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第四届全国肿瘤学进展学术会议

作者：史丹豆小伟路春华刘瑞张斌梁伟朱希山赵春华清华大学医学部北京协和医学院中国医学科学院组织工程研究中心

目的：众多的体外和体内实验均表明雷帕霉素作为mTOR的特异性抑制剂具有较强的抗肿瘤作用及较广的抗肿瘤谱。本实验研究雷帕霉素对成体脂肪来源的间充质干细胞脂肪分化的影响,探讨其可能机制。方法：体外分离培养成体脂肪来源的间... 详细信息

目的：众多的体外和体内实验均表明雷帕霉素作为mTOR的特异性抑制剂具有较强的抗肿瘤作用及较广的抗肿瘤谱。本实验研究雷帕霉素对成体脂肪来源的间充质干细胞脂肪分化的影响,探讨其可能机制。方法：体外分离培养成体脂肪来源的间充质干细胞,分成对照组、成脂诱导组,不同浓度(1nmol/l,10nmol/l,100nmol/l)雷帕霉素组、不同浓度(1nmol/l,10nmol/l,100nmol/l)雷帕霉素成脂诱导组。对照组与不同浓度雷帕霉素组用间充质干细胞生长培养基培养10天,其余各组用成脂诱导液诱导10天,用油红0染色定性及高倍镜下三个随机视野脂肪细胞计数法定量检测间充质干细胞细胞成脂水平。RT-PCR检测脂蛋白脂酶(LPL)、过氧化物酶体增殖物激活受体r(PPAR-r)，adipsin的表达。结果：雷帕霉素对未诱导细胞的细胞内脂滴沉积无显著影响,能剂量依赖性地抑制间充质干细胞向脂肪细胞分化,抑制率分别为56.4％,82.7％,90.5％。雷帕霉素能剂量依赖性地下调成脂诱导后低密度脂蛋白受体(LPL)、过氧化物酶体增殖物激活受体r(PPAR-r)，adipsin的表达。结论：雷帕霉素抑制成体脂肪来源的间充质干细胞向脂肪方向分化,mTOR途径可能在间充质干细胞成脂分化中发挥重要左右,可能与癌症的恶病质代谢密切相关,为癌症治疗提供新思路。

关键词：雷帕霉素间充质干细胞成脂诱导脂蛋白脂酶脂肪分化癌症治疗

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全身照射对小鼠骨髓间充质干细胞细胞衰老相关指标的影响

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中国实验血液学杂志 2008年第6期16卷 1387-1391页

作者：马杰王宏兰李静史明霞李炳宗陈斌胡建立赵春华孙慧郑州大学第一附属医院血液科河南郑州450052 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所组织工程研究中心北京100005 昆明医学院第一附属医院血液科苏州大学附属第二医院血液科

为了探讨小鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSCs)在放射损伤后细胞衰老(cellular senescence)的细胞和分子水平相关指标的变化,本研究采用全身照射(total body irradiation,TBI)小鼠模型,观察4 Gy TBI后4周内不同时间点小鼠BMMSCs的形态学和衰老相关β-半乳糖苷酶(senescence-associatedβ-galactosidase,SA-β-gal)的变化,用流式细胞术分析TBI对BMMSCs细胞周期分布的影响,用实时定量RT-PCR检测细胞衰老相关基因p16INK4a、p21Cip1/Waf1、p53和TGF-β1在TBI前后的表达变化。结果显示,4 Gy TBI后4周内小鼠BMMSC的形态和SA-β-gal的表达无明显变化,也未出现细胞衰老相关的细胞周期阻滞和衰老相关基因表达增高。结论:小鼠BMMSCs在4 Gy TBI后近期内未出现细胞衰老相关的分子水平的改变。

关键词：全身照射骨髓间充质干细胞细胞衰老

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人胚胎干细胞向成纤维细胞分化方法的专家共识

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中华医学杂志 2014年第40期94卷 3130-3134页

作者：傅歆邓旭亮李盛林刘鹤欧阳宏伟彭双清肖苒邹晓晖俞光岩曹彤中国医学科学院整形外科医院研究中心北京100144 北京大学口腔医学院特诊科中心实验室儿童口腔科口腔颌面外科浙江大学医学院组织工程中心军事医学科学院疾病预防控制研究所浙江大学医学院附属第一医院中心实验室新加坡国立大学口腔医学院口腔科学系干细胞实验室

人胚胎干细胞（ESC）是一类从囊胚期的人胚胎内细胞团中分离所得的，具有体外自我更新稳定性并维持正常核型和发育多能性，甚至参与整个个体发育的高度未分化干细胞［1］。利用人ESC或由其分化而成的人体细胞、组织或器官来测试各种生... 详细信息

人胚胎干细胞（ESC）是一类从囊胚期的人胚胎内细胞团中分离所得的，具有体外自我更新稳定性并维持正常核型和发育多能性，甚至参与整个个体发育的高度未分化干细胞［1］。利用人ESC或由其分化而成的人体细胞、组织或器官来测试各种生物医用材料、食品及药物对人体的毒理特性或药效，较运用动物或永生化细胞更能反映人体真实的状况。因此，人ESC及其分化的细胞有望发展成为一种崭新的生物安全性检测和药物筛选模型［2］。目前多数研究仍用永生化细胞系或原代培养细胞进行生物材料的安全性评价［3-4］，分别存在核型异常或批次差异大等缺点。人ESC来源的成纤维细胞（ ES-F ）具有来源稳定，核型正常以及容易标准化等优点［5-6］，有望成为生物安全性评价体系的新模型［7］。规范人ESC向成纤维细胞分化方法是保证生物安全性检测评价模型可靠性的关键。为此，科技部国际科技合作重点项目“创建基于人胚干细胞的预测健康安全新体系”的项目组专家经反复讨论，制定了“人胚胎干细胞向成纤维细胞分化方法的专家共识”（以下简称“共识”），旨在规范人ES-F的分化方法，提高人ES-F的纯度，保证分化方法的可重复性，使其更系统、规范和有效地应用于临床和生物安全性评价体系中。

关键词：人胚胎干细胞成纤维细胞细胞分化专家生物医用材料药物筛选模型永生化细胞系安全性检测

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我国干细胞临床研究登记管理与项目进展状况

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中华细胞与干细胞杂志（电子版） 2023年第5期13卷 263-271页

作者：张爱玲李薇梁潇韩钦赵春华北京兴德通医药科技股份有限公司细胞临床研究中心北京100028 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院组织工程中心北京100005

医药行业作为关系国计民生的行业,是国家重点监管的行业之一,属于典型的政策驱动行业。近几年,从国家到地方,干细胞领域的政策愈加清晰地展示我国对发展生物科技以及细胞治疗技术的重视,预示着我国干细胞行业在国家政策的支持下进入快... 详细信息

医药行业作为关系国计民生的行业,是国家重点监管的行业之一,属于典型的政策驱动行业。近几年,从国家到地方,干细胞领域的政策愈加清晰地展示我国对发展生物科技以及细胞治疗技术的重视,预示着我国干细胞行业在国家政策的支持下进入快速发展期。

关键词：医药行业政策驱动进展状况生物科技细胞治疗干细胞登记管理重点监管

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数字化技术辅助治疗额眶部骨纤维异常增殖症

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中华整形外科杂志 2022年第4期38卷 412-417页

作者：安纲刘一嘉张开永吴鹏归来牛峰中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院颅颌面外科北京100144 山东中医药大学济南250013 山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)整形外科学济南市组织工程皮肤再生与创面修复临床医学研究中心济南250014

目的探讨数字化技术在额眶部骨纤维异常增殖症患者手术治疗中应用的效果。方法回顾性分析2016年2月和2018年2月中国医学科学院整形外科医院收治的2例额眶部骨纤维异常增殖症患者的临床资料。患者均为男性,年龄分别为18岁和16岁。术前对... 详细信息

目的探讨数字化技术在额眶部骨纤维异常增殖症患者手术治疗中应用的效果。方法回顾性分析2016年2月和2018年2月中国医学科学院整形外科医院收治的2例额眶部骨纤维异常增殖症患者的临床资料。患者均为男性,年龄分别为18岁和16岁。术前对患者行CT扫描获取影像学数据,导入Mimics 10.01中进行颅骨三维重建和图像分析,设计骨纤维异常增殖症病灶切除范围,然后三维打印头颅缺损模型,并制作覆盖颅骨缺损的个性化钛修复体,再虚拟设计自体颅骨外板取骨范围并模拟修复眶骨缺损。根据设计方案进行手术。术后观察患者恢复情况和并发症发生情况,行头颅CT扫描,测量眶容积、眼球突出度,检查视力,评估手术效果。结果2例患者术中肉眼所见病灶边界与术前模拟设计相符,术中所见颞骨为正常骨质。术后1例患者恢复良好,另1例术后1 d出现脑脊液鼻漏,未经特殊处理,2周后自愈。术后CT显示个性化修复体与颅骨结合良好,额眶部形态满意,接近正常解剖形态。术后2例患侧眶容积增大,比术前分别增加了2.99、9.99 ml;术后眼球突出度得到改善,比术前分别减小3.32、5.11 mm;术后视力与术前相同,眼球各个方向运动良好。患者及家属对形态满意。结论将数字化技术用于额眶部骨纤维异常增殖症术前的模拟设计,有利于术者精确地制定手术计划,提高移植骨的利用效率,术后可获得满意的效果。

关键词：外科手术,计算机辅助额眶部骨纤维异常增生症颅骨缺损

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rhEGF凝胶对兔皮肤Ⅲ度烧伤创面TNF-α水平的影响

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遵义医学院学报 2013年第2期36卷 101-104页

作者：惠学玲冯国纹余丽梅王钰莹杨进赵春华遵义医学院附属医院贵州省细胞工程重点实验室贵州遵义563099 中国医学科学院组织工程中心北京100005

目的观察重组人表皮生长因子(rhEGF)凝胶治疗兔皮肤Ⅲ度烧伤的作用及创面组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的变化。方法铜棒烫伤致兔腹背部皮肤Ⅲ度烧伤,切痂后治疗侧用rhEGF凝胶涂抹创面,自身对照侧涂等体积生理盐水,肉眼观察两侧创面... 详细信息

目的观察重组人表皮生长因子(rhEGF)凝胶治疗兔皮肤Ⅲ度烧伤的作用及创面组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的变化。方法铜棒烫伤致兔腹背部皮肤Ⅲ度烧伤,切痂后治疗侧用rhEGF凝胶涂抹创面,自身对照侧涂等体积生理盐水,肉眼观察两侧创面修复情况,并测量未愈合创面面积,HE染色后进行病理组织学检查,ELISA法检测组织TNF-α水平。结果治疗第3、18天,rhEGF治疗侧创面愈合率显著高于对照侧(P<0.05);治疗第3天,rhEGF治疗侧创面组织红肿明显较对照侧轻。病理学检查显示,rhEGF侧组织红肿明显较对照侧轻,炎细胞浸润也较少,且创面组织中TNF-α含量明显低于对照侧(P<0.01)。结论 rhEGF凝胶可明显促进兔皮肤Ⅲ度烧伤修复,与其在炎症期降低创面组织TNF-α水平,减轻炎症反应有关。

关键词：重组人表皮生长因子凝胶 Ⅲ度烧伤肿瘤坏死因子-α

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间充质干细胞工程化的DNA纳米结构构建及其在小鼠肺组织靶向递送中的应用

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基础医学与临床 2023年第7期43卷 1110-1116页

作者：李卓婷尚颖旭汪海燕蒋乔丁宝全李静赵春华中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院组织工程中心北京100005 国家纳米科学中心中国科学院纳米科学卓越创新中心中国科学院纳米系统与多级次制造重点实验室北京100190

目的将三维管状DNA折纸纳米结构(DONs)修饰于间充质干细胞(MSCs)膜表面得到DONs@MSCs,利用MSCs归巢肺组织的特点实现DONs向小鼠肺组织的靶向递送。方法利用计算机辅助工具进行DNA序列设计,得到三维管状DONs。利用原子力显微镜(AFM)表征D... 详细信息

目的将三维管状DNA折纸纳米结构(DONs)修饰于间充质干细胞(MSCs)膜表面得到DONs@MSCs,利用MSCs归巢肺组织的特点实现DONs向小鼠肺组织的靶向递送。方法利用计算机辅助工具进行DNA序列设计,得到三维管状DONs。利用原子力显微镜(AFM)表征DONs形貌,并通过琼脂糖凝胶电泳(AGE)验证功能基团的上载。采用生物正交代谢糖工程在MSCs细胞膜表面修饰荧光标记的DNA单链(ssDNA)。根据碱基互补配对原理,将DONs修饰在MSCs膜表面。利用共聚焦显微镜和流式细胞测量术分别检测单链以及DONs的上载情况,并利用活体成像系统观察DONs在小鼠肺组织中的分布。结果成功组装得到DONs。MSCs膜表面成功修饰单链,并成功杂交DONs得到DONs@MSCs。相比静脉注射DONs,DONs@MSCs在小鼠肺部的富集明显增强。结论DONs@MSCs能够用于DONs向小鼠肺组织的靶向运输,该方法为DONs后续在肺组织递送药物开发了新的策略。

关键词：间充质干细胞 DNA折纸纳米结构靶向递送

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基于人胚胎干细胞健康安全评价体系的构建

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北京大学学报（医学版） 2016年第1期48卷 1-4页

作者：俞光岩曹彤邹晓晖张学慧傅歆彭双清邓旭亮李盛林刘鹤肖苒欧阳宏伟彭晖陈晓赵增明王晓颖方海琴路璐任玉兰徐明明北京大学口腔医学院.口腔医院口腔颌面外科北京100081 Faculty of Dentistry Research Laboratories National University of Singapore 浙江大学干细胞和组织工程中心杭州310058 北京大学口腔医学院.口腔医院口腔材料研究室北京100081 中国医学科学院整形外科医院研究中心北京100144 军事医学科学院疾病预防控制研究所毒理学评价研究中心北京100071 北京大学口腔医学院.口腔医院特诊科北京100081 北京大学口腔医学院.口腔医院儿童口腔科北京100081 北京大学口腔医学院.口腔医院第三门诊部北京100081

食品、药品、医疗器械和材料、生物制剂以及环境的质量和健康安全是政府和民众十分关注的热点问题。目前国际标准的健康安全评价检测方法以微生物、动物及其细胞作为载体,不能准确反映人类的生物学特征,预测人体心、肝等靶器官毒性及发... 详细信息

食品、药品、医疗器械和材料、生物制剂以及环境的质量和健康安全是政府和民众十分关注的热点问题。目前国际标准的健康安全评价检测方法以微生物、动物及其细胞作为载体,不能准确反映人类的生物学特征,预测人体心、肝等靶器官毒性及发育毒性的准确率偏低,在技术层面严重制约了人类健康安全的评价和监控。如何建立准确反映人类生物学特征的健康安全评价体系是关系国民健康安全的重大科学问题^（[1]）。

关键词：胚胎干细胞毒性试验细胞分化体外研究人类

来源：评论

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逆行性额部耳颞区反流轴型皮瓣的临床解剖

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组织工程与重建外科杂志 2007年第2期3卷 90-92页

作者：朱希山杨彪炳樊文胜赵春华中国协和医科大学中国医学科学院组织工程中心北京100005 潍坊医学院整形外科医院山东省潍坊市261041

目的明确额部常见皮瓣间供血血管系统之间的吻合情况,为额部皮瓣特别是眶上动脉蒂反流轴型皮瓣的临床应用提供解剖学基础。方法15具福尔马林保存的成人尸体头面部进行肉眼解剖,观察眶上动脉、滑车上动脉和颞浅动脉额支的位置、口径、走... 详细信息

目的明确额部常见皮瓣间供血血管系统之间的吻合情况,为额部皮瓣特别是眶上动脉蒂反流轴型皮瓣的临床应用提供解剖学基础。方法15具福尔马林保存的成人尸体头面部进行肉眼解剖,观察眶上动脉、滑车上动脉和颞浅动脉额支的位置、口径、走行和相互吻合状况及其与周围组织的关系;5具新鲜成人头部标本制作血管铸型。结果眶上动脉、滑车上动脉和颞浅动脉额支走行基本恒定,且三者存在众多吻合,吻合支集中区域为上界距眶上缘4.9±0.4cm,下界为眶上缘水平,上界内侧距离前正中线1.0±0.2cm,外侧距离前正中线4.5±0.4cm;下界内侧距离前正中线1.4±0.2cm,外侧2.3±0.5cm。结论额部有眶上动脉、滑车上动脉和颞浅动脉额支供血,吻合支丰富且吻合区域较恒定,故可制成多种类型的跨血管的反流式皮瓣,增大血管蒂旋转的角度和长度以及灵活性。

关键词：额部眶上动脉滑车上动脉颞浅动脉额支皮瓣

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乳腺癌原代细胞系为药物筛选和基础研究提供癌症新模型

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中国癌症杂志 2024年第6期34卷 561-570页

作者：郝弦黄建军杨文秀刘晋廷张军红罗钰蓓李青王大红高玉炜谭福云薄莉郑羽王荣冯江龙李静赵春华豆晓伟贵州医科大学附属医院病理科贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院乳腺外科贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院急诊骨科贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院临床医学研究中心贵州贵阳550004 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院中国医学科学院组织工程研究中心干细胞新药研发及临床转化研究北京市重点实验室(BZ0381)北京100005

背景和目的:2016年美国国家癌症研究所(National Cancer Institute,NCI)宣布不再使用NCI-60细胞系进行药物筛选,提示传统的肿瘤细胞系失去作为药物研发和基础研究工具的价值。NCI-60细胞“退休”原因是基于癌症细胞系和动物的实验结果... 详细信息

背景和目的:2016年美国国家癌症研究所(National Cancer Institute,NCI)宣布不再使用NCI-60细胞系进行药物筛选,提示传统的肿瘤细胞系失去作为药物研发和基础研究工具的价值。NCI-60细胞“退休”原因是基于癌症细胞系和动物的实验结果没有在临床试验中获得对应的预期,导致绝大部分潜在药物临床试验失败。癌症细胞系失去价值归因于肿瘤细胞经过长期培养后,其增殖和转移等主要生物学行为和与之有关的关键蛋白质系统发生了根本改变,已不能代表患者的真实癌症特征。现阶段需要创立一种来源于患者新鲜癌症组织和具有清晰临床背景的新癌症模型。本研究旨在为药物研发和基础研究建立经济的患者来源的可以无限传代的乳腺癌原代细胞系。方法:乳腺癌组织在贵州医科大学附属医院乳腺外科收集。肿瘤组织样本收集得到贵州医科大学附属医院伦理委员会批准(伦理编号:2022伦理第313号),收集和使用肿瘤组织均遵守赫尔辛基宣言,患者的乳腺癌组织消化分离后在BCMI培养基中培养,待乳腺癌细胞增殖到一定数量时更换成DMEM培养基。乳腺癌细胞经短串联重复序列(short tandem repeat,STR)检测确定细胞特异性遗传学标志和来源。克隆形成实验和动物实验分析乳腺癌原代细胞系形成肿瘤的能力。结果:成功建立了6种乳腺癌原代细胞系。他们具有清晰的临床病理学特征,包括病理学标志性分子检测、临床诊断、治疗方案和结果以及确定的预后结果。STR检测确定了6种乳腺癌原代细胞系特异性遗传标志和确定了该细胞系的来源。克隆形成实验和动物移植实验说明乳腺癌原代细胞系增殖能力显著大于传统乳腺癌细胞系,二者在形成肿瘤能力方面存在明显的差异。结论:构建的6种乳腺癌原代细胞系为乳腺癌药物研发和基础研究提供了新的癌症模型。

关键词：乳腺癌原代细胞系药物研发基础研究新癌症模型

来源：评论

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