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洛伐他汀经P13K／Akt和ERK1／2信号通路抑制大鼠骨髓间充质干细胞凋亡

中华心血管病杂志 2008年第8期36卷 685-690页

作者：徐瑞霞陈曦胡盛寿陈静海刘学文刘学彬石林惠丛祥凤中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院卫生部心血管疾病再生医学重点实验室 100037

目的体外以缺氧无血清条件模拟心肌梗死后的心脏缺血微环境，研究洛伐他汀能否抑制缺氧无血清引起的骨髓间充质干细胞（MSC）凋亡并探讨其机制。方法以Hoechst 33342染色荧光显微镜观察法及AnnexinV／PI流式细胞术检测洛伐他汀的抗凋亡... 详细信息

目的体外以缺氧无血清条件模拟心肌梗死后的心脏缺血微环境，研究洛伐他汀能否抑制缺氧无血清引起的骨髓间充质干细胞（MSC）凋亡并探讨其机制。方法以Hoechst 33342染色荧光显微镜观察法及AnnexinV／PI流式细胞术检测洛伐他汀的抗凋亡作用，并进一步采用Western blot方法检测洛伐他汀对线粒体凋亡途径的抑制作用以及对磷脂酰肌醇3激酶（P13K）／丝氨酸苏氨酸激酶（Akt）途径和丝裂原活化的蛋白激酶（MAPK）的激酶（MEK）／细胞内信号调节蛋白激酶（ERK1／2）途径的激活作用。结果0．01～1umol／L浓度范围的洛伐他汀能够有效地抑制缺氧无血清引起的MSC凋亡。洛伐他汀抑制线粒体凋亡途径，洛伐他汀抑制细胞色素C释放，降低天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶．3（caspase-3）活化，从而保护线粒体功能。洛伐他汀的抗凋亡效应以及其抑制细胞色素C释放的作用均可被P13K抑制剂LY294002和MEK抑制剂U0126阻断。洛伐他汀能够激活P13K／Akt和MEK／ERK1／2两条细胞存活信号通路，分别导致Akt和GSK-3B及ERK1／2磷酸化。结论洛伐他汀能够抑制线粒体凋亡途径，并激活P13K／Akt和MEK／ERK1／2细胞存活通路，最终发挥抗缺氧无血清引起的MSC凋亡。该研究为提高移植干细胞的存活率提供了一种可能有效的干预措施。

关键词：骨髓祖代细胞洛伐他汀细胞凋亡

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诱导多能干细胞与心血管疾病

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中华心血管病杂志 2010年第12期38卷 1135-1138页

作者：王健仰张浩胡盛寿中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院外科卫生部心血管疾病再生医学重点实验室 100037

胚胎干细胞（embryonic stem cell，ES）是受精卵分裂发育成囊胚时的内层细胞团，可形成一个生命个体、维持多向分化潜能，并连续传代。从理论上讲，ES细胞可分化为人体200余种细胞中的任何一种，从而构成机体各种复杂的组织器官，是一... 详细信息

胚胎干细胞（embryonic stem cell，ES）是受精卵分裂发育成囊胚时的内层细胞团，可形成一个生命个体、维持多向分化潜能，并连续传代。从理论上讲，ES细胞可分化为人体200余种细胞中的任何一种，从而构成机体各种复杂的组织器官，是一种全能干细胞。但除了组织排斥反应以外，

关键词：心血管疾病多能干细胞多向分化潜能组织器官胚胎干细胞全能干细胞 cell 生命个体

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冠状动脉3支供血区域心肌存活状态与冠状动脉旁路移植术后远期心脏事件的关系

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临床心血管病杂志 2009年第4期25卷 306-309页

作者：姜睿胡盛寿田月琴何祚祥郑哲王巍北京协和医学院阜外心血管病医院中国医学科学院心血管病研究所卫生部心血管疾病再生医学重点实验室心脏外科北京100037 北京协和医学院阜外心血管病医院中国医学科学院心血管病研究所核医学科

目的:探讨冠状动脉3支血管支配区域的存活心肌的情况与远期心血管不良事件之间的关系。方法:选自中国医学科学院阜外心血管病医院1999-01-01-2005-12-31行冠状动脉旁路移植术(CABG)(包括缺血所致二尖瓣的乳头肌功能不全需要同期行二尖... 详细信息

目的:探讨冠状动脉3支血管支配区域的存活心肌的情况与远期心血管不良事件之间的关系。方法:选自中国医学科学院阜外心血管病医院1999-01-01-2005-12-31行冠状动脉旁路移植术(CABG)(包括缺血所致二尖瓣的乳头肌功能不全需要同期行二尖瓣成形或置换术及室壁瘤手术),且术前进行了同位素SPECT存活心肌试验的冠心病患者。排除院内死亡患者后,共709例进入了本研究。术后定期对患者进行随访。调阅上述患者核医学资料,以心室17节段对术前心肌灌注和代谢(存活)情况进行半定量评分并进一步得出量化结果,在此基础上计算出冠状动脉左前降支、回旋支、右冠状动脉所支配区域的灌注和存活情况。并结合其他潜在危险因素,通过COX多因素分析的统计手段探寻心肌灌注、存活情况与事先选定的远期心脏不良事件(心因性死亡、再次入院以及复合终点事件)之间的关系。结果:平均随访时间为(3.43±2.42)年。COX多元分析表明:前降支支配区、回旋支支配区的存活心肌情况是远期心源性死亡、远期再入院的独立保护性因子;回旋支支配区域的心肌存活情况同时还是复合终点事件的独立保护性因子。结论:通过引入核医学中关于心肌存活的指标,结合其他相关因素,以左心室3支冠状动脉支配区域的同位素灌注/代谢的情况为着眼点,发现左心室前降支支配区、回旋支支配区域的存活心肌情况是影响远期预后的重要的独立相关因素。对于前壁部分心肌梗死的患者,注重前降支再血管化的同时,亦应充分重视回旋支的充分再血管化,这对于远期预后有重要意义。

关键词：冠状动脉疾病冠状动脉旁路移植术存活心肌心脏不良事件预后

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SPECT存活心肌评分对冠状动脉旁路移植手术远期心脏不良事件的预测作用

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中华胸心血管外科杂志 2010年第3期26卷 154-157页

作者：姜睿胡盛寿田月琴何祚祥郑哲王巍北京协和医学院阜外心血管病医院中国医学科学院心血管病研究所卫生部心血管疾病再生医学重点实验室心脏外科 100037 北京协和医学院阜外心血管病医院中国医学科学院心血管病研究所卫生部心血管疾病再生医学重点实验室核医学科 100037

目的探讨核素存活心肌指标对冠状动脉旁路移植术（CABG）术后远期心脏不良事件的预测作用。方法1999年至2005年行CABG且术前进行了同位素SPECT存活心肌试验的709例冠心病病人纳入研究，术后定期随访。以左心室17节段对术前心肌存活情况... 详细信息

目的探讨核素存活心肌指标对冠状动脉旁路移植术（CABG）术后远期心脏不良事件的预测作用。方法1999年至2005年行CABG且术前进行了同位素SPECT存活心肌试验的709例冠心病病人纳入研究，术后定期随访。以左心室17节段对术前心肌存活情况进行半定量评分，结合其他潜在危险因素，COX回归分析探寻心肌存活情况与远期心源性死亡、心源性再次人院以及复合终点事件的关系，并进一步寻找心肌存活指标区分远期心脏不良事件的相应界值。结果平均随访（3．43±2．42）年。COX多元分析表明：左心室存活总分是远期心源性死亡、心源性再入院、复合终点事件的独立影响因子；左心室心肌存活总分区分远期心源性死亡、心源性再入院、复合终点事件的界值分别是15分、9分、13分。结论双核素SPECT存活心肌实验的心室17节段心肌存活评分的和，即存活总分，与远期事件均独立相关。存活总评分区分远期心源性死亡、再入院和复合终点事件的界值上、下两组中远期发生心脏事件的概率差异有统计学意义。

关键词：冠状动脉分流术预后心肌评分

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局部心肌存活状态与冠状动脉旁路移植术后远期心血管事件的关系

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中国循环杂志 2009年第1期24卷 24-27页

作者：姜睿胡盛寿田月琴何作祥郑哲王巍中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院卫生部心血管疾病再生医学重点实验室心脏外科北京市100037 中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院卫生部心血管疾病再生医学重点实验室核医学科北京市100037

目的:探讨左心室各节段心肌存活状态与冠状动脉旁路移植术(CABG)后远期心血管事件之间的关系。方法:选择我院1999-01-01至2005-12-31行CABG且术前进行了核素心肌灌注和代谢单光子发射型计算机断层显像(SPECT)存活心肌试验的冠心病患者... 详细信息

目的:探讨左心室各节段心肌存活状态与冠状动脉旁路移植术(CABG)后远期心血管事件之间的关系。方法:选择我院1999-01-01至2005-12-31行CABG且术前进行了核素心肌灌注和代谢单光子发射型计算机断层显像(SPECT)存活心肌试验的冠心病患者。排除院内死亡患者后共709人进入本研究。于术后定期进行随访。调阅上述患者核医学资料,以左心室17节段对术前心肌灌注和存活情况进行半定量评分并进一步得出量化结果,在此基础上计算出左心室5节段即前壁、间壁、侧壁、下后壁、心尖的灌注和存活情况。通过COX多因素分析的统计手段探寻各节段心肌灌注、存活情况与远期心脏不良事件之间的关系。结果:平均随访时间为(3.43±2.42)年。COX多元分析表明:左心室心尖、侧壁心肌存活的情况是远期心原性死亡的独立保护性因素;左心室前壁和侧壁的心肌存活情况是远期再入院的独立保护性因素;左心室前壁、侧壁心肌存活情况是远期复合终点事件的独立保护性因素。结论:左心室前壁和心尖部、侧壁的存活心肌情况是影响远期预后重要的独立相关因素。对于前壁部分心肌梗死的患者,注重前壁再血管化的同时,亦应充分注重侧壁的完全再血管化,这对于远期预后有重要意义。

关键词：冠状动脉旁路移植术局部心肌存活单光子发射型计算机断层显像心脏不良事件预后

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信号转导及转录激活因子3与心肌重塑的研究进展

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中国病理生理杂志 2011年第4期27卷 808-812页

作者：崔传珏魏英杰中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院卫生部心血管疾病再生医学重点实验室北京100037

信号转导及转录激活因子（signal transducer andactivator of transcription,STAT）是一组存在于胞浆并在激活后能转入核内的DNA结合蛋白家族,具有信号转导和转录调控的功能。哺乳动物中已发现7种：STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5A... 详细信息

信号转导及转录激活因子（signal transducer andactivator of transcription,STAT）是一组存在于胞浆并在激活后能转入核内的DNA结合蛋白家族,具有信号转导和转录调控的功能。哺乳动物中已发现7种：STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5A、STAT5B和STAT6。STAT蛋白是JAK（Janus kinase）/STAT通路中重要的JAK的底物。JAK是一类非跨膜型的酪氨酸激酶,共有4个成员：JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。STAT蛋白广泛表达于机体不同类型的细胞和组织中,参与细胞生长、分化、凋亡等多种生理功能的调控。在正常情况下。

关键词：信号转导及转录激活因子3 心肌重塑信号转导

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乳鼠心肌细胞中C反应蛋白对基质金属蛋白酶-10表达调控的研究

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中国循环杂志 2010年第6期25卷 476-479页

作者：崔传珏魏英杰张秀芳史强胡盛寿中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院卫生部心血管疾病再生医学重点实验室北京市100037

目的:研究在乳鼠心肌细胞中C反应蛋白诱导基质金属蛋白酶-10(MMP-10)表达的作用及其分子机制。方法:培养乳鼠心肌细胞,以炎性因子C反应蛋白诱导MMP-10的表达。分别应用酶谱法和实时定量反转录—聚合酶链反应检测培养上清中MMP-10的活性... 详细信息

目的:研究在乳鼠心肌细胞中C反应蛋白诱导基质金属蛋白酶-10(MMP-10)表达的作用及其分子机制。方法:培养乳鼠心肌细胞,以炎性因子C反应蛋白诱导MMP-10的表达。分别应用酶谱法和实时定量反转录—聚合酶链反应检测培养上清中MMP-10的活性和细胞中MMP-10信使核糖核酸(mRNA)表达水平的变化,应用蛋白免疫印迹杂交技术观察胞外调节激酶(ERK)通路以及转录因子活化蛋白-1的蛋白水平的变化。实验分为4组:对照组,C反应蛋白组,C反应蛋白+抑制剂组和抑制剂组。结果:心肌细胞给予C反应蛋白(5μg/ml)刺激后24 h,细胞培养上清中MMP-10活性较对照组升高了9.23倍(P<0.01);细胞MMP-10 mRNA水平与0 h相比,6 h增加了0.83倍(P<0.05),12 h达最高,增加了2.67倍(P<0.05),24 h略有下降,增加了1.92倍(P<0.05),差异均有统计学意义。C反应蛋白可激活心肌细胞p-ERK1和p-ERK2,从15 min开始,可持续到240 min;C反应蛋白刺激细胞4 h,活化蛋白-1的蛋白水平与0 h相比,增加了3.66倍(P<0.01),差异有统计学意义;ERK抑制剂PD98059预处理心肌细胞,可阻断C反应蛋白引起的活化蛋白-1的蛋白水平的上调作用以及MMP-10活性的增加及MMP-10 mRNA的表达。结论:C反应蛋白通过ERK通路,上调转录因子活化蛋白-1的蛋白水平,从而对心肌细胞中MMP-10基因的转录和表达进行调节。

关键词： C反应蛋白心肌细胞基质金属蛋白酶-10 胞外调节激酶通路活化蛋白-1

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杂交（Hybrid）技术治疗冠状动脉多支病变：进展和争议

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中华胸心血管外科杂志 2009年第4期25卷 274-276页

作者：高培显熊辉胡盛寿北京协和医学院中国医学科学院心血管病研究所阜外心血管病医院外科卫生部心血管疾病再生医学重点实验室 100037

杂交技术冠状动脉再血管化是指将微创冠状动脉旁路移植术（minimally invasive direct coronary artery bypass,MIDCAB）与经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention,，PCi）相结合治疗冠状动脉多支病变的技术。其基... 详细信息

杂交技术冠状动脉再血管化是指将微创冠状动脉旁路移植术（minimally invasive direct coronary artery bypass,MIDCAB）与经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention,，PCi）相结合治疗冠状动脉多支病变的技术。其基于外科医师和内科介入医师的紧密配合，通过MIDCAB将左乳内动脉（LtMA）移植到前降支（LAD），

关键词：经皮冠状动脉介入治疗冠状动脉多支病变杂交(Hybrid)技术微创冠状动脉旁路移植术冠状动脉再血管化 artery MIDCAB 外科医师

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双向荧光差异凝胶电泳技术在心脏病蛋白质组学研究中的应用

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中国循环杂志 2008年第4期23卷 297-301页

作者：魏英杰胡盛寿黄银霞黄洁张晓玲李君崔传珏张浩中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院卫生部心血管疾病再生医学重点实验室北京市100037 中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院心力衰竭诊治中心北京市100037

目的:应用双向荧光差异凝胶电泳技术筛选与致心律失常性右心室心肌病引起的与心力衰竭密切相关的蛋白质标志物。方法:从本院的心脏病组织库中挑选6例病理诊断明确和各方面资料比较齐全的致心律失常性右心室心肌病引起心力衰竭的左心室... 详细信息

目的:应用双向荧光差异凝胶电泳技术筛选与致心律失常性右心室心肌病引起的与心力衰竭密切相关的蛋白质标志物。方法:从本院的心脏病组织库中挑选6例病理诊断明确和各方面资料比较齐全的致心律失常性右心室心肌病引起心力衰竭的左心室心肌标本(来源于心脏移植的受体),以年龄、性别和种族等因素相匹配的因非心脏病死亡的6例正常心脏的左心室心肌作为本实验的对照,进行比较蛋白质组学研究,筛选在致心律失常性右心室心肌病引起的心力衰竭中差异表达的蛋白质,即蛋白质标志物,并应用免疫组织化学和免疫印迹杂交方法检验差异蛋白质的可靠性。结果:经二次重复实验共筛选出5个差异表达的蛋白质,其中有3个在致心律失常性右心室心肌病引起的心力衰竭中表达升高,而另有2个表达降低。经生物信息学分析,这5个差异蛋白质主要为心肌细胞的骨架蛋白或参与能量代谢和应急保护反应的蛋白质。其中的一个差异表达蛋白质——细胞骨架蛋白 Desmin 经免疫组织化学和免疫印迹杂交方法得到了进一步验证。结论:本研究应用双向荧光差异凝胶电泳技术筛选获得5个与致心律失常性右心室心肌病引起的心力衰竭密切相关的蛋白质标志物,这些标志物可能与心力衰竭发生的分子机制相关,并可能用于疾病的分层、判断预后及指导个性化治疗。

关键词：致心律失常性右心室心肌病心力衰竭双向荧光差异凝胶电泳蛋白质标志物

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八肋游仆虫Rab家族基因克隆和多样性分析

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动物学杂志 2010年第6期45卷 1-8页

作者：李江姣聂宇许静王伟山西大学生物技术研究所化学生物学与分子工程教育部重点实验室太原030006 北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管疾病再生医学重点实验室北京100037

Rab蛋白是在真核细胞内膜泡运输过程中起重要调节作用的一类小分子Ras-like蛋白,为Ras超家族中最大的家族。Rab家族成员在不同的生物中表现出数量的多样性和功能上的分化。为进一步了解Rab蛋白的多样性及其在真核细胞内膜泡运输网络中... 详细信息

Rab蛋白是在真核细胞内膜泡运输过程中起重要调节作用的一类小分子Ras-like蛋白,为Ras超家族中最大的家族。Rab家族成员在不同的生物中表现出数量的多样性和功能上的分化。为进一步了解Rab蛋白的多样性及其在真核细胞内膜泡运输网络中的功能,本研究利用游仆虫大核染色体特异的端粒结构和基因大小的染色体结构特征,通过简并引物PCR方法从八肋游仆虫(Euplotes octocarinatus)中克隆到9种新的Rab基因,分别为EoRab1A、EoRab2b、EoRab2c、EoRab2d、EoRab6、EoRab7、EoRab2-like、EoRabL2和EoRan(GenBank登陆号为HM371131～HM371139)。序列分析表明,游仆虫中Rab基因家族成员既包括具有维持细胞结构核心功能保守基因,又包括为适应环境而进化出的特殊功能的新基因。

关键词：八肋游仆虫 Rab 克隆多样性膜泡运输

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