检索结果-内蒙古大学图书馆

中国比较医学杂志 2023年第3期33卷 1-8页

作者：张丽马元武张旭丁登峰陈炜盛瀚萱高祥董伟张连峰北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021 北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 国家人类疾病动物模型资源库北京100021

目的本文利用Trim44条件敲除大鼠,分析Trim44基因敲除后大鼠行为学异常和脑组织的病理改变,探究Trim44基因在神经系统中的作用机制。方法采用蛋白印迹法,免疫组化法检测TRIM44在脑组织的表达,利用TUNEL染色观察Trim44敲除大鼠神经元的凋... 详细信息

目的本文利用Trim44条件敲除大鼠,分析Trim44基因敲除后大鼠行为学异常和脑组织的病理改变,探究Trim44基因在神经系统中的作用机制。方法采用蛋白印迹法,免疫组化法检测TRIM44在脑组织的表达,利用TUNEL染色观察Trim44敲除大鼠神经元的凋亡,Y迷宫、水迷宫和食物迷宫等行为学测试观察敲除大鼠的行为学改变,蛋白印迹法检测凋亡相关蛋白的表达异常。结果TRIM44在脑皮质中表达,敲除大鼠大脑组织中Trim44敲除效率可达67%;Trim44敲除导致老年大鼠学习记忆能力下降,神经元凋亡,活性形式的caspase 3、caspase 9蛋白表达增加。结论Trim44敲除促进神经元凋亡,损害大鼠学习记忆能力。提示了Trim44在神经系统的重要作用,敲除模型也可以用于深入的机制探索。

关键词：神经元 Trim44 敲除凋亡大鼠

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Marcksl1基因敲除对小鼠成年造血的影响

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中国比较医学杂志 2023年第6期33卷 35-45,61页

作者：高丽娟李博于磊齐晓龙张旭高珊刘宁马元武北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021 北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所国家人类疾病动物模型资源库北京100021

目的建立造血系统特异性Marcksl1敲除小鼠,探究该基因敲除对小鼠成年造血的影响。方法对E15.5 Marcskl1敲除小鼠进行胎肝竞争性移植实验,分析胎肝移植后不同月龄小鼠外周血中成熟功能谱系血细胞的占比。流式分选胎肝KSL细胞,利用RNA-Se... 详细信息

目的建立造血系统特异性Marcksl1敲除小鼠,探究该基因敲除对小鼠成年造血的影响。方法对E15.5 Marcskl1敲除小鼠进行胎肝竞争性移植实验,分析胎肝移植后不同月龄小鼠外周血中成熟功能谱系血细胞的占比。流式分选胎肝KSL细胞,利用RNA-Seq分析该基因敲除后差异基因表达。利用CRISPR/Cas9技术,构建Marcksl1条件敲除小鼠,并与Vav1-Cre小鼠杂交,获得造血系统特异性Marcksl1敲除小鼠。利用PCR和Sanger测序鉴定基因型。利用Real-time PCR检测小鼠骨髓和造血干细胞中Marcksl1 mRNA的表达。利用流式细胞技术分析小鼠骨髓、外周血、脾和胸腺中不同类型造血细胞的占比。通过竞争性骨髓移植实验分析Marcksl1敲除对造血重建的影响。结果Marcksl1敲除造成胎肝移植后B细胞占比下降、髓系细胞占比升高,骨髓中CLP和CMP占比下降、GMP占比升高。RNA-seq结果显示该基因敲除后导致胎肝KSL细胞中252个基因上调,400个基因下调。GO结果显示差异基因主要富集在免疫应答、质膜以及低压门钙离子通道活性等相关基因。KEGG结果显示差异基因主要富集在造血谱系分化和细胞因子受体互作相关信号通路。我们利用CRISPR/Cas9技术成功建立造血特异性Marcksl1敲除小鼠。流式结果表明Marcksl1缺失不影响小鼠成年造血,但影响骨髓移植后的造血重建能力。结论成功建立造血系统特异性Marcksl1敲除小鼠。造血系统敲除Marcksl1基因,不影响成年稳态造血,但影响成年造血重建能力。我们建立的Marcksl1条件敲除小鼠,为该基因的成年造血功能研究以及该基因的其他组织特异性功能研究提供了动物模型。

关键词：豆蔻酰化的富含丙氨酸C激酶底物蛋白1 Marcksl1 条件敲除小鼠造血干细胞骨髓移植

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FEM1B的结构与功能及在肿瘤和HIV感染中的作用

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中国比较医学杂志 2023年第5期33卷 112-117页

作者：杨晨波丛喆薛婧北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京100021

FEM1B是一种高度保守的基因,其编码的蛋白FEM1B是锚定重复蛋白家族的一员,其空间构象中包含7个串联的模体。FEM1B能够参与调控包括细胞凋亡、蛋白质泛素化修饰、细胞还原应激和DNA复制应激等在内的多种生物学功能。研究发现,FEM1B能够... 详细信息

FEM1B是一种高度保守的基因,其编码的蛋白FEM1B是锚定重复蛋白家族的一员,其空间构象中包含7个串联的模体。FEM1B能够参与调控包括细胞凋亡、蛋白质泛素化修饰、细胞还原应激和DNA复制应激等在内的多种生物学功能。研究发现,FEM1B能够促进结直肠癌、人T细胞急性淋巴细胞白血病和弥散性大B细胞淋巴瘤中肿瘤细胞的凋亡,在非小细胞肺癌中,FEM1B的表达下调能够抑制肿瘤细胞的增殖,侵袭和迁移。此外,FEM1B的结构与HIV调控蛋白Vif具有一定的相关性。FEM1B的上述特征可能使其成为癌症治疗和调控HIV感染的一个新靶点。

关键词： FEM1B 细胞凋亡泛素化氧化应激癌症 HIV

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实验大小鼠心脏固定方法的优化

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中国比较医学杂志 2023年第2期33卷 84-90页

作者：马嘉昕王亚恒董伟张连峰吕丹中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021 中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家人类疾病动物模型资源库北京100021

目的对于活体状态下持续进行舒张收缩的组织(如心脏),利用传统的组织固定方法,存在多种问题,本研究从动物心脏取材流程到氯化钾终止浓度及程序的选择进行验证和评价,并与传统固定方式及主动灌流固定方式对比分析,从而优化大小鼠等小型... 详细信息

目的对于活体状态下持续进行舒张收缩的组织(如心脏),利用传统的组织固定方法,存在多种问题,本研究从动物心脏取材流程到氯化钾终止浓度及程序的选择进行验证和评价,并与传统固定方式及主动灌流固定方式对比分析,从而优化大小鼠等小型实验动物心脏组织的取材及固定方法。方法首先对心室内原位注射KCl溶液及摘取心脏后转置KCl溶液,这两种取材制备流程进行对比分析,随后从心脏在体形态还原度、舒张期终止一致性、模型成功率、心肌显微形态及在特染中的应用,对传统固定方式、主动灌注固定方式及KCl终止法这三种方式进行系统性比较。结果传统被动固定法,制备的心脏整体形态不规则,部分样本心室塌陷,心脏明显皱缩,心室腔内及心肌血管内有明显血液存积,因停搏期不一致,个体间形态差异较大。主动灌注法,心脏整体尺寸显著增大,双室扩张严重,肌纤维发生断裂,显微结构受破坏。而KCl终止法,心脏整体形态完整,心脏无明显皱缩,停搏期较为一致,且制备样本组内个体间差异小。结论本文改进的KCl终止法于心脏在体形态还原度及后续病理组织学染色分析方面皆优于传统被动固定法及主动灌注法。该法为心脏病理组织学相关研究,提供组织固定的方法学参考,同时,不同个体间心脏组织形态分析的一致性和在体还原度的提高,对动物模型心脏内部精细结构,如左右心室、左右心房、室间隔、乳头肌、瓣膜等的观察分析,具有重要意义。

关键词：实验动物心脏固定方法氯化钾

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双光子显微镜技术下胶质瘤-壁细胞在体多荧光示踪小鼠模型的建立及应用

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中国实验动物学报 2024年第6期32卷 702-711页

作者：马铖延杨星九史旭东高苒中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021 国家人类疾病动物模型资源库北京100021 国家卫生健康委员会比较医学重点实验室北京100021 北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

目的建立双光子显微镜下可视化胶质瘤、壁细胞和血管的活体自发荧光的基因小鼠模型并进行评价。方法以PDGFRβ-Cre^(+/-):Rosa26-tdTomato+/-基因工程小鼠为观察壁细胞和血管结构的载体,接种GL261-CFP小鼠胶质瘤细胞并对颅骨进行透明化... 详细信息

目的建立双光子显微镜下可视化胶质瘤、壁细胞和血管的活体自发荧光的基因小鼠模型并进行评价。方法以PDGFRβ-Cre^(+/-):Rosa26-tdTomato+/-基因工程小鼠为观察壁细胞和血管结构的载体,接种GL261-CFP小鼠胶质瘤细胞并对颅骨进行透明化,通过双光子显微镜动态跟踪观察胶质瘤增殖侵袭过程中血管与壁细胞的动态变化。结果通过基因鉴定证实PDGFRβ-Cre^(+/-):Rosa26-tdTomato+/-基因工程小鼠成功繁育。对比C57BL/6小鼠,基因工程小鼠的形态外观和繁殖等无显著性差异,组织苏木素-伊红(HE)染色切片分析显示脏器发育无异常。Tamoxifen诱导下基因工程小鼠的Cre重组酶活性至第7天作用完全。接种GL261-CFP后观察到胶质瘤增殖侵袭的动态过程及肿瘤内血管形态结构紊乱、游离壁细胞增多。结论成功构建了荧光可视化壁细胞的基因工程小鼠,分别利用异硫氰酸荧光素-葡聚糖标记血管和青色荧光标记肿瘤细胞,使用玻璃圆片与固定环替代小鼠颅骨,实现了活体状态下长期稳定地动态跟踪小鼠接种脑肿瘤后血管及血管支持细胞的形态结构变化,为研究脑胶质瘤提供了病理可视化的动物模型。

关键词：双光子显微镜胶质瘤壁细胞基因工程小鼠动物模型

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白细胞介素6基因敲除对阿尔茨海默病5×FAD模型小鼠β淀粉样蛋白沉积和认知的影响

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中国医学科学院学报 2022年第3期44卷 357-365页

作者：曹晶晶潘吉荣张东圆陈博睿张玲孟爱民秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

目的探讨白细胞介素6(IL-6)基因敲除对阿尔茨海默病5×FAD转基因小鼠认知及脑组织病理变化的影响。方法IL-6+/-小鼠与5×FAD小鼠杂交,构建5×FAD;IL-6^(-/-)小鼠模型,并选用3、10月龄子代小鼠进行实验。采用行为学实验对小... 详细信息

目的探讨白细胞介素6(IL-6)基因敲除对阿尔茨海默病5×FAD转基因小鼠认知及脑组织病理变化的影响。方法IL-6+/-小鼠与5×FAD小鼠杂交,构建5×FAD;IL-6^(-/-)小鼠模型,并选用3、10月龄子代小鼠进行实验。采用行为学实验对小鼠的认知记忆功能进行分析;采用HE染色和β淀粉样蛋白(Aβ)免疫组织化学染色检测小鼠脑组织病理变化。结果得到5×FAD;IL-6^(-/-)模型小鼠(3月龄n=20,10月龄n=5)及5×FAD同窝对照小鼠(3月龄n=26,10月龄n=24),子代小鼠数量符合孟德尔定律。新物体识别实验结果显示,与同月龄5×FAD小鼠相比,3月龄5×FAD;IL-6^(-/-)小鼠的探索指数显著升高,差异有统计学意义(q=3.890,P=0.002)。Morris水迷宫空间探索结果显示,与同月龄5×FAD小鼠相比,3月龄5×FAD;IL-6^(-/-)小鼠目标象限停留时间及穿台次数增加,差异有统计学意义(q=3.797,P=0.012;q=2.505,P=0.017)。免疫组织化学染色结果显示,IL-6基因敲除显著减少3、10月龄5×FAD小鼠海马(q=13.490,P=0.002;q=45.680,P<0.001)及皮层(q=16.830,P=0.001;q=14.180,P=0.001)的Aβ沉积,差异有统计学意义。结论IL-6基因敲除可明显改善阿尔茨海默病5×FAD模型小鼠的空间记忆能力,减少小鼠大脑Aβ沉积。

关键词： 5×FAD转基因小鼠基因敲除白细胞介素6 阿尔茨海默病认知功能

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CREB通过调节突触可塑性调节记忆及与阿尔茨海默病的联系

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中国比较医学杂志 2023年第11期33卷 104-109页

作者：罗卓慧庞硕张连峰中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021 中国医学科学院神经科学中心北京100730

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种发病机制复杂,不可逆转的神经退行性疾病。AD患者表现为记忆缺失,突触可塑性受损。本文关注与突触可塑性密切相关的环腺苷酸反应元件结合蛋白(cAMP responsive element-binding protein,CRE... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种发病机制复杂,不可逆转的神经退行性疾病。AD患者表现为记忆缺失,突触可塑性受损。本文关注与突触可塑性密切相关的环腺苷酸反应元件结合蛋白(cAMP responsive element-binding protein,CREB),总结CREB的结构、激活途径、下游基因及对记忆的调控作用,关注CREB与AD的联系,为基于神经可塑性的AD的研究提供参考。

关键词： CREB 突触可塑性长期记忆阿尔茨海默病

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TSPAN7在癌症、神经系统疾病、HIV、Ⅰ型糖尿病中的作用

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中国比较医学杂志 2022年第9期32卷 122-127页

作者：庞硕罗卓慧张连峰中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021

TSPAN7是一种由位于X染色体上的tspan7基因所编码的四次跨膜糖蛋白,在脑组织和胰腺中高度表达。目前研究发现TSPAN7能够在细胞膜形成TSPAN富集微域(Tspan-enriched microdomains,TEM)或TSPAN网,参与调控细胞内外信息传递与物质交流、细... 详细信息

TSPAN7是一种由位于X染色体上的tspan7基因所编码的四次跨膜糖蛋白,在脑组织和胰腺中高度表达。目前研究发现TSPAN7能够在细胞膜形成TSPAN富集微域(Tspan-enriched microdomains,TEM)或TSPAN网,参与调控细胞内外信息传递与物质交流、细胞骨架、细胞运动以及细胞形态等生物过程。同时,TSPAN7在多种细胞中发挥至关重要的作用,在肿瘤细胞中,TSPAN7作为一把双刃剑,通过在肿瘤细胞中的表达改变发挥促进或抑制肿瘤的能力;在免疫细胞中,TSPAN7可以作为肌动蛋白成核和稳定的正调控因子,参与DCs形态发生;在神经细胞中,TSPAN7参与突触传递和神经元形态发生;在胰岛细胞中,TSPAN7通过调节β细胞的电压依赖性Ca^(2+)通道进而控制钙(Ca^(2+))进入胰腺β细胞,影响胰岛素分泌。TSPAN7在不同组织细胞中发挥相应作用,在生理和病理条件下发生改变,参与肿瘤、精神疾病、Ⅰ型糖尿病等多种疾病的发生发展。本文旨在综述TSPAN7在多种疾病中的作用机制,以期为动物模型研制、疾病诊断、药物干预治疗提供新思路。

关键词： TSPAN7 癌症 Ⅰ型糖尿病 HIV-1蛋白 X连锁的智力障碍孤独症谱系障碍

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FEM1B促进TRAIL诱导的HIV潜伏库细胞ACH-2的细胞凋亡

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中国比较医学杂志 2023年第5期33卷 1-7页

作者：杨晨波陆佳涵丛喆薛婧北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京100021

目的探究FEM1B对HIV潜伏库细胞ACH-2的凋亡影响及作用。方法利用慢病毒转染构建FEM1B过表达的ACH-2细胞株,采用FITC-Annexin-V/7-AAD染色检测FEM1B过表达的ACH-2细胞株的细胞自发凋亡以及TRAIL作用24 h后的细胞凋亡情况,以及用qPCR检测T... 详细信息

目的探究FEM1B对HIV潜伏库细胞ACH-2的凋亡影响及作用。方法利用慢病毒转染构建FEM1B过表达的ACH-2细胞株,采用FITC-Annexin-V/7-AAD染色检测FEM1B过表达的ACH-2细胞株的细胞自发凋亡以及TRAIL作用24 h后的细胞凋亡情况,以及用qPCR检测TRAIL作用前后细胞上清病毒载量。结果FEM1B过表达的细胞株的细胞自发凋亡没有显著变化,但在TRAIL作用下,过表达FEM1B的细胞株的凋亡率显著增加,同时FEM1B过表达后TRAIL作用下ACH-2的上清病毒载量明显上升。结论FEM1B能够促进TRAIL作用下HIV潜伏细胞的细胞凋亡和病毒载量。

关键词：细胞凋亡 FEM1B TRAIL HIV潜伏库

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细胞凋亡抑制家族蛋白在阿尔茨海默病动物模型中的表达及其初步作用机制研究

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生物化学与生物物理进展 2021年第8期48卷 898-906页

作者：路亚岚周澧韩云林王克维秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室国家人类疾病动物模型资源库北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

随着全球老龄化日益严重,阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)作为神经退行性疾病的最常见类型,以进行性认知障碍为主要临床表现,以老年斑、神经纤维缠结和神经元及突触的凋亡缺失为主要病理特征.细胞凋亡抑制家族蛋白(inhibitor of ... 详细信息

随着全球老龄化日益严重,阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)作为神经退行性疾病的最常见类型,以进行性认知障碍为主要临床表现,以老年斑、神经纤维缠结和神经元及突触的凋亡缺失为主要病理特征.细胞凋亡抑制家族蛋白(inhibitor of apoptosis family protein,IAP)是一类内源性细胞凋亡抑制蛋白,它们在AD病理进程中的功能尚未十分明确.本研究从AD患者数据库、动物模型和诱导的脑片模型分析IAPs蛋白表达,并通过EMSA和免疫印迹实验初步探索了NFκB信号通路的活化.结果表明:存活蛋白(Survivin)在AD患者、小鼠模型以及Aβ、冈田酸和LPS诱导脑片中共同上调,同时NFκB通路被显著激活,两者变化趋势相似,可能通过NFκB-Survivin轴抵抗神经元凋亡. Survivin蛋白在AD中的进一步深入研究将成为AD治疗和预防的重要靶标.

关键词：阿尔茨海默病细胞凋亡抑制家族蛋白 APP/PS1小鼠模型脑片 NFκB通路

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