检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2002年第4期18卷 386-389页

作者：洪志刚王迪浔金肆张晋王晓良叶笃筠华中科技大学同济医学院病理生理学教研室卫生部呼吸系疾病重点实验室武汉430030 中国协和医科大学.中国医学科学院药物研究所北京100050

目的　研究 3、4 二羟基苯乙酮 (3、4 Dihydroxyace tophenone,DHAP)对钾通道的作用。方法　建立大鼠肺内动脉平滑肌全细胞膜片钳方法并观察 3、4 二羟基苯乙酮对大鼠肺内动脉平滑肌细胞钾离子通道的作用。结果　①将平滑肌细胞钳制... 详细信息

目的　研究 3、4 二羟基苯乙酮 (3、4 Dihydroxyace tophenone,DHAP)对钾通道的作用。方法　建立大鼠肺内动脉平滑肌全细胞膜片钳方法并观察 3、4 二羟基苯乙酮对大鼠肺内动脉平滑肌细胞钾离子通道的作用。结果　①将平滑肌细胞钳制在 - 4 0mV ,给予从 - 30mV复极化至 +6 0mV、阶跃电压为 10mV、脉冲时间是 30 0ms的去极化刺激10次时 ,可记录到时间及电压依赖性的延迟整流钾电流。②在指令电位 +5 0mV、+6 0mV时 ,细胞外给予 10 -6mol·L-1DHAP 5min后 ,可使该电流由用药前 (12 97± 2 4 5 )、(16 83± 3 2 8)pA/pF ,增加至 (18 2 9± 2 6 3)、(2 2 90±3 2 1)pA/pF ,增加百分比为 4 1%和 36 % (P <0 0 5 ,n =6 )。结论　DHAP可能通过开放钾通道而舒张肺内动脉平滑肌细胞 ,这可能是其降低肺动脉高压的重要机制之一。

关键词：中药有效成分 3、4-二羟基苯乙酮大鼠肺内动脉平滑肌细胞钾电流

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β-肾上腺素受体介导的G蛋白及β-arrestin依赖性通路

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中国分子心脏病学杂志 2014年第4期14卷 1035-1038页

作者：刘周英浦介麟北京协和医学院阜外心血管病医院病理学与病理生理学研究室北京100037

β-肾上腺素受体所介导的经典G蛋白通路在心功能的调节中发挥着重要的作用,参与调节心肌收缩以及心肌细胞肥大等过程。近年来的研究发现,β-arrestin与β-肾上腺素受体的脱敏、内化、再循环以及降解密切相关,并可以通过其桥梁作用,使受... 详细信息

β-肾上腺素受体所介导的经典G蛋白通路在心功能的调节中发挥着重要的作用,参与调节心肌收缩以及心肌细胞肥大等过程。近年来的研究发现,β-arrestin与β-肾上腺素受体的脱敏、内化、再循环以及降解密切相关,并可以通过其桥梁作用,使受体与多条信号通路之间建立联系。此外,β-arrestin还可以进入细胞核或者通过NF-kB/ERK进而参与表达水平的调控。鉴于β-arrestin与β-肾上腺素受体的密切关系及其本身作用的多样性,对它的深入研究将有助于新一代G蛋白偶联受体药物的研发。

关键词： β-肾上腺素受体信号通路 β-arrestin

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验证性筛选PDZ结构域结合配体文库快速研究HtrA2/Omi PDZ结构域的结合特性

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中国科学（C辑） 2007年第1期37卷 107-116页

作者：马素参宋婀莉高诗娟田瑞高友鹤中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室蛋白质组学研究中心病理生理学系北京100005

HtrA2/Omi是一种线粒体丝氨酸蛋白酶,在哺乳动物细胞中具有双重功能,即诱导细胞凋亡和参与维持线粒体活性的动态平衡.PDZ结构域是最重要的蛋白质相互作用结构域之一,参与多种生物学过程,如细胞信号转导、蛋白质降解、细胞骨架组织等.最... 详细信息

HtrA2/Omi是一种线粒体丝氨酸蛋白酶,在哺乳动物细胞中具有双重功能,即诱导细胞凋亡和参与维持线粒体活性的动态平衡.PDZ结构域是最重要的蛋白质相互作用结构域之一,参与多种生物学过程,如细胞信号转导、蛋白质降解、细胞骨架组织等.最近研究发现,HtrA2/Omi蛋白的PDZ结构域与配体的相互作用,可以调节HtrA2/Omi蛋白自身的水解酶活性.以HtrA2/Omi PDZ结构域为研究对象,用酵母双杂交系统验证性筛选PDZ结构域结合配体文库,快速研究该结构域的结合特性,并在人类全蛋白质组范围内预测并发现该结构域新的相互作用蛋白,最后分析这些新的相互作用所能够形成的最小相互作用网络来评估其可信度.研究结果揭示了HtrA2/Omi PDZ结构域新的结合特性,即:不仅能够结合已报道的II类PDZ配体而且还可以结合I类和III类PDZ配体,并且配体-3位氨基酸具有一定范围内的可变性.而且,发现了7个新的HtrA2/Omi PDZ结构域相互作用蛋白,为进一步阐明HtrA2/Omi蛋白的生物学功能提供了重要线索.同时证明了验证性筛选目的结构域结合配体文库,这一结构域结合特性研究新策略的实用性和高效性.

关键词： HtrA2/Omi PDZ结构域结构域结合特性验证性筛选蛋白质相互作用生物信息学

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PICK1:一个功能多样的药靶蛋白

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中国生物化学与分子生物学报 2007年第9期23卷 697-705页

作者：宋婀莉高友鹤中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室蛋白质组学研究中心病理生理学系北京100005

蛋白质是生命功能的执行者.生命体中某些关键蛋白的功能异常往往是导致疾病发生的根本原因.这些疾病相关蛋白极有可能成为药物靶点,为新药研发和疾病治疗提供重要线索.PICK1蛋白(protein interacting with Cαkinase1)结合能力广泛、功... 详细信息

蛋白质是生命功能的执行者.生命体中某些关键蛋白的功能异常往往是导致疾病发生的根本原因.这些疾病相关蛋白极有可能成为药物靶点,为新药研发和疾病治疗提供重要线索.PICK1蛋白(protein interacting with Cαkinase1)结合能力广泛、功能多样以及在多种重要疾病(如:癌症、精神分裂症、疼痛、帕金森综合症等)的发生发展过程中发挥潜在的作用,使其成为一个可能的药靶蛋白.PICK1与绝大多数配体蛋白的相互作用是通过其PDZ结构域与配体C末端区域的结合介导的,使PICK1的PDZ结构域成为一个潜在的药物靶点.因此,可以利用生物小分子物质特异性地结合PICK1的PDZ结构域,干扰或阻断PICK1与配体蛋白的天然相互作用,最终达到治疗相关疾病的目的.

关键词： PICK1(protein interacting with Cαkinase 1) PDZ结构域药物靶点阻断性多肽

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Fe2O3磁性纳米粒子对小鼠日节律的影响

Fe2O3磁性纳米粒子对小鼠日节律的影响

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中国生理学会第23届全国会员代表大会暨生理学学术大会

作者：张鹏周岚徐海飞代中华郝维曹济民中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院生理和病理生理学系

目的:随着磁性纳米材料的医学应用,其对中枢神经系统的影响受到了关注。本课题的目的是观察侧脑室注射FeO磁性纳米粒子对小鼠中枢神经系统以及中枢日节律的影响。方法:实验用30只6周龄C57BL/6J小鼠,鼠笼人工光照环境为白昼:黑夜（L:D）=... 详细信息

目的:随着磁性纳米材料的医学应用,其对中枢神经系统的影响受到了关注。本课题的目的是观察侧脑室注射FeO磁性纳米粒子对小鼠中枢神经系统以及中枢日节律的影响。方法:实验用30只6周龄C57BL/6J小鼠,鼠笼人工光照环境为白昼:黑夜（L:D）=12:12（Light 8:00-20:00;Dark 20:00-8:00）,光照强度为200 lux。自由摄食饮水,1周后待动物完全适应新环境后,将动物转入全黑暗环境继续饲养14天后进行试验。选择CT（circadian time）14,戊巴比妥钠麻醉后,侧脑室注射FeO磁性纳米粒子4μL（含FeO2mg）;对照组脑室注射不含磁性纳米粒子的溶剂（HO）4μL。在整体实验全程使用VitalView动物行为节律记录系统记录注射后小鼠昼夜节律的变化情况。分别在侧脑室注射10min、24h、1week和1month后处死动物,取脑组织制作石蜡切片,经普鲁士蓝染色观察磁性纳米粒子在脑室内的分布情况。结果:侧脑室注射FeO磁性纳米粒子10min和24 h后,磁性纳米粒子仅局限在脑室壁上,神经细胞内未见染色。注射后1周,尤其是1月后,可见脑内神经细胞有磁性纳米粒子染色,并且可以观察到在脑血管周围有明显的磁性纳米粒子聚集。但VitalView记录结果未显示有日节律的明显改变。结论:FeO磁性纳米粒子经侧脑室注射后可时间依赖性地少量进入小鼠脑神经细胞内,但进入血脑屏障（脑室注射）后在最长观察期1个月内并不影响小鼠的日节律。

关键词：磁性纳米材料日节律血脑屏障

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中外高校教师发展中心的比较分析及启示

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高校医学教学研究（电子版） 2022年第1期12卷 57-61页

作者：高冉黄付敏王婧中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理生理学系北京100005 中国医学科学院北京协和医学院教师发展中心北京100730

高校教师发展中心作为高校教学质量保障体系的要素,最初起源于20世纪60年代的美国,其侧重于教师教学能力的发展。20世纪90年代,美国高校教师发展中心建设进入快速发展时期,逐渐成为高等教育教学改革的重要促进机制。中国的高校教师发展... 详细信息

高校教师发展中心作为高校教学质量保障体系的要素,最初起源于20世纪60年代的美国,其侧重于教师教学能力的发展。20世纪90年代,美国高校教师发展中心建设进入快速发展时期,逐渐成为高等教育教学改革的重要促进机制。中国的高校教师发展中心起步虽较晚,但在教育部的推动下自2012年开始逐步发展,建立了比较成熟的高校教师发展制度。为了进一步完善高校教师发展中心的建设,本文通过文献检索对近20年国内外高校教师发展中心的整体情况进行分析,总结归纳其运行机制,比较国内外高校的教师发展中心的建设情况,并提出高校教师发展中心的建设思路,为未来高校教师发展中心的建设提供理论基础。

关键词：教师发展中心比较研究高校

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维生素C对小鼠日节律的影响

维生素C对小鼠日节律的影响

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中国生理学会第23届全国会员代表大会暨生理学学术大会

作者：张鹏周岚郝维曹济民中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院生理和病理生理学系

目的:研究维生素C对小鼠日节律的影响以及在改善时差综合症中的应用。方法:试验用18只6周龄C57BL/6J小鼠,在全黑暗(DD)条件下适应14天,待出现稳定的自主节律后进行实验。实验分为三部分。(1)维生素C对转轮日节律的影响:将动物随机分为2... 详细信息

目的:研究维生素C对小鼠日节律的影响以及在改善时差综合症中的应用。方法:试验用18只6周龄C57BL/6J小鼠,在全黑暗(DD)条件下适应14天,待出现稳定的自主节律后进行实验。实验分为三部分。(1)维生素C对转轮日节律的影响:将动物随机分为2组(每组n=9组)。维生素C注射组:选择circadiantime(CT)14和CT22时间点,肌注维生素C(20mg)后,使用VitalView动物行为节律记录系统观察肌注维生素C对小鼠转轮昼夜节律的影响;对照组:肌注等量生理盐水,其它处理相同。(2)维生素C对视交叉上核(SCN)兴奋性递质谷氨酸水平的影响:选取9只6周龄C57BL/6J小鼠,在肌注维生素C(20mg,n=6)后,处死动物,取SCN组织,匀浆后取上清,用高压液相色谱法(HPLC)检测谷氨酸含量。肌注生理盐水作为对照(n=3)。(3)维生素C对SCN神经元放电的影响:用玻璃微电极在体记录小鼠SCN神经元放电,观察注射维生素C对放电的影响(维生素C组和对照组均为n=6)。结果:一次性肌注维生素C后,当注射时间为CT14时,小鼠转轮日节律相位延长(后移)约15分钟左右;当注射时间为CT22时,转轮日节律没有相移。在CT14注射维生素C后,HPLC检测到SCN中的谷氨酸量与对照组相比明显增加,而在CT22时间点接受维生素C注射对SCN谷氨酸水平的影响明显低于CT14时。在CT14注射维生素C后,SCN神经元放电频率明显增高,而在CT22时间点接受维生素C注射对SCN放电的影响明显低于CT14时。结论:经外周途径(肌注)给予维生素C对小鼠日节律有明显影响,且这种影响主要表现在小鼠在CT14时间点接受维生素C注射时。维生素C的上述作用可能是通过促进SCN区神经递质谷氨酸的释放所致。结果提示,在适当时间给予维生素C可能有助于改善时差综合症。

关键词：维生素C 生物钟谷氨酸 SCN

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GHRP-6对小鼠日节律的影响

GHRP-6对小鼠日节律的影响

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中国生理学会第23届全国会员代表大会暨生理学学术大会

作者：周岚张鹏郝维曹济民中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院生理和病理生理学系

背景及目的:生长素释放肽-6(GHRP-6)是一种人工合成的生长素促秘素(GHS),可通过GHS受体(GHS-R)影响摄食、睡眠和发挥心血管保护作用。由于生物钟中枢视交叉上核(SCN)存在GHS-R,我们推测GHRP-6可能对生物节律(如运动节律)有明显影响。本... 详细信息

背景及目的:生长素释放肽-6(GHRP-6)是一种人工合成的生长素促秘素(GHS),可通过GHS受体(GHS-R)影响摄食、睡眠和发挥心血管保护作用。由于生物钟中枢视交叉上核(SCN)存在GHS-R,我们推测GHRP-6可能对生物节律(如运动节律)有明显影响。本研究的目的就是验证这一设想。方法:利用VitalView转轮运动行为节律监测、在体SCN放电记录、流式细胞技术、高压液相、real-time RT-PCR、免疫组化等技术,研究GHRP-6对C57BL/6小鼠转轮运动日节律的影响,并探讨GHRP-6影响日节律的分子机制。结果:(1)在昼夜交替时(CT12)给予GHRP-6(100μg/kg)皮下注射可使C57BL/6小鼠转轮运动日节律明显延长,运动日周期向后漂移,并降低运动活性;(2)用选择性GHS-R阻滞剂α-lys-(+)-GHRP-6阻断GHS-R后,GHRP-6不再引起转轮运动日节律延长,运动周期不再出现漂移;(3)在CT12给予GHRP-6后使C57BL/6小鼠SCN的胞内游离钙急剧增高,并使SCN放电频率明显增高,但SCN内谷氨酸的释放量却明显降低;(4)GHRP-6引起SCN磷酸化的cAMP效应元件结合蛋白(CREB)水平明显增高;(5)GHRP-6还引起per1基因转录水平明显升高,但并不引起per1蛋白表达的升高;(6)GHRP-6引起核心钟蛋白clock、bmal1表达降低及与运动功能密切相关的钟控蛋白prokineticin 2(PK2)表达增高。结论:GHRP-6使C57BL/6小鼠转轮运动日周期明显延长,且运动活性降低,其可能的分子机制是:GHRP-6通过激活GHS-R,使SCN内神经元细胞胞内钙释放增加,从而引起CREB蛋白的磷酸化增强和神经元细胞放电频率增高,进而使per1基因的表达急剧升高,引起钟基因和钟控基因震荡节律向后漂移。

关键词：生长素释放肽日节律钙 CREB

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不同作息制度影响小鼠倒时差后的适应速度

不同作息制度影响小鼠倒时差后的适应速度

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中国生理学会第23届全国会员代表大会暨生理学学术大会

作者：周岚张鹏郝维曹济民中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院生理和病理生理学系

目的:倒时差综合征是跨时区旅行或倒班的人们遇到的有害于健康的问题,至今仍没有一个十分有效的治疗方法。临床上常采用药物辅助治疗及光疗的方法。本实验旨在探索一种简单易行且行之有效的作息制度,帮助个体迅速适应新的时间环境。方法... 详细信息

目的:倒时差综合征是跨时区旅行或倒班的人们遇到的有害于健康的问题,至今仍没有一个十分有效的治疗方法。临床上常采用药物辅助治疗及光疗的方法。本实验旨在探索一种简单易行且行之有效的作息制度,帮助个体迅速适应新的时间环境。方法:利用VitalView转轮运动行为节律监测系统记录了小鼠在适应了短白天光制(8h light:8h dark)、长白天光制(16h light:8h dark)及正常光制(12h light:12h dark)一周后,将光照开始时间推迟8h,模拟倒时差效应,观察小鼠睡眠-觉醒节律的改变。利用real-time RT-PCR技术,检测小鼠视交叉上核(SCN)钟基因表达节律在倒时差前和倒时差后第三天的改变及其适应新环境的速度。结果:短白天光制的小鼠(n=6)用2.33天适应新光制,长白天光制的小鼠(n=6)用5.00天适应新光制,正常光制的小鼠(n=6)用4.33天适应新光制。倒时差后第三天,检测SCN钟基因bmal1、per1表达节律的改变,发现短白天光制组钟基因表达高峰已漂移了8h,完全适应了新环境,长白天光制组和正常光制组钟基因表达高峰分别漂移了4h和6h。结论:倒时差前一周采用短白天作息制度,能有效加快小鼠适应新环境的速度。这可能是一种简便易行且有效的减轻倒时差综合症的方法。

关键词：短白天光制倒时差日节律 SCN

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创新管理机制助推医学院校的课程思政建设

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基础医学与临床 2023年第2期43卷 360-362页

作者：黄付敏何舒雅王婧中国医学科学院、北京协和医学院教师发展中心北京100730 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院生理学系北京100005 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院病理生理学系北京100005

课程思政是专业课教师在传授专业知识的同时润物细无声地将思想政治教育融入课堂教学和改革的各环节,是医学教育的应有之义,是医学院校落实立德树人根本任务的必然追求。如何真正把课程思政的教育功能融入医学专业知识的教学当中,需要... 详细信息

课程思政是专业课教师在传授专业知识的同时润物细无声地将思想政治教育融入课堂教学和改革的各环节,是医学教育的应有之义,是医学院校落实立德树人根本任务的必然追求。如何真正把课程思政的教育功能融入医学专业知识的教学当中,需要发挥教师的主导作用,创新医学院校教学管理机制。本文从教育管理主体教师的视角提出了创新完善管理机制助推医学院校课程思政建设的几点建议。

关键词：管理机制医学院校课程思政

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