检索结果-内蒙古大学图书馆

中国生物化学与分子生物学报 2011年第10期27卷 901-906页

作者：唐晓宋娜玲贺欣中国医学科学院＆北京协和医学院放射医学研究所核医学研究室天津市分子核医学重点实验室天津300192

肿瘤抑素(Tumstatin)和Hexastatin是分别源于Ⅳ型胶原α3、α6链的肿瘤新生血管生成抑制剂.肿瘤的发生、发展和转移都依赖于新生血管的生成.通过抑制肿瘤新生血管的生成,阻断肿瘤细胞赖以生存的氧气及营养供给,肿瘤细胞便会发生凋亡.这... 详细信息

肿瘤抑素(Tumstatin)和Hexastatin是分别源于Ⅳ型胶原α3、α6链的肿瘤新生血管生成抑制剂.肿瘤的发生、发展和转移都依赖于新生血管的生成.通过抑制肿瘤新生血管的生成,阻断肿瘤细胞赖以生存的氧气及营养供给,肿瘤细胞便会发生凋亡.这是肿瘤治疗的新策略.Tumstatin和Hexastatin是近年来研究比较多的两种肿瘤新生血管生成抑制剂,其中Tumstatin的结构、活性位点、抑制肿瘤新生血管形成机制研究得比较清晰;Hexastatin虽与Tumstatin有许多相似之处,但是还有很多问题需要进一步研究解决.该文就这两种肿瘤新生血管生成抑制剂等的最新研究进展做一综述.

关键词：肿瘤抑素 Hexastatin 肿瘤新生血管生成抑制剂

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丹参酮抗肿瘤研究新进展

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天然产物研究与开发 2013年第8期25卷 1160-1165页

作者：李光强李济洋张玉杰徐文清北京协和医学院中国医学科学院放射医学研究所天津市分子核医学重点实验室天津300192

丹参酮是一类从传统中药材丹参中提取的醌类化合物,近年研究发现其具有多种生物活性,包括抗氧化,抗炎,抑制增殖,诱导凋亡等作用,本文针对丹参酮自2008年至今的国内外抗肿瘤研究进行综述。

关键词：丹参酮抗肿瘤靶点研究进展

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^(137)Csγ射线全身照射对小鼠骨髓细胞中circRNA m^(6)A修饰谱的影响

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中华放射医学与防护杂志 2021年第12期41卷 912-919页

作者：张书琴崔明张梦然李源肖惠文董佳丽尚悦樊赛军中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 北京诺禾致源科技股份有限公司北京100015

目的研究电离辐射对小鼠骨髓细胞中环状RNA(circular RNA,circRNA)的N^(6)-甲基腺嘌呤(N^(6)-methyladenine,m^(6)A)修饰谱的影响,为揭示RNA表观遗传修饰与放射性造血系统损伤之间的关系提供科学依据。方法将24只C57BL/6 J小鼠按随机数... 详细信息

目的研究电离辐射对小鼠骨髓细胞中环状RNA(circular RNA,circRNA)的N^(6)-甲基腺嘌呤(N^(6)-methyladenine,m^(6)A)修饰谱的影响,为揭示RNA表观遗传修饰与放射性造血系统损伤之间的关系提供科学依据。方法将24只C57BL/6 J小鼠按随机数表法分为健康对照组和照射组,每组12只。照射组用4 Gy^(137)Csγ射线对小鼠进行全身照射。照后将两组小鼠脱颈处死,收集股骨中的骨髓细胞。提取总RNA,通过m^(6)A RNA免疫沉淀-高通量测序(MeRIP-Seq)技术和生物信息学分析方法,探究小鼠受照后骨髓细胞中circRNA m^(6)A修饰谱的变化。运用MeRIP-qPCR实验对变化显著的m^(6)A修饰位点进行验证。结果健康对照组和照射组中各鉴定出325和455个(其中两组共有178个,健康对照组特有147个,照射组特有277个)circRNA的m^(6)A修饰位点。健康对照组和照射组中各鉴定出1275和1017个(其中两组共有767个,健康对照组特有508个,照射组特有250个)发生m^(6)A修饰circRNA的来源基因。与健康对照组相比,照射组中有414个m^(6)A位点的富集倍数显著上调,178个m^(6)A位点的富集倍数显著下调,差异具有统计学意义(P<10^(-10);倍数筛选阈值>5)。基因本体论(GO)分析显示,电离辐射后小鼠骨髓细胞中m^(6)A修饰水平显著改变的circRNA来源基因涉及染色质相关调控、纤毛转换纤维和多聚(A)特异性核糖核酸酶活性等多种功能。京都基因与基因组百科数据库(KEGG)分析显示,电离辐射后小鼠骨髓细胞中m^(6)A修饰水平显著改变的circRNA来源基因涉及血小板激活、FcγR-介导的吞噬作用和B细胞受体信号通路等多种通路。结论电离辐射可引起小鼠骨髓细胞中circRNA的m^(6)A修饰谱的迅速改变,差异甲基化的circRNA的来源基因涉及多种造血系统放射生物学相关的功能通路。该研究为从表观遗传水平揭示造血系统辐射损伤的分子机制奠定基础。

关键词： γ射线骨髓细胞环状RNA N^(6)-甲基腺嘌呤修饰辐射损伤

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柚皮素在大鼠体内的代谢途径研究

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中草药 2017年第10期48卷 2093-2099页

作者：樊慧蓉李全胜张爱杰刘彦平魏广力司端运中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300193

目的研究柚皮素在大鼠体内的代谢途径,为柚皮素的进一步研究开发提供参考依据。方法大鼠ig给予柚皮素,收集不同时间段胆汁、尿液、粪便和血浆,应用液相色谱-三重四级杆-线性离子阱串联质谱(LC-QTRAP-MS)寻找和解析柚皮素在大鼠体内各生... 详细信息

目的研究柚皮素在大鼠体内的代谢途径,为柚皮素的进一步研究开发提供参考依据。方法大鼠ig给予柚皮素,收集不同时间段胆汁、尿液、粪便和血浆,应用液相色谱-三重四级杆-线性离子阱串联质谱(LC-QTRAP-MS)寻找和解析柚皮素在大鼠体内各生物基质中的可能代谢产物。通过对柚皮素裂解规律的研究,解析柚皮素在大鼠体内的可能代谢途径。结果在ig给予柚皮素后大鼠的胆汁、尿、粪和血浆中共检测出14个可能的代谢产物,其主要代谢途径包括氧化、甲基化以及葡糖醛酸化和硫酸化。结论柚皮素在大鼠体内经历了广泛的Ⅰ相和Ⅱ相代谢,代谢产物以Ⅱ相的葡萄糖醛酸和硫酸结合型代谢产物为主,通过尿排泄的代谢产物与原型相当,胆汁中以结合型代谢产物为主,在粪便中转化为原型排泄。

关键词：柚皮素液相色谱-三重四级杆-线性离子阱串联质谱代谢产物代谢途径氧化甲基化葡萄糖醛酸化

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源于Ⅳ型胶原的肿瘤血管生成抑制剂

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中国生物工程杂志 2010年第5期30卷 116-121页

作者：温镭宋娜玲贺欣赵启仁中国医学科学院&北京协和医学院放射医学研究所天津市分子核医学重点实验室天津300192

新血管生成是各种生理和病理过程发生的基础。在胚胎形成和胎盘发育等正常生理过程中,新血管的生成是至关重要的;然而对于一些疾病的产生,特别是肿瘤的生长、进展和转移,同样离不开血管生成的作用。伴随着"抗肿瘤血管生成疗法"... 详细信息

新血管生成是各种生理和病理过程发生的基础。在胚胎形成和胎盘发育等正常生理过程中,新血管的生成是至关重要的;然而对于一些疾病的产生,特别是肿瘤的生长、进展和转移,同样离不开血管生成的作用。伴随着"抗肿瘤血管生成疗法"的提出,控制血管生成"开关"的血管生成刺激因子和抑制因子成为研究的热点。Arresten、Canstatin、Tumstatin和Hexastatin是近些年发现的内源性的血管生成抑制因子,它们同系Ⅳ型胶原α链的非胶原区NC1,具有相似的结构和分子量大小,现有研究表明,它们能与内皮细胞表面整合素受体相结合,有效地抑制内皮细胞的增殖和迁移,降低肿瘤组织的微血管密度,切断肿瘤的营养和氧气供给,从而抑制肿瘤的生长和转移。对其作用机制的研究,将有助于肿瘤血管生成抑制剂新药的研发。

关键词：新血管生成肿瘤血管生成抑制因子内皮细胞肿瘤

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尿石素A的生物活性研究进展

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生命科学 2020年第9期32卷 979-984页

作者：张远洋李德冠中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津分子核医学重点实验室天津300192

尿石素A是一种食用酚类的肠道菌群代谢物,具有抗氧化、抗炎和抗衰老等作用。近年来,大量研究发现尿石素A在多种癌症(如乳腺癌、子宫内膜癌和前列腺癌)、心血管病等疾病中均具有一定的生物活性。现对尿石素A在疾病中的作用及机制研究进... 详细信息

尿石素A是一种食用酚类的肠道菌群代谢物,具有抗氧化、抗炎和抗衰老等作用。近年来,大量研究发现尿石素A在多种癌症(如乳腺癌、子宫内膜癌和前列腺癌)、心血管病等疾病中均具有一定的生物活性。现对尿石素A在疾病中的作用及机制研究进展进行总结,以期全面阐述尿石素A的生物活性,为尿石素A的充分开发及临床利用提供参考。

关键词：尿石素A 抗氧化抗炎抗肿瘤抗衰老

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阿霉素修饰纳米银的制备及其体外抗肿瘤活性研究

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天津医药 2018年第5期46卷 499-504页

作者：杨丽军禇丽萍王婧任春华王中强黄帆北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室300192

目的设计合成一类新型的具有p H响应性的阿霉素-纳米银(DOX-Ag NPs)联合抗肿瘤药物,对其理化性质进行表征,并研究其体外响应性释药行为和抗肿瘤活性。方法通过硫辛酰肼(LA-NHNH2)连接纳米银(AgNPs)和阿霉素(DOX),得到DOX-Ag NPs。利用... 详细信息

目的设计合成一类新型的具有p H响应性的阿霉素-纳米银(DOX-Ag NPs)联合抗肿瘤药物,对其理化性质进行表征,并研究其体外响应性释药行为和抗肿瘤活性。方法通过硫辛酰肼(LA-NHNH2)连接纳米银(AgNPs)和阿霉素(DOX),得到DOX-Ag NPs。利用核磁氢谱(1H NMR)和高分辨质谱(HRMS)对硫辛酰肼-阿霉素(LA-NHN=DOX)进行结构确证;通过动态光散射(DLS)和透射电镜(TEM)分析纳米粒的粒径和形貌;通过紫外-可见吸收光谱和荧光光谱表征纳米粒的光学性质;通过透析法结合荧光光谱检测DOX-Ag NPs在不同p H下的DOX释放行为;采用噻唑蓝比色法研究DOX-Ag NPs对Hep G2肿瘤细胞的增殖抑制效果。结果 LA-NHN=DOX的1H NMR数据及HRMS检测到746.275 6处的分子离子峰均证明LA-NHN=DOX成功合成。DOX-Ag NPs为粒径(40.4±3.8)nm的球形纳米粒;在弱酸性条件下DOX-Ag NPs能够快速响应性释放DOX;DOX-Ag NPs对Hep G2肿瘤细胞增殖抑制呈现浓度依赖性,当DOX浓度为0.5~20 mg/L(Ag浓度为0.45~18 mg/L)时,DOX-Ag NPs组细胞生存率均明显低于DOX组和Ag NPs组(均P<0.05)。结论 DOX-Ag NPs是一种具有p H响应性的联合抗肿瘤纳米制剂,能在肿瘤组织快速释放DOX,并通过与Ag NPs的协同治疗,发挥良好的体外抗肿瘤作用。

关键词：阿霉素纳米银 pH响应联合治疗抗肿瘤

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STAT5与肿瘤关系的研究进展

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天津医药 2020年第7期48卷 670-676页

作者：赵玉张俊伶冯国兴樊赛军中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室300192

信号转导和转录激活因子(STAT)5是STAT家族中的成员,其有STAT5A和STAT5B两个高度同源的亚型。STAT5广泛参与细胞增殖、分化、凋亡、衰老、造血和免疫等多种生物学过程。STAT5失调与白血病、乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤、甲状腺癌等多种... 详细信息

信号转导和转录激活因子(STAT)5是STAT家族中的成员,其有STAT5A和STAT5B两个高度同源的亚型。STAT5广泛参与细胞增殖、分化、凋亡、衰老、造血和免疫等多种生物学过程。STAT5失调与白血病、乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤、甲状腺癌等多种恶性肿瘤的发生发展密切相关,且影响肿瘤的放疗、化疗效果以及患者预后。STAT5可作为肿瘤治疗的重要靶点,靶向STAT5可增强前列腺癌、头颈癌等多种肿瘤的放疗敏感性,为肿瘤治疗提供了新的策略。本文就STAT5对肿瘤发生发展的影响、STAT5的靶向治疗策略进行综述。

关键词： STAT5转录因子肿瘤分子靶向治疗放射疗法 STAT5A STAT5B 综述

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NRF2基因敲除对辐射后非小细胞肺癌A549细胞蛋白质组学的影响

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国际放射医学核医学杂志 2025年第2期49卷

作者：张馨予赵地李滢艾莎珍陈宥伊刘强孙昊王彦中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津中国医科大学公共卫生学院沈阳天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心天津孙昊现在山东第一医科大学预防医学科学学院(放射医学研究所) 济南

目的通过蛋白质组学分析探讨核转录因子红系2相关因子2(NRF2)基因介导非小细胞肺癌(NSCLC)辐射抗性的分子机制, 为NSCLC的放疗增敏提供新思路。方法采用成簇规律间隔短回文重复序列及其关联蛋白9技术构建敲除NRF2基因的NSCLC A549细胞系... 详细信息

目的通过蛋白质组学分析探讨核转录因子红系2相关因子2(NRF2)基因介导非小细胞肺癌(NSCLC)辐射抗性的分子机制, 为NSCLC的放疗增敏提供新思路。方法采用成簇规律间隔短回文重复序列及其关联蛋白9技术构建敲除NRF2基因的NSCLC A549细胞系(NRF2 KO), 以A549野生型细胞(NRF2 WT)为对照。收集并提取细胞总蛋白, 采用蛋白质印迹实验验证NRF2基因敲除效果。2组细胞经137Cs γ射线单次8 Gy照射后, 采用流式细胞术检测脂质过氧化水平;采用4D-Label-free定量蛋白质组学质谱实验对蛋白质进行鉴定及定量分析;采用生物信息学方法筛选出差异表达蛋白质, 通过京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析对这些差异表达蛋白质进行功能分析。通过FerrDb铁死亡数据库筛选出铁死亡相关基因, 与生物信息学方法筛选出的差异表达蛋白质编码基因取交集, 获得A549细胞中NRF2相关铁死亡基因。计量资料的组间比较采用独立样本t检验。结果蛋白质印迹实验结果显示, NRF2 KO细胞中NRF2基因敲除成功。相比于NRF2 WT细胞, 照射后NRF2 KO细胞的脂质过氧化水平明显升高(t=8.142, P<0.05)。生物信息学分析结果显示, 与NRF2 WT细胞相比, 照射后NRF2 KO细胞共有90个差异表达蛋白质, 其中25个表达水平上调, 65个表达水平下调。KEGG通路富集分析结果显示, 照射后NRF2 KO细胞中多个信号通路上调, 如Janus激酶-信号转导和转录激活因子信号通路、p53信号通路等, 下调的信号通路主要包括代谢相关通路、脂肪细胞因子信号通路等。进一步分析结果显示, A549细胞中NRF2相关铁死亡基因为周期蛋白依赖性激酶抑制因子1A基因和视网膜母细胞瘤蛋白1基因。结论蛋白质组学分析揭示了NRF2基因介导NSCLC A549辐射抗性的潜在机制, 特别是其通过铁死亡路径介导辐射抗性的机制, 为放疗增敏研究提供了新的分子靶点。

关键词：癌, 非小细胞肺蛋白质组学核转录因子红系2相关因子2 辐射抗性细胞铁死亡

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基于转录组测序的放射性肠损伤基因动态变化

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中华放射医学与防护杂志 2018年第2期38卷 81-86页

作者：王津晗路倩颖纪凯华杜利清王彦徐畅刘强中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的探讨致死剂量的电离辐射对小鼠空肠组织转录组动态变化。方法小鼠经14 Gy ^137Cs γ射线腹部照射后，分别于6 h，3.5和5 d提取各组小鼠空肠总RNA进行转录组测序。表达变化倍数在2倍以上即视为显著差异，对表达差异的基因进行IPA、... 详细信息

目的探讨致死剂量的电离辐射对小鼠空肠组织转录组动态变化。方法小鼠经14 Gy ^137Cs γ射线腹部照射后，分别于6 h，3.5和5 d提取各组小鼠空肠总RNA进行转录组测序。表达变化倍数在2倍以上即视为显著差异，对表达差异的基因进行IPA、Funrich、GO和KEGG软件分析。结果小鼠在腹部照射后6 h和3.5 d共同激活了p53信号通路。在照射后第3.5天的差异基因中，基因相互作用网络分析结果表明，Lck、Cdk1和Fyn可能起关键作用，通路分析表明，上调了DNA损伤修复信号通路，下调了细胞黏附分子、黏着斑和IgA分泌途径信号通路。结论 p53信号通路以及Lck、Cdk1和Fyn等基因在放射性肠损伤中可能起关键作用。

关键词：转录组测序放射性肠损伤差异表达基因信号通路基因相互作用网络

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