检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2018年第7期38卷 938-943页

作者：张唯舒婷宋小敏李博伦王婧中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

目的探讨敲除IgG受体基因(FcγRIIB)在高脂饮食(HFD)诱导下,对小鼠全身及脂肪组织炎性反应以及脂肪组织脂代谢的影响。方法选取FcγRIIB+/+雄鼠和IgG受体FcγRIIB敲除(FcγRIIB-/-)雄鼠各10只,均给予HFD诱导,17周末处死小鼠,称取小鼠体... 详细信息

目的探讨敲除IgG受体基因(FcγRIIB)在高脂饮食(HFD)诱导下,对小鼠全身及脂肪组织炎性反应以及脂肪组织脂代谢的影响。方法选取FcγRIIB+/+雄鼠和IgG受体FcγRIIB敲除(FcγRIIB-/-)雄鼠各10只,均给予HFD诱导,17周末处死小鼠,称取小鼠体质量,采集血和脂肪组织。用ELISA、流式细胞计量术和实时定量PCR检测炎性反应及脂代谢相关指标。结果 FcγRIIB-/-小鼠与FcγRIIB+/+小鼠相比,血清中炎性因子IL-6、TNF-α和IFN-γ水平明显升高(P<0.05);脂肪组织巨噬细胞浸润显著增加(P<0.05);M1型极化基因MCP-1、TNF-α增加(P<0.05);M2型极化基因ARG和IL-10没有明显差异;体质量、脂肪细胞大小、脂代谢相关基因PPARG、CEBPα、FASn、HSL、ATGL、UCP-1和GLUT4的表达没有差异。结论 HFD诱导下,敲除IgG受体FcγRIIB加重小鼠全身及脂肪组织的炎性反应,但不影响脂肪组织的脂代谢以及体质量。

关键词： IgG FcγRIIB 炎性反应脂肪组织脂代谢

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叉头状转录因子P3基因突变致新生儿糖尿病三例分子遗传学及临床特征分析

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中华糖尿病杂志 2018年第9期10卷 596-600页

作者：王彤李明敏于淼卢超霞张化冰平凡张茜齐翠娟郑佳王晓晶付俊玲肖新华中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室 100730 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室麦库西克-张孝骞协和遗传医学中心

目的研究中国人群中叉头状转录因子P3（FOXP3）基因突变所致新生儿糖尿病（NDM）患者的临床特点以及基因型一临床表型关系。方法纳入自2007年8月至2016年8月就诊于北京协和医院的可疑NDM患者50例，详细收集临床资料，通过目标区域捕获... 详细信息

目的研究中国人群中叉头状转录因子P3（FOXP3）基因突变所致新生儿糖尿病（NDM）患者的临床特点以及基因型一临床表型关系。方法纳入自2007年8月至2016年8月就诊于北京协和医院的可疑NDM患者50例，详细收集临床资料，通过目标区域捕获测序技术对21个已知NDM致病基因进行测序，寻找可疑致病基因，用Sanger测序进行验证，明确分子遗传学诊断。结果遗传学确诊FOXP3-NDM患者3例，分别携带FOXP3p．R312H、p．V408M、p．P133L半合子突变。此3例患者均表现为单纯的永久性NDM，随访至9-12岁均未合并IPEX综合征常见的其他相关临床表现，仅需使用胰岛素降糖治疗。而国外已报道的、甚至是携带相同致病突变的FOXP3-NDM病例均表现为除NDM外还合并其他多种自身免疫相关疾病，均需使用免疫抑制治疗。结论本研究首次报道中国人群中的FOXP3-NDM患者，且表现为与国外已报道病例截然不同的临床表型。相同致病基冈型、不同临床表型背后的分子机制尚有待进一步研究。

关键词：糖尿病婴儿新生叉头状转录因子P3 IPEX综合征

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160例非人源细胞系的种间交叉污染情况分析

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基础医学与临床 2018年第5期38卷 632-637页

作者：卞晓翠杨振丽左春霞周芳颖刘玉琴中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理学系北京100005 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院细胞资源中心北京100005

目的分析常见的非人源细胞系种间交叉污染情况。方法收集160例常见的非人源细胞系,提取基因组DNA,通过PCR法鉴定其来源种属,判断是否存在种属间的交叉污染。对可疑细胞进一步通过染色体分析确认其来源种属。结果 160例非人源细胞中,有6... 详细信息

目的分析常见的非人源细胞系种间交叉污染情况。方法收集160例常见的非人源细胞系,提取基因组DNA,通过PCR法鉴定其来源种属,判断是否存在种属间的交叉污染。对可疑细胞进一步通过染色体分析确认其来源种属。结果 160例非人源细胞中,有6个细胞系的种属鉴定结果与预期种属不符,其中1例大鼠来源细胞混入了人来源细胞,其余5例种属不正确,认定为错误细胞。结论细胞系的种属鉴定是细胞质量控制的不可或缺的环节,只有经过完整质控的细胞才能作为实验材料,用于科学研究和应用。

关键词：非人源细胞系细胞培养质量控制种属鉴定

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急性B淋巴细胞白血病REH细胞对雷帕霉素敏感性与mTOR通路激活的关系

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中华实用诊断与治疗杂志 2019年第12期33卷 1145-1149页

作者：吴文齐刘超陈晓燕段永娟郑佳睿张英驰竺晓凡中国医学科学院北京协和医学院血液病医院中国医学科学院血液学研究所实验血液学国家重点实验室国家血液病临床医学研究中心儿童血液病诊疗中心天津300020 天津医科大学基础医学院天津300070

目的探讨在急性B淋巴细胞白血病细胞系REH中敲除抑制哺乳动物类雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)活性的基因nprl2后,细胞对雷帕霉素的敏感性。方法构建靶向nprl2基因的CRISPR-Cas9载体,并包装为病毒CRISPR-Cas9-nprl... 详细信息

目的探讨在急性B淋巴细胞白血病细胞系REH中敲除抑制哺乳动物类雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)活性的基因nprl2后,细胞对雷帕霉素的敏感性。方法构建靶向nprl2基因的CRISPR-Cas9载体,并包装为病毒CRISPR-Cas9-nprl2-sg1、CRISPR-Cas9-nprl2-sg2、CRISPR-Cas9-nprl2-sg3感染REH细胞(分别为REH-nprl2-sg1、REH-nprl2-sg2和REH-nprl2-sg3细胞),感染72 h后采用1 mg/L的嘌呤霉素处理72 h,提取细胞DNA进行PCR,进行一代测序,测序结果为杂峰的是感染成功细胞(REH-nprl2-sg1)(敲除组)。REH细胞感染不含sgRNA的CRISPR-Cas9质粒空载体为对照组。采用实时定量PCR检测2组细胞nprl2 mRNA表达水平,采用CCK8法检测2组细胞培养第1~7天细胞活性,计算细胞增殖倍数;2组分别加入0.1、1、10、100、1000、10000 nmol/L雷帕霉素,培养72 h后检测细胞活性,比较雷帕霉素对2组细胞的半数抑制浓度。结果敲除组细胞nprl2 mRNA相对表达量(0.0123±0.0027)低于对照组(0.8330±0.0708)(P<0.05);敲除组第5~7天细胞增殖倍数(15.134±0.312、20.589±0.436、37.595±0.917)高于对照组(13.690±0.106、17.920±0.291、18.817±0.217)(P<0.05),第1~4天与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);1、10、100、1000、10000 nmol/L雷帕霉素处理后,敲除组细胞活性(0.806±0.001、0.478±0.013、0.323±0.002、0.274±0.008、0.279±0.003)较对照组(1.000±0.011、0.711±0.045、0.538±0.034、0.432±0.019、0.403±0.025)明显降低(P<0.05),敲除组雷帕霉素对细胞半数抑制浓度(0.48 nmol/L)小于对照组(2.07 nmol/L)。结论敲除nprl2后的REH细胞对雷帕霉素的敏感性明显提高,在伴有mTOR通路突变的急性B淋巴细胞白血病患者中联合使用雷帕霉素可能有较好治疗效果。

关键词：急性淋巴细胞白血病 CRISPR-Cas9 npr 12 mTOR

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中国城市人群低剂量计算机断层扫描筛查肺癌的死亡率结果:决策分析和实践意义

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癌症 2018年第8期37卷 356-370页

作者： Zixing Wang Wei Han Weiwei Zhang Fang Xue Yuyan Wang Yaoda Hu Lei Wang Chunwu Zhou Yao Huang Shijun Zhao Wei Song Xin Sui Ruihong Shi Jingmei Jiang 中国医学科学院基础医学研究所中国医学科学院肿瘤医院中国医学科学院北京协和医学院国家食品药品监督管理总局国家食品药品监督管理研究所

背景与目的不同低剂量计算机断层扫描(computed tomography,CT)筛查肺癌试验得出的死亡率结果不一致。本研究旨在评价中国城市CT筛查是否能够降低肺癌死亡率,并探讨影响筛查效果的因素。方法建立了3种场景(低剂量CT筛查、胸部X线筛查和... 详细信息

背景与目的不同低剂量计算机断层扫描(computed tomography,CT)筛查肺癌试验得出的死亡率结果不一致。本研究旨在评价中国城市CT筛查是否能够降低肺癌死亡率,并探讨影响筛查效果的因素。方法建立了3种场景(低剂量CT筛查、胸部X线筛查和无筛查)的决策树模型来比较模拟的中国城市人群(100,000例年龄45–80岁的吸烟者)的筛查结果。从国家登记和流行病学调查中获得了参与者特征数据并估算了肺癌患病比例。根据文献调研选择了低剂量CT和胸部X线筛查的灵敏度和特异度等其他树变量。计算了3种筛查方法间肺癌死亡率(主要结局)、误诊和误诊导致死亡的差异。通过敏感性分析找出了与筛查结果相关的因素,并确定了在变量可能范围内的最差和最优筛查效果。结果 100,000例研究对象中,低剂量CT、胸部X线和无筛查场景分别有448例、541例和591例肺癌死亡(低剂量CT筛查比胸部X线筛查死亡人数减少17.2%,比无筛查减少24.2%)。100,000例研究对象中,2种筛查场景的代价分别为9387例和2497例误诊及7例和2例误诊导致的死亡。低剂量CT筛查比无筛查的死亡数降低,影响最大的因素是筛查人群的肺癌患病比例、低剂量CT的灵敏度和低剂量CT检出肺癌中早期癌的比例。综合了所有可能性,低剂量CT筛查肺癌的死亡人数(相对数)在最坏和最好情况下分别比无筛查降低了16例(5.4%)和288例(40.2%)。结论就死亡率结局而言,我们的研究结果支持在中国城市人群中进行低剂量CT筛查。然而,急需策略来减少误诊和优化纳入标准等重要筛查条件。

关键词：肺癌低剂量CT 筛查死亡率结局决策分析

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互操作性本体:智能精准医学的基础

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中国医学伦理学 2021年第3期34卷 265-279页

作者：何勇群谢江安万灵杨啸林朱彦周伟李元放陆伟胜吴健民刘开永王海河刘清平余红 University of Michigan Medical School Ann ArborMI 48109 重庆邮电大学生物信息学院重庆400065 南京昂吉网智网络技术有限公司江苏南京211199 中国医学科学院基础医学研究所北京100005 中国中医科学院中医药信息研究所北京100700 国家人口健康科学数据中心北京100700 Faculty of Information Technology Monash UniversityClaytonVic 3800 北京大学肿瘤医院癌症生物信息学中心北京100142 安徽医科大学公共卫生学院安徽合肥230032 哈尔滨医科大学大庆分校黑龙江大庆163319 广州中医药大学广东广州510006 贵州大学医学院/贵州省人民医院/国家卫生健康委员会肺脏免疫性疾病诊治重点实验室贵州贵阳550002

近年来,互联网与物联网等技术的快速发展为探寻精准医学与人工智能之间的关联应用提供了战略机遇。然而,如何组织、集成和共享复杂异构的生物医学数据业已成为阻碍该领域发展的严重技术挑战。本体因其能够提供知识与元数据层面的语义基... 详细信息

近年来,互联网与物联网等技术的快速发展为探寻精准医学与人工智能之间的关联应用提供了战略机遇。然而,如何组织、集成和共享复杂异构的生物医学数据业已成为阻碍该领域发展的严重技术挑战。本体因其能够提供知识与元数据层面的语义基础而推动了生物医学人工智能的发展,而基于互操作性的本体对异构知识与数据的整合和分析发挥着关键性的作用。将人工智能与精准医疗的有机集合称之为智能精准医疗,并提出一个“河马假设”,用以阐明互操作性本体与智能精准医疗之间的正相关关系及如何发挥协同增效作用;同时,提出和展示了使用可扩展本体开发的原理和工具来实现本体的互操作性,进而支持智能精准医疗的应用与发展。此外,还对国内外互操作性本体的研究现状、本体中国的成立与发展以及医学伦理在智能精准医疗中的重要性等进行了综述和深入探讨。

关键词：本体互操作性本体生物医学大数据精准医学人工智能本体中国

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高脂血症、单核细胞亚型与动脉粥样硬化

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中国动脉硬化杂志 2020年第9期28卷 815-822页

作者：彭雪英武怀珠王敏杰朱海波天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效学评价北京重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京市100050 浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院药学部浙江省杭州市310006 美国贝勒医学院医学部心血管研究室德克萨斯州休斯顿市77030 内蒙古医科大学基础医学院药物筛选中心与新药安全评价和研究中心内蒙古呼和浩特市010110

单核细胞是天然免疫的重要组成部分,在血管炎症和动脉粥样硬化(As)中发挥重要作用。高脂血症可加速心血管疾病,尤其是As的进展。高脂血症时,循环单核细胞能吸收脂质,形成泡沫状单核细胞,改变表型,可能有助于动脉粥样硬化的发展。长期以... 详细信息

单核细胞是天然免疫的重要组成部分,在血管炎症和动脉粥样硬化(As)中发挥重要作用。高脂血症可加速心血管疾病,尤其是As的进展。高脂血症时,循环单核细胞能吸收脂质,形成泡沫状单核细胞,改变表型,可能有助于动脉粥样硬化的发展。长期以来,单核细胞及其不同亚型对高脂血症的响应和对As的作用一直是人们研究的热点。本文探讨了人和小鼠的单核细胞亚型特点,高脂血症对单核细胞的影响,以及单核细胞对As的作用等,重点介绍了单核细胞通过脂质吞噬、泡沫细胞形成、巡逻以及迁移入斑块等途径影响As进程的研究进展。

关键词：高脂血症单核细胞亚型动脉粥样硬化巡逻脂质吞噬

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人类线粒体肌酸激酶的固定化及酶学性质研究

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中国医药生物技术 2019年第4期14卷 302-307页

作者：吕广新史北辰樊帅杨兆勇张志斐陈静华北理工大学基础医学院唐山063210 华北理工大学药学院唐山063210 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所微生物代谢工程室北京100050

目的人源肌酸激酶uMtCK具有良好的催化肌酸生成磷酸肌酸的活性,开发固定化uMtCK酶法生成磷酸肌酸,实现其工业化应用价值。方法将异源表达的uMtCK固定在纳米磁性材料Fe3O4@Histidine-Ni上,制备固定化酶Fe3O4@Histidine-Ni/uMtCK,并进行... 详细信息

目的人源肌酸激酶uMtCK具有良好的催化肌酸生成磷酸肌酸的活性,开发固定化uMtCK酶法生成磷酸肌酸,实现其工业化应用价值。方法将异源表达的uMtCK固定在纳米磁性材料Fe3O4@Histidine-Ni上,制备固定化酶Fe3O4@Histidine-Ni/uMtCK,并进行催化反应。与游离酶uMtCK比对酶学性质和动力学参数,测定固定化酶Fe3O4@Histidine-Ni/uMtCK的重复使用次数。结果与游离酶uMtCK相比,固定化酶Fe3O4@Histidine-Ni/uMtCK的最适反应温度提高5℃,最适pH降低0.5个单位,在50℃、pH7.5下孵育2h,残余酶活为51%,而游离酶仅为27%;uMtCK的KmCr为10.7mmol/L,为Fe3O4@Histidine-Ni/uMtCK的1.1倍;Fe3O4@Histidine-Ni/uMtCK的kcat/KmCr值是5.3L/(mmols),是uMtCK的1.3倍;Fe3O4@Histidine-Ni/uMtCK在经历9次循环使用后,活力还能保持50%以上,显示了良好的稳定性和重复使用性。结论与uMtCK相比,Fe3O4@Histidine-Ni/uMtCK具有良好的热稳定性和重复使用性,具有一定的工业化价值。

关键词：酶类,固相肌酸激酶磷酸肌酸

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小檗碱改善动脉粥样硬化小鼠的血管炎性反应和钙化

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基础医学与临床 2018年第2期38卷 163-168页

作者：李晓明王青竹石婧鞠瑞朱蕾李娟郭磊叶菜英中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理系北京100005

目的以Apo^(-/-)E小鼠和HUVECs为对象研究小檗碱对动脉粥样硬化的缓解作用。方法 6~8周龄的雄性Apo^(-/-)E小鼠随机分为对照组、模型组(给予高脂饲料喂养4周)、小檗碱组[灌胃给予,100 mg/(kg·d)]和阿托伐他汀组[灌胃给予,5 mg/(kg&... 详细信息

目的以Apo^(-/-)E小鼠和HUVECs为对象研究小檗碱对动脉粥样硬化的缓解作用。方法 6~8周龄的雄性Apo^(-/-)E小鼠随机分为对照组、模型组(给予高脂饲料喂养4周)、小檗碱组[灌胃给予,100 mg/(kg·d)]和阿托伐他汀组[灌胃给予,5 mg/(kg·d)],每组12只。生化分析仪检测血清中TC、TG、LDL-C和HDL-C含量;ELISA检测IL-6、ALP、BMP-2和TNF-α的表达;化学发光法检测钙含量;分离主动脉并进行HE染色,免疫组化检测组织中BMP-2 OPG、OCN、RUNX2表达量;化学发光法检测主动脉组织匀浆中ALP的表达和钙含量。将HUVECs细胞分为对照组、模型组(TNF-α刺激)和小檗碱组(浓度分别为7.5,10,15,20 mg/L)。ELISA检测ICAM、VCAM和MMP-9表达量。结果与对照组相比,模型组动物血清中炎性因子和血脂4项水平明显上升(P<0.05),血管内斑块明显,血管组织中ALP、BMP-2、OPG、OCN和RUNX2表达量升高(P<0.05)。小檗碱治疗后可明显降低血清中LDL-C和TC水平(P<0.05),抑制炎性因子IL-6分泌,降低血清和组织中的ALP、BMP-2、OPG、OCN、RUNX2和钙含量(P<0.05),抑制血管炎性浸润并提高斑块稳定性。与对照组相比,模型组HUVECs细胞ICAM、VCAM和MMP-9表达上调,小檗碱抑制ICAM、VCAM和MMP-9表达。结论小檗碱能够有效调节高脂饮食动物的血清脂质水平,减少炎性介质对血管内皮的损伤并抑制血管钙化,有可能改善动脉粥样硬化发挥心血管保护作用。

关键词：小檗碱动脉粥样硬化内皮保护炎性反应血管钙化

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超重及肥胖与急性高原反应关系的Meta分析

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医学研究杂志 2018年第4期47卷 28-31页

作者：方露徐成丽中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院 100000

目的探讨超重及肥胖与急性高原反应(AMS)发生的相关性。方法检索万方、维普、知网、PubMed、Embase、Springer、Google Scholar、Cochrane等数据库。以急性高原病、急性高原反应、低氧通气反应、超重、肥胖、体质量指数、BMI、队列... 详细信息

目的探讨超重及肥胖与急性高原反应(AMS)发生的相关性。方法检索万方、维普、知网、PubMed、Embase、Springer、Google Scholar、Cochrane等数据库。以急性高原病、急性高原反应、低氧通气反应、超重、肥胖、体质量指数、BMI、队列研究、病例对照研究、横断面研究、观察性研究作为关键词收集2007~2016年探讨超重及肥胖与AMS相关性的研究,由两名评价者独立对其进行归纳整理。运用RevMan 5.3软件进行统计分析。结果最终纳入相关文献6篇,纳入研究对象6323例;异质性检验发现纳入研究存在异质性(I^2=93%,P<0.01),采用随机效应模型进行合并。超重及肥胖组AMS的发生风险明显增加,合并OR值为2.39(95%CI:1.21~4.70)。敏感度分析表明结果较稳定,Egger's检验结果 P>0.05,纳入研究无发表偏倚。结论超重及肥胖为AMS发生的危险因素。

关键词：急性高原反应超重肥胖 Meta分析

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