检索结果-内蒙古大学图书馆

中国科学：生命科学 2015年第9期45卷 871-880页

作者：祝红闫莉谷婧丽郝维曹济民中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理学系.北京100005 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理生理学系北京100005

本研究旨在阐明电压门控性钾通道1.3(Kv1.3)在巨噬细胞吞噬功能中的作用.利用RAW264.7巨噬细胞吞噬鸡红细胞的半定量检测系统及吞噬异硫氰酸荧光素标记的大肠杆菌(***)k-12的流式细胞术定量检测系统测定巨噬细胞的吞噬功能.研究发现,用... 详细信息

本研究旨在阐明电压门控性钾通道1.3(Kv1.3)在巨噬细胞吞噬功能中的作用.利用RAW264.7巨噬细胞吞噬鸡红细胞的半定量检测系统及吞噬异硫氰酸荧光素标记的大肠杆菌(***)k-12的流式细胞术定量检测系统测定巨噬细胞的吞噬功能.研究发现,用海葵神经毒素(Sh K)(100 pmol/L)选择性阻断Kv1.3通道能显著增强处于静息状态的和被脂多糖(LPS)激活的RAW264.7巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力;Sh K也可增强静息RAW264.7细胞吞噬大肠杆菌的能力,但由于LPS刺激吞噬的效应近乎饱和,Sh K并不能进一步增加被LPS激活的RAW264.7细胞吞噬大肠杆菌的数量.Sh K促进LPS激活的RAW264.7细胞释放一氧化氮(NO),但并不增加静息RAW264.7细胞的NO释放.Sh K(100 pmol/L)自身并不影响静息RAW264.7细胞释放细胞因子,但能抑制LPS激活的RAW264.7细胞释放白细胞介素-1?.Sh K(100 pmol/L)对RAW264.7细胞的活力无明显影响.RAW264.7细胞表达Kv1.3通道蛋白;LPS使RAW264.7细胞的Kv1.3蛋白表达下调,菲律宾菌素Ⅲ(小凹蛋白依赖性内吞途径抑制剂)使Kv1.3蛋白表达上调,细胞松弛素D对Kv1.3蛋白表达无明显影响.研究表明,RAW264.7细胞表达Kv1.3蛋白;阻断Kv1.3通道可增强RAW264.7细胞的吞噬能力和NO生成.结果提示,Kv1.3通道可能是RAW264.7细胞吞噬活动的负调节因子,有可能成为治疗巨噬细胞吞噬功能异常相关疾病的一个靶点.

关键词： Kv1.3通道吞噬巨噬细胞激活综合征免疫调节

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抗凝剂引起的蛋白变化可以在尿中更敏感地监测

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中国科学：生命科学 2014年第7期44卷 1125-1132,1195-1196页

作者：李梦林赵敏迪高友鹤中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础医学院病理生理系医学分子生物学国家重点实验室北京100005

生物标志物是指与生理或者病理生理过程相联系的可监测的变化,最常用于检测生物标志物的体液是血液.但血液有严格的稳态调节,理论上不允许较大的变化在血液中持续存在.尿液则没有稳态的调节,并且尿液的一部分是血液滤过物,因此它在一定... 详细信息

生物标志物是指与生理或者病理生理过程相联系的可监测的变化,最常用于检测生物标志物的体液是血液.但血液有严格的稳态调节,理论上不允许较大的变化在血液中持续存在.尿液则没有稳态的调节,并且尿液的一部分是血液滤过物,因此它在一定程度上可以反映血液或者整个机体的状态.本实验通过抗凝剂肝素或阿加曲班改变雌性SD大鼠的凝血状态,用蛋白质组学的方法检测给药前后血液和尿液中蛋白的改变.在同样的鉴定策略及分析条件下,尿液中发现更多的变化蛋白.在阿加曲班干预组中,检测到尿液中变化的蛋白有62个,血液中变化的蛋白仅有1个.在肝素干预组中,尿液中变化的蛋白有27个,血液中变化的蛋白仅有3个.Western blot显示,转铁蛋白(transferrin)和血红素结合蛋白(hemopexin)在血液和尿液中的变化趋势与质谱结果一致.本实验提示尿液是更敏感的蛋白生物标志物的来源.

关键词：生物标志物蛋白质组学尿液血液

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T型钙通道和心血管及神经系统疾病

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中国药理学通报 2010年第9期26卷 1250-1253页

作者：薛全福王振纲中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理与病理生理学系北京100005 北京协和医学院基础学院药理学系北京100005

低电压T型钙通道广泛分布在各种类型细胞中,包括心血管和神经元细胞中,与高电压钙通道不同,在接近膜静息电位的低度去极化时即能被激活,因而有利于心脏起博和神经元细胞在生理状态下接近静息时,对兴奋和电反应的调节。但对T型钙通道在... 详细信息

低电压T型钙通道广泛分布在各种类型细胞中,包括心血管和神经元细胞中,与高电压钙通道不同,在接近膜静息电位的低度去极化时即能被激活,因而有利于心脏起博和神经元细胞在生理状态下接近静息时,对兴奋和电反应的调节。但对T型钙通道在疾病中的作用所知有限。近年来因为克隆出3种T型钙通道α1亚单位的基因,(Cav3.1,Cav3.2和Cav3.3),使深入研究实验动物及人体疾病时T型钙通道的性质、药理、体内分布、基因调节成为可能。并且为新药研发提供有力工具。转基因动物实验已证明T型钙通道不仅是治疗肾性高血压、心律失常也是治疗意识丧失型癫痫及神经性疼痛的重要药物靶点。此外,细胞内钙超载还与房颤、心衰、偏头痛、阿尔采末病、睡眠障碍等的发病有关,所以盼望有新的T型钙通道阻断剂出现。有报道Efonidipine能选择性地抑制低电压T型钙通道,有望成为选择性阻断剂。此外,近年来调控T型钙通道活性的分子机制的研究取得新的达展,对新药的开发有所启迪。作者建议,对治疗心血管及神经系统疾病的药物靶点T型钙通道及其阻断剂的研究给予更多的关注。

关键词： T型钙通道调控阻断剂体内分布心血管疾病神经系统疾病

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白藜芦醇与表阿霉素联合用药对多种人类肿瘤细胞的体外抑制作用

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基础医学与临床 2010年第11期30卷 1149-1152页

作者：周佳彦段金虹孙昭胡燕朱广瑾杨先达中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理生理系室北京100005

目的探讨白藜芦醇与表阿霉素联合用药对7种人类肿瘤细胞的体外抑制作用。方法体外培养多种人类肿瘤细胞,经白藜芦醇与表阿霉素联合处理24 h后,用MTS法测定细胞活性,光镜下观察细胞形态,用二氢丙啶荧光染料(PI)观察细胞的坏死程度,用流... 详细信息

目的探讨白藜芦醇与表阿霉素联合用药对7种人类肿瘤细胞的体外抑制作用。方法体外培养多种人类肿瘤细胞,经白藜芦醇与表阿霉素联合处理24 h后,用MTS法测定细胞活性,光镜下观察细胞形态,用二氢丙啶荧光染料(PI)观察细胞的坏死程度,用流式细胞术检测细胞周期分布。结果白藜芦醇与表阿霉素的联合用药对人乳腺癌MCF7和人胃癌MGC803细胞呈现出协同抑制效应,明显高于单独用药抑制率的加和(P<0.01),对其他所研究的肿瘤细胞则有加和抑制效应。联合用药处理后细胞坏死情况明显,且细胞周期被抑制在G0/G1期和S期。结论白藜芦醇与表阿霉素的联合用药对MCF7和MGC803细胞具有引起细胞坏死和细胞周期抑制的协同效应,而对其他所研究肿瘤细胞仅存在加和抑制效应。

关键词：白藜芦醇表阿霉素联合用药

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微小病变性肾病早期差异尿蛋白质组分析

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基础医学与临床 2010年第3期30卷 232-236页

作者：王燕高友鹤中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理与病理生理系北京100005

目的筛选微小病变性肾病早期尿蛋白标志物。方法以阿霉素肾病大鼠作为该病动物模型,采用LC-MS/MS蛋白质组学技术,非标记法蛋白质相对定量方法,分别分析尿全蛋白质组及ConA偶联琼脂糖珠富集的尿糖蛋白组的变化。结果尿全蛋白质组分析得... 详细信息

目的筛选微小病变性肾病早期尿蛋白标志物。方法以阿霉素肾病大鼠作为该病动物模型,采用LC-MS/MS蛋白质组学技术,非标记法蛋白质相对定量方法,分别分析尿全蛋白质组及ConA偶联琼脂糖珠富集的尿糖蛋白组的变化。结果尿全蛋白质组分析得到25个差异蛋白,分别来源于血浆蛋白、免疫炎性细胞分泌蛋白及泌尿道特异分泌蛋白等,参与不同的致病过程,如血流动力学改变、足细胞损伤及免疫功能紊乱等;尿糖蛋白质组分析得到21个差异蛋白,其中12个蛋白(57%)与未进行富集实验得到的差异蛋白不同,说明两种方法具有互补性,可以从不同角度对肾脏病变进行刻画。结论这些差异蛋白可作为微小病变性肾病早期诊断的候选标志物,对其功能的进一步验证将有助于其发病机制的解析。

关键词：微小病变阿霉素肾病尿蛋白蛋白质组质谱技术

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钙超载的危害和新型钙阻断剂的研发

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中国药学杂志 2009年第2期44卷 150-152页

作者：薛全福王振纲中国医学科学院-北京协和医学院基础学院生理和病理生理学系北京100005 中国医学科学院-北京协和医学院基础学院药理学系北京100005

目的介绍细胞钙超载的危害及新型钙阻断剂的研发和应用。方法对近期文献进行综述。结果细胞内钙超载对人体有害,可导致高血压,神经元损伤(包括癫痫、偏头痛、慢性神经性头痛、阿尔茨海默病),胰腺炎,细胞凋亡,缺血再灌注损伤等,已分别研... 详细信息

目的介绍细胞钙超载的危害及新型钙阻断剂的研发和应用。方法对近期文献进行综述。结果细胞内钙超载对人体有害,可导致高血压,神经元损伤(包括癫痫、偏头痛、慢性神经性头痛、阿尔茨海默病),胰腺炎,细胞凋亡,缺血再灌注损伤等,已分别研发出新型的钙阻断剂,包括同时作用于L及T型钙通道的阻断剂,作用于钙通道α2δ亚基的阻断剂,作用于胞内IP3受体的阻断剂,同时作用于钙通道及钙调蛋白的阻断剂等且取得疗效。结论在我国应加强研究钙超载的危害及新型钙阻断剂的研发会给药物分子治疗学增添新的亮点。

关键词：钙超载疾病钙阻断剂

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取向纳米纤维聚合物膜引导内皮细胞生长的作用

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高等学校化学学报 2008年第5期29卷 1070-1073页

作者：韩昭昭孔桦孟洁王超英朱广瑾解思深许海燕北京协和医学院基础学院中国医学科学院基础医学研究所生物医学工程学系北京100005 北京协和医学院基础学院中国医学科学院基础医学研究所生理学和病理生理学系北京100005 中国科学院物理研究所北京100080

采用高压静电纺丝技术构建了聚氨酯（PU）取向纳米纤维聚合物膜，研究了其引导人脐静脉内皮细胞（HUVEC）生长的作用．通过扫描电子显微镜对PU取向纳米纤维聚合物膜的形貌进行了观察；通过细胞增殖试验，研究了PU取向纳米纤维聚合物膜对... 详细信息

采用高压静电纺丝技术构建了聚氨酯（PU）取向纳米纤维聚合物膜，研究了其引导人脐静脉内皮细胞（HUVEC）生长的作用．通过扫描电子显微镜对PU取向纳米纤维聚合物膜的形貌进行了观察；通过细胞增殖试验，研究了PU取向纳米纤维聚合物膜对HUVEC生长的促进作用；通过激光扫描共聚焦显微镜观察细胞骨架中肌动蛋白、微管蛋白及纽蛋白纤维的形成情况，探讨了取向纳米纤维聚合物膜对细胞迁移、骨架发育的影响．此外，还通过ELESA方法检测了生长在不同聚合物膜上的HUVEC分泌组织因子（TF）的数量，探讨了取向纳米纤维结构对HUVEC抗凝血功能的影响．实验结果表明，PU取向纳米纤维聚合物膜取向良好，直径为300～500nm；该薄膜可明显促进HUVEC增殖；引导HUVEC沿纺丝方向定向排列生长且呈抗凝血表型，组织因子分泌量明显低于对照组PU光滑膜．因此，PU取向纳米纤维聚合物膜可提供适合内皮细胞的良好生存与增殖环境，在血管的修复与再生方面具有潜在的重要应用价值．

关键词：取向纳米纤维聚合物膜电纺丝血管内皮细胞

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成年人脂肪体重、去脂体重和肺通气功能的关系

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生理学报 2010年第2期62卷 122-128页

作者：冯逵陈莉祖淑玉韩少梅朱广瑾中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院生理与病理生理学系北京100005 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院流行病学与统计学系北京100005

本文旨在研究分析成年人去脂体重（fat free mass,FFM）、脂肪体重（fat mass,FM）和肺通气功能的关系。随机抽取黑龙江省部分地区19~81岁健康成年人群1307人（男性372人,女性935人）,测量身高、体重,采用身体成分仪和肺功能仪分别检测... 详细信息

本文旨在研究分析成年人去脂体重（fat free mass,FFM）、脂肪体重（fat mass,FM）和肺通气功能的关系。随机抽取黑龙江省部分地区19~81岁健康成年人群1307人（男性372人,女性935人）,测量身高、体重,采用身体成分仪和肺功能仪分别检测FFM、FM和肺通气功能,并采用Pearson相关分析、独立样本t检验和多元逐步回归等统计学方法分析FFM、FM和肺通气功能的关系。结果显示,无论性别,年龄均与脂肪体重指数（FM index,FMI）呈正相关（P〈0.001）,去脂体重指数（FFM index,FFMI）和用力肺活量（forced vital capacity,FVC）、用力呼气一秒量（forced expiratory volume in one second,FEV1）、最高呼气流量（peak expiratory flow,PEF）、用力呼出25%肺活量时呼气流量（forced expiratory flow at25%of forcedvital capacity,FEF25%）均呈正相关（P〈0.01）,FMI和FVC、FEV1、FEF75%呈负相关（P〈0.05）。男性FMI和最大呼气中段流量（maximal mid-expiratory flow,MMEF）呈负相关（P〈0.05）。无论性别,FFMI对于FVC作用大于FMI,而对于FEV1,男性FMI作用大于FFMI,女性则反之。无论性别,FFMI升高,PEF和FEF25%也升高,而FMI对二者无作用。无论性别,FMI升高,FEF75%降低,而FFMI对其无作用。FMI升高,男性MMEF降低,女性无明显改变。本研究结果表明,FFM和FM均是影响肺通气功能的独立因素,反映骨骼肌力的FFM与肺通气功能呈正相关,FM与肺通气功能呈负相关。FFM和FM对肺通气功能作用大小存在差别。

关键词：身体成分用力呼气流量用力肺活量

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黑龙江省汉族儿童青少年肺通气功能正常值和预计方程式

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基础医学与临床 2010年第5期30卷 480-486页

作者：冯逵陈莉韩少梅朱广瑾中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理与病理生理学系北京100005 北京协和医学院基础学院流行病学与统计学系北京100005

目的建立黑龙江省汉族儿童青少年常规肺通气功能的正常参考值和预计方程式。方法检测黑龙江省588名（男292名,女296名）10-18岁汉族健康儿童青少年肺通气功能,测定用力肺活量（FVC）、用力呼气第1秒量（FEV1）等8个常用肺通气指标,通过... 详细信息

目的建立黑龙江省汉族儿童青少年常规肺通气功能的正常参考值和预计方程式。方法检测黑龙江省588名（男292名,女296名）10-18岁汉族健康儿童青少年肺通气功能,测定用力肺活量（FVC）、用力呼气第1秒量（FEV1）等8个常用肺通气指标,通过多元逐步回归求得各指标预计方程式,并与有关预计方程式比较预测值和实测值差异（对本工作人群）。结果无论性别,随年龄增长,FVC和FEV1呈上升趋势（P〈0.001）。从14岁起,男性FVC、FEV1高于女性（P〈0.001）。女性FVC、FEV1突增期发生在12-13岁,较男性（13-14岁）早一个年龄段。肺功能指标与身高、体重和年龄均呈正相关（P〈0.001）,与身高的关系最密切。建立了各肺功能指标的预计方程式,与其他预计方程式比较,本方程预计值与实测值差异最小。结论建立了适用于黑龙江省汉族儿童青少年肺通气功能正常值和预计方程式。

关键词：肺通气功能儿童青少年汉族参考值预计方程式

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尿蛋白质组学在肾脏疾病研究中的应用

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生命科学 2010年第2期22卷 119-123页

作者：王燕高友鹤中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理与病理生理系北京100005

长期以来,肾脏病的治疗进展一直十分缓慢,这是因为目前一些肾脏病在诊断分型上存在很多缺陷,分型通常只能依靠细微的组织病理学差异,这使早期诊断、预后追踪以及疗效观察都十分困难。如果能发现像肌钙蛋白一样特异的生物学标志物,将有... 详细信息

长期以来,肾脏病的治疗进展一直十分缓慢,这是因为目前一些肾脏病在诊断分型上存在很多缺陷,分型通常只能依靠细微的组织病理学差异,这使早期诊断、预后追踪以及疗效观察都十分困难。如果能发现像肌钙蛋白一样特异的生物学标志物,将有助于提高肾脏病的诊疗水平。由于尿液与泌尿系统之间存在着天然的联系,这使得尿液在反映泌尿系统功能方面具备"地理"优势。因此,尿蛋白质组学的兴起和发展为肾脏病及其他泌尿系统疾病的研究开启了一扇新的大门。该文综述了尿蛋白质组学技术的发展及其在各种泌尿系统疾病研究中的应用。

关键词：尿蛋白质组肾脏疾病质谱技术

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