检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2025年第3期45卷 317-322页

作者：郝思嘉杨振丽卞晓翠侯昱宏刘玉琴中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院病理学系细胞资源中心北京100005

目的建立小鼠肝癌H22瘤株的细胞系及稳定表达tdTomato红色荧光标记和萤火虫荧光素酶的细胞系(H22-luc2-tdT),建立细胞系来源的移植瘤体内成像模型。方法利用小鼠肝癌H22移植瘤,进行原代培养,建立连续传代的细胞系。检测细胞体外增殖,进... 详细信息

目的建立小鼠肝癌H22瘤株的细胞系及稳定表达tdTomato红色荧光标记和萤火虫荧光素酶的细胞系(H22-luc2-tdT),建立细胞系来源的移植瘤体内成像模型。方法利用小鼠肝癌H22移植瘤,进行原代培养,建立连续传代的细胞系。检测细胞体外增殖,进行染色体分析、体内成瘤监测、体内生长、HE梁色和免疫组化检测、aFP、CK7、CK15等标志物表达,并将移植瘤组取材后进行类器官培养。确认建系成功后,通过慢病毒感染的方式使H22细胞稳定表达红色荧光蛋白和萤光素酶融合蛋白Luc2-tdT,后经流式分选获得的Luc2-tdT阳性细胞群,进行体内、体外荧光成像观察。对所建细胞系进行支原体检测、种属检测。结果连续培养的H22细胞系体外已传代至P50。第22代的细胞在C57小鼠皮下和腹腔移植,成瘤率均为100%。皮下移植瘤HE观察形态与原瘤株一致、CK阳性、AFP阳性,表明其为肝癌来源。染色体众数40~44条染色体、端着丝粒。体外细胞生长d0~d3为潜伏期,d3~d5为指数增殖期,d6出现下降趋势。将P22代的H22细胞转染luc2-tdT质粒,筛选后荧光阳性率100%,命名为H22-luc2-tdT细胞,形态与H22细胞一致,荧光显微镜下观察和体内移植瘤活体观察荧光表达强。H22细胞的移植瘤组织可培养形成类器官。细胞培养上清支原体检测阴性,PCR种属鉴定证明来源于小鼠。结论成功建立了双荧光标记的小鼠肝癌细胞系,便于体外、体内肝癌模型及肝癌转移示踪模型的建立和应用,利用活体成像可全周期观察肿瘤生长及转移情况,还可通过荧光定量进行定量研究。已由国家生物医学实验细胞资源库(http://***)收藏、提供共享。

关键词：小鼠肝癌细胞系荧光标记活体成像类器官

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血小板在急性肾损伤中作用的研究进展

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华中科技大学学报(医学版) 2025年第1期54卷 123-128页

作者：熊文莉许耘曾祥彬杨如萍明章银华中科技大学同济医学院附属梨园医院职工保健科武汉430062 国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心北京100080 华中科技大学同济医学院基础医学院药理学系武汉430030 湖北文理学院附属襄阳市中心医院药学部襄阳441003

目前针对急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的有效治疗措施匮乏,临床上对该病的治疗常以缓解症状为目标。血小板作为血液循环中重要的组成部分,具有数目众多且作用广泛的特点。在AKI肾脏内发现存在血小板浸润,可能与P-选择素(P-selec... 详细信息

目前针对急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的有效治疗措施匮乏,临床上对该病的治疗常以缓解症状为目标。血小板作为血液循环中重要的组成部分,具有数目众多且作用广泛的特点。在AKI肾脏内发现存在血小板浸润,可能与P-选择素(P-selectin)、RANTES、整合素αⅡbβ3等血小板活化相关分子表达水平增高有关,说明AKI中血小板存在活化,可能对肾脏病程存在潜在影响。此外,目前一些临床研究和动物模型研究初步表明,抗血小板治疗可以在多种因素引起的AKI中缓解组织损伤并保护肾功能。该文通过对现有研究的总结,一方面阐明血小板在AKI病理生理变化中的作用及具体机制;另一方面探讨抗血小板治疗在AKI中的应用前景,以期对AKI的诊疗提供新的靶点和方法。

关键词：急性肾损伤免疫反应血小板释放药物靶点

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山茱萸提取物增强皮肤对紫外线B辐射的保护作用研究

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食品安全质量检测学报 2025年第9期16卷 268-276页

作者：许曼张逍遥向甜陈琛杨筱舟张小莺陕西理工大学生物科学与工程学院秦巴生物资源与生态环境省部共建国家重点实验室(培育)汉中723000 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理学系北京100005

目的探讨山茱萸提取物(Cornus officinalis extract,COE)对紫外线B(ultraviolet-B,UVB)辐射引起的皮肤损伤的修复作用,并探讨其潜在的作用机制。方法通过检测人角化细胞(human keratinocytes cells,Ha Ca T)中UVB诱导的基质金属蛋白酶(m... 详细信息

目的探讨山茱萸提取物(Cornus officinalis extract,COE)对紫外线B(ultraviolet-B,UVB)辐射引起的皮肤损伤的修复作用,并探讨其潜在的作用机制。方法通过检测人角化细胞(human keratinocytes cells,Ha Ca T)中UVB诱导的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及促炎细胞因子的表达,评估COE的光保护作用,并对其抗氧化酶活性及胶原蛋白含量进行评价。小鼠无毛皮肤在UVB辐射下暴露后,局部应用提取物,并测定表皮厚度、皮肤含水量及胶原mRNA的表达量。结果在UVB照射(354.128 m J/cm^(2))下,1.00mg/m L COE显著增强了抗氧化酶活性,显著降低了促炎细胞因子前列腺素E2、白细胞介素1α、白细胞介素6的表达;同时降低了MMPs的表达;胶原蛋白含量显著增加,Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白的表达量分别增加13%和75%。此外,COE能够减轻UVB辐射引起的小鼠皮肤表皮增厚及胶原蛋白的丧失。同时,COE处理使丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量降低69%,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(clutathione peroxidase,GSH-Px)活性分别升高27%和234%。对小鼠表皮m RNA表达的分析表明,用COE处理导致Mmp1a和Mmp3 mRNA表达水平降低,Col1a1和Col3a1 m RNA水平升高。结论COE能够有效改善UVB辐射引起的皮肤损伤,其作用机制可能与抗氧化酶活性的增强以及促炎细胞因子和MMPs表达的抑制密切相关。本研究旨在通过小鼠和细胞模型进一步探究山茱萸对UVB诱导的皮肤损伤的光保护潜力并阐明其潜在机制,为治疗由UVB光老化导致皮肤疾病的研究和山茱萸新药开发提供理论依据。

关键词：山茱萸紫外线B 基质金属蛋白酶光损伤抗氧化

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诊断试验准确性网状Meta分析方法进展与挑战

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中国循证医学杂志 2025年第3期25卷 349-357页

作者：郑卿勇周泳佳许建国高亚刘明葛龙李伦王权黄燕李江张俊华田金徽兰州大学循证医学中心兰州大学基础医学院兰州730000 甘肃省循证医学重点实验室兰州730000 中国医学科学院循证评价与指南研究创新单元兰州730000 甘肃中医药大学护理学院兰州730000 兰州大学循证社会科学中心兰州730000 兰州大学公共卫生学院卫生政策与管理学系兰州730000 中南大学湘雅二医院普通外科长沙410011 湖南省乳腺疾病临床医学研究中心长沙410011 空军军医大学西京医院日间手术中心西安710068 中国医科大学沈阳110122 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室北京100021 天津中医药大学循证医学中心天津301617

本研究全面回顾了诊断试验准确性网状Meta分析(DTA-NMA)的理论基础、发展沿革、实践应用及潜在挑战。作为一种评估和比较不同诊断试验准确性的方法,DTA-NMA通过整合直接和间接证据,在提高诊断准确性与优化治疗策略方面显示出其独特价值... 详细信息

本研究全面回顾了诊断试验准确性网状Meta分析(DTA-NMA)的理论基础、发展沿革、实践应用及潜在挑战。作为一种评估和比较不同诊断试验准确性的方法,DTA-NMA通过整合直接和间接证据,在提高诊断准确性与优化治疗策略方面显示出其独特价值,为临床决策提供了重要支持。然而,尽管在方法学和实践方面取得了显著进展,DTA-NMA在实施过程中仍面临多重挑战,包括提升研究透明度、整合多元证据、准确评估偏倚风险、呈现和解释结果以及评价证据质量等问题。未来,进一步完善针对DTA-NMA研究的报告规范和证据质量分级将是该领域发展的关键,这有助于支持基于证据的高效医疗决策,最终提升患者的诊疗效果。本研究旨在为进行DTA-NMA研究的学者提供思考和启示,促进该领域的稳步发展。

关键词：诊断准确性试验网状Meta分析方法学研究进展

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基于人工智能的心血管疾病预测模型研究现状

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蚌埠医科大学学报 2025年第1期50卷 6-13页

作者：彭石娟王小满高琴陈厚早蚌埠医科大学卫生管理学院安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学基础医学院生理学教研室安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学心脑血管疾病基础与临床重点实验室安徽蚌埠233030 中国医学科学院基础医学研究所暨北京协和医学院生物化学与分子生物学系重大疾病共性机制研究国家重点实验室北京100005

心血管疾病(CVD)是全球的主要死因,早期预测对CVD.预防、诊断和治疗至关重要。二十世纪末,研究者根据不同权重将多种危险因素组成风险评分来预测CVD风险,以便确定最有可能从预防性干预措施中获益的人群,为一些国家带来重大利益。然而,... 详细信息

心血管疾病(CVD)是全球的主要死因,早期预测对CVD.预防、诊断和治疗至关重要。二十世纪末,研究者根据不同权重将多种危险因素组成风险评分来预测CVD风险,以便确定最有可能从预防性干预措施中获益的人群,为一些国家带来重大利益。然而,传统的风险模型通常无法捕捉危险因素之间的非线性关系。人工智能(AI)技术,特别是监督式机器学习和深度学习,为CVD预测提供了新视角和工具。近几年,基于电子病历、多模态影像等临床数据和衰老大数据可以准确地预测CVD的发病和死亡风险,因此,本文将从传统评分、基于AI的临床数据和衰老大数据的CVD预测模型研究现状分别进行阐述,为促进AI结合CVD提供思路。

关键词：心血管疾病人工智能预测模型衰老生物学年龄

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T型钙通道和心血管及神经系统疾病

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中国药理学通报 2010年第9期26卷 1250-1253页

作者：薛全福王振纲中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理与病理生理学系北京100005 北京协和医学院基础学院药理学系北京100005

低电压T型钙通道广泛分布在各种类型细胞中,包括心血管和神经元细胞中,与高电压钙通道不同,在接近膜静息电位的低度去极化时即能被激活,因而有利于心脏起博和神经元细胞在生理状态下接近静息时,对兴奋和电反应的调节。但对T型钙通道在... 详细信息

低电压T型钙通道广泛分布在各种类型细胞中,包括心血管和神经元细胞中,与高电压钙通道不同,在接近膜静息电位的低度去极化时即能被激活,因而有利于心脏起博和神经元细胞在生理状态下接近静息时,对兴奋和电反应的调节。但对T型钙通道在疾病中的作用所知有限。近年来因为克隆出3种T型钙通道α1亚单位的基因,(Cav3.1,Cav3.2和Cav3.3),使深入研究实验动物及人体疾病时T型钙通道的性质、药理、体内分布、基因调节成为可能。并且为新药研发提供有力工具。转基因动物实验已证明T型钙通道不仅是治疗肾性高血压、心律失常也是治疗意识丧失型癫痫及神经性疼痛的重要药物靶点。此外,细胞内钙超载还与房颤、心衰、偏头痛、阿尔采末病、睡眠障碍等的发病有关,所以盼望有新的T型钙通道阻断剂出现。有报道Efonidipine能选择性地抑制低电压T型钙通道,有望成为选择性阻断剂。此外,近年来调控T型钙通道活性的分子机制的研究取得新的达展,对新药的开发有所启迪。作者建议,对治疗心血管及神经系统疾病的药物靶点T型钙通道及其阻断剂的研究给予更多的关注。

关键词： T型钙通道调控阻断剂体内分布心血管疾病神经系统疾病

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可溶性重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用及其可能的机制

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中国药学杂志 2004年第6期39卷 435-438页

作者：于扬黄梅李卫东林志彬北京大学医学部基础医学院药理学系北京100083

目的　研究可溶性重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白 (rhu TNFR Fc)对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用及其初步机制。方法　测非致炎侧继发性足肿胀 ,用ELISA法测血清中IL 1β ,TNF α的水平 ;Griess法测上清NO的含量 ;流式细胞术检测T淋巴细... 详细信息

目的　研究可溶性重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白 (rhu TNFR Fc)对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用及其初步机制。方法　测非致炎侧继发性足肿胀 ,用ELISA法测血清中IL 1β ,TNF α的水平 ;Griess法测上清NO的含量 ;流式细胞术检测T淋巴细胞亚群 ;L92 9细胞杀伤法、ELISA法检测rhu TNFR Fc对大鼠腹腔巨噬细胞分泌TNF α的影响。结果　rhu TNFR Fc(0 4 4 ,0 88,1 75mg·kg- 1 )皮下给药对佐剂性关节炎 (AA)大鼠的继发性足肿胀有显著的治疗作用 ,并呈现较明显的剂量依赖性 ,改善AA大鼠多发性关节炎病变症状 ;通过中和TNF α对AA大鼠过高的血清IL 1β、细胞上清NO的产生有明显的抑制作用 (P <0 0 1) ;但对CD4 + T淋巴细胞与CD8+ T淋巴细胞的比值无明显的影响。结论　rhu TNFR Fc有明显的抗炎作用 ,其抗炎作用可能与其中和TNF α,并进一步使IL 1分泌及NO的生成减少有关。

关键词：可溶性重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白佐剂性关节炎 T细胞亚群白细胞介素1β 肿瘤坏死因子α 一氧化氮

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雌激素神经保护作用机制:线粒体功能的调节

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生理科学进展 2010年第3期41卷 165-170页

作者：郭家彬铁璐 Diana N Krause Sue P Duckles 李学军北京大学基础医学院药理学系北京100191 加州大学尔湾分校医学院药理学系

大量研究表明雌激素具有神经保护作用,但其机制尚不清楚。近年来研究提示,雌激素的神经保护作用与线粒体有着密切联系。线粒体是细胞内能量和活性氧自由基(ROS)的主要来源,对细胞内信号转导、细胞存活与死亡调节等具有十分重要的影响。... 详细信息

大量研究表明雌激素具有神经保护作用,但其机制尚不清楚。近年来研究提示,雌激素的神经保护作用与线粒体有着密切联系。线粒体是细胞内能量和活性氧自由基(ROS)的主要来源,对细胞内信号转导、细胞存活与死亡调节等具有十分重要的影响。在生理和病理条件下,雌激素可多方面调节线粒体功能,包括影响ATP与ROS的生成、稳定线粒体膜电位、维护细胞内钙稳态,以及调节线粒体基因和蛋白表达等。本文主要从线粒体角度综述了雌激素神经保护作用及其机制。

关键词：雌激素线粒体神经保护活性氧自由基雌激素受体

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染色体调节因子EZH2对肿瘤的表观调控及靶向EZH2肿瘤治疗药物

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第12期30卷 1273-1281页

作者：李馨李学军北京大学基础医学院药理学系北京100191

染色体调节因子zeste增强子同源物2(EZH2)是多梳抑制复合体2(PRC2)中的一个催化亚基,具有组蛋白H3K27甲基转移酶的功能。EZH2在肿瘤的发生发展中发挥极其重要的作用,由EZH2失调所引起的表观遗传改变和基因表达谱异常的现象在肿瘤中广泛... 详细信息

染色体调节因子zeste增强子同源物2(EZH2)是多梳抑制复合体2(PRC2)中的一个催化亚基,具有组蛋白H3K27甲基转移酶的功能。EZH2在肿瘤的发生发展中发挥极其重要的作用,由EZH2失调所引起的表观遗传改变和基因表达谱异常的现象在肿瘤中广泛存在。EZH2作为PRC2的催化亚基可促进组蛋白甲基化,增加染色质结构稳定性,发挥转录抑制作用;亦可通过PRC2非依赖的途径发挥转录激活作用,相应分子机制复杂,具有高度的组织特异性。目前已知的几种EZH2失调机制包括EZH2异常表达、EZH2功能获得性或缺失性突变、H3K27脱甲基酶UTX突变及复发性H3K27错义突变等。针对EZH2靶向药物的设计策略主要集中于研发干扰其甲基转移酶活性的小分子抑制剂,包括催化反应中甲基供体的竞争性抑制剂和干扰PRC2稳定性的抑制剂等。本文主要论述EZH2对肿瘤的表观遗传调控及靶向EZH2肿瘤治疗药物的研究进展。

关键词：染色体调节因子EZH2 多梳抑制复合体2 肿瘤组蛋白甲基化靶向治疗

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表观遗传对生物钟基因的调控在肿瘤中的作用

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中国药理学通报 2023年第6期39卷 1001-1007页

作者：王晨曦王泽群潘燕北京大学基础医学院药理学系北京100191

生物钟在分子水平上受生物钟基因的转录-翻译反馈环的调控,并参与协调各种生物活动的24 h昼夜节律,包括细胞代谢、细胞增殖、细胞凋亡、肿瘤发生等,来维持机体的稳态。因此,生物钟的紊乱将打破机体的稳态,导致多种疾病,包括肿瘤、代谢... 详细信息

生物钟在分子水平上受生物钟基因的转录-翻译反馈环的调控,并参与协调各种生物活动的24 h昼夜节律,包括细胞代谢、细胞增殖、细胞凋亡、肿瘤发生等,来维持机体的稳态。因此,生物钟的紊乱将打破机体的稳态,导致多种疾病,包括肿瘤、代谢综合征、帕金森病、慢性阻塞性肺疾病及各类心血管疾病等。生物钟的紊乱与肿瘤发生发展密切相关,生物钟的紊乱通过作用于多种分子和途径,导致肿瘤发生,例如癌基因和抑癌基因、细胞周期、代谢重编程、肿瘤免疫逃逸、破坏内分泌稳态、改变肠道菌群等。该文聚焦于生物钟基因表达的改变对细胞周期的扰乱在肿瘤发生发展中的作用,以及表观遗传调控生物钟基因的表达在肿瘤中的重要作用。

关键词：生物钟基因细胞周期 DNA甲基化组蛋白乙酰化组蛋白甲基化肿瘤

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