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药学学报 2025年第1期60卷 1-11页

作者：翟佳羽冯存玉高雪峰雷丽冉雷蕾环奕中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

组蛋白去乙酰化酶3(histone deacetylase 3,HDAC3)是一种表观遗传修饰酶,在糖尿病及其并发症的发生与发展中发挥重要作用。研究报道,在1型糖尿病中,HDAC3活性增加与胰岛β细胞功能障碍有关;而在2型糖尿病中,HDAC3通过调控肝脏、脂肪和... 详细信息

组蛋白去乙酰化酶3(histone deacetylase 3,HDAC3)是一种表观遗传修饰酶,在糖尿病及其并发症的发生与发展中发挥重要作用。研究报道,在1型糖尿病中,HDAC3活性增加与胰岛β细胞功能障碍有关;而在2型糖尿病中,HDAC3通过调控肝脏、脂肪和肌肉组织的代谢,影响胰岛素抵抗和信号转导。此外,HDAC3在糖尿病心肌病、视网膜病变和肾病等并发症中扮演了关键角色。通过选择性抑制HDAC3,可以改善胰岛素敏感性并减轻慢性炎性,改善胰岛细胞功能,有望成为糖尿病及其并发症治疗的新策略。

关键词：组蛋白去乙酰化酶3 糖尿病糖尿病并发症胰岛素抵抗胰岛β细胞

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微针给药系统在感染性伤口的应用研究进展

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药学学报 2025年第3期60卷 711-720页

作者：武超雄于庆雨黄晨露张琳华朱敦皖中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所天津市生物医学材料重点实验室天津300192

皮肤创伤和慢性疾病引起的伤口,往往因感染而使得愈合过程变得复杂和困难。在此种情况下,伤口的愈合不仅是一个漫长持续的过程,而且易产生疤痕性修复。常规的敷料及抗生素治疗存在药物递送效率低下及药物系统毒性的问题。近年来,微针技... 详细信息

皮肤创伤和慢性疾病引起的伤口,往往因感染而使得愈合过程变得复杂和困难。在此种情况下,伤口的愈合不仅是一个漫长持续的过程,而且易产生疤痕性修复。常规的敷料及抗生素治疗存在药物递送效率低下及药物系统毒性的问题。近年来,微针技术在减轻感染和促进伤口愈合方面得到了广泛的应用。微针不仅可以穿破皮肤角质层及生物被膜增强药物给药效率、减轻药物不良反应,而且可以与多种材料结合实现对伤口的多重治疗及监测。本文将讨论感染伤口愈合机制、微针的分类以及它们在感染性伤口治疗中的应用。

关键词：微针伤口抗菌抗炎感染

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中国老人流感疫苗接种的现状、挑战与对策建议

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中华医学杂志 2025年第2期105卷 123-127页

作者：贾萌萌冯录召中国医学科学院北京协和医学院病原生物学研究所北京102629 中国医学科学院北京协和医学院群医学及公共卫生学院呼吸与共病全国重点实验室病原体感染防控教育部重点实验室公共卫生应急管理创新中心北京100730

我国老年人群面临严重的流感疾病负担,但受到成人预防接种服务体系不完善、接种费用高、老人和医务人员认知不足等因素的影响,我国老人流感疫苗接种率却远低于国际推荐标准。建议我国不同地区在更大的范围内实施针对老人的流感疫苗免费... 详细信息

我国老年人群面临严重的流感疾病负担,但受到成人预防接种服务体系不完善、接种费用高、老人和医务人员认知不足等因素的影响,我国老人流感疫苗接种率却远低于国际推荐标准。建议我国不同地区在更大的范围内实施针对老人的流感疫苗免费或报销接种政策,建立健全成人预防接种服务体系,加强医务人员及老人的认知,并加强针对老人群体的疫苗研发和接种后的监测等措施提升老人流感疫苗接种率。

关键词：老年人流感疫苗预防接种服务接种率

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法洛四联症矫正术后肺动脉血流动力学的四维血流MRI定量研究

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中华放射学杂志 2025年第3期59卷 277-285页

作者：徐晶喻诗琴尹刚李守军赵世华陆敏杰国家心血管病中心、北京协和医学院、中国医学科学院阜外医院磁共振影像科、中国医学科学院心血管影像重点实验室北京100037 四川大学华西医院放射科成都610041 国家心血管病中心、北京协和医学院、中国医学科学院阜外医院心脏外科北京100037 国家心血管病中心、北京协和医学院、中国医学科学院阜外医院磁共振影像科北京100037

目的使用四维血流(4D Flow)MRI技术综合评估法洛四联症矫正术后(rTOF)肺动脉内血流动力学的改变,并探讨黏性能量损失(EL)作为rTOF患者右心评估参数的应用价值。方法前瞻性纳入2017年10月至2019年11月就诊于阜外医院的30例rTOF患者,并于2... 详细信息

目的使用四维血流(4D Flow)MRI技术综合评估法洛四联症矫正术后(rTOF)肺动脉内血流动力学的改变,并探讨黏性能量损失(EL)作为rTOF患者右心评估参数的应用价值。方法前瞻性纳入2017年10月至2019年11月就诊于阜外医院的30例rTOF患者,并于2023年3月前瞻性招募19例健康志愿者,入组受试者均接受4D Flow MRI综合评估。两组间对比指标包括右心室流出道(RVOT)、主肺动脉(MPA)、右肺动脉(RPA)及左肺动脉(LPA)共4个平面的定量血流分析、壁剪切力(WSS)及EL评估,并将EL与传统右心功能参数及WSS进行相关性分析。结果rTOF患者右心功能普遍降低,右心室射血分数为41.42(35.85,43.33)%。与健康对照组相比,rTOF患者在RVOT、MPA、RPA、LPA等4个平面的反向血流量、峰值流速及轴向、周向WSS显著增加(P均<0.05)。健康对照组血液流经肺动脉时EL极低,MPA-RPA和MPA-LPA段在心动周期内的最大EL分别为0.51(0.42,0.73)和0.68(0.40,0.94)mW,而rTOF患者则高达63.63(35.35,82.15)和56.41(34.96,88.76)mW。各段EL与右心室射血分数呈显著中度负相关,与右心室容积指数、各段反流分数、峰值流速呈中至高度正相关(P均<0.05);EL与轴向、周向WSS也存在显著正相关,在MPA处与WSS的相关系数可达0.67~0.88(P均<0.05)。结论rTOF患者肺动脉内的血流异常普遍存在且不容轻视,带来的大量EL与传统的右心功能参数及管壁WSS密切相关,EL有望成为rTOF患者右心功能评估的重要指标。

关键词：法洛四联症磁共振成像四维血流黏性能量损失血流动力学

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蜜环菌侵染猪苓菌核多糖与甾体类成分积累的规律研究

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药学学报 2025年第1期60卷 232-238页

作者：杨明姝尹一飞陈娟李兵侯梦妍冷春燕邢咏梅郭顺星中国医学科学院、北京协和医学院药用植物研究所北京100193 道地药材品质保障与资源持续利用全国重点实验室北京100700

为了探讨两种蜜环菌(Armillaria gallica和***)侵染猪苓菌核后对其不同部位的甾体类与多糖含量的影响,本研究通过检测不同采收年限猪苓菌核生物量以及菌核中侵染部位(隔离腔壁)与非侵染部位的麦角甾醇、猪苓酮A、猪苓酮B与多糖4种有效... 详细信息

为了探讨两种蜜环菌(Armillaria gallica和***)侵染猪苓菌核后对其不同部位的甾体类与多糖含量的影响,本研究通过检测不同采收年限猪苓菌核生物量以及菌核中侵染部位(隔离腔壁)与非侵染部位的麦角甾醇、猪苓酮A、猪苓酮B与多糖4种有效成分的含量,根据生物量与含量的差异和动态变化筛选优质蜜环菌,获得猪苓的最佳采收年限。采用高效液相色谱法与紫外-可见分光光度法分别测定猪苓菌核中上述4种成分的含量。另外,对蜜环菌侵染猪苓菌核不同部位多糖合成相关的差异基因进行筛选与分析。研究发现,不同种类蜜环菌侵染的猪苓菌核随栽培年份的增长,猪苓菌核生物量与4种成分的含量均存在显著差异,猪苓隔离腔壁部位的4种成分显著高于其非侵染部位,最佳采收年限是在栽培后的第3年。转录组学分析表明蜜环菌的侵染能够显著促进猪苓多糖合成相关差异基因高表达。本研究明确了蜜环菌侵染对猪苓菌核化学成分积累的影响,为探索两者共生机制奠定了基础,为筛选优质蜜环菌并指导猪苓人工栽培提供了科学依据。

关键词：猪苓蜜环菌麦角甾醇猪苓酮A 猪苓酮B 多糖转录组

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高卢蜜环菌共生猪苓多孔菌菌核际土壤的蛋白组研究Ⅰ

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菌物学报 2025年第2期44卷 44-54页

作者：李兵周凌峰刘柳郭顺星中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193 道地药材品质保障与资源持续利用全国重点实验室北京100700

为研究猪苓多孔菌与高卢蜜环菌互作过程中的菌核际土壤中蛋白表达及变化情况,本研究在陕西省留坝县进行了栽培试验,并对空白对照组(CK)、蜜环菌组(CKA)、猪苓多孔菌组(CKP)和实验组(T_(P+A))菌核际土壤中的蛋白进行了高分辨质谱鉴定与... 详细信息

为研究猪苓多孔菌与高卢蜜环菌互作过程中的菌核际土壤中蛋白表达及变化情况,本研究在陕西省留坝县进行了栽培试验,并对空白对照组(CK)、蜜环菌组(CKA)、猪苓多孔菌组(CKP)和实验组(T_(P+A))菌核际土壤中的蛋白进行了高分辨质谱鉴定与生物信息学分析。结果显示,猪苓多孔菌与高卢蜜环菌的互作,会改变彼此在菌核际中的蛋白表达谱。蛋白功能分析结果表明,未共生的高卢蜜环菌分泌蛋白可发挥催化和转移酶活性,参与磷脂酰肌醇信号系统、GABA信号等代谢途径;共生后,则特异性释放硫氧还蛋白样蛋白,发挥抗氧化和效应因子活性。未与高卢蜜环菌共生的猪苓多孔菌菌核并非完全的休眠结构,可以释放参与氨基酸、牛磺酸、磷酸盐等代谢的酶类物质,而囊泡运输中SNARE的相互作用可能在调控非共生的菌核与菌核际中物质的交换与运输中发挥着重要作用。与蜜环菌共生后,猪苓多孔菌菌核可能通过门控离子通道及钙离子信号转导等多种途径适应这种共生。本研究不仅加深了对猪苓多孔菌与蜜环菌互作的认知,也为二者共生机制的研究提供了参考。

关键词：猪苓多孔菌高卢蜜环菌菌核菌核际蛋白质组

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鼠李糖乳杆菌聚乳酸多孔微球的制备和性质评价

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药学学报 2025年

作者：肖聪聪宋孟修陈波翰龚黎明刘陈霏冯靖陈丽青金明姬高钟镐黄伟中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物传输技术与新型制剂北京市重点实验室

口服益生菌易受胃肠道环境影响，到达肠道的益生菌数目很少，难以定植，限制了益生菌疗法的应用。本研究选择常见益生菌——鼠李糖乳杆菌 (Lactobacillus rhamnosus， LGG) 作为模型，制备了鼠李糖乳杆菌聚乳酸多孔微球制剂，考察... 详细信息

口服益生菌易受胃肠道环境影响，到达肠道的益生菌数目很少，难以定植，限制了益生菌疗法的应用。本研究选择常见益生菌——鼠李糖乳杆菌 (Lactobacillus rhamnosus， LGG) 作为模型，制备了鼠李糖乳杆菌聚乳酸多孔微球制剂，考察其体外性质。采用复乳-溶剂挥发法制备得到左旋聚乳酸多孔微球 (poly-L-lactic acid porous microsphere， PLPM)，形态圆整，大小均匀，有开放及连通的多孔结构，平均粒径为138.5 μm。在37 ℃将PLPM与LGG共孵育8 h，得到高载菌率的鼠李糖乳杆菌多孔微球 (LGG-loaded porous microsphere， LPM)。通过静电作用逐层将乙二醇壳聚糖 (glycol chitosan， GCS) 和海藻酸钠 (sodium alginate， SA) 包裹于LPM表面，得到乙二醇壳聚糖和海藻酸钠包封的鼠李糖乳杆菌多孔微球制剂 (layer-by-layer encapsulated LGG-loaded porous microsphere with GCS and SA， AGLPM)。体外实验证明， AGLPM可以耐受2 h pH 1.2的模拟胃液及pH 7.4的模拟肠液，稳定性显著强于裸LGG。壳聚糖和海藻酸钠包裹的聚乳酸多孔微球是一种较好的益生菌剂型。

关键词：益生菌聚乳酸多孔微球海藻酸钠乙二醇壳聚糖

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临床常用神经心理量表的纵向稳定性:一项横断面研究

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中华神经科杂志 2025年第1期58卷 17-25页

作者：仇宇悦金蔚尚丽褚姗姗王添艺姜宇涵包嘉璐王文君李博黄益炫董立羚毛晨晖王建勇高晶中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院神经科疑难重症及罕见病国家重点实验室北京100730 清华大学计算机科学与技术系北京100084

目的探讨简易精神状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、日常生活能力量表(ADL)的纵向测量稳定性。方法回顾性分析2021年1月至2024年1月北京协和医院神经科痴呆与脑白质病门诊收治的68例痴呆患者,收集其MMSE、MoCA、ADL评... 详细信息

目的探讨简易精神状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、日常生活能力量表(ADL)的纵向测量稳定性。方法回顾性分析2021年1月至2024年1月北京协和医院神经科痴呆与脑白质病门诊收治的68例痴呆患者,收集其MMSE、MoCA、ADL评分的多次随访数据,采用两种不同规则(规则1:当前评估结果优于前次记为异常;规则2:当前评估结果优于前数次平均得分记为异常,若患者仅进行2次认知评估,规则2结果与规则1相同)分析量表总分及分项异常率,并在进一步排除焦虑抑郁状态患者后重复以上统计。结果在量表总分方面,MMSE显示出最低的异常率[规则1下为27.2%(31/114),规则2下为29.8%(34/114)],而MoCA异常率最高[分别为41.3%(26/63)和46.0%(29/63)],ADL异常率分别为27.7%(23/83)和33.7%(28/83)。MoCA分项中,分类提示、多选提示、第二次瞬时记忆、定向力及画钟项目表现出较高的异常率[分别为31.7%(20/63)、30.2%(19/63)、23.8%(15/63)、22.2%(14/63)、22.2%(14/63)]。排除焦虑抑郁状态患者后,MMSE和ADL各分项异常率无显著变化,MoCA分项中定向力的异常率有所降低。结论MMSE和ADL在痴呆患者的长期监测中展现出良好的稳定性,可作为评估及随访认知功能变化的重要工具。

关键词：神经心理学测验痴呆简易精神状态检查量表蒙特利尔认知评估量表日常生活能力量表

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甲状腺癌骨转移的诊治现状及展望

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中国癌症杂志 2025年第1期35卷 12-20页

作者：赵翊含李若尘林岩松中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院核医学科疑难重症及罕见病国家重点实验室核医学分子靶向诊疗北京市重点实验室北京100730

对于占比90%以上、预后良好的分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC),骨转移不仅是威胁患者生存质量的主要原因,也是现阶段临床诊疗领域亟待解决的难题。目前,国内外现有临床指南尚未能提供针对甲状腺癌骨转移的综合管理... 详细信息

对于占比90%以上、预后良好的分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC),骨转移不仅是威胁患者生存质量的主要原因,也是现阶段临床诊疗领域亟待解决的难题。目前,国内外现有临床指南尚未能提供针对甲状腺癌骨转移的综合管理建议和精准诊疗策略,推动系统化与个性化诊疗方案的实施势在必行。因此,了解流行病学特征、明确发病机制、掌握常用诊断技术、探究最新治疗进展和评估疗效对于甲状腺癌骨转移的管理至关重要。在发病机制中,甲状腺癌骨转移多为溶骨性,通过释放多种细胞因子调控骨微环境与癌细胞间的相互作用,从而形成骨转移的恶性循环。DTC骨转移的早期识别对改善患者预后至关重要,其诊断可基于临床表现(如骨痛、病理性骨折、脊髓压迫和高钙血症等)、实验室检查(如红细胞和血小板计数、血清钙/磷和骨转换标志物等)及影像学检查[如X线、计算机体层成像(computed tomography,CT)、磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)、单光子发射计算机断层成像(single photon emission computed tomography,SPECT)/CT和正电子发射计算机体层成像(positron emission tomography,PET)/CT等]结果。针对DTC骨转移的治疗涉及多种方式,如通过外科手术、放射介入治疗及外照射放射治疗处理局部病灶,或采用放射性核素(^(131)I、^(89)Sr和^(153)Sm)、酪氨酸激酶抑制剂(仑伐替尼、索拉非尼等)或骨靶向药物(包括唑来膦酸、地舒单抗和^(99)TC-亚甲基二膦酸盐)控制全身骨转移病灶的发展。DTC骨转移治疗后应进行疗效评估,以指导后续治疗决策及预测预后。目前多学科协作的诊疗模式日趋成熟,骨转移性DTC的诊治应纳入外科、核医学科、放射介入科、外放射治疗科、肿瘤内科及临床检验科等,以确保对患者疾病情况的全面评估,客观地制订个体化治疗方案,达到预防疾病进展和缓解症状的目的。本文主要针对骨转移的流行病学现状、发生机制、诊断方法、治疗策略及疗效评估进行综述,以期理清甲状腺癌骨转移的诊疗思路,协助临床管理,为临床医师提供有益的参考和借鉴,面对骨转移性DTC患者时能迅速地做出准确诊断和精准的治疗决策。

关键词：甲状腺癌骨转移发生机制诊断治疗

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刺五加内生链霉菌Streptomyces amritsarensis 13-85的次级代谢产物研究

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中国抗生素杂志 2025年第1期50卷 22-32页

作者：梁国栋苏冰洁陈渝川刘爱华王彬千晔司书毅陈明华袁丽杰华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病基础医学重点实验室、唐山市慢性病临床基础研究重点实验室唐山063210 中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的研究刺五加内生链霉菌(Streptomyces amritsarensis)13-85的次级代谢产物。方法采用大孔吸附色谱、葡聚糖凝胶柱色谱、半制备高效液相等方法分离纯化菌株13-85的次级代谢产物,结合质谱和核磁共振波谱等方法确定化合物的结构;最后采... 详细信息

目的研究刺五加内生链霉菌(Streptomyces amritsarensis)13-85的次级代谢产物。方法采用大孔吸附色谱、葡聚糖凝胶柱色谱、半制备高效液相等方法分离纯化菌株13-85的次级代谢产物,结合质谱和核磁共振波谱等方法确定化合物的结构;最后采用倍比稀释法评价化合物抗菌活性。结果从链霉菌Streptomyces amritsarensis 13-85中分离得到2个新化合物和14个已知化合物,分别为:溶藻链霉苷A(1)、溶藻链霉苷B(2)、omicsynin A4(3)、环(L-脯-L-酪)(4)、环(D-脯-L-酪)(5)、环(L-酪-L-酪)(6)、环(L-酪-L-缬)(7)、N-乙酰色氨酸(8)、环(甘-L-色)(9)、环(L-色-L-丙)(10)、(1S,3S)-1-甲基-1,2,3,4-四氢-咔啉-3-羧酸(11)、(1R,3S)-1-甲基-1,2,3,4-四氢-咔啉-3-羧酸(12)、环(L-异亮-L-脯)(13)、环(L-异亮-D-脯)(14)、环(L-亮-L-脯)(15)、环(L-亮-D-脯)(16)。其中化合物3对枯草芽孢杆菌的MIC为50μg/mL。结论从Streptomyces amritsarensis 13-85中发现了两个新的鼠李糖酯苷,该研究结果丰富了链霉菌次级代谢产物的结构类型。

关键词：鼠李糖苷溶藻链霉菌刺五加内生放线菌

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