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第十五届中国实验动物科学年会

作者：苏路路董银萍王玉全管博文卢延华吴静荣利王小春王月英李德冠孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室北京市化工职业病防治院北京市职业病防治研究院

目的:长期骨髓抑制是辐射远期损伤的主要表现。长期骨髓抑制主要与造血干细胞（hematopoietic stem cell,HSC）衰老有关,表现为自我更新能力下降、分化偏移和维持稳态能力下降。Gsdme属于Gasdermin家族,具有诱导细胞焦亡的作用,在肿瘤... 详细信息

目的:长期骨髓抑制是辐射远期损伤的主要表现。长期骨髓抑制主要与造血干细胞（hematopoietic stem cell,HSC）衰老有关,表现为自我更新能力下降、分化偏移和维持稳态能力下降。Gsdme属于Gasdermin家族,具有诱导细胞焦亡的作用,在肿瘤化疗中发挥着重要作用。本研究旨在探讨Gsdme缺陷对造血系统辐射远期损伤的影响。方法:1)体外实验,分离Gsdme小鼠和野生型（WT）小鼠的骨髓单个核细胞,分别接受1 Gy和4 Gy照射,检测细胞活力和集落形成能力。2)体内实验Gsdme小鼠和WT小鼠接受4 Gy全身照射（total body irradiation,TBI）,照射后2 w和4w检测外周血和骨髓细胞计数,脏器指数,骨髓细胞分型和分化,以及造血祖细胞（hematopoietic progenitor cell,HPC）功能。结果:1)体外实验结果显示,1 Gy和4 Gy电离辐射均明显降低小鼠骨髓细胞的细胞活力和粒细胞巨噬细胞集落（colony forming unit-granulocyte and macrophage,CFU-GM）形成能力,但Gsdme小鼠和WT小鼠的骨髓细胞对体外照射引起的骨髓细胞活力下降和HPC增殖抑制等损伤反应未见差异。2)4 Gy TBI后2 w,Gsdme缺陷可以显著增加外周血NE、Mo,以及骨髓红/巨核细胞前体细胞（megakaryocytic-erythrocytic progenitor,MEP）比例,减轻辐射诱导的长期造血干细胞（long-term hematopoietic stem cell,LT-HSC）比例降低和HPC增殖抑制;4 Gy TBI后4 w,Gsdme缺陷显著增加外周血NE、Mo,以及骨髓MEP、髓系细胞比例,减轻辐射诱导的骨髓LSK、HPC、LT-HSC和粒/单核细胞前体细胞（granulocyte-monocyte progenitor,GMP）比例降低,以及HPC增殖抑制。结论:Gsdme缺陷对辐射诱导的造血系统损伤尤其是HSC、髓系相关祖细胞和成熟细胞具有一定的保护作用,并且能够提高HPC的增殖能力,提示Gsdme可能成为防治造血系统辐射损伤的靶点。

关键词：造血系统辐射损伤 Gsdme 髓系分化偏移

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FOXO3A对全身照射小鼠造血系统辐射损伤的影响

FOXO3A对全身照射小鼠造血系统辐射损伤的影响

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第十五届中国实验动物学会科学年会

作者：王玉全李程程苏路路管博文卢延华关菲菲荣利王小春孟爱民樊飞跃中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京市化工职业病防治院北京市职业病防治研究院北京100021

目的利用FOXO3A 基因敲除小鼠探讨FOXO3A 对造血系统电离辐射(Ionizing radiation,IR)损伤中的影响.方法 FOXO3A-/-小鼠和WT 小鼠(FVB/N)分为野生型小鼠对照组(WT 组),FOXO3A-/-小鼠对照组(FOXO3A-/-组),野生型小鼠照射组(WT+IR),FOXO3A-/-小鼠照射组(FOXO3A-/-+IR)四组,分别接受假照射和4Gy X-线全身照射(Total body irradiation,TBI),剂量率为0.9Gy/min.接受TBI 后14 天检测FOXO3A-/-小鼠和WT 小鼠脏器指数、外周血和骨髓细胞计数,骨髓细胞分型,HPCs CFU-GM 形成能力,观察FOXO3A基因敲除对造血系统辐射损伤的影响.结果生理情况下,FOXO3A-/-小鼠骨髓有核细胞计数下降,HPCs 比例升高(P＜0.05);小鼠接受4Gy X-线TBI 后2 周,FOXO3A 基因敲除会加重电离辐射诱导的HPCs 和HSCs 比例下降,但也会抑制辐射诱导的骨髓有核细胞数下降和造血祖细胞CFU-GM 形成能力减退.结论 FOXO3A 基因敲除破坏造血系统稳态维持,加重TBI小鼠HPCs 和HSCs 的辐射损伤,对造血细胞辐射敏感性产生一定的影响.FOXO3A 在造血系统电离辐射损伤中的调节作用以及能否作为防治损伤的靶点还有待进一步研究.

关键词：电离辐射 FOXO3A 造血干细胞造血祖细胞活性氧 DNA损伤应答

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FOXO3A对全身照射小鼠造血系统辐射损伤的影响

FOXO3A对全身照射小鼠造血系统辐射损伤的影响

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第十五届中国实验动物科学年会

作者：王玉全李程程苏路路管博文卢延华关菲菲荣利王小春孟爱民樊飞跃中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京市化工职业病防治院北京市职业病防治研究院

目的利用FOXO3A基因敲除小鼠探讨FOXO3A对造血系统电离辐射（Ionizing radiation,IR）损伤中的影响。方法 FOXO3A小鼠和WT小鼠（FVB/N）分为野生型小鼠对照组（WT组）,FOXO3A小鼠对照组(FOXO3A组),野生型小鼠照射组（WT+IR）,FOXO3A小... 详细信息

目的利用FOXO3A基因敲除小鼠探讨FOXO3A对造血系统电离辐射（Ionizing radiation,IR）损伤中的影响。方法 FOXO3A小鼠和WT小鼠（FVB/N）分为野生型小鼠对照组（WT组）,FOXO3A小鼠对照组(FOXO3A组),野生型小鼠照射组（WT+IR）,FOXO3A小鼠照射组(FOXO3A+IR)四组,分别接受假照射和4Gy X-线全身照射（Total body irradiation,TBI）,剂量率为0.9Gy/min。接受TBI后14天检测FOXO3A小鼠和WT小鼠脏器指数、外周血和骨髓细胞计数,骨髓细胞分型,HPCs CFU-GM形成能力,观察FOXO3A基因敲除对造血系统辐射损伤的影响。结果生理情况下,FOXO3A小鼠骨髓有核细胞计数下降,HPCs比例升高（P<0.05）;小鼠接受4Gy X-线TBI后2周,FOXO3A基因敲除会加重电离辐射诱导的HPCs和HSCs比例下降,但也会抑制辐射诱导的骨髓有核细胞数下降和造血祖细胞CFU-GM形成能力减退。结论 FOXO3A基因敲除破坏造血系统稳态维持,加重TBI小鼠HPCs和HSCs的辐射损伤,对造血细胞辐射敏感性产生一定的影响。FOXO3A在造血系统电离辐射损伤中的调节作用以及能否作为防治损伤的靶点还有待进一步研究。

关键词：电离辐射 FOXO3A 造血干细胞造血祖细胞活性氧 DNA损伤应答

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Gsdme缺陷对受照后小鼠骨髓远期损伤的影响

Gsdme缺陷对受照后小鼠骨髓远期损伤的影响

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第十五届中国实验动物学会科学年会

作者：苏路路董银萍王玉全管博文卢延华吴静荣利王小春王月英李德冠孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 北京市化工职业病防治院北京市职业病防治研究院北京100093

目的：长期骨髓抑制是辐射远期损伤的主要表现。长期骨髓抑制主要与造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)衰老有关,表现为自我更新能力下降、分化偏移和维持稳态能力下降。

关键词：造血系统辐射损伤 Gsdme 髓系分化偏移

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冠心病与肠道菌群的相关性研究

冠心病与肠道菌群的相关性研究

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第十四届中国实验动物科学年会

作者：苏磊朱华郭亚茜杜晓鹏郭建国秦川卫生部人类疾病比较医学重点实验室中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心

目的探讨冠心病对肠道菌群结构及构成改变的影响。方法志愿者60名,随机分为健康志愿者(CONT)21名、冠心病组(CAD)11名以及冠心病合并高血压组(CAD+HTN)28名。测量志愿者体重、血糖等指标。分别采集各组志愿者的新鲜粪便。在Illumina高... 详细信息

目的探讨冠心病对肠道菌群结构及构成改变的影响。方法志愿者60名,随机分为健康志愿者(CONT)21名、冠心病组(CAD)11名以及冠心病合并高血压组(CAD+HTN)28名。测量志愿者体重、血糖等指标。分别采集各组志愿者的新鲜粪便。在Illumina高通量测序平台上对粪便样本中细菌16S rDNA-V3区进行测序,对肠道菌群结构、丰度进行定量分析。结果冠心病组和健康对照组获得的优化序列数差异无显著性(P>0.05)。冠心病组肠道菌群的相对丰度指数(Chao1)与健康对照组比较降低(P<0.05),Shannon指数与对照组比较升高(P<0.05)。在门水平,患者粪便中厚壁菌门(Firmicutes)和拟杆菌门(Bacteroidetes)相对丰度升高(P<0.05)。进一步分析发现,在属水平,患者粪便中乳球菌属Lactococcus,Peptoclostridium,乳酸菌Lactobacillus和魏斯氏菌属Weissella细菌显著减少(P<0.05),而梭菌属Clostridium,考拉杆菌属Phascolarctobacterium和Faecalibacterium细菌却显著增加(P<0.05)。在变形菌门中,患者粪便中Sulfuricurvum,Chitinibacter和气单胞菌属Aeromonas细菌显著减少(P<0.05),其中气单胞菌属Aeromonas和Chitinibacter在CAD和CAD-HTN患者粪便中甚至未检测到。而Parasutterella和Desulfovibrio细菌却显著增加(P<0.05)。结论相对健康志愿者,冠心病和冠心病合并高血压患者肠道菌群物种丰富度降低,但是均匀度增加,并且有害菌的相对丰度明显升高,有益菌的相对丰度显著减少。本研究不仅为冠心病与肠道菌群关系研究提供参考,同时也为冠心病的诊断和治疗提供技术支持。

关键词：肠道菌群冠心病多样性高通量测序

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MK-801对小鼠学习记忆能力的影响

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阿尔茨海默病及相关病杂志 2018年第1期1卷 53-59页

作者：李祥磊张玲秦川孙秀萍北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类动物模型三级实验室

目的:研究地卓西平(dizocilpine,MK-801)对小鼠学习记忆能力的影响。方法:将20只雄性C57BL/6J小鼠随机分为MK-801组(n=10)和对照组(n=10),两组分别注射MK-801(0.1mg/kg)和等容量生理盐水30 min后,进行Morris水迷宫、Barnes迷宫和条件恐惧行为学实验,检测MK-801对小鼠学习记忆的影响。结果:Morris水迷宫实验定位航行期,MK-801组潜伏期长于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。MK-801组第二天至第四天游行距离长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);探索期MK-801组穿台次数和在平台象限停留时间少于对照组,潜伏期长于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01,P<0.01)。Barnes迷宫实验学习阶段MK-801组小鼠寻找目标洞的潜伏期长于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。测试阶段MK-801组进入目标区频次和停留时间少于对照组,潜伏期长于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.01,P<0.01,P<0.05);条件恐惧实验训练期MK-801组小鼠僵直时间短于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01);线索性条件恐惧实验中MK-801组僵直时间短于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:MK-801可损伤小鼠空间参考记忆和条件性恐惧记忆。

关键词： MK-801 空间参考记忆条件性恐惧记忆小鼠行为学实验

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动物行为实验方法学研究的回顾与展望

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中国比较医学杂志 2018年第3期28卷 1-7页

作者：孙秀萍王琼石哲陈善广刘新民北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类动物模型三级实验室北京100021 中国医学科学院/北京协和医学院药用植物研究所北京100193 西南医科大学附属中医医院/中葡中医药国际合作中心/药学院四川泸州646000 湖南中医药大学长沙410208 中国航天员中心人因工程重点实验室北京100094

本文首次系统对动物行为实验方法学发展历史、主要行为实验方法学的国内外研究现状进行了综述,给出了相关定义和术语,并对动物行为实验方法学在神经精神领域、军事领域等的应用进行了展望,为基于动物行为实验的科学研究提供参考。

关键词：动物行为学方法学大小鼠非人灵长类

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FOXO3a基因敲除小鼠的繁殖鉴定及造血细胞表型分析

FOXO3a基因敲除小鼠的繁殖鉴定及造血细胞表型分析

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第十四届中国实验动物科学年会

作者：王玉全李程程苏路路管博文卢延华孟爱民樊飞跃中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心

目的繁育和鉴定FOXO3a基因敲除小鼠,选育的FOXO3a基因敲除杂合型小鼠用于保种,纯合型小鼠用于实验。初步分析FOXO3a基因敲除对小鼠造血细胞表型的影响,为后续FOXO3a基因对造血细胞损伤的调节研究奠定基础。方法杂合型雌鼠与野生型雄鼠交... 详细信息

目的繁育和鉴定FOXO3a基因敲除小鼠,选育的FOXO3a基因敲除杂合型小鼠用于保种,纯合型小鼠用于实验。初步分析FOXO3a基因敲除对小鼠造血细胞表型的影响,为后续FOXO3a基因对造血细胞损伤的调节研究奠定基础。方法杂合型雌鼠与野生型雄鼠交配,选育出杂合型雌鼠和杂合型雄鼠,采用一雄一雌或一雄两雌同笼合养方式进行繁育获得纯合型小鼠;繁育的幼鼠剪趾标号,剪尾提取基因组DNA,采用PCR方法进行基因型鉴定,鉴定获得100bp\186bp两条条带的为杂合型小鼠(foxo3a),鉴定获得186bp条带的为纯合型小鼠(foxo3a),鉴定获得100bp条带的为野生型小鼠(foxo3a,WT);采用流式细胞术对鉴定出的野生型和纯合型小鼠进行骨髓细胞分型分析。结果 FOXO3a基因敲除小鼠已成功繁殖鉴定,子代基因敲除纯合型小鼠与杂合型小鼠长势正常,与野生型FVB/N小鼠相比外观、生长发育未见明显差异;已得到一定数量的纯合型小鼠用于后续实验;骨髓细胞计数结果显示,FOXO3a基因敲除纯合型小鼠骨髓有核细胞计数与野生型小鼠相比（6.167±1.424VS10±1.732）,未见明显差异（P=0.1625）;流式分析结果显示:FOXO3a基因敲除小鼠骨髓中造血祖细胞（lin-scal-1-ckit+,HPC）比例明显升高（P<0.05）,造血干细胞（lin-scal-1+ckit+,HSC）比例没有明显差异;造血干细胞和造血祖细胞数目未发现有明显差异（P>0.05）。结论经基因型鉴定已成功获得FOXO3a基因敲除小鼠。初步探讨FOXO3a基因敲除对小鼠骨髓细胞计数及分型未见明显影响,FOXO3a基因敲除对小鼠造血细胞的影响需要进一步的实验加以证明。

关键词： FOXO3a 基因敲除小鼠 PCR 流式细胞术

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国内外实验动物模型概览

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科技导报 2017年第24期35卷 27-31页

作者：张连峰崔韶中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

实验动物主要分为3类,即常规实验动物,自发突变实验动物和基因工程实验动物。实验动物模型对生命科学、医学等相关学科的发展具有重要的支撑作用。中国实验动物科学起步较晚,但随着国家科研经费投入的增加,中国逐步形成了自己的研发体... 详细信息

实验动物主要分为3类,即常规实验动物,自发突变实验动物和基因工程实验动物。实验动物模型对生命科学、医学等相关学科的发展具有重要的支撑作用。中国实验动物科学起步较晚,但随着国家科研经费投入的增加,中国逐步形成了自己的研发体系和实验动物资源,在特定领域有超过美日的趋势。本文概括介绍了国内外常见实验动物模型,旨在为促进中国实验动物学科的发展提供参考。

关键词：实验动物基因工程动物疾病动物模型人源化动物模型

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内侧杏仁核中催产素对布氏田鼠社会行为的影响

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四川动物 2017年第2期36卷 193-197页

作者：张楠闫立新高杰孙秀萍宋铭晶中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的探究内侧杏仁核(Me A)脑区中催产素(OT)对布氏田鼠Lasiopodomys brandtii社会行为的影响。方法在雄性布氏田鼠Me A区注射催产素受体拮抗剂后,采用社会识别实验、中央竞技场实验确定Me A区催产素受体的变化对其社会行为的影响。结果... 详细信息

目的探究内侧杏仁核(Me A)脑区中催产素(OT)对布氏田鼠Lasiopodomys brandtii社会行为的影响。方法在雄性布氏田鼠Me A区注射催产素受体拮抗剂后,采用社会识别实验、中央竞技场实验确定Me A区催产素受体的变化对其社会行为的影响。结果社会识别实验发现在Me A区注射人工脑脊液的布氏田鼠(对照组)对陌生鼠的探索时间显著长于探索熟悉鼠(0.001实验组)对熟悉鼠和陌生鼠探索时间的差异无统计学意义(P>0.05),实验组对空笼、刺激鼠以及陌生鼠的探索时间都显著少于对照组(0.01实验中实验组的攻击潜伏期和攻击时长与对照组的差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Me A区中OT对布氏田鼠的社会记忆能力有影响,从而造成其社会识别障碍,但是对其社会性偏好和攻击行为都没有影响,说明OT在Me A区的表达是通过影响布氏田鼠的社会记忆进而影响其社会行为,而非改变布氏田鼠的亲社会性。

关键词：布氏田鼠催产素杏仁核社会记忆亲社会性

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