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中国临床药理学与治疗学 2008年第2期13卷 174-178页

作者：黄一玲田蕾蒋娟娟华潞刘红李一石中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室北京100037

目的:比较受试者口服复方贝那普利(含盐酸贝那普利10mg和苯磺酸氨氯地平5mg)和氨氯地平(5mg)后体内氨氯地平的药代动力学特征,研究氨氯地平和贝那普利之间的相互作用。方法:采用两制剂、两周期随机交叉试验设计,12名男性健康受试者自身... 详细信息

目的:比较受试者口服复方贝那普利(含盐酸贝那普利10mg和苯磺酸氨氯地平5mg)和氨氯地平(5mg)后体内氨氯地平的药代动力学特征,研究氨氯地平和贝那普利之间的相互作用。方法:采用两制剂、两周期随机交叉试验设计,12名男性健康受试者自身对照,口服复方贝那普利或氨氯地平。应用LC/MS/MS方法测定氨氯地平的血药浓度,并采用WinNonLin软件计算药代动力学参数。结果:复方和单方制剂中氨氯地平的平均药代动力学参数如下:Cmax分别为(2.6±0.6)、(2.8±0.7)μg/L,tmax分别为(5.8±1.3)、(5.3±1.0)h,AUC0-144分别为(99±39)、(109±26)μg.L-1.h,t1/2分别为(37±6)、(44±12)h。各参数在两制剂间均无统计学意义。结论:贝那普利对氨氯地平在人体内的药动学过程没有显著影响。

关键词：氨氯地平贝那普利液相色谱-质谱法药代动力学相互作用

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Beta_2受体基因变异Arg16Gly与特发性流出道室性心动过速相关

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中国分子心脏病学杂志 2010年第5期10卷 265-270页

作者：冉玉琴王可陈敬洲杨瑛张银辉李宁张澍浦介麟北京协和医学院阜外心血管病医院心律失常诊治中心北京100037 北京协和医学院阜外心血管病医院病理生理实验中心北京100037 北京协和医学院阜外心血管病医院心血管相关基因与临床研究教育部重点实验室北京100037 山东青岛阜外心血管病医院心内科青岛266034

目的研究特发性流出道室性心动过速(idiopathic ventricular out-ow-tract tachycardia,IVOT)与β1、β2受体上常见的基因变异以及G蛋白β3亚单位基因C825T基因变异的相关性。方法 2005年12月至2007年12月期间,共有227例IVOT和110例特... 详细信息

目的研究特发性流出道室性心动过速(idiopathic ventricular out-ow-tract tachycardia,IVOT)与β1、β2受体上常见的基因变异以及G蛋白β3亚单位基因C825T基因变异的相关性。方法 2005年12月至2007年12月期间,共有227例IVOT和110例特发性左室室性心动过速(idiopathic left ventricular tachycardia,ILVT)的汉族患者和634例健康汉族人纳入此研究。基因分型应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术。结果临床资料分析结果显示IVOT与ILVT具有显著不同的临床特征:IVOT患者的发病年龄显著大于ILVT患者(38.2±13.9岁vs.32.5±14.4岁,P=0.001),且IVOT女性发病率高于ILVT(60.8%vs.31.8%,P<0.001);IVOT在交感神经激活状态下的发病的比例显著高于ILVT(76.7%vs.41.8%,P<0.001);在室性心律失常的类型方面,IVOT主要表现为频发室性早搏,而ILVT主要表现为阵发非持续性或持续性单形性室性心动过速(P<0.001)。基因型分析显示β2受体Arg16Gly与IVOT显著相关,携带16Gly等位基因者IVOT发病风险显著增高(加性模式:OR:1.40,95%CI:1.12-1.75,P=0.003;显性模式:OR:1.62,95%CI:1.14-2.31,P=0.007)。单倍型分析结果显示携带Gly16Gln27单倍型者IVOT发病风险亦显著增高(OR:1.38,95%CI:1.11-1.73,P=0.012)。但β1、β2受体上主要的基因变异以及G蛋白β3亚单位C825T基因变异与ILVT的发病风险无关(P>0.05)。结论 :β2受体Arg16Gly基因变异在中国汉族人群中与IVOT的发病风险显著相关,而β1、β2受体上主要的基因变异以及G蛋白β3亚单位C825T基因变异与ILVT的发病风险无关,表明IVOT与ILVT具有显著不同的发病机制。

关键词：特发性室性心动过速交感神经系统 β1和β2受体基因变异

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酰托普利在健康男、女受试者体内的药代动力学研究

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中国临床药理学与治疗学 2008年第1期13卷 112-116页

作者：田蕾黄一玲龚培边文彦蒋文李一石中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室北京100037

目的:研究新型血管紧张素转换酶抑制剂酰托普利在健康男、女受试者体内的药代动力学和安全性。方法:10名健康男、女受试者(男、女各半)连续口服酰托普利30mg(bid,7d),另有10名健康男、女受试者(男、女各半)分别在空腹和进食标准餐后单... 详细信息

目的:研究新型血管紧张素转换酶抑制剂酰托普利在健康男、女受试者体内的药代动力学和安全性。方法:10名健康男、女受试者(男、女各半)连续口服酰托普利30mg(bid,7d),另有10名健康男、女受试者(男、女各半)分别在空腹和进食标准餐后单剂量口服酰托普利60mg,按规定时间点取血并测定血浆药物浓度,采用WinNonlin软件计算药代动力学参数。结果:受试者首次和末次口服30mg酰托普利后的平均Cmax分别为(279±100)、(299±101)μg/L,tmax分别为(1.2±0.5)、(1.2±0.3)h,t1/2分别为(1.3±0.9)、(1.3±0.5)h,AUC0-t分别为(421±107)、(461±152)μg.L-1.h,在二者之间无统计学差异。比较受试者单剂量空腹和餐后口服酰托普利60mg,tmax明显延后,Cmax有所降低,其他参数AUC、t1/2等在两种给药方式间无差异。各试验组中男、女受试者的药动学参数均无统计学差异。结论:本研究未观察到酰托普利有药物蓄积现象,进食影响该药的吸收速率,不影响其吸收程度,其体内过程不受性别差异的影响。

关键词：酰托普利 HPLC 药代动力学饮食影响

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双心房黏液瘤切除术后六年再现胸闷憋气

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中华心血管病杂志 2008年第12期36卷 1131-1133页

作者：叶蕴青李崇剑李一石陶永康董超顼志敏宋来凤赵红樊朝美中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院心内科临床药理中心卫生部心血管药物临床研究重点实验室 100037 中国医学科学院北京协和医学院心外科 100037 中国医学科学院北京协和医学院病理科 100037

患者女性，50岁。心脏黏液瘤切除术后6年，胸闷、憋气、咳痰两个月，加重2d于2007年11月28日入我院。患者于2001年1月在当地医院查体时发现双心房黏液瘤，即行双侧心房黏液瘤切除术。术中发现：右心房黏液瘤5cm×5cm×4cm，瘤... 详细信息

患者女性，50岁。心脏黏液瘤切除术后6年，胸闷、憋气、咳痰两个月，加重2d于2007年11月28日入我院。患者于2001年1月在当地医院查体时发现双心房黏液瘤，即行双侧心房黏液瘤切除术。术中发现：右心房黏液瘤5cm×5cm×4cm，瘤蒂根部附着于房间隔上部；左心房黏液瘤5cm×6cm×5cm，瘤蒂根部位于二尖瓣前叶根部；病理检查符合双心房黏液瘤。

关键词：右心房黏液瘤胸闷憋气切除术后左心房黏液瘤心脏黏液瘤房间隔上部二尖瓣前叶瘤切除术

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医学研究中常见动态预测模型方法介绍

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中国循证医学杂志 2022年第10期22卷 1224-1232页

作者：宋若齐吴疏桐王闯世北京协和医学院/中国医学科学院/国家心血管病中心/阜外医院医学统计部北京102300 美国俄亥俄州立大学文理学院与公共卫生学院统计与生物统计学系哥伦布OH43210 北京协和医学院/中国医学科学院/基础学院流行病与卫生统计学系北京100730

风险预测模型可预测个体的疾病风险,对疾病预防、治疗和预后管理等决策有重要价值。现有风险预测模型多仅使用单一时间截面的变量数据的静态模型,未考虑疾病进展过程中的诸多变化而导致预测准确性受限。动态预测模型可纳入随访期间同一... 详细信息

风险预测模型可预测个体的疾病风险,对疾病预防、治疗和预后管理等决策有重要价值。现有风险预测模型多仅使用单一时间截面的变量数据的静态模型,未考虑疾病进展过程中的诸多变化而导致预测准确性受限。动态预测模型可纳入随访期间同一指标的重复测量的纵向数据,捕捉个体特征随时间的纵向变化趋势,描述个体疾病风险的动态轨迹并提高模型的预测精度,然而其目前在医学研究中的应用仍然较少。本文总结目前常用的风险预测动态模型:联合模型、界标模型和贝叶斯动态模型,介绍各自应用场景、优缺点和软件实现并进行比较,以期为未来动态预测模型在医学研究中的应用提供方法学参考。

关键词：动态预测模型联合模型界标模型贝叶斯方法

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慢性心力衰竭患者自我护理行为的调查研究

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中华护理杂志 2010年第7期45卷 648-650页

作者：邵欣李峥孙红李庆印卫生部北京医院北京市100730 北京协和医学院护理学院中国协和医科大学阜外心血管病医院护理部

目的了解慢性心力衰竭患者出院后第1、3个月时自我护理的行为状况。方法采用目的抽样法,选取北京市某心血管病专科医院住院治疗的160例患者作为研究对象。结果患者在出院后的第1、3个月时自我护理行为得分分别为(78.32±14.04)分、(... 详细信息

目的了解慢性心力衰竭患者出院后第1、3个月时自我护理的行为状况。方法采用目的抽样法,选取北京市某心血管病专科医院住院治疗的160例患者作为研究对象。结果患者在出院后的第1、3个月时自我护理行为得分分别为(78.32±14.04)分、(74.94±15.60)分;两个时点的自我护理行为得分差异有统计学意义(P=0.004);出院后的第3个月,患者自我护理行为得分较出院后的第1个月显著降低。结论患者的自我护理行为状况不太理想,会随着出院时间的延长呈下降趋势,提示应加强这方面的管理,强化其出院后的指导和随访,提高生活质量及降低再住院率。

关键词：慢性心力衰竭自我护理

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溶血磷脂酸抗缺氧无血清诱导的大鼠骨髓间充质干细胞凋亡作用

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细胞生物学杂志 2008年第2期30卷 229-233页

作者：石林惠陈静海邓琳子刘学文陈曦丛祥凤北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管疾病再生医学重点实验室北京100037

在体外缺氧无血清条件下模拟心肌缺血微环境,研究溶血磷脂酸(LPA)对骨髓间充质干细胞(BMMSCs)的抗凋亡作用。应用Hoechst33342染色和膜联蛋白V/PI双染流式细胞术观察细胞凋亡,并利用Western印迹方法检测ERK1/2和Akt的磷酸化水平变化。... 详细信息

在体外缺氧无血清条件下模拟心肌缺血微环境,研究溶血磷脂酸(LPA)对骨髓间充质干细胞(BMMSCs)的抗凋亡作用。应用Hoechst33342染色和膜联蛋白V/PI双染流式细胞术观察细胞凋亡,并利用Western印迹方法检测ERK1/2和Akt的磷酸化水平变化。结果表明缺氧无血清条件引起明显的细胞凋亡,LPA处理6h和1+6h组细胞凋亡率较缺氧无血清组显著降低(P<0.05),而1h组细胞凋亡率与缺氧无血清组无显著性差异。LPA处理组(1h,6h,1+6h组)ERK1/2磷酸化水平较缺氧无血清组降低,Akt磷酸化水平较缺氧无血清组增高。在缺氧无血清环境中,LPA有利于增强BMMSCs的抗凋亡能力,提高BMMSCs存活率,为临床提高BMMSCs治疗缺血性心肌病的疗效提供理论依据。

关键词：溶血磷脂酸骨髓间充质干细胞凋亡 ERK1/2 Akt

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冠心病合并高脂血症患者血脂治疗达标分析

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中国动脉硬化杂志 2013年第3期21卷 238-242页

作者：李彦贾友宏北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室北京市100037

目的了解冠心病合并高脂血症患者临床干预的达标情况。方法利用电子病例管理系统回顾性检索2010年4月、5月首次住院的冠心病合并高脂血症患者115例,比较首次住院期间和随访期间血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋... 详细信息

目的了解冠心病合并高脂血症患者临床干预的达标情况。方法利用电子病例管理系统回顾性检索2010年4月、5月首次住院的冠心病合并高脂血症患者115例,比较首次住院期间和随访期间血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、谷丙转氨酶、谷草转氨酶等指标水平的变化,同时观察随访期间不良事件。结果高危患者首次住院期间血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇达标率分别为22.1%、50%、35.3%;随访期间血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇达标率分别为57.4%、70.6%、70.6%。随访期间高密度脂蛋白胆固醇和非高密度脂蛋白胆固醇达标率均较住院期间有升高(P=0.024,P<0.001)。极高危患者首次住院期间血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇达标率分别为2.1%、19.1%、8.5%。随访期间血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇达标率分别为10.6%、46.8%、44.7%。高危患者的血清总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇达标率均高于极高危患者(均P<0.001)。肌痛发生率低,未见明显肝肾功能损害和横纹肌溶解,不良事件发生率低。结论冠心病患者血脂干预与达标仍有距离,临床要重视高危和极高危患者的强化血脂治疗和达标。

关键词：冠状动脉粥样硬化性心脏病高脂血症危险分层达标率

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不同指南评价我国临床血脂异常达标率差别的研究

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中华心血管病杂志 2009年第4期37卷 363-368页

作者：梁立荣武阳丰赵连成陈祚诸骏仁中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院防治网络部流行病学研究室 100037 北京大学公共卫生学院暨中国乔治中心上海复旦大学中山医院心内科

目的比较不同指南评价我国临床血脂异常达标率的差异，深入理解“中国成人血脂异常指南”（简称指南）与国内外相关指南的异同，促进指南更好地推广和应用。方法对“第二次中国临床血脂控制现状多中心协作研究”调查的2094例患者，分别... 详细信息

目的比较不同指南评价我国临床血脂异常达标率的差异，深入理解“中国成人血脂异常指南”（简称指南）与国内外相关指南的异同，促进指南更好地推广和应用。方法对“第二次中国临床血脂控制现状多中心协作研究”调查的2094例患者，分别依据2007年发布的指南与1997年的“血脂异常防治建议”（简称建议）、美国2004年更新的国家胆固醇教育计划成人治疗组第三次报告（简称ATPⅢ）计算LDL-C目标值的达标率。结果（1）依据建议、ATPⅢ和指南，总达标率分别为62％、34％和50％。（2）以指南为参照，全部极高危和40％高危患者被建议低估；低、中和高危患者各有40％以上被ATPⅢ高估。（3）指南与建议达标率差异中，90％由危险分层不同所致；ATPⅢ与指南达标率差异中，约30％由危险分层不同所致，70％由治疗目标值不同所致。结论应用不同指南为依据，达标率差异明显。指南较建议危险分层更加积极，较ATPⅢ简单实用。指南更适合在我国人群使用，应大力推广。

关键词：高脂血症降脂药物指南心血管病危险评估

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健康人乙醛脱氢酶2基因型对5-单硝酸异山梨醇酯缓释片药代动力学影响的研究

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中国临床药理学与治疗学 2008年第8期13卷 909-912页

作者：杜淑娴刘玉清田蕾刘红谢爽蒋娟娟王平华丛笑李一石北京协和医学院中国医学科学院北京阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室北京100037

目的:探讨乙醛脱氢酶2基因(ALDH2)Glu504Lys(G504A)多态性对中国健康受试者口服5-单硝酸异山梨醇酯缓释片(IS-5-MN)药代动力学的影响。方法:在45例人群中筛选受试者,受试者单次口服IS-5-MN60mg,采集服药后36h内不同时间点的血样,HPLC-M... 详细信息

目的:探讨乙醛脱氢酶2基因(ALDH2)Glu504Lys(G504A)多态性对中国健康受试者口服5-单硝酸异山梨醇酯缓释片(IS-5-MN)药代动力学的影响。方法:在45例人群中筛选受试者,受试者单次口服IS-5-MN60mg,采集服药后36h内不同时间点的血样,HPLC-MS测定IS-5-MN的药物浓度。利用PCR-RFLP方法对ALDH2进行基因分型,分析不同基因型对IS-5-MN药代动力学的影响。结果:在45例人群中筛选出22名受试者,其中野生型纯合子13例,杂合子9例。两组基因型的IS-5-MN血药浓度和tmax差异没有统计学意义;尽管G/G基因型与G/A基因型相比,Cmax和AUC0-t分别升高了12.4%和15.3%,但差异均无统计学意义。结论:初步观察未发现ALDH2基因多态性与IS-5-MN的药代动力学有关。

关键词： 5-单硝酸异山梨醇酯缓释片乙醛脱氢酶2 基因多态性药代动力学

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