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第十四届中国实验动物科学年会

作者：陈鑫赵彬彬武婧彭婉君刘江宁北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所国家卫健委人类疾病比较医学重点实验室

手足口病(HFMD)是一种常见的儿童传染病,在世界范围内爆发流行,严重危害儿童健康。HFMD由20多种肠道病毒引起,其中最主要的为肠道病毒71(EV71)型。大量的研究表明,手足口病取决于病毒、宿主和环境等因素的共同作用,主要病因是病毒逃逸... 详细信息

手足口病(HFMD)是一种常见的儿童传染病,在世界范围内爆发流行,严重危害儿童健康。HFMD由20多种肠道病毒引起,其中最主要的为肠道病毒71(EV71)型。大量的研究表明,手足口病取决于病毒、宿主和环境等因素的共同作用,主要病因是病毒逃逸宿主天然免疫或获得性免疫反应监视相关基因的多态性。最近几年,手足口病致病相关基因和相关基因的多态性研究成为热点,并且某些致病相关基因多与地域、种族、人群密切相关,不同地域或者相同地域的不同人群的研究结论常常不尽一致。因此,寻找与HFMD密切关联,广泛适用的致病相关基因很有必要。遗传多样性小鼠(Genetic Diversity Mice)是模拟人群基因多样性、研究复杂性状或疾病的新型工具。本文对已报道的HFMD致病相关基因的研究工作作综述,并对遗传多样性小鼠在HFMD研究的重要作用和意义作展望。

关键词：手足口病致病相关基因遗传多样性小鼠

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可溶性识别分子PTX3的研究进展

可溶性识别分子PTX3的研究进展

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第十五届中国实验动物学会科学年会

作者：彭婉君赵彬彬武婧陈鑫牛栋刘江宁北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所国家卫健委人类疾病比较医学重点实验室北京100021

PTX3(Pentraxin 3,PTX3)是一种可溶性识别分子,在炎症因子和外源微生物刺激下由多种细胞快速产生.PTX3 作为最早发现的长链五聚蛋白,在细菌、真菌和病毒感染引发的天然免疫中发挥重要作用.研究发现,PTX3 蛋白在炎症条件下可结合外源抗原...

PTX3(Pentraxin 3,PTX3)是一种可溶性识别分子,在炎症因子和外源微生物刺激下由多种细胞快速产生.PTX3 作为最早发现的长链五聚蛋白,在细菌、真菌和病毒感染引发的天然免疫中发挥重要作用.研究发现,PTX3 蛋白在炎症条件下可结合外源抗原,从而激活补体、启动吞噬等免疫效应;在癌症中PTX3 通过与补体C1q(Complement component 1q)和H 因子(Factor H,FH)相互作用,激活并调节补体级联,可作为外源性抑癌因子,抑制肿瘤相关炎症;在损伤组织中,PTX3 与纤维蛋白结合又能发挥组织修复作用.因此,PTX3 蛋白是抗感染反应、癌症进程和组织修复的关键成分.此外,PTX3 还可作为多种人类疾病的生物标志物,为临床诊断提供新的依据.

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颗粒酶B的研究进展

颗粒酶B的研究进展

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第十五届中国实验动物学会科学年会

作者：牛栋赵彬彬武婧彭婉君刘江宁北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所国家卫健委人类疾病比较医学重点实验室北京100021

颗粒酶B(Granzyme B)是一种丝氨酸蛋白酶，主要由NK 细胞或细胞毒性T 淋巴细胞表达。在外源病原体入侵时，颗粒酶B 主要通过两种途径进入细胞，然后细胞杀伤作用。此外，颗粒酶B 还参与多种病理过程，包括抗肿瘤免疫、病毒复制等。本文...

颗粒酶B(Granzyme B)是一种丝氨酸蛋白酶，主要由NK 细胞或细胞毒性T 淋巴细胞表达。在外源病原体入侵时，颗粒酶B 主要通过两种途径进入细胞，然后细胞杀伤作用。此外，颗粒酶B 还参与多种病理过程，包括抗肿瘤免疫、病毒复制等。本文着重对颗粒酶B的生物学特性、生物学功能、进入细胞的方式及其调控进行综述，以期对颗粒酶B 的进一步探究提供参考。

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重症登革热小鼠模型的建立

重症登革热小鼠模型的建立

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第十五届中国实验动物科学年会

作者：陈倩蔡方舟李丹李哲王卫北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室卫健委人类疾病比较医学重点实验室

目的通过小鼠体内传代,获得登革病毒小鼠适应株,感染Ifnar1-/-小鼠建立重症登革热小鼠模型。方法 2型登革病毒NGC株在小鼠体内多次适应性传代,获得小鼠适应株;原代株和适应株分别感染Ifnar1-/-小鼠,比较动物临床症状、病毒复制、血常规... 详细信息

目的通过小鼠体内传代,获得登革病毒小鼠适应株,感染Ifnar1-/-小鼠建立重症登革热小鼠模型。方法 2型登革病毒NGC株在小鼠体内多次适应性传代,获得小鼠适应株;原代株和适应株分别感染Ifnar1-/-小鼠,比较动物临床症状、病毒复制、血常规、组织病理、及细胞因子等指标;分析原代株和适应株病毒的基因差异。结果通过小鼠体内连续传代10代,获得小鼠适应株N10。与NGC株相比,N10株感染小鼠体重下降率超过20%,小鼠发病死亡率为50%;N10株感染小鼠大体解剖可见肝脏表面有大量坏死灶;N10株感染小鼠血常规显示血小板、白细胞、淋巴细胞等显著降低。PCR结果表明,N10株感染小鼠多个器官具有较高的病毒载量。基因比对发现,N10株全基因组有13个位点发生有义突变。结论成功建立重症登革热小鼠模型,可用于严重登革热的发病机制研究及疫苗药物评价。

关键词：登革热登革病毒重症登革动物模型小鼠

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MK-801对小鼠学习记忆能力的影响

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阿尔茨海默病及相关病杂志 2018年第1期1卷 53-59页

作者：李祥磊张玲秦川孙秀萍北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类动物模型三级实验室

目的:研究地卓西平(dizocilpine,MK-801)对小鼠学习记忆能力的影响。方法:将20只雄性C57BL/6J小鼠随机分为MK-801组(n=10)和对照组(n=10),两组分别注射MK-801(0.1mg/kg)和等容量生理盐水30 min后,进行Morris水迷宫、Barnes迷宫和条件恐惧行为学实验,检测MK-801对小鼠学习记忆的影响。结果:Morris水迷宫实验定位航行期,MK-801组潜伏期长于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。MK-801组第二天至第四天游行距离长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);探索期MK-801组穿台次数和在平台象限停留时间少于对照组,潜伏期长于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01,P<0.01)。Barnes迷宫实验学习阶段MK-801组小鼠寻找目标洞的潜伏期长于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。测试阶段MK-801组进入目标区频次和停留时间少于对照组,潜伏期长于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.01,P<0.01,P<0.05);条件恐惧实验训练期MK-801组小鼠僵直时间短于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01);线索性条件恐惧实验中MK-801组僵直时间短于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:MK-801可损伤小鼠空间参考记忆和条件性恐惧记忆。

关键词： MK-801 空间参考记忆条件性恐惧记忆小鼠行为学实验

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遗传多样性小鼠资源及其遗传学特点

遗传多样性小鼠资源及其遗传学特点

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第十六届中国实验动物科学年会

作者：王欣佩张伶燕劳兰兰叶凡刘云鹏李丽秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫健委人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心

目的建立从群体水平体现遗传多样性特点的新型小鼠资源,并初步探讨其遗传学特点。方法 (1)多个亲本以重组杂交的方式分别建立携带有多亲本遗传信息的近交系和远交系小鼠;(2)通过全外显子测序,比较分析两个小鼠群体的遗传学特点;(3)通过... 详细信息

目的建立从群体水平体现遗传多样性特点的新型小鼠资源,并初步探讨其遗传学特点。方法 (1)多个亲本以重组杂交的方式分别建立携带有多亲本遗传信息的近交系和远交系小鼠;(2)通过全外显子测序,比较分析两个小鼠群体的遗传学特点;(3)通过子代与亲本品系基因组序列的分析,绘制遗传多样性小鼠资源的染色体物理图谱,并统计亲本对子代小鼠的遗传贡献。结果 (1)遗传多样性近交系小鼠具有遗传稳定、表型一致的特点,适用于简单快速的表型-基因型相关性分析工作;(2)相比近交系,遗传多样性远交系小鼠拥有更好的繁殖能力,以及更丰富的遗传变异。每个远交系小鼠都是独特的个体,适合更细粒度的微调控遗传学机制研究。这些远交系小鼠的染色体表现出更为马赛克化的特点;(3)原始亲本对子代品系的遗传贡献并非均一等分,存在遗传偏好。结论相比传统单一遗传背景的小鼠,通过多亲本建立的遗传多样性近交系和远交系小鼠资源在系统遗传学的研究中各具优势、互为补充,为复杂性状遗传学机制的研究提供了强有力的工具。

关键词：遗传多样性复杂性状全外显子组学近交系远交系

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重症登革热小鼠模型的建立

重症登革热小鼠模型的建立

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第十五届中国实验动物学会科学年会

作者：陈倩蔡方舟李丹李哲王卫北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室卫健委人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的通过小鼠体内传代,获得登革病毒小鼠适应株,感染Ifnar1-/-小鼠建立重症登革热小鼠模型.方法 2型登革病毒NGC株在小鼠体内多次适应性传代,获得小鼠适应株;原代株和适应株分别感染Ifnar1-/-小鼠,比较动物临床症状、病毒复制、血常规...

目的通过小鼠体内传代,获得登革病毒小鼠适应株,感染Ifnar1-/-小鼠建立重症登革热小鼠模型.方法 2型登革病毒NGC株在小鼠体内多次适应性传代,获得小鼠适应株;原代株和适应株分别感染Ifnar1-/-小鼠,比较动物临床症状、病毒复制、血常规、组织病理、及细胞因子等指标;分析原代株和适应株病毒的基因差异.结果通过小鼠体内连续传代10代,获得小鼠适应株N10.与NGC株相比,N10株感染小鼠体重下降率超过20％,小鼠发病死亡率为50％;N10株感染小鼠大体解剖可见肝脏表面有大量坏死灶;N10株感染小鼠血常规显示血小板、白细胞、淋巴细胞等显著降低.PCR结果表明,N10株感染小鼠多个器官具有较高的病毒载量.基因比对发现,N10株全基因组有13个位点发生有义突变.结论成功建立重症登革热小鼠模型,可用于严重登革热的发病机制研究及疫苗药物评价.

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关于实验动物福利伦理审查的几点建议

关于实验动物福利伦理审查的几点建议

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第十六届中国实验动物科学年会

作者：苏美洋伊邓巍中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委人类疾病比较医学重点实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室

作为基础而重要的科研资源,实验动物已成为生命探索、医学研究、药物研发等领域不断发展的重要基石和关键支撑。随着人类伦理道德的发展和实验数据准确性的需要,实验动物福利日益被国际社会和科研共同体所重视。为了维护实验动物福利,... 详细信息

作为基础而重要的科研资源,实验动物已成为生命探索、医学研究、药物研发等领域不断发展的重要基石和关键支撑。随着人类伦理道德的发展和实验数据准确性的需要,实验动物福利日益被国际社会和科研共同体所重视。为了维护实验动物福利,规范实验动物伦理审查和实验动物从业人员的职业行为,参考国际惯例,我国很多科研机构建立了实验动物使用和管理委员会(IACUC),设立了实验动物福利伦理审查制度。该制度的设立提升了国内实验动物福利伦理水平,但也存在着一些意识、流程、操作上的问题。本文从行政管理的角度,阐述当前实验动物福利伦理审查的现状,并提出了几点建议,供实验动物福利伦理相关人员参考。

关键词：实验动物动物实验伦理实验动物福利伦理审查

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新型骨髓增生异常综合征小鼠模型

新型骨髓增生异常综合征小鼠模型

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第十六届中国实验动物科学年会

作者：李维莎曹琳李梦媛杨星九张文龙宋志琦王欣佩张玲燕 Grant Morahan 秦川高苒国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心

目的骨髓增生异常综合症(myelodysplastic syndrome,MDS)是一种造血功能障碍导致白血病的疾病。尽管在生物学角度上人们越来越了解MDS,包括在最近7年中发现了40多个与MDS相关的基因,但这些认识尚未转化到临床治疗及应用。近年来建立的MD... 详细信息

目的骨髓增生异常综合症(myelodysplastic syndrome,MDS)是一种造血功能障碍导致白血病的疾病。尽管在生物学角度上人们越来越了解MDS,包括在最近7年中发现了40多个与MDS相关的基因,但这些认识尚未转化到临床治疗及应用。近年来建立的MDS动物模型取得了一定的成功,但在模拟人类MDS疾病的发生发展和转化上仍有一定的限度。一个单一的模型很难模拟MDS的所有特征,因此迫切需要研发新的MDS模型。方法在对遗传多样性小鼠种群(Collaborative Cross,CC)进行研究时,发现CC小鼠种群中JUN小鼠品系存在异常的血液学特征。进一步对该菌株进行表型和病理鉴定,采用血细胞计数,流式分析,涂片等技术手段比较外周血和骨髓中各细胞群的变化。结果在SPF级环境中,JUN小鼠相对较瘦,但状态表现良好健康。然而,在普通级环境中,JUN小鼠精神萎靡,毛发变黄,大便疏松,容易感染。进一步研究发现JUN小鼠血细胞减少,这是由于骨髓中多能祖细胞分化发育异常所致。这些异常表型是MDS的共同特征。结论研究表明JUN小鼠品系患有自发骨髓增生异常综合征,与现有的MDS模型相比,该模型具有自发发展成MDS的优点,与转基因小鼠模型相比,该模型的发生发展更接近于人类MDS。JUN小鼠可成为研究MDS发病机制和新药评价的重要工具。

关键词：骨髓增生异常综合征遗传多样性小鼠自发模型

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实验动物源人兽共患病防控战略研究

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中国动物检疫 2017年第2期34卷 38-41页

作者：孔琪夏霞宇高虹魏强马继红池丽娟秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生计生委人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京市人类重大疾病动物模型工程技术研究中心北京100021 中国动物疫病预防控制中心北京100125

本文通过实地调研、会议研讨、问卷调查和资料查阅等方法,阐明了实验动物源人兽共患病的防控现状,分析了其中存在的问题,总结了相关疫病的防控经验。在此基础上,形成了我国实验动物源人兽共患病防控的战略目标和措施,提出了相应建议。

关键词：实验动物人兽共患病动物病原质量控制战略研究

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