检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验动物学报 2011年第2期19卷 145-149,186页

作者：贺晓玉何君徐艳峰秦超高虹中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的测定绿色荧光蛋白转基因小鼠不同年龄段的生理生化、组织病理学等方面的指标,为该品种转基因小鼠应用于毒理学等领域研究提供理论依据。方法定期测定不同周龄段(4～6周龄,6～8周龄,9～12周龄,13～14周龄)141只绿色荧光蛋白转基因(G... 详细信息

目的测定绿色荧光蛋白转基因小鼠不同年龄段的生理生化、组织病理学等方面的指标,为该品种转基因小鼠应用于毒理学等领域研究提供理论依据。方法定期测定不同周龄段(4～6周龄,6～8周龄,9～12周龄,13～14周龄)141只绿色荧光蛋白转基因(GFP)小鼠和100只对照组C57BL/6J小鼠的体重和摄食量,对上述两种动物定期取血,测定血生化及血液学指标,对动物进行大体解剖,计算主要脏器(心、肝、脾、肺、肾、脑、胸腺,性腺)的脏器系数并进行组织病理学检测。结果①体重和摄食量:4周龄的GFP小鼠,其体重明显低于对照组,差异具有显著性(P<0.01);4～5周龄的GFP小鼠,其摄食量明显高于对照组,差异具有显著性(P<0.01)。②血常规测定:6～8周龄,9～12周龄的GFP小鼠,其红细胞计数(RBC)明显低于对照组,差异具有显著性(P<0.01);9～12周龄,13～14周龄的GFP小鼠,其白细胞计数(WBC)明显高于对照组,差异具有显著性(P<0.01)。③血生化测定:6～8周龄,9～12周龄,13～14周龄的GFP小鼠,其尿酸(UA)值明显高于对照组,差异具有显著性(P<0.01);6～8周龄,9～12周龄的GFP小鼠,其总蛋白(TP),白蛋白(ALB)明显低于对照组,差异具有显著性(P<0.01)。④脏器系数:6～8周龄,9～12周龄的GFP小鼠,其胸腺的脏器系数明显低于对照组,差异具有显著性(P<0.01);9～12周龄,13～14周龄的GFP小鼠,其肝脏的脏器系数明显高于对照组,差异具有显著性(P<0.01)。⑤病理检测:6～8周龄有部分GFP小鼠胸腺发育不良,其他受检脏器和其他年龄段动物未见明显病理改变。结论①绿色荧光蛋白转基因小鼠与对照组C57BL/6J小鼠相比,在体重(4周龄)、摄食量(4～5周龄)、血常规(红细胞计数RBC、白细胞计数WBC、血红蛋白HGB)、血生化(尿酸UA、总蛋白TP、白蛋白ALB)、脏器系数(胸腺,肝脏)等指标上存在明显差异,但是其值均在正常范围内。②绿色荧光蛋白转基因小鼠在6～8周龄有部分小鼠胸腺发育不良。

关键词：绿色荧光蛋白转基因小鼠血液常规血液生物化学病理学

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AMPK基因在C57BL／6J小鼠糖脂代谢中的作用

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中国糖尿病杂志 2011年第12期19卷 935-938页

作者：张远远刘星何君姜晓亮杨志伟中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的研究腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)基因在C57BL/6J小鼠糖脂代谢中的作用。方法分别取5周龄AMPK基因敲除(AMPK-KO)小鼠和C_(57)BL/6J对照小鼠各24只,分为正常饲料(ND)喂养和高脂高糖饲料(HFD)喂养两组。喂养12周,每两周测定小鼠禁食4 h血... 详细信息

目的研究腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)基因在C57BL/6J小鼠糖脂代谢中的作用。方法分别取5周龄AMPK基因敲除(AMPK-KO)小鼠和C_(57)BL/6J对照小鼠各24只,分为正常饲料(ND)喂养和高脂高糖饲料(HFD)喂养两组。喂养12周,每两周测定小鼠禁食4 h血糖(FBG),实验结束前行口服糖耐量实验(OGTT),解剖取样,检测血生化指标、脂酶活性及相关蛋白的表达。结果 AMpK-KO小鼠血糖、TC、LDL-C、HbA_1c、6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)活性、糖原合成酶激酶(GSK)活性、肝脏PPARγ蛋白表达量明显高于对照小鼠(P<0.05);其胰岛素含量、肝糖原含量、肌糖原含量、肝脂酶(HL)活性、脂蛋白酯酶(LPL)活性、总脂酶活性、葡萄糖激酶(GK)活性、肝组织P-AMPK蛋白、葡萄糖转运蛋白4(GluT-4)蛋白的表达量低于对照组(P<0.05)。结论 AMPK基因通过调节C57BL/6J小鼠糖脂代谢,在T2DM的发病中起重要作用。

关键词：糖尿病腺苷酸活化蛋白激酶 C57BL/6J小鼠

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多巴胺D5受体突变基因F173L在心脏过表达引起转基因小鼠扩张型心肌病

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中华高血压杂志 2011年第5期19卷 454-458页

作者：胡永艳董伟姜晓亮刘星杨志伟中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的建立心脏特异表达人多巴胺D5受体突变基因F173L(D5F173L)的转基因小鼠,利用该转基因动物模型来研究多巴胺D5受体在心脏肥大发生中的作用机制。方法利用心脏特异启动子α-MHC构建转基因表达载体,显微注射法建立心脏特异表达人多巴胺D... 详细信息

目的建立心脏特异表达人多巴胺D5受体突变基因F173L(D5F173L)的转基因小鼠,利用该转基因动物模型来研究多巴胺D5受体在心脏肥大发生中的作用机制。方法利用心脏特异启动子α-MHC构建转基因表达载体,显微注射法建立心脏特异表达人多巴胺D5F173L(α-MHC-D5F173L)的转基因小鼠,PCR鉴定转基因小鼠的基因型,Western blot检测多巴胺D5受体在心脏组织中的表达,心脏超声检测转基因小鼠及野生小鼠的心脏结构和功能。光学显微镜检查α-MHC-D5F173L转基因小鼠心脏的病理改变。结果建立了α-MHC-D5F173L转基因小鼠。在3月龄,与野生型小鼠比较,α-MHC-D5F173L转基因小鼠心脏收缩期和舒张期左心室内径均增加[收缩期(3·26±0·42)比(2·58±0·23)mm,舒张期(4·28±0·39)比(3·86±0·25)mm,均P<0·05],收缩期和舒张期左心室容积均增大[收缩期(44·97±14·54)比(24·66±5·34)μL,舒张期(83·99±18·42)比(64·83±9·90)μL,均P<0·05],射血分数及短轴缩短率减少[(48·01±8·73)%比(62·18±4·84)%,(24·23±5·15)%比(33·15±3·52)%,均P<0·05]。病理学观察显示,α-MHC-D5F173L转基因小鼠心腔明显大于野生型,心室壁明显变薄,心肌细胞不均匀肥大,心肌间质纤维增多。结论α-MHC-D5F173L转基因小鼠出6现典型扩张型心肌病的表型。

关键词：多巴胺D5受体转基因小鼠扩张型心肌病

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啮齿类动物糖尿病模型

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中国实验动物学报 2011年第3期19卷 269-274页

作者：张远远杨志伟中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

糖尿病是一类由遗传、环境、免疫等因素引起的、具有明显异质性的急、慢性高血糖及其并发症所组成的综合征。世界范围内大约有两亿多人受到此病困扰,引发了一系列社会经济问题。建立合适的糖尿病动物模型对于研究糖尿病及其并发症的发... 详细信息

糖尿病是一类由遗传、环境、免疫等因素引起的、具有明显异质性的急、慢性高血糖及其并发症所组成的综合征。世界范围内大约有两亿多人受到此病困扰,引发了一系列社会经济问题。建立合适的糖尿病动物模型对于研究糖尿病及其并发症的发病机制、治疗和预防等具有重要的作用。既往的糖尿病模型主要包括自发性模型及采用化学、手术、饮食单独或共同诱导型模型。近年来,随着基因工程技术发展,转基因动物、基因敲除动物及组织特异性基因敲除动物被广泛应用于糖尿病研究。本文对目前若干啮齿类动物糖尿病模型的来源、主要特点和应用进行总结。

关键词：糖尿病动物模型基因工程诱导自发突变

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转基因动物在毒理学中的应用

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中国实验动物学报 2011年第6期19卷 544-547页

作者：高虹乔红伟中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

转基因动物作为研究代谢调节、分化、发育中有关基因功能的工具已在各领域发挥了巨大的作用。在新药开发和研究中,因转基因动物的准确、经济、实验次数少和显著缩短实验时间等优点,现已成为一种进行"快速筛选"和药物非临床前... 详细信息

转基因动物作为研究代谢调节、分化、发育中有关基因功能的工具已在各领域发挥了巨大的作用。在新药开发和研究中,因转基因动物的准确、经济、实验次数少和显著缩短实验时间等优点,现已成为一种进行"快速筛选"和药物非临床前安全评价的的手段。本文将对毒理学研究方面常用的转基因小鼠和大鼠进行阐述,旨在更全面的了解其在毒理学研究中的重要作用,为利用转基因技术技术培育应用于毒理学研究方面的转基因小鼠和大鼠的制备提供参考性的依据。

关键词：转基因动物模型,动物毒理学

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表观遗传修饰在学习和记忆中的调节作用

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中国实验动物学报 2011年第5期19卷 441-445页

作者：姚志刚秦川北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

学习和记忆行为是大脑的基本功能,它使得生物个体能够更好地适应环境的变化。揭示学习和记忆的分子生物学机制是现代神经生物学发展的目标之一。经过近40年的研究现已初步证实了突触可塑性在学习和记忆中所起的关键作用。而近年来的研... 详细信息

学习和记忆行为是大脑的基本功能,它使得生物个体能够更好地适应环境的变化。揭示学习和记忆的分子生物学机制是现代神经生物学发展的目标之一。经过近40年的研究现已初步证实了突触可塑性在学习和记忆中所起的关键作用。而近年来的研究发现,表观遗传修饰对学习和记忆过程具有重要的调控作用。这一发现将有利于进一步揭示学习和记忆的复杂机制,并将为某些认知障碍性疾病的治疗提供新的思路。

关键词：突触可塑性记忆表观遗传学

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灵芝制剂治疗猴获得性免疫缺陷综合征的疗效观察

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中国医学科学院学报 2011年第3期33卷 318-324,352-356页

作者：卢耀增吴小闲陈颂袁菊赖春辉鲍琳琳孙丽华卢葳中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021 法国发展研究院UMR145研究所中国分部北京100730

目的初步观察灵芝制剂治疗猴获得性免疫缺陷综合征(SAIDS)的疗效。方法以5只成年雌性中国恒河猴为研究对象,经直肠感染猴免疫缺陷病毒(SIV)SIVmac239株,17个月后经实验室检查证实SAIDS造模成功。给予其中3只每日口服1次灵芝制剂,共8个月... 详细信息

目的初步观察灵芝制剂治疗猴获得性免疫缺陷综合征(SAIDS)的疗效。方法以5只成年雌性中国恒河猴为研究对象,经直肠感染猴免疫缺陷病毒(SIV)SIVmac239株,17个月后经实验室检查证实SAIDS造模成功。给予其中3只每日口服1次灵芝制剂,共8个月,整个实验时间为1年。对照组2只猴不服药。结果治疗组猴#393,对照猴#361、#348分别死于实验开始后3.5、6、11个月,尸检显示为艾滋病后期和机会性感染,治疗组猴#374和#381存活至实验结束。治疗组猴#374的外周血CD4+T淋巴细胞在治疗后6个月较治疗前上升30%,其后有些波动。治疗组猴的血浆病毒载量在治疗过程中逐渐下降达1 log10,对照组猴的病毒载量没有下降。病理检查结果显示,治疗组猴出现淋巴组织免疫重建、胸腺再生、海马回神经细胞新生,脑垂体、松果体、甲状腺、肾上腺和卵巢等内分泌器官在形态学上均恢复趋向常态;对照组猴则表现为淋巴结耗竭、脾脏萎缩、胸腺消失,内分泌噐官处于高-中度萎缩,甚至衰竭状态。结论灵芝制剂可能对SAIDS猴的免疫、神经和内分泌系统具有一定的保护作用。

关键词：猴获得性免疫缺陷综合征灵芝淋巴组织耗竭与重建胸腺再生神经细胞保护与增生内分泌恢复

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人载脂蛋白A1基因转基因小鼠的建立

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中国实验动物学报 2011年第6期19卷 461-464页

作者：张旭高昆张海涛高翔葛文平张小娟张连峰董伟中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京10002

目的建立系统性表达人载脂蛋白A1(APOA1)基因的转基因小鼠。方法将人APOA1基因插入系统性表达启动子下游,构建转基因表达载体,通过显微注射法建立人APOA1转基因C57BL/6J小鼠。并利用特异引物PCR法鉴定转基因小鼠的基因型,Western blo... 详细信息

目的建立系统性表达人载脂蛋白A1(APOA1)基因的转基因小鼠。方法将人APOA1基因插入系统性表达启动子下游,构建转基因表达载体,通过显微注射法建立人APOA1转基因C57BL/6J小鼠。并利用特异引物PCR法鉴定转基因小鼠的基因型,Western blot检测基因表达水平,血生化分析检测不同月龄转基因小鼠与同龄野生型小鼠的血脂指标。结果建立了2个不同表达水平的人APOA1基因的转基因小鼠品系;转入的人APOA1基因在血液、肝脏、心脏、肾脏、脾脏、血管组织中均有明显表达;血生化分析结果显示不同月龄转基因小鼠的血浆高密度脂蛋白胆固醇水平高于同龄的野生型小鼠,甘油三酯水平低于同龄野生型小鼠。结论成功建立了系统性表达人APOA1基因的转基因小鼠,为研究高血脂以及高血脂相关的心血管病提供了工具。

关键词：载脂蛋白A1 转基因小鼠高密度脂蛋白胆固醇

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感染性疾病动物模型-观点与思考

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中国比较医学杂志 2011年第1期21卷 1-4页

作者：魏强秦川中国医学科学院实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

感染性疾病动物模型是以导致感染性疾病的病原感染动物,或人工导入病原遗传物质,使动物发生和人类相同疾病、类似疾病、部分疾病改变或机体对病原产生反应,为疾病系统研究、比较医学研究以及抗病原药物和疫苗等研制、筛选和评价提供的... 详细信息

感染性疾病动物模型是以导致感染性疾病的病原感染动物,或人工导入病原遗传物质,使动物发生和人类相同疾病、类似疾病、部分疾病改变或机体对病原产生反应,为疾病系统研究、比较医学研究以及抗病原药物和疫苗等研制、筛选和评价提供的模式动物。目前,国内外没有严格的感染性疾病模型的分类标准,但是,感染性病原动物模型的分类明显不同于一般动物模型的分类,因此,本文建议将感染性疾病动物模型按照病原种类特性以及疾病表现程度进行分类,便于规范化应用。

关键词：感染性疾病模型,动物分类

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SPF级布氏田鼠的繁殖及生长发育性能测定

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中国卫生检验杂志 2011年第1期21卷 92-94页

作者：潘思丹施海霞宋铭晶中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的:在屏障环境下,对本所饲养的SPF级布氏田鼠繁殖及生长发育性能进行测定。方法:在采用药物净化等方法同时初步尝试进行剖腹产净化,确定了在屏障环境中针对该动物的净化方法。从SPF级繁殖鼠中抽取20对,以雌雄1∶1长期同居,统计繁殖性... 详细信息

目的:在屏障环境下,对本所饲养的SPF级布氏田鼠繁殖及生长发育性能进行测定。方法:在采用药物净化等方法同时初步尝试进行剖腹产净化,确定了在屏障环境中针对该动物的净化方法。从SPF级繁殖鼠中抽取20对,以雌雄1∶1长期同居,统计繁殖性能参数,随机选取雌雄各20只3周龄SPF级布氏田鼠进行生长发育性能测定,每周测定一次,到20周龄为止。结果:剖腹产手术成功。SPF级布氏田鼠的平均窝产子数为6.37只,平均离乳率为96.86%,平均胎间间隔为23.7 d。离乳后的布氏田鼠的体重和体长有一个快速增长期,9周龄后增长速度开始放慢。结论:本研究建立了SPF级布氏田鼠繁殖和生长发育性能的基本指标。

关键词：布氏田鼠繁殖净化剖腹产

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