检索结果-内蒙古大学图书馆

世界科学技术-中医药现代化 2023年第9期25卷 3132-3145页

作者：雷帆孙虹刘宗元王卫华谢伟东罗新春罗睿邢东明杜力军清华大学生命科学学院北京100084 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100094 清华大学药学技术中心北京100084 清华大学深圳国际研究生院生物医药与健康工程研究院深圳518055

目的内素素(LPS)所致肺损伤时肺和结肠的蛋白质组学变化及桔梗大黄作用。方法实验分为对照组、LPS组、LPS+桔梗组、LPS+大黄组。经气管注射LPS造模并给药,7天后称体质量,测排便量,取肺和结肠,分别做组织病理学和蛋白组变化检测。结果①... 详细信息

目的内素素(LPS)所致肺损伤时肺和结肠的蛋白质组学变化及桔梗大黄作用。方法实验分为对照组、LPS组、LPS+桔梗组、LPS+大黄组。经气管注射LPS造模并给药,7天后称体质量,测排便量,取肺和结肠,分别做组织病理学和蛋白组变化检测。结果①给LPS后小鼠体质量下降,肺组织出现炎性反应,排便量增加。桔梗和大黄能改善肺组织炎性反应,减少排便量。②肺和结肠表达上调蛋白中,肺脏涉及基因转录,结肠则涉及线粒体内质网及其代谢。肺和结肠均有涉及肌蛋白收缩的蛋白升高。桔梗抑制肺上调蛋白多于大黄。③肺和结肠出现下调蛋白中,在肺脏涉及细胞膜等,在结肠涉及核酸和ATP结合等。肺和结肠共同表达下调的蛋白主要涉及细胞膜内质网及核酸结合方面,桔梗抑制肺下调的蛋白明显多于大黄。结论LPS所致肺损伤可以引起肺和结肠蛋白表达变化,肌细胞收缩蛋白表达升高可能是肺和结肠相关性的分子机制之一。

关键词：肺结肠内毒素蛋白质组学桔梗大黄

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基于药物转运体的小白菊内酯衍生物ACT001的跨膜转运机制和耐药性研究

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中草药 2022年第12期53卷 3711-3719页

作者：孙英辉尚海花慈小燕武卫党王泽崔涛曾勇闫凤英伊秀林天津药物研究院有限公司生物技术中心天津300301 中国医学科学院药物代谢新技术创新单元天津300301 北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 天津和创生物技术有限公司天津300301 天津药物研究院有限公司释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300301 天津中医药大学研究生院天津301617

目的从药物转运体角度探讨小白菊内酯衍生物ACT001的跨膜转运机制,并阐明ACT001可能产生的耐药性机制。方法采用人药物转运体高表达单克隆细胞株/囊泡、人结肠腺癌细胞(Caco-2、LS-180),使用q RT-PCR、Western blotting、LC-MS/MS放... 详细信息

目的从药物转运体角度探讨小白菊内酯衍生物ACT001的跨膜转运机制,并阐明ACT001可能产生的耐药性机制。方法采用人药物转运体高表达单克隆细胞株/囊泡、人结肠腺癌细胞(Caco-2、LS-180),使用q RT-PCR、Western blotting、LC-MS/MS放射性同位素示踪等技术手段,共同研究ACT001的跨膜转运机制和耐药性。结果小白菊内酯衍生物ACT001能够抑制外排转运体BCRP的转运活性,其半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50)为48.6μmol/L。ACT001在Caco-2细胞单层上的外排率为2.95,添加乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)抑制剂Ko143可使外排率降至0.807;添加P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)抑制剂盐酸维拉帕米对ACT001的外排率没有影响。在LS-180细胞中添加10μmol/L的ACT001诱导72 h,可使P-gp和BCRP的m RNA表达水平分别提高8.89、8.21倍,蛋白相对表达量分别提高3.76、2.92倍,表明ACT001能诱导BCRP和P-gp的表达。结论小白菊内酯衍生物ACT001是外排转运体BCRP的底物,BCRP在血脑屏障和肿瘤细胞中高表达,ACT001到达血脑屏障时,会被BCRP识别外排,导致跨血脑屏障能力下降,不能在靶点位置达到有效的血药浓度从而药效降低。ACT001是BCRP和P-gp的诱导剂,能上调LS-180细胞中2种转运体的m RNA和蛋白表达水平;BCRP和P-gp在血脑屏障和肿瘤组织高表达,对2种蛋白的诱导作用会进一步导致药效下降并产生耐药性,使治疗失败。另外,BCRP和P-gp在体内分布广泛,当ACT001与2种蛋白的抑制剂或底物联用时,由于竞争和诱导作用,会对其他药物的转运产生影响,发生药物-药物相互作用。

关键词：小白菊内酯衍生物ACT001 药物转运体抑制作用诱导作用:耐药性药物-药物相互作用

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生理药动学模型结合体外相似性溶出实验预测国产口服苯唑西林钠溶出行为差异影响以及工艺合理性

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中国新药杂志 2019年第19期28卷 2347-2352页

作者：张斗胜王晨姚尚辰胡昌勤张靖溥北京协和医学院研究生院中国医学科学院医药生物技术研究所中国食品药品检定研究院

目的:预测国产不同口服苯唑西林钠体外溶出行为差异对质量与疗效的影响,并分析工艺合理性。方法:采用体外相似性溶出实验分析制剂的体外溶出差异,采用Gastroplus软件建立生理药动学模型（PBPK）,利用威布尔函数,拟合体内释放曲线;通过... 详细信息

目的:预测国产不同口服苯唑西林钠体外溶出行为差异对质量与疗效的影响,并分析工艺合理性。方法:采用体外相似性溶出实验分析制剂的体外溶出差异,采用Gastroplus软件建立生理药动学模型（PBPK）,利用威布尔函数,拟合体内释放曲线;通过与实测体外溶出曲线的比较研究,预测制剂的溶出差异对体内药动学的影响,并分析工艺的合理性。结果:胶囊的C;预测结果在90%～110%范围内,体外溶出量（Q）在30 min内达到80%以上,不影响其体内药动学行为;糖衣片C;预测结果在90%～110%范围外,其体外溶出量（Q）在30 min内低于80%,一定程度影响体内药动学行为。结论:目前国产苯唑西林钠胶囊质量优于糖衣片,糖衣、片芯的崩解释放是影响糖衣片体外溶出以及体内吸收的关键因素,与包衣工艺、辅料质量密切相关,是影响其质量与疗效的关键质量属性,其工艺合理性有待进一步研究。

关键词：生理药动学模型体外生物相似性溶出评价口服苯唑西林钠预测溶出行为工艺

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铂类抗癌药物纳米递送系统的研究进展

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中国医药生物技术 2017年第1期12卷 49-53页

作者：王晓葳刘雪王丹姬海红夏桂民中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室北京100050 青岛科技大学化工学院 266042 成都大学研究生处 610106

1965年,美国科学家Rosenberg偶然发现铂电极在通电状态下的分解产物可以有效抑制细菌的分裂,这些分解产物中最有效的是顺铂（cisplatin）。1969年,Rosenberg等[1]报告顺铂具有抗癌活性;1972年,美国国家癌症研究所正式将顺铂列为抗癌研... 详细信息

1965年,美国科学家Rosenberg偶然发现铂电极在通电状态下的分解产物可以有效抑制细菌的分裂,这些分解产物中最有效的是顺铂（cisplatin）。1969年,Rosenberg等[1]报告顺铂具有抗癌活性;1972年,美国国家癌症研究所正式将顺铂列为抗癌研究课题,从此拉开了铂类抗癌药物研究的序幕。

关键词：铂类抗癌药物递送系统美国国家癌症研究所纳米分解产物美国科学家抑制细菌抗癌活性

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斑马鱼自噬途径与帕金森病的相关性

斑马鱼自噬途径与帕金森病的相关性

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加快转变医药发展方式，占领科学技术制高点——2011年中国药学大会暨第11届中国药师周

作者：胡占英张靖溥孟杰佟军威秦伟北京协和医学院研究生院中国医学科学院医药生物技术研究所

神经退行性疾病成为威胁老年人身体健康的主要神经疾病。MPTP诱导帕金森病(PD)的模型已遍至多个物种,在斑马鱼中也能导致类帕金森症状。PD的病因之一是异常蛋白的聚集。而自噬机制的主要功能是清除长寿命的蛋白质和异常聚集的蛋白。目的... 详细信息

神经退行性疾病成为威胁老年人身体健康的主要神经疾病。MPTP诱导帕金森病(PD)的模型已遍至多个物种,在斑马鱼中也能导致类帕金森症状。PD的病因之一是异常蛋白的聚集。而自噬机制的主要功能是清除长寿命的蛋白质和异常聚集的蛋白。目的:以斑马鱼为模式生物,探索自噬相关基因ATG5的抑制及过表达与帕金森相关基因表达的相关性;同时通过RAPA与MPTP联合给药,首次研究二者在斑马鱼胚胎中的相互作用,以及自噬与帕金森疾病的关系。方法:通过药物浸泡处理胚胎,观察表型变化、畸形率、死亡率等指标,进而通过RT-PCR、Western-blotting等分子生物学方法进行研究。结果:(1)RAPA能促进自噬相关基因、抑制PD相关基因β-syn的表达;(2)自噬相关基因Atg5功能缺失及过表达能导致帕金森相关marker基因的变化;(3)MPTP/MPP+处理后,Atg5表达下调;(4)在斑马鱼体内RAPA对MPTP导致的毒副作用具有一定的挽救作用,在较高剂量范围内,RAPA与MPTP对斑马鱼的胚胎毒性具有协同作用。结论:本研究首次发现自噬促进剂RAPA及自噬相关基因Atg5能够影响帕金森相关marker基因的表达,同时MPTP也影响自噬水平;说明自噬途径受阻可能导致PD,RAPA对MPTP毒性具有挽救作用,二者也具有协同毒性,提示了RAPA作为PD治疗的辅助药物的可能性,但是其协同毒性的剂量范围及治疗作用的机制有待深入研究。

关键词：自噬 RAPA ATG5 MPTP PD 协同毒性

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RNA病毒内部核糖体进入位点(IRES)研究进展

RNA病毒内部核糖体进入位点(IRES)研究进展

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2011抗感染药物与耐药菌防控专题研讨会

作者：赵晔张靖溥北京协和医学院研究生院、中国医学科学院医药生物技术研究所北京 100050

mRNA翻译的起动有两种机制：帽结构依赖性的翻译和IRES介导的非帽结构依赖的翻译。在RNA病毒和细胞内的部分mRNA中,蛋白合成的起始是由包含在5’端非翻译区(5’-TuR)结构中的IRES介导的,IRES能够在一些反式作用因子的参与下,募集核糖体... 详细信息

mRNA翻译的起动有两种机制：帽结构依赖性的翻译和IRES介导的非帽结构依赖的翻译。在RNA病毒和细胞内的部分mRNA中,蛋白合成的起始是由包含在5’端非翻译区(5’-TuR)结构中的IRES介导的,IRES能够在一些反式作用因子的参与下,募集核糖体40s亚单位,开始mRNA的翻译过程。不同病毒的IRES在结构和功能上,既存在保守性,又有各自的特点。病毒IRES序列在病毒基因的表达、复制和致病性上具有至关重要作用,对病毒IRES功能和调控的研究是当前病毒学研究热点之一。本文概述了近年来RNA病毒IRES的几种分型及各自的特点以及IRES的应用。

关键词：内部核糖体进入位点 RNA病毒丙型肝炎病毒微小核糖核酸病毒脑心肌炎病毒蛋白翻译

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斑马鱼自噬途径与帕金森病的相关性

斑马鱼自噬途径与帕金森病的相关性

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2011年中国药学大会暨第11届中国药师周

作者：胡占英张靖溥孟杰佟军威秦伟北京协和医学院研究生院、中国医学科学院医药生物技术研究所北京 100050

神经退行性疾病成为威胁老年人身体健康的主要神经疾病。MPTP 诱导帕金森病（PD）的模型已遍至多个物种，在斑马鱼中也能导致类帕金森症状。PD 的病因之一是异常蛋白的聚集。而自噬机制的主要功能是清除长寿命的蛋白质和异常聚集的蛋白... 详细信息

神经退行性疾病成为威胁老年人身体健康的主要神经疾病。MPTP 诱导帕金森病（PD）的模型已遍至多个物种，在斑马鱼中也能导致类帕金森症状。PD 的病因之一是异常蛋白的聚集。而自噬机制的主要功能是清除长寿命的蛋白质和异常聚集的蛋白。
　　目的：以斑马鱼为模式生物，探索自噬相关基因ATG5 的抑制及过表达与帕金森相关基因表达的相关性;同时通过RAPA 与MPTP 联合给药，首次研究二者在斑马鱼胚胎中的相互作用，以及自噬与帕金森疾病的关系。
　　方法：通过药物浸泡处理胚胎，观察表型变化、畸形率、死亡率等指标，进而通过RT-PCR、Western-blotting 等分子生物学方法进行研究。
　　结果：（1）RAPA 能促进自噬相关基因、抑制PD 相关基因β-syn 的表达;（2）自噬相关基因Atg5 功能缺失及过表达能导致帕金森相关marker 基因的变化;（3）MPTP/MPP+处理后，Atg5 表达下调;（4）在斑马鱼体内RAPA 对MPTP 导致的毒副作用具有一定的挽救作用，在较高剂量范围内，RAPA 与MPTP 对斑马鱼的胚胎毒性具有协同作用。
　　结论：本研究首次发现自噬促进剂RAPA 及自噬相关基因Atg5 能够影响帕金森相关marker 基因的表达，同时MPTP 也影响自噬水平;说明自噬途径受阻可能导致PD，RAPA 对MPTP 毒性具有挽救作用，二者也具有协同毒性，提示了RAPA 作为PD 治疗的辅助药物的可能性，但是其协同毒性的剂量范围及治疗作用的机制有待深入研究。

关键词：斑马鱼自噬相关基因帕金森病神经退行性疾病异常蛋白聚集基因表达协同毒性

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文蛤体液蛋白体内外抗肿瘤作用的研究

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中国新药杂志 2009年第18期18卷 1787-1792页

作者：张玉艳张胜华宁璇璇王翠翠刘明林秀坤中国科学院海洋研究所中国科学院研究生院中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

目的:由文蛤体液中获得一种新的抗肿瘤蛋白。方法:采用电镜技术、流式细胞仪技术、微管蛋白α-tubulin的荧光染色技术、电泳技术,研究了MML作用后细胞凋亡、细胞周期及微管蛋白的变化情况;建立裸鼠肝癌皮下移植瘤模型,观察MML的体内抗... 详细信息

目的:由文蛤体液中获得一种新的抗肿瘤蛋白。方法:采用电镜技术、流式细胞仪技术、微管蛋白α-tubulin的荧光染色技术、电泳技术,研究了MML作用后细胞凋亡、细胞周期及微管蛋白的变化情况;建立裸鼠肝癌皮下移植瘤模型,观察MML的体内抗肿瘤活性。结果:发现MML可显著抑制肿瘤细胞生长,IC50达到52.2μg·mL-1。作用机制的研究表明MML可以增加肿瘤细胞膜通透性、抑制微管蛋白聚合、使肿瘤细胞停滞在G2/M期;MML对人肝癌BEL-7402移植性肿瘤小鼠具有显著的抗肿瘤作用。结论:文蛤体液蛋白是一种新型的抗肿瘤蛋白,主要通过增加细胞膜的通透性、引起细胞凋亡、抑制微管蛋白聚合产生抗肿瘤作用。

关键词：文蛤体液抗肿瘤蛋白流式细胞仪微管蛋白α-tubulin的荧光人肝癌BEL-7402细胞裸鼠

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