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自体造血干细胞移植和单纯化疗治疗第一次完全缓解期结性外周T细胞淋巴瘤的队列分析

中华血液学杂志 2021年第5期42卷 428-431页

作者：焦阳刘薇易树华刘慧敏于颖黄文阳邱录贵邹德慧中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

结性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一类相对少见的异质性较强的非霍奇金淋巴瘤(NHL),常见亚型包括外周T细胞淋巴瘤非特指型(PTCL-NOS)、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)、ALK阳性间变大细胞淋巴瘤(ALK+ALCL)、ALK阴性间变大细胞淋巴瘤(ALK... 详细信息

结性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一类相对少见的异质性较强的非霍奇金淋巴瘤(NHL),常见亚型包括外周T细胞淋巴瘤非特指型(PTCL-NOS)、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)、ALK阳性间变大细胞淋巴瘤(ALK+ALCL)、ALK阴性间变大细胞淋巴瘤(ALK-ALCL)。这些亚型侵袭性强,除ALK+ALCL外,其余亚型预后较差。常用的一线化疗方案为CHOP或CHOP样方案,治疗总体反应率(ORR)为70%~80%,但长期生存率仅30%~40%[1-3]。美国国立癌症网络(NCCN)指南推荐PTCL患者一线化疗完全缓解(CR1)后,采用大剂量化疗(HDT)联合自体造血干细胞移植(auto-HSCT)作为巩固治疗。由于缺乏随机对照研究,与单纯化疗相比,CR1患者巩固性auto-HSCT的价值和意义尚不明确[4],国内缺少真实世界的相关研究数据。本研究采用1∶1匹配的队列分析比较一线auto-HSCT和单纯化疗对CR1期结性PTCL患者生存的影响。

关键词：大剂量化疗单纯化疗 CR1 外周T细胞淋巴瘤巩固治疗自体造血干细胞移植一线化疗长期生存率

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82例伴Coombs试验阳性血细胞减少患者临床特征及预后分析

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中华血液学杂志 2021年第6期42卷 521-523页

作者：郑璇邵英起李星鑫黄金波葛美丽王敏金朋聂能张静郑以州中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

血细胞减少病因复杂多样,确诊较困难,属排除性诊断。临床上此类患者常见一项或多项血细胞减少且合并Coombs试验阳性,但网织红细胞比例(Ret%)正常或稍高。此部分患者体液免疫异常,其临床意义未明,预后尚未见报道。故笔者回顾性分析82例伴... 详细信息

血细胞减少病因复杂多样,确诊较困难,属排除性诊断。临床上此类患者常见一项或多项血细胞减少且合并Coombs试验阳性,但网织红细胞比例(Ret%)正常或稍高。此部分患者体液免疫异常,其临床意义未明,预后尚未见报道。故笔者回顾性分析82例伴Coombs试验阳性血细胞减少患者的病例资料,总结其临床特征及转归,现报道如下。

关键词：血细胞减少网织红细胞未明患者临床特征病例资料预后分析 Coombs试验阳性临床意义

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多发性骨髓瘤克隆演变研究进展

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中华血液学杂志 2021年第7期42卷 611-615页

作者：王轶安刚邱录贵中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

多发性骨髓瘤(MM)是恶性浆细胞克隆性增殖所致疾病[1],由意义未明的单克隆免疫球蛋白血症(MGUS)、冒烟型骨髓瘤(SMM)逐步进展而来,是研究肿瘤克隆演变的重要模型。越来越多的研究揭示MM具备基因组高度不稳定的内部特征和对微环境高度依... 详细信息

多发性骨髓瘤(MM)是恶性浆细胞克隆性增殖所致疾病[1],由意义未明的单克隆免疫球蛋白血症(MGUS)、冒烟型骨髓瘤(SMM)逐步进展而来,是研究肿瘤克隆演变的重要模型。越来越多的研究揭示MM具备基因组高度不稳定的内部特征和对微环境高度依赖的外部特性[1-3],两者共同参与了MM的发生及发展。本文通过归纳总结近年来相关文献,分析MM克隆异质性、克隆演变的发生机制及模式,以期更好地认识MM的生物学特点,为诊疗及预后评估提供新思路。

关键词：克隆演变多发性骨髓瘤克隆性增殖未明内部特征恶性浆细胞单克隆免疫球蛋白血症生物学特点

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预处理方案含克拉屈滨自体造血干细胞移植巩固治疗急性白血病31例临床观察

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中华血液学杂志 2021年第9期42卷 763-767页

作者：施圆圆张桂新何祎韩明哲冯四洲张荣莉姜尔烈中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

急性白血病(AL)患者完全缓解(CR)后的巩固治疗方案包括常规化疗、自体造血干细胞移植(auto-HSCT)和异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。高危组成人AL首选allo-HSCT,对于低/中危组AL的巩固治疗方案选择目前尚有争议。auto-HSCT并发症少、... 详细信息

急性白血病(AL)患者完全缓解(CR)后的巩固治疗方案包括常规化疗、自体造血干细胞移植(auto-HSCT)和异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。高危组成人AL首选allo-HSCT,对于低/中危组AL的巩固治疗方案选择目前尚有争议。auto-HSCT并发症少、移植相关死亡率低、患者移植后生活质量较高,与常规化疗相比,可降低AL患者复发率、改善总生存(OS)率[1,2,3],故对于缺乏异基因供者的AL患者可选用auto-HSCT进行巩固治疗。与allo-HSCT相比,auto-HSCT存在复发风险高的劣势,降低auto-HSCT后复发率是进一步提高auto-HSCT疗效的关键之一。auto-HSCT后复发的主要原因在于患者体内残存的白血病细胞未被完全清除,因此,优化预处理方案可能是降低auto-HSCT后复发的有效手段之一。克拉屈滨(CLAD)是一种嘌呤核苷类似物,对增殖期和非增殖期的细胞均具有杀伤作用并促进细胞凋亡[4,5,6],与阿糖胞苷(Ara-C)合用可增强Ara-C的细胞毒性,达到抗肿瘤作用[7]。在复发/难治急性髓系白血病(AML)患者中,CLAD显示了很好的抗白血病作用[8]。我们采用含CLAD预处理方案auto-HSCT用于31例AL患者巩固治疗,取得较好疗效。

关键词：预处理方案巩固治疗抗白血病作用克拉屈滨常规化疗急性白血病自体造血干细胞移植白血病细胞

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Rheb1在小鼠巨核-红系多能性干细胞发育中的作用

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中国实验血液学杂志 2022年第1期30卷 298-304页

作者：高娟杨爽王玉霞高亚男初雅婧袁卫平汪晓敏实验血液学国家重点实验室国家血液病临床医学研究中心中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)、北京协和医学院天津300020 天津市眼科医院天津市眼科学与视觉科学重点实验室天津市眼科研究所天津医科大学眼科临床学院南开大学附属眼科医院天津300020 天津医科大学肿瘤医院病理科国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津300060

目的:研究Rheb1基因在小鼠巨核-红系多能性干细胞发育成熟中的作用及相关的机制。方法:利用Vav-Cre在造血系统中特异性敲除小鼠Rheb1(Vav1-Cre;Rheb1^(fl/fl),Rheb1^(Δ/Δ)小鼠),采用流式细胞术检测Rheb1敲除组和对照组小鼠骨髓和外周... 详细信息

目的:研究Rheb1基因在小鼠巨核-红系多能性干细胞发育成熟中的作用及相关的机制。方法:利用Vav-Cre在造血系统中特异性敲除小鼠Rheb1(Vav1-Cre;Rheb1^(fl/fl),Rheb1^(Δ/Δ)小鼠),采用流式细胞术检测Rheb1敲除组和对照组小鼠骨髓和外周血中红系细胞的比例;CFC克隆形成实验检测敲除组和对照组小鼠骨髓中巨核-红系多能性干细胞体外克隆形成能力;利用实时荧光定量PCR检测敲除组和对照组小鼠巨核-红系多能性干细胞中PU.1、GATA-1、GATA-2、CEBPα和CEBPβ的相对表达量;在培养基中加入雷帕霉素,检测野生型小鼠巨核-红系多能性干细胞体外克隆形成能力的变化。结果:Rheb1敲除后,小鼠骨髓中红系细胞发育受抑且应激能力减弱,小鼠骨髓中巨核-红系多能性干细胞体外克隆形成能力减弱,GATA-1的表达水平降低;雷帕霉素可以抑制野生型小鼠骨髓中巨核-红系多能性干细胞体外克隆的形成。结论:Rheb1基因在小鼠巨核-红系多能性干细胞发育中具有重要的调控作用,Rheb1可能通过mTOR信号通路调控小鼠巨核-红系多能性干细胞发育。

关键词： Rheb1 巨核-红系多能性干细胞雷帕霉素 Vav1-Cre Rheb1 小鼠

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982例儿童急性淋巴细胞白血病流行病学研究

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中国实验血液学杂志 2020年第2期28卷 371-376页

作者：蔡玉丽邹尧陈晓娟张丽郭晔杨文钰陈玉梅竺晓凡中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)儿童血液病诊疗中心天津300020

目的:分析982例儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)临床病例,了解儿童ALL流行病学特征。方法:对本中心2008年4月至2015年5月收治的982例ALL患儿临床资料采用回顾性分析的方法,分析其性别、发病年龄、发病季节、发病相关危险因素及分子生物学... 详细信息

目的:分析982例儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)临床病例,了解儿童ALL流行病学特征。方法:对本中心2008年4月至2015年5月收治的982例ALL患儿临床资料采用回顾性分析的方法,分析其性别、发病年龄、发病季节、发病相关危险因素及分子生物学特征等。结果:ALL患儿男女比例为1.5∶1,中位发病年龄5岁,发病年龄高峰为2-5岁。发病高峰季节为春季。出生和喂养史分析显示,足月产患儿占98.0%;55.9%患儿是顺产,44.1%患儿是剖腹产。母乳喂养者占79.8%,人工混合喂养儿占20.2%。中位出生体重3.5 kg,其中巨大儿占18.3%。有出生异常史者34例(3.5%),其中脐带绕颈者10例。发病近期有家庭装修史者占31.4%,中位装修环境暴露时间12个月。患儿一至三级亲属中,有血液系统疾病者44例(4.5%),有恶性肿瘤者53例(5.4%)。免疫表型分析结果显示,B-ALL占90.7%,T-ALL占9.3%。分子生物学检测中,TEL/AML1阳性者占21.0%,E2A/PBX1阳性者占5.2%,BCR-ABL阳性者占6.1%,MLL阳性者占2.5%。结论:本研究中儿童急性淋巴细胞白血病男性患儿较多,发病年龄高峰为2-5岁,发病季节高峰为春季,出生季节高峰为秋冬季,剖宫产术分娩、出生时为巨大儿及出生后非母乳喂养比例高于同期全国大部分地区婴儿的均值,有电离辐射及家居环境暴露史与亲属血液病、恶性肿瘤病史者比例较高。

关键词：急性淋巴细胞白血病儿童流行病

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多发性骨髓瘤骨病临床诊疗专家共识(2021)

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临床肿瘤学杂志 2022年第1期27卷 65-72页

作者：中国临床肿瘤学会(CSCO)指南工作委员会马军邱录贵不详哈尔滨血液病肿瘤研究所中国医学科学院北京协和医学院血液病医院

多发性骨髓瘤骨病(MBD)是多发性骨髓瘤(MM)患者的常见并发症,严重影响其生活质量和生存期,因此强调规范化的诊断和治疗。此次中国临床肿瘤学会(CSCO)指南工作委员会组织专家组,在2014版MBD专家共识的基础上进行了更新补充,推荐对于初治... 详细信息

多发性骨髓瘤骨病(MBD)是多发性骨髓瘤(MM)患者的常见并发症,严重影响其生活质量和生存期,因此强调规范化的诊断和治疗。此次中国临床肿瘤学会(CSCO)指南工作委员会组织专家组,在2014版MBD专家共识的基础上进行了更新补充,推荐对于初治的MM患者,无论是否存在骨病的影像学证据,均应使用双膦酸盐和/或地舒单抗积极预防MBD及骨相关事件。在双膦酸盐使用期间,应该密切监测肾功能及颌骨改变,对于肾功能不全的患者需要减量甚至禁用,同时这类患者宜优先选用地舒单抗。希望本共识作为学术性指导意见,能够提供恰当的临床诊疗参考,以便使患者获得最佳的治疗,具体实施时应该根据患者的个体情况而定。

关键词：多发性骨髓瘤骨病诊断与治疗双膦酸盐地舒单抗

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中国华氏巨球蛋白血症诊断与治疗现状调查:一项横断面研究

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中华血液学杂志 2024年第2期45卷 148-155页

作者：易树华熊文婕曹欣欣孙春艳杜鹃王慧涵王黎牛挺姜中兴魏永强薛华褚红玲邱录贵李剑中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600 中国医学科学院北京协和医院北京100730 华中科技大学同济医学院附属协和医院武汉430022 海军军医大学第二附属医院(上海长征医院) 上海200003 中国医科大学附属盛京医院沈阳110004 上海交通大学医学院附属瑞金医院上海200025 四川大学华西医院成都610044 郑州大学第一附属医院郑州450000 南方医科大学南方医院广州1510515 河北大学附属医院保定071030 北京大学第三医院临床流行病学研究中心北京100083

目的深度了解我国临床医师对华氏巨球蛋白血症(WM)疾病的认知,临床诊疗行为和经验,为促进我国WM规范化诊疗,改善WM患者临床结局提供研究证据。方法开展面向全国多家三级以及二级医院内血液科、血液肿瘤科以及肿瘤内科医师的调研,自2022... 详细信息

目的深度了解我国临床医师对华氏巨球蛋白血症(WM)疾病的认知,临床诊疗行为和经验,为促进我国WM规范化诊疗,改善WM患者临床结局提供研究证据。方法开展面向全国多家三级以及二级医院内血液科、血液肿瘤科以及肿瘤内科医师的调研,自2022年2月至2022年7月招募有WM诊疗经验的临床医师,使用定性序贯定量调研的方法开展研究。结果来自于22个省级行政区内33个城市中219家医院的415位临床医师参加了调研。调研结果显示,在诊断方面,虽然医师为疑似WM患者开具的检查检验项目较为统一(实验室检查项目建议率92%~99%、病理检查79%~95%、基因检查96%、影像学检查63%~83%),但在临床实践中(医师认为)仍有22%的患者会被误诊为其他疾病,且非三甲医院的误诊率高于三甲医院(29%对21%,P<0.001),WM极易与其他疾病混淆以及医师经验不足无法做出准确判断是医师认为的最主要原因;96%的医师认为WM患者需接受MYD88和CXCR4为主的基因检测,因其有助于疾病确诊以及指导治疗方案的选择。在治疗方面,55%的医师认为缓解症状是主要治疗目标,另外检查指标的改善(54%)以及延长总生存期(51%)也是我国医师关注的治疗目标。在有治疗指征的患者中,医师认为21%左右的患者不会接受治疗,主要是经济因素以及患者对疾病认知不足造成的。在选择治疗药物时,63%的医师会把患者是否可以负担治疗药物作为主要的影响因素,其次是患者合并症(61%)、基因检测结果(55%)、疾病风险等级(54%)等。在治疗方案选择上无论是初诊患者还是复发/难治患者,94%医师认为布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(Bruton tyrosine kinase inhibitors,BTKi)是WM最主要的治疗药物(初治95%,复发75%),BTKi中伊布替尼推荐比例最高(84%)。对于接受治疗的患者中,医师的认为约23%的患者不能完成计划的治疗方案,主要原因与有治疗指征但未接受治疗的原因相同。针对WM的学科发展,66%的医师认为仍需加强临床医师和患者对疾病认知,提高WM的诊断率。结论本研究是首项针对WM的全国范围医师调研,系统性地描述了我国医师在WM诊疗中存在的问题,包括疾病误诊率高、基因检测和治疗新药可及性低、患者对治疗依从性差,我国医师认为改善医师和患者对WM的认识是当前亟须解决的问题之一。

关键词：华氏巨球蛋白血症医师调研横断面研究诊疗现状

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泛T淋巴细胞结合照射诱导的再生障碍性贫血小鼠模型的优化

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中国实验血液学杂志 2021年第2期29卷 557-566页

作者：卞育婕李伟望李孟柯汪碧忱石得阳施均袁卫平初雅婧中国医学科学院北京协和医学院、中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)、实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

目的:建立适用于研究T淋巴细胞功能的获得性再生障碍性贫血(acquired aplastic anemia,AA)动物模型以及应用于再生障碍性贫血发病机制及治疗研究的动物模型。方法:对X射线联合淋巴细胞注射诱导的获得性再生障碍性贫血小鼠模型进行优化... 详细信息

目的:建立适用于研究T淋巴细胞功能的获得性再生障碍性贫血(acquired aplastic anemia,AA)动物模型以及应用于再生障碍性贫血发病机制及治疗研究的动物模型。方法:对X射线联合淋巴细胞注射诱导的获得性再生障碍性贫血小鼠模型进行优化。AA组:富集C57BL/6J小鼠的脾脏泛T细胞,按细胞数5×10^(6)/只经尾静脉注射至分别经3、4和5 Gy X射线照射的CB6F1小鼠体内;单纯照射组(total body irradiation,TBI):经尾静脉注射与AA组相同体积的PBS至分别经3、4和5 Gy X射线照射的CB6F1小鼠体内;对照组:经尾静脉注射与AA组相同体积的PBS至CB6F1小鼠体内;检测外周血血常规,计数骨髓有核细胞数,骨髓病理切片检测骨髓造血,流式细胞术检测骨髓T细胞分布比例、骨髓细胞凋亡和脾脏T细胞的分化程度。结果:相较于4、5 Gy照射的AA组,3 Gy照射的AA组生存期明显延长;经3、4、5 Gy X射线照射联合泛T淋巴细胞注射均可成功诱导受体鼠外周血红细胞、白细胞、血小板数严重减少,骨髓有核细胞严重减少,骨髓造血衰竭,骨髓中T淋巴细胞占比明显增加,CD4^(+)T和CD8^(+)T细胞均增加但以CD8^(+)T细胞为主,并促进T细胞从初始T细胞向效应记忆T细胞分化。结论:3、4和5 Gy X射线的照射联合5×10^(6)泛T细胞注射均可通过引起T淋巴细胞功能亢进,成功构建AA动物模型;较4、5 Gy照射剂量,3 Gy照射组生存期明显延长,外周血血象与AA临床患者表现更接近。

关键词：获得性再生障碍性贫血免疫诱导照射剂量小鼠模型

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“双主体”教学模式在医事法课程中的应用分析

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中国卫生法制 2024年第2期32卷 72-77页

作者：张琰龚超朴铭健王甜甜睢素利北京协和医学院人文和社会科学学院北京100730 北京协和医院北京100730 中国医学科学院血液学研究所天津300020

医事法课程是医学教育体系中不可或缺的一部分,是医学生职业道德培育的基础和保障。介绍了在医事法课程中采用双主体教学模式,实践中遵循教师主导原则和有效性原则,结合多种教学形式,构建出学生间、师生间充分交流、平等参与的课堂结构... 详细信息

医事法课程是医学教育体系中不可或缺的一部分,是医学生职业道德培育的基础和保障。介绍了在医事法课程中采用双主体教学模式,实践中遵循教师主导原则和有效性原则,结合多种教学形式,构建出学生间、师生间充分交流、平等参与的课堂结构。基于双主体教学模式在医事法课程中的教学实践,分析了教学效果,说明双主体教学模式有效提高了学生的主观能动性,增强了学生自主学习能力和对医事法的认识,有助于培养有人文情怀和法治观念的医学人才。

关键词：双主体双主体教学模式医事法课程教学实践

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