检索结果-内蒙古大学图书馆

中国比较医学杂志 2020年第12期30卷 57-63页

作者：管博文卢延华白琳石桂英苏路路王玉全魏强王卫孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

目的比较分析不同月龄SD大鼠外周血和免疫器官的免疫细胞分型指标性别差异。方法选用12月龄SD大鼠和2月龄SD大鼠,雌雄各半,检测外周血细胞计数及分类、脏器指数、外周血和脾免疫细胞分型、脾T细胞P16表达量,并对结果进行性别差异比较。... 详细信息

目的比较分析不同月龄SD大鼠外周血和免疫器官的免疫细胞分型指标性别差异。方法选用12月龄SD大鼠和2月龄SD大鼠,雌雄各半,检测外周血细胞计数及分类、脏器指数、外周血和脾免疫细胞分型、脾T细胞P16表达量,并对结果进行性别差异比较。结果年轻大鼠的各项检测指标未见性别差异。外周血计数与分类结果显示,与青年大鼠比较,老年雌性大鼠白细胞下降;老年雄性大鼠和老年雌性大鼠红细胞上升,两项指标均具有性别差异;老年雄性大鼠和老年雌性大鼠均表现为中性粒百分比上升、淋巴细胞百分比下降、嗜酸性粒细胞百分比升高,未见性别差异;外周血其他指标未见明显改变。老年雌性大鼠胸腺指数低于老年雄性大鼠;老年雄性大鼠脾指数升高,并高于老年雌性大鼠。外周血免疫细胞流式分析结果显示,老年雌性大鼠辅助T细胞、调节T细胞和细胞毒性T细胞上升;老年雌性大鼠B细胞下降;老年雄性大鼠自然杀伤细胞升高;这几项指标均具有性别差异。脾淋巴细胞分型结果显示,老年雌性大鼠CD3+升高,CD45RA+下降。脾T细胞P16表达量老年大鼠P16均升高,未见性别差异。结论本研究各项指标在青年组大鼠未见性别差异,老年大鼠在外周血白细胞、红细胞计数,中性粒、单核细胞百分比;免疫脏器指数;免疫细胞分型分析中调节T细胞,细胞毒T细胞,自然杀伤细胞,B细胞,CD3阳性细胞等指标改变均存在性别差异。提示老年大鼠的免疫系统的内稳态(homeostasis)平衡失调,在老年性改变中的一些指标出现性别差异。本研究结果为研究老年疾病及衰老动物模型提供了性别对老龄化影响的基础数据。

关键词：老年SD大鼠性别差异,免疫细胞分型免疫脏器 P16

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心肌肥厚动物模型及代偿机制研究进展

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中国比较医学杂志 2020年第8期30卷 102-106页

作者：刘梦迪张连峰吕丹中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021

心肌肥厚是一种缓慢发展的有效代偿功能,主要发生在长期压力负荷的情况下,是对血流动力学或心肌损伤的适应性反应,心肌肥厚失代偿最终会增加心力衰竭和猝死的发生率,目前尚无有效的治愈方法。本文就心肌肥厚动物模型,包括小鼠、大鼠及... 详细信息

心肌肥厚是一种缓慢发展的有效代偿功能,主要发生在长期压力负荷的情况下,是对血流动力学或心肌损伤的适应性反应,心肌肥厚失代偿最终会增加心力衰竭和猝死的发生率,目前尚无有效的治愈方法。本文就心肌肥厚动物模型,包括小鼠、大鼠及大型动物的制备方法及各自特点,进行总结和比较。同时对心肌肥厚经典分子信号机制,包括有丝分裂蛋白激酶(MAPKs)信号通路及Ca^2+介导的信号通路等,以及心肌肥厚引发的失代偿分子机制,包括儿茶酚胺及心肌细胞凋亡等信号通路进行的总结和比较。

关键词：心肌肥厚动物模型机制

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hnRNPs家族参与调控肿瘤免疫微环境的研究进展

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中国实验动物学报 2020年第2期28卷 273-277页

作者：张国新张文龙李梦媛杨星九高苒国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

核不均一核糖核蛋白(heterogeneous nuclear ribonucleoproteins,hnRNPs)是一类参与了多种重要生命过程的RNA结合蛋白。前期研究发现hnRNPs在染色质重塑、转录、mRNA转运、RNA剪接、RNA编辑和翻译的调控中具有多种生物学功能。最近,越... 详细信息

核不均一核糖核蛋白(heterogeneous nuclear ribonucleoproteins,hnRNPs)是一类参与了多种重要生命过程的RNA结合蛋白。前期研究发现hnRNPs在染色质重塑、转录、mRNA转运、RNA剪接、RNA编辑和翻译的调控中具有多种生物学功能。最近,越来越多的研究发现hnRNPs在各种肿瘤的发生发展中发挥重要的调控作用。本文主要通过阐述hnRNPs在炎症反应、肿瘤免疫和肿瘤微环境中的作用,以为后续关于hnRNPs的调控网络及功能分析等研究提供理论依据。

关键词：核不均一核糖核蛋白炎症反应肿瘤免疫肿瘤微环境

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利用InSyTe FLECT/CT成像技术动态观察急性肺结核小鼠感染模型的构建

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医学研究杂志 2021年第6期50卷 55-60,65页

作者：李军丽石亚男占玲俊中国医学科学院医学实验动物研究所/北京协和医学院比较医学中心、新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室、北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心、国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室、中国医学科学院结核病中心 100021

目的构建可应用于活体成像的近红外荧光减毒牛型结核分枝杆菌,并利用三维荧光发射计算机断层扫描(InSyTe FLECT/CT)成像技术动态观察不同感染途径下急性肺结核小鼠感染模型的建立。方法通过基因重组的方式将近红外荧光蛋白(near-infrare... 详细信息

目的构建可应用于活体成像的近红外荧光减毒牛型结核分枝杆菌,并利用三维荧光发射计算机断层扫描(InSyTe FLECT/CT)成像技术动态观察不同感染途径下急性肺结核小鼠感染模型的建立。方法通过基因重组的方式将近红外荧光蛋白(near-infrared fluorescent protein,iRFP)基因iRFP720插入到游离型载体pMV261质粒,将携带iRFP720基因的质粒转染至Mycobacterium bovis BCG *** 1173P2(简称BCG)中,筛选出稳定表达iRFP720荧光蛋白的单克隆菌株Mycobacterium bovis BCG *** 1173P2::pMV261-iRFP720(简称BCG-iRFP720)。体外传代扩增后分别经腹腔和尾静脉接种途径感染C57BL/6N小鼠,建立可视化急性肺结核小鼠感染模型,通过InSyTe FLECT/CT成像技术动态观察荧光菌株在小鼠体内分布情况。结果获得了高水平稳定表达近红外荧光蛋白的BCG-iRFP720荧光菌株。该荧光菌株体外多次传代后在细胞水平和动物体内水平均能被激发出明显红色荧光,将稳定表达荧光蛋白的单克隆菌株分别经腹腔和尾静脉接种途径感染小鼠,InSyTe FLECT/CT活体成像发现,腹腔注射感染后第5天可见小鼠肺部红色荧光出现,而尾静脉注射感染后第1天即可见小鼠肺部红色荧光出现。结论成功建立了稳定表达近红外荧光蛋白的减毒牛型结核分枝杆菌菌株。采用InSyTe FLECT/CT成像技术构建的可视化急性肺结核小鼠感染模型是拓展分枝杆菌在体内生长、转移及治疗相关研究的理想模型。

关键词：活体荧光成像减毒牛型结核分枝杆菌荧光菌株 InSyTe FLECT/CT

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干细胞治疗2型糖尿病及其并发症的研究进展

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中国比较医学杂志 2020年第9期30卷 96-102页

作者：李欣悦李倩石桂英黄艺滢雷雪裴白琳中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 北京师范大学生命科学学院北京100875

2型糖尿病是我国高发的慢性疾病,发生机制为机体对胰岛素抵抗伴随胰岛β细胞功能缺陷引起的胰岛素相对缺乏。2型糖尿病为进展性疾病,随自然病程发展对外源性血糖控制的依赖增大、导致多组织器官病变,引起多种继发性并发症发生。传统治... 详细信息

2型糖尿病是我国高发的慢性疾病,发生机制为机体对胰岛素抵抗伴随胰岛β细胞功能缺陷引起的胰岛素相对缺乏。2型糖尿病为进展性疾病,随自然病程发展对外源性血糖控制的依赖增大、导致多组织器官病变,引起多种继发性并发症发生。传统治疗对药物依赖性大,且口服药物和外源性胰岛素只能暂时维持血糖或暂时改善胰岛素敏感性,无法根本治愈。随着干细胞研究的深入,干细胞的自我更新和定向分化潜能为修复受损组织恢复胰岛功能进而治疗糖尿病开辟了新思路。本文从不同类型干细胞治疗2型糖尿病的方法、优缺点及研究进展进行综述,希望对研究糖尿病和糖尿病并发症致病机理、应用干细胞移植技术恢复胰岛素独立性以及建立干细胞安全性和有效性的评价提供一定参考。

关键词： 2型糖尿病细胞移植干细胞治疗

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α-突触核蛋白A53T突变损伤小鼠认知功能

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中国比较医学杂志 2020年第5期30卷 7-13页

作者：王嫚诗张玲秦川丛斌国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021 河北省法医学重点实验室河北医科大学法医学院河北省法医分子鉴定协同创新中心石家庄050017

目的探索α-突触核蛋白A53T转基因小鼠认知功能,运动功能与焦虑样行为学的改变以及病理学变化特点。方法选用背景为C57BL/6的α-突触核蛋白A53T转基因小鼠作为实验组,同窝阴性小鼠为对照组。采用旷场及圆筒实验检测小鼠的焦虑状态;转棒... 详细信息

目的探索α-突触核蛋白A53T转基因小鼠认知功能,运动功能与焦虑样行为学的改变以及病理学变化特点。方法选用背景为C57BL/6的α-突触核蛋白A53T转基因小鼠作为实验组,同窝阴性小鼠为对照组。采用旷场及圆筒实验检测小鼠的焦虑状态;转棒及抓力实验评价小鼠的运动协调能力以及前肢张力;水迷宫及条件恐惧实验评价小鼠的认知能力。通过免疫组织化学染色法研究模型小鼠脑内病理特征;通过电镜观察模型小鼠脑内线粒体变化。结果与对照组比较,α-突触核蛋白A53T转基因小鼠运动距离增加,呈现过度活跃状态;对条件恐惧记忆的时间缩短,出现认知障碍;圆筒、转棒与抓力实验及水迷宫实验未见统计学差异。模型组小鼠黑质、纹状体、梨状皮层及海马的α-synuclein磷酸化水平增加,前额叶路易小体沉积,黑质纹状体α-synuclein沉积增多,黑质TH阳性细胞数量显著减少;与对照组比较,电镜观察模型组小鼠脑内线粒体嵴及其内容物不清,线粒体形态改变。结论突触核蛋白A53T转基因小鼠出现认知功能受损,并且早于运动障碍发生;病理特征表现为α-synuclein/LBs沉积于前额叶、皮层,黑质多巴胺能神经元缺失以及线粒体形态改变,可作为一种突触核蛋白相关认知障碍性疾病如路易氏体痴呆和帕金森病痴呆的动物模型。

关键词： A53T转基因小鼠动物模型行为学认知线粒体

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重症甲型H1N1流感病毒感染诱导小鼠胸腺凋亡萎缩

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中国免疫学杂志 2020年第14期36卷 1676-1679页

作者：王阳张须龙李枫棣安云庆刘波(指导) 曹彬(指导) 中日友好医院北京100000 首都医科大学北京100000 中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京100000 山东省淄博市临淄区人民医院临床微生物科呼吸与危重症医学科淄博市呼吸感染与临床微生物重点实验室淄博255400

目的:探讨重症流感病毒感染介导的胸腺萎缩及其作用机制。方法:4~6周龄SPF级BALB/c小鼠滴鼻给予50μl TCID50甲型H1N1流感病毒A/California/07/2009(1×10^6个/ml),构建重症流感病毒感染小鼠模型;检测各感染时间小鼠体质量、胸腺大... 详细信息

目的:探讨重症流感病毒感染介导的胸腺萎缩及其作用机制。方法:4~6周龄SPF级BALB/c小鼠滴鼻给予50μl TCID50甲型H1N1流感病毒A/California/07/2009(1×10^6个/ml),构建重症流感病毒感染小鼠模型;检测各感染时间小鼠体质量、胸腺大小及重量;HE染色检测胸腺组织病理变化;流式细胞术检测胸腺内不同发育阶段T细胞数量及凋亡;原位TUNEL法检测胸腺细胞凋亡;细胞凋亡相关基因芯片和荧光定量PCR检测验证促凋亡和抗凋亡相关基因变化。结果:成功建立小鼠重症甲型H1N1流感病毒感染模型。感染2~3 d后小鼠胸腺萎缩变小,以胸腺皮质区萎缩为主,感染5~7 d皮质区完全消失。主要存在于皮质区的双阳性T细胞(CD4^+CD8^+),随感染过程进展逐渐减少直至消失。细胞凋亡,尤其是皮质区细胞凋亡增多是胸腺萎缩的重要原因。促凋亡相关基因表达增加,尤其Fas介导的细胞凋亡可能是胸腺皮质区细胞凋亡的重要机制。结论:重症流感病毒感染可诱导胸腺(尤其是皮质区)萎缩,FasL-Fas介导的细胞凋亡是胸腺萎缩的重要原因。

关键词：流感病毒胸腺萎缩细胞凋亡 Fas

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丁苯酞对路易体病小鼠认知改善作用的研究方案

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阿尔茨海默病及相关病杂志 2020年第3期3卷 210-214页

作者：李延峰王洪权张玲北京协和医院神经科北京100730 航天中心医院神经内科北京100049 北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的:检测丁苯酞对路易体病小鼠认知功能的影响,在认知行为学改善的前提下探索其作用机制。方法:实验分为3组,即Con组、α-synuclein A53T突变的转基因小鼠组(A53T组)和NBP组(A53T突变的转基因小鼠+NBP),每组10只12月龄小鼠。NBP组腹腔... 详细信息

目的:检测丁苯酞对路易体病小鼠认知功能的影响,在认知行为学改善的前提下探索其作用机制。方法:实验分为3组,即Con组、α-synuclein A53T突变的转基因小鼠组(A53T组)和NBP组(A53T突变的转基因小鼠+NBP),每组10只12月龄小鼠。NBP组腹腔注射NBP(0.2 ml/天,持续14天),Con组和A53T组腹腔注射生理盐水(0.2 ml/天,持续14天),NBP组腹腔注射NBP(0.2 ml/天,持续14天),通过旷场、条件恐惧、转棒、嗅觉检测等行为学测试。电镜观察小鼠线粒体、突触形态变化,显微镜计数小鼠黑质细胞数目,应用免疫组化检测小鼠纹状体及黑质的TH细胞以及α-synuclein含量变化。Western Blot:蛋白质印记检测线粒体自噬相关蛋白,融合分裂蛋白的变化。

关键词：路易体痴呆丁苯酞 α-突触核蛋白转基因小鼠

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手足口病从感染到发病的分子机制

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中国比较医学杂志 2019年第1期29卷 101-106页

作者：陈鑫赵彬彬武婧彭婉君刘江宁北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021

手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)是一种常见的儿童传染病,在世界范围内爆发流行,严重危害儿童健康。HFMD由20多种肠道病毒引起,其中最主要的为肠道病毒71(enterovirus 71,EV71)型。大量的研究表明,手足口病取决于病毒、宿... 详细信息

手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)是一种常见的儿童传染病,在世界范围内爆发流行,严重危害儿童健康。HFMD由20多种肠道病毒引起,其中最主要的为肠道病毒71(enterovirus 71,EV71)型。大量的研究表明,手足口病取决于病毒、宿主和环境等因素的共同作用。病毒入侵后逃逸宿主天然免疫或获得性免疫反应的监视,引起各种病理反应。这不仅涉及病毒自身的感染特性,也与宿主相关基因,如受体基因、免疫反应基因有密切关系。最近几年,手足口病致病相关宿主基因的研究成为热点,但是这些基因多与地域、种族、人群密切相关,不同地域或者相同地域的不同人群的研究结论常常不尽一致。因此,寻找与HFMD密切关联,广泛适用的致病相关宿主基因很有必要。遗传多样性小鼠(genetic diversity mice)是模拟人群基因多样性、研究复杂性状或疾病的新型工具。本文对已报道的HFMD致病相关宿主基因的研究工作作综述,并对遗传多样性小鼠在HFMD研究的重要作用和意义作展望。

关键词：手足口病致病相关宿主基因遗传多样性小鼠

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脂肪干细胞向神经方向诱导分化的研究现状

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中国比较医学杂志 2019年第2期29卷 106-110页

作者：李珂雅白琳高舒平秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021

神经退行性疾病是一类以神经元退行性病变为主要特征的疾病,目前在全球范围内频发,尚无有效的治疗措施。干细胞具有自我更新和定向分化的潜能,为神经退行性疾病中大脑功能的恢复提供了新的治疗方法。脂肪干细胞是由中胚层发育而来的多... 详细信息

神经退行性疾病是一类以神经元退行性病变为主要特征的疾病,目前在全球范围内频发,尚无有效的治疗措施。干细胞具有自我更新和定向分化的潜能,为神经退行性疾病中大脑功能的恢复提供了新的治疗方法。脂肪干细胞是由中胚层发育而来的多潜能干细胞,在特定的生长因子和环境诱导下可以向不同的谱系分化,同时具有获取方便、容易培养的特点,因此脂肪组织来源的干细胞在治疗神经退行性疾病方面有其独特优势。本文就神经退行性疾病概况、脂肪干细胞生物学特性及向神经方向诱导分化的研究现状以综述。

关键词：脂肪干细胞神经退行性疾病分化

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