检索结果-内蒙古大学图书馆

青蒿素10位碳取代优势构型的立体选择性合成及不同酸碱性基团对其抗疟活性的影响

药学学报 2023年第12期58卷 3691-3700页

作者：张玉婷魏春燕张崇敬中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病原学系北京100005

青蒿素是一种含过氧桥键结构的倍半萜内酯类天然产物,具有抗疟、抗肿瘤、抗病毒和抗纤维化等药理活性。由于青蒿素原药的药代性质较差,目前在临床使用及在科研中报道的都是青蒿素的衍生物。尽管有很多青蒿素衍生物的报道,但是不同酸碱... 详细信息

青蒿素是一种含过氧桥键结构的倍半萜内酯类天然产物,具有抗疟、抗肿瘤、抗病毒和抗纤维化等药理活性。由于青蒿素原药的药代性质较差,目前在临床使用及在科研中报道的都是青蒿素的衍生物。尽管有很多青蒿素衍生物的报道,但是不同酸碱性基团对青蒿素抗疟活性的影响并没有报道。此外,青蒿素10位以C-C键相连的衍生物经常报道,并且10位C-C键衍生物10β异构体的抗疟活性是其10α异构体的20倍。但是,目前并没有高效的不对称合成方法用于合成10位C-C键衍生物的优势构型(10β异构体)。针对这两个科学问题,首先优化反应条件确立了青蒿素10位碳取代衍生物的优势构型的不对称合成方法,显著提高了10β异构体的比例(98∶2 d.r.)。其次,利用优化的合成方法,在青蒿素10位通过C-C键引入了酸性、碱性和中性基团。抗疟活性测试表明,含有中性取代基的化合物DHA-O1、DHA-O2和含有碱性取代基的短链化合物DHA-N2具有与双氢青蒿素(DHA)相当的抗疟活性, IC_(50)值分别为11.39±4.66、14.04±3.14和9.17±4.57 nmol·L^(-1)。酸性取代基显著降低青蒿素的抗疟活性,其对应化合物DHA-A1和DHA-A2的活性相比双氢青蒿素降低了22倍多。本研究为获得抗疟活性更高的青蒿素衍生物和类似物提供了理论依据和技术基础。

关键词：青蒿素酸碱性立体选择性合成差向异构体抗疟药

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砥砺前行,办好本届期《解剖学报》

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解剖学报 2022年第1期53卷 1-2页

作者：章静波中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

尊敬的学会领导,各位编委,各位同仁:大家好,很高兴我们久盼的第14届编委会终于召开了。这是在我们党百年华诞的伟大时刻召开的,也是借中国解剖学会百年庆典暨36届学术年会东风之便召开的。所以,我们首先要为我们党百年艰苦卓绝奋斗,取... 详细信息

尊敬的学会领导,各位编委,各位同仁:大家好,很高兴我们久盼的第14届编委会终于召开了。这是在我们党百年华诞的伟大时刻召开的,也是借中国解剖学会百年庆典暨36届学术年会东风之便召开的。所以,我们首先要为我们党百年艰苦卓绝奋斗,取得伟大成功而热烈欢呼,同时,也对中国解剖学会百年庆典暨36届学术年会成功召开表达喜悦之情与祝贺。

关键词：百年华诞中国解剖学会解剖学报砥砺前行学术年会编委会

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胰腺癌类器官模型的构建及其对化疗药物的敏感性试验

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临床肝胆病杂志 2024年第9期40卷 1853-1858页

作者：王靖宇黄容卢艳陈子然张晓杰任虎张楠赵冬兵宋伟张星光内蒙古医科大学公共卫生学院呼和浩特010110 中国医学科学院基础医学研究所(北京协和医学院基础学院)生物化学与分子生物学系北京100005 中国医学科学院肿瘤医院胰胃外科北京100124

目的建立及鉴定患者来源的类器官模型,并利用该模型进行化疗药物敏感性检测。方法利用已确诊胰腺癌的2例女性患者的手术标本获取肿瘤组织消化后获取胰腺癌细胞,利用基质胶接种于培养皿中进行三维培养;制备石蜡切片并进行苏木精-伊红(HE... 详细信息

目的建立及鉴定患者来源的类器官模型,并利用该模型进行化疗药物敏感性检测。方法利用已确诊胰腺癌的2例女性患者的手术标本获取肿瘤组织消化后获取胰腺癌细胞,利用基质胶接种于培养皿中进行三维培养;制备石蜡切片并进行苏木精-伊红(HE)染色和免疫组化染色,通过与亲本肿瘤组织对比,检测其能否保留体内肿瘤的组织病理学特征;利用不同浓度的7种化疗药物处理胰腺癌类器官,使用Cell Titer-Glo®3D试剂测定细胞活力,分析药敏结果。结果成功建立了2例患者来源的胰腺癌类器官,HE染色和免疫组化染色结果显示胰腺癌类器官与其来源的患者肿瘤在组织病理学特征上一致;2例胰腺癌类器官均对吉西他滨单药、奥沙利铂与SN38+氟尿嘧啶联用更为敏感,患者1较患者2敏感性更高,来自不同患者的类器官对药物反应存在个体差异。结论本研究成功构建的胰腺癌类器官模型能够反映亲本胰腺肿瘤的组织学分型,并能够进行体外化疗药物敏感性试验,有望为患者临床用药提供参考。

关键词：胰腺肿瘤类器官药物疗法联合敏感性试验

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基于交叉双流特征融合配准网络对阿尔茨海默病中大脑皮质及皮下核团的图像分析

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北京生物医学工程 2025年第1期44卷 16-25页

作者：李振宇李恩慧张童禹张唯唯中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

目的提出一种基于交叉双流的多尺度注意力特征融合网络(命名为MAFF-Net),用于脑图像微分同胚配准,以实现阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)相关的脑结构标签的快速提取和分析。方法首先利用交叉双流网络推断图像对之间的相互映射关系... 详细信息

目的提出一种基于交叉双流的多尺度注意力特征融合网络(命名为MAFF-Net),用于脑图像微分同胚配准,以实现阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)相关的脑结构标签的快速提取和分析。方法首先利用交叉双流网络推断图像对之间的相互映射关系,并通过引入注意力机制融合多尺度特征信息;然后利用微分同胚配准增强形变场的连续性和全局平滑性提高配准质量;最后,在自采集、OASIS-AD与OASIS-Health数据集上进行脑图像配准实验,采用Dice相似性系数(Dice similarity coefficients,DSC)、召回率(recall)、平均表面距离(average surface distance,ASD)及雅克比行列式(Jacobian determinant)验证MAFF-Net模型的性能,并进一步分析OASIS数据集的脑结构标签提取结果。结果脑图像配准实验结果显示,MAFF-Net算法在三个测试集上DSC分别为0.832、0.853和0.865,负雅可比行列式体素比例分别为0.027%、0.192%和0.089%,召回率分别为0.924、0.909和0.920,ASD分别为0.447 mm、0.387 mm和0.345 mm,除召回率外其余指标均优于对比算法。OASIS数据集的脑结构标签分析结果表明,大脑皮质、海马体和杏仁核的体积和表面积与年龄和健康状态存在密切联系。结论本文提出的MAFF-Net模型可以获得脑MR图像精确的配准性能和标签提取结果,通过AD相关的脑结构形态学特征分析,为AD早期诊断提供辅助参考价值。

关键词： MR脑图像微分同胚配准注意力机制阿尔茨海默病脑解剖结构

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远端脊髓节段星形胶质细胞活化介导神经损伤诱发的播散性疼痛

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解剖学报 2024年第2期55卷 167-173页

作者：金思璇于宁孙丰润马超中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院人体解剖学与组织学胚胎学系北京100005 重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005

目的探讨中枢神经系统中远端脊髓节段胶质细胞活化与播散性疼痛的关系。方法50只雌性大鼠随机分为假手术(sham)组、眶下神经慢性压迫性损伤(CCI-ION)组、CCI-ION+米诺环素(Mino)组、CCI-ION+L-2-氨基己二酸(LAA)组和CCI-ION+生理盐水(NS... 详细信息

目的探讨中枢神经系统中远端脊髓节段胶质细胞活化与播散性疼痛的关系。方法50只雌性大鼠随机分为假手术(sham)组、眶下神经慢性压迫性损伤(CCI-ION)组、CCI-ION+米诺环素(Mino)组、CCI-ION+L-2-氨基己二酸(LAA)组和CCI-ION+生理盐水(NS)组,每组n=10。建立CCI-ION模型,鞘内注射Mino、LAA和生理盐水,利用免疫荧光染色分别检测延髓、颈段、胸段、腰段脊髓节段中活化的星形胶质细胞标记物自身免疫性胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和小胶质细胞标记物离子钙结合衔接分子1(IBA1);在第7、14、21、28天,使用von Frey纤维丝评估大鼠触须垫机械痛阈值,并采用电子von Frey仪测量大鼠前足、胸部及后足机械痛阈值,用辐射热痛刺激仪测量大鼠后足热痛阈值。结果结果显示,鞘内注射Mino抑制小胶质细胞后,各脊髓节段活化的小胶质细胞减少,鞘内注射LAA抑制星形胶质细胞后,各脊髓节段活化的星形胶质细胞减少,且注射Mino和LAA后,模型组大鼠触须垫机械痛阈升高,损伤部位的神经病理性疼痛缓解。鞘内注射Mino后,模型组大鼠后足热痛阈和机械痛阈未发现明显变化;鞘内注射LAA后,后足热痛阈和机械痛阈显著升高,播散性疼痛缓解。结论远端脊髓节段星形胶质细胞活化介导外周神经损伤诱发的播散性疼痛。

关键词：慢性痛播散性疼痛小胶质细胞星形胶质细胞免疫荧光大鼠

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基于小区域估计模型估算2023年河北省定州市各街道乡镇成人烟草流行水平

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现代预防医学 2025年第7期52卷 1175-1181页

作者：李晓玥么常强李丹颖任丽娜郭晓璟冯梦露蔡泽敏张丽张猛万霞中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院呼吸和共病全国重点实验室定州市疾病预防控制中心(定州市卫生监督所)

目的了解河北省定州市各街道乡镇成人烟草流行现状，为制定基层控烟政策提供数据支持，同时为县区层面烟草流行指标估算提供参考依据。方法采用多阶段分层整群抽样法和容量比例概率抽样（probability proportional to size,PPS）方法... 详细信息

目的了解河北省定州市各街道乡镇成人烟草流行现状，为制定基层控烟政策提供数据支持，同时为县区层面烟草流行指标估算提供参考依据。方法采用多阶段分层整群抽样法和容量比例概率抽样（probability proportional to size,PPS）方法，对定州市15岁及以上常住居民进行问卷调查。调查数据使用SAS 9.4进行清洗、加权和分析。报告定州市现在吸烟率、戒烟率和二手烟暴露率，使用小区域估计（small area estimation,SAE）方法对各街道乡镇的上述指标进行估算。结果本次调查有效问卷共7 660份，整体应答率为68.70%。2023年定州市15岁及以上人群的现在吸烟率为22.27%，戒烟率为9.60%，非吸烟人群的二手烟暴露率为36.84%。SAE模型估算结果显示，不同街道乡镇之间的烟草流行监测指标存在差异。位于定州市南部的刑邑镇、李亲顾镇、东留春乡等乡镇现在吸烟率较高（25%～35%），西北、东南地区部分乡镇戒烟率较低（低于10%），而二手烟暴露率较高的街道乡镇较分散，其中东亭镇、息冢镇超过50%。结论SAE模型可用于估算县区乃至乡镇街道层面的烟草流行监测指标。目前定州市部分街道乡镇的烟草流行形势较严峻，应有针对性地开展基层控烟工作，加强无烟环境建设，推广基层戒烟服务。

关键词：烟草流行吸烟小区域估计控烟

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肌少症小鼠模型运动功能测评方法的研究进展

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中国实验动物学报 2025年第1期33卷 117-126页

作者：杨森张勇周志雄曾平首都体育学院体育教育训练学院北京100191 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005 首都体育学院体育人工智能研究院北京100191 中国医学科学院北京协和医院保健医疗部北京100730

肌少症是一种与年龄相关的肌肉退行性疾病。自然衰老小鼠是研究肌少症的常用动物模型。由于肌少症的核心病理特征是骨骼肌质量和肌肉力量的显著减少,运动行为实验是其主要的评价方式。目前,肌少症小鼠运动功能检测方法基于肌肉耐力、力... 详细信息

肌少症是一种与年龄相关的肌肉退行性疾病。自然衰老小鼠是研究肌少症的常用动物模型。由于肌少症的核心病理特征是骨骼肌质量和肌肉力量的显著减少,运动行为实验是其主要的评价方式。目前,肌少症小鼠运动功能检测方法基于肌肉耐力、力量、平衡和协调能力为主要特征进行设计,常用方法包括跑台力竭、自愿转轮、抓力、倒置网格、转棒和平衡木等测试。通过整理国内外关于肌少症小鼠运动功能测评方法,对其检测原理、测试程序、优缺点、评价指标和适用疾病模型等进行系统总结,提出可操作的测评方案,有助于研究者根据研究目的选择适当的测评方法。同时也对运动功能测评技术的创新特征进行归纳,有助于运动功能测评技术的不断更新,对肌少症的深入研究具有指导意义。

关键词：肌少症小鼠运动功能测评

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肌酸降低STAT1-SOCS1信号活化调控阿尔茨海默病模型小鼠的神经元铁死亡

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解剖学报 2025年第3期56卷 253-259页

作者：邵湘棋王雪王涛袁勃仇文颖刘帆马超中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院人体解剖与组织胚胎学系国家发育和功能人脑组织资源库北京100005

目的通过肌酸抑制STAT1信号通路活化,探究肌酸治疗是否调控阿尔茨海默病(AD)中细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)相关的神经元铁死亡。方法使用人脑额叶组织石蜡切片进行免疫组织化学染色,并对阳性结果计数,确定目的蛋白变化趋势。通过... 详细信息

目的通过肌酸抑制STAT1信号通路活化,探究肌酸治疗是否调控阿尔茨海默病(AD)中细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)相关的神经元铁死亡。方法使用人脑额叶组织石蜡切片进行免疫组织化学染色,并对阳性结果计数,确定目的蛋白变化趋势。通过免疫荧光和Western blotting实验进行验证。11只FAD^(4T)小鼠分为肌酸组6只和对照组5只。通过小脑延髓池穿刺术进行肌酸注射,抑制STAT1磷酸化,处死小鼠取材后通过免疫组织化学和免疫荧光来检验目的蛋白的表达情况。结果与年龄对照组相比,AD患者脑皮层中STAT1信号通路的激活细胞因子干扰素γ(IFN-γ)和STAT1激活的负性调控因子SOCS1均显著上调,STAT1磷酸化增强,铁死亡标记物铁蛋白轻链(FTL)和胱氨酸/谷氨酸转运体(xCT)(SLC7A11)明显增多;对FAD^(4T)小鼠进行肌酸治疗后,脑内IFN-γ和SOCS1减少,铁死亡标志物FTL及xCT都明显降低。结论肌酸通过降低神经元STAT1-SOCS1信号活化,改善AD小鼠模型中神经元铁死亡。

关键词：干扰素γ 细胞因子信号转导抑制因子1 铁死亡铁蛋白轻链胱氨酸/谷氨酸转运体阿尔茨海默病小鼠

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基于队列的鸡蛋摄入与非酒精性脂肪性肝病发病风险

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卫生研究 2023年第3期52卷 362-368页

作者：尹美花陈朔华孙园园冯宝玉蓝彦琦吴寿岭王丽中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 开滦总医院心内科唐山063000

目的探讨鸡蛋摄入与非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)发病风险之间的关联。方法以2014—2015年开滦队列6734名非NAFLD人群为研究对象,男性5500名,女性1234名,年龄为(45±14)岁,通过半定量食物频率表法... 详细信息

目的探讨鸡蛋摄入与非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)发病风险之间的关联。方法以2014—2015年开滦队列6734名非NAFLD人群为研究对象,男性5500名,女性1234名,年龄为(45±14)岁,通过半定量食物频率表法收集过去一年中包括鸡蛋摄入在内的饮食情况,并计算终止高血压饮食(dietary approaches to stop hypertension,DASH)评分;采用B超诊断脂肪肝。应用Kaplan-Meier法估计每周不同鸡蛋摄入频率人群(0~4个、5~7个、>7个)NAFLD发病率,并基于不同校正因素的Cox回归估计上述三组人群NAFLD发病风险差异。结果6734名非NAFLD人群经中位45个月的随访,1484名发展为NAFLD。每周摄入0~4个、5~7个、>7个鸡蛋的人群4年累计发病率分别为27.1%、19.9%和29.6%(P<0.05)。每周摄入5~7个鸡蛋的人群DASH评分显著高于其他两组人群(P<0.001)。在校正了包括DASH评分、膳食胆固醇在内的多个协变量后发现,与每周摄入5~7个鸡蛋的人群相比,每周摄入0~4个或>7个鸡蛋的人群NAFLD发病风险显著增加,HR(95%CI)分别为1.20(1.03,1.41)和1.25(1.06,1.47)。在DASH饮食依从性高的人群中,该关联更加显著(P_(交互)=0.02)。结论每周摄入5~7个鸡蛋发生NAFLD风险最低,提示即使总的饮食质量较为健康人群,也需适量摄入鸡蛋以预防NAFLD的发生。

关键词：非酒精性脂肪性肝病鸡蛋摄入队列研究

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江苏省成年居民骨密度异常患病情况及其影响因素分析

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中国公共卫生 2024年第11期40卷 1289-1294页

作者：王伟壕何慧婧胡耀达陈兴明许锬涂吉李昂林彬彬刘启航陆治名席天舒黄海波许达陈智立王子超单广良中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院耳鼻咽喉头颈外科北京100730 苏州大学苏州医学院公共卫生学院流行病学教研室江苏省老年病预防与转化重点实验室苏州215123

目的了解江苏省成年居民骨密度异常患病情况及其影响因素,为制定骨质疏松症的预防控制措施提供参考依据。方法于2023年10—11月采取多阶段整群随机抽样方法在江苏省抽取6000名≥20岁成年居民进行问卷调查、体格检查、实验室检测和骨密... 详细信息

目的了解江苏省成年居民骨密度异常患病情况及其影响因素,为制定骨质疏松症的预防控制措施提供参考依据。方法于2023年10—11月采取多阶段整群随机抽样方法在江苏省抽取6000名≥20岁成年居民进行问卷调查、体格检查、实验室检测和骨密度测量,并应用多因素非条件logistic回归模型分析该地区成年居民骨密度异常患病的主要影响因素。结果江苏省最终纳入分析的5786名成年居民中,骨密度异常、骨量减少和骨质疏松症患病数分别为1280、1148和132例,患病率分别为22.12%、19.84%和2.28%;2265名男性成年居民中,骨密度异常、骨量减少和骨质疏松症患病数分别为624、560和64例,患病率分别为27.55%、24.72%和2.83%;3521名女性成年居民中,骨密度异常、骨量减少和骨质疏松症患病数分别为656、588和68例,患病率分别为18.63%、16.70%和1.93%;江苏省不同性别成年居民比较,男性居民骨密度异常、骨量减少和骨质疏松症的患病率均高于女性居民,差异均有统计学意义(χ^(2)=63.625、55.792和4.944,均P<0.05)。多因素非条件logistic回归分析结果显示,年龄≥60岁和既往发生脆性骨折是江苏省男性成年居民骨密度异常患病的危险因素,大专及以上文化程度是江苏省男性成年居民骨密度异常患病的保护因素;年龄≥60岁、高血压和已绝经是江苏省女性成年居民骨密度异常患病的危险因素,中学文化程度和中度体力劳动是江苏省女性成年居民骨密度异常患病的保护因素。结论江苏省成年居民骨密度异常患病率较低,男性居民骨密度异常患病率高于女性居民,年龄和文化程度是该地区男性和女性成年居民骨密度异常患病的共同影响因素。

关键词：骨密度异常患病情况影响因素成年居民

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