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天津市1411例放射工作人员淋巴细胞微核率分析

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中华放射医学与防护杂志 2017年第11期37卷 863-865页

作者：郝建秀姜立平王彦江波徐畅王晓光赵欣然于程程李旭光刘强中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津100192

为建立健全放射工作人员的健康档案，根据国标GBZB5-2011《放射工作人员职业健康监护技术规范》，本研究天津地区放射工作人员进行了职业性健康监护。

关键词：放射工作人员淋巴细胞微核率天津市职业性健康监护健康档案监护技术职业健康天津地区

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氨基酸构型对多肽纳米纤维体内分布的影响

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天津医药 2014年第2期42卷 143-147页

作者：徐宏艳张玉民杨翠红刘金剑褚丽萍闫玉军刘鉴峰宋娜玲北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室300192

目的比较由L构型和D构型氨基酸自组装形成的纳米纤维在体内分布的差异,为不同构型氨基酸自组装纳米多肽的体内应用提供指导。方法固相合成法合成多肽Nap-GFFYGRGD(L-肽)和Nap-GDFDFDYGRGD(D-肽),利用核磁和质谱对多肽分子进行结构表征... 详细信息

目的比较由L构型和D构型氨基酸自组装形成的纳米纤维在体内分布的差异,为不同构型氨基酸自组装纳米多肽的体内应用提供指导。方法固相合成法合成多肽Nap-GFFYGRGD(L-肽)和Nap-GDFDFDYGRGD(D-肽),利用核磁和质谱对多肽分子进行结构表征。多肽溶液通过煮沸、冷却、自组装形成纳米纤维(L-纤维和D-纤维),透射电镜观察纳米纤维的微观形貌。125I标记多肽分子后,由其自组装形成的纳米纤维通过尾静脉注射入小鼠体内,分别在1、3、6和12 h采血并处死小鼠,取心、肝、脾、肺、肾、胃、大肠、小肠、肌肉、脑等主要器官,用γ计数仪测量其放射性强度。结果 L-肽和D-肽均可自组装形成纳米纤维,纤维直径约为10～20 nm,且两者微观形貌无明显差异。两种纳米纤维在体内的分布差异有统计学意义。D-纤维在注射后1 h的血液浓度为(8.17±0.32)%ID/g,但较迅速地从血液中清除;L-纤维浓度为(5.96±0.30)%ID/g,在注射后6 h基本保持不变。D-纤维主要分布于肝中而L纤维主要分布在胃中。结论氨基酸构型(D/L)对多肽纳米纤维在体内的分布影响显著,在未来的医学应用中考虑氨基酸构型对体内分布的影响有可能更好地指导多肽纳米纤维的应用。

关键词：肽类氨基酸序列同位素标记组织分布多肽纳米纤维

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胸腺五肽超分子水凝胶的制备及其免疫调节作用研究

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天津医药 2018年第6期46卷 615-619页

作者：任春华高阳禇丽萍刘鉴峰中国医学科学院&北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室 300192

目的制备胸腺五肽(RKDVY)超分子水凝胶,对其纳米形貌及力学性能进行表征,并研究其体外增强细胞摄取及免疫调节的性能。方法通过固相合成制备含有胸腺五肽的自组装多肽(NapG^DF^DF^DYGRKDVY),纯化目的多肽后使用高效液相色谱和液质联用... 详细信息

目的制备胸腺五肽(RKDVY)超分子水凝胶,对其纳米形貌及力学性能进行表征,并研究其体外增强细胞摄取及免疫调节的性能。方法通过固相合成制备含有胸腺五肽的自组装多肽(NapG^DF^DF^DYGRKDVY),纯化目的多肽后使用高效液相色谱和液质联用色谱分别对其分子质量和纯度进行分析鉴定。通过加热-冷却的方法制备胸腺五肽超分子水凝胶,并分别利用透射电镜和流变仪对其纳米形貌及其力学性能进行表征分析。FITC标记相应多肽后,通过荧光显微镜观察RAW 264.7细胞对RKDVY及NapG^DF^DF^DYGRKDVY纳米纤维的细胞摄取行为。通过酶联免疫吸附试验测试RKDVY和NapG^DF^DF^DYGRKDVY刺激RAW 264.7细胞产生肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的能力。结果合成的自组装RKDVY能够在加热-冷却下形成宏观可见的超分子水凝胶,该水凝胶由交联的长纤维构成并且具有良好的力学延展性。相较于游离RKDVY,NapG^DF^DF^DYGRKDVY能够更多地被RAW 264.7细胞摄取并刺激其分泌出较高含量的TNF-α。结论通过合理结构修饰后,形成纳米药物的RKDVY的细胞摄取性能和免疫调节活性显著增强,本研究能够为改善RKDVY在临床应用中的疗效提供新的方法和指导。

关键词：胸腺五肽自组装超分子水凝胶纳米纤维免疫调节

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线粒体靶向6-(4-(二甲氨基)吡啶)甲基香豆素的合成及其辐射增敏作用

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辐射研究与辐射工艺学报 2017年第1期35卷 1-6页

作者：王华南姚明徐文清北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

通过溴化和亲电两步反应得到线粒体靶向的抗肿瘤及辐射增敏药物6-(4-(二甲氨基)吡啶)甲基香豆素,探讨其对肺癌细胞系A549的抑制作用及辐射增敏作用。采用MTT法检测其对A549细胞的抑制率;克隆形成法检测辐射增敏作用(通过多靶单击方程拟... 详细信息

通过溴化和亲电两步反应得到线粒体靶向的抗肿瘤及辐射增敏药物6-(4-(二甲氨基)吡啶)甲基香豆素,探讨其对肺癌细胞系A549的抑制作用及辐射增敏作用。采用MTT法检测其对A549细胞的抑制率;克隆形成法检测辐射增敏作用(通过多靶单击方程拟合A549细胞的吸收剂量存活曲线,求出辐射增敏比,评价增敏效果);DCFH-DA法测定活性氧(Reactive oxygen species,ROS)含量。结果表明:A549细胞抑制率与药物浓度基本呈正相关;和照射组相比,联合组(照射加给药)存活分数明显降低(p<0.05),辐射增敏比RSE=1.585;各剂量下,联合组与照射组相比,ROS均有显著性提高(p<0.05)。结果提示,6-(4-(二甲氨基)吡啶)甲基香豆素对A549细胞具有抑制作用,且呈剂量依赖性;对A549细胞具有辐射增敏作用;可以显著提高A549细胞中的ROS含量。

关键词： 6-(4-(二甲氨基)吡啶)甲基香豆素辐射增敏 A549细胞

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放射性肺纤维化的分子机制及其防治药物综述

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辐射研究与辐射工艺学报 2016年第1期34卷 1-10页

作者：郑啓盛刘培勋北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

对放射性肺纤维化(Radiation-induced lung fibrosis,RILF)的发生、发展和最终形成过程中涉及到的细胞、细胞因子、信号通路以及关键因子进行归纳、总结和讨论,并给出具有潜在治疗作用的靶点以及作用在该靶点的相关药物,为今后研发预防... 详细信息

对放射性肺纤维化(Radiation-induced lung fibrosis,RILF)的发生、发展和最终形成过程中涉及到的细胞、细胞因子、信号通路以及关键因子进行归纳、总结和讨论,并给出具有潜在治疗作用的靶点以及作用在该靶点的相关药物,为今后研发预防与治疗RILF的药物提供思路。

关键词：放射性肺纤维化分子机制细胞因子防护药物综述

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白藜芦醇的放射防护作用及其机制研究进展

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中华放射医学与防护杂志 2018年第5期38卷 390-394页

作者：高飘阳杜利清刘强中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

白藜芦醇作为一种天然活性物质，具有较强的抗氧化性和放射防护作用。体内外研究表明，白藜芦醇能够减轻放射损伤，在放射防护方面发挥着重要作用，具有良好的应用前景。本文就白藜芦醇对造血系统、免疫系统、神经系统、呼吸系统以及其... 详细信息

白藜芦醇作为一种天然活性物质，具有较强的抗氧化性和放射防护作用。体内外研究表明，白藜芦醇能够减轻放射损伤，在放射防护方面发挥着重要作用，具有良好的应用前景。本文就白藜芦醇对造血系统、免疫系统、神经系统、呼吸系统以及其他器官的放射防护作用和其作用机制进行综述。主要包括HO1信号通路、Nrf2途径等抗氧化机制以及激活Sirt1调节下游信号、促使TyrRs入核等发挥放射防护的作用，并对白藜芦醇的应用前景进行了展望。

关键词：白藜芦醇电离辐射防护机制

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芝麻酚对小鼠骨髓c-kit阳性细胞辐射损伤的保护作用研究

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中国生化药物杂志 2014年第4期34卷 1-4页

作者：路璐张俊伶李德冠孟爱民中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的探讨芝麻酚对小鼠骨髓c-kit阳性细胞辐射损伤的保护作用,进一步探讨其可能的作用机制。方法经免疫磁珠细胞分选法获得小鼠骨髓c-kit阳性细胞,设空白对照组、单加药组和照射剂量1 Gy、4 Gy的照射加药组。后2组均加入终浓度为10^(-8)~... 详细信息

目的探讨芝麻酚对小鼠骨髓c-kit阳性细胞辐射损伤的保护作用,进一步探讨其可能的作用机制。方法经免疫磁珠细胞分选法获得小鼠骨髓c-kit阳性细胞,设空白对照组、单加药组和照射剂量1 Gy、4 Gy的照射加药组。后2组均加入终浓度为10^(-8)~10^(-3)mol/L的芝麻酚,照射加药组在照射前30 min加药,加药后继续培养18 h。采用生物发光法检测小鼠骨髓c-kit阳性细胞的细胞活力,甲基纤维素半固体培养法检测克隆形成能力,流式细胞术检测细胞凋亡水平。结果与对照组比较,1 Gy和4 Gy射线照射后小鼠c-kit阳性细胞的细胞活力分别下降59.52%和79.35%(P<0.05),集落形成数量分别下降40.38%和87.69%(P<0.05);在10^(-8)~10^(-6)mol/L浓度范围内,芝麻酚可显著提高小鼠c-kit阳性细胞细胞活力和集落形成数量,但对细胞凋亡无影响。结论芝麻酚对小鼠骨髓c-kit阳性细胞辐射损伤的保护作用可能是通过提高造血祖细胞的增殖能力。

关键词：芝麻酚 c-kit阳性细胞骨髓辐射损伤辐射防护

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丹参酮ⅡA结构修饰及其对HeLa细胞的抑制作用研究

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天然产物研究与开发 2012年第3期24卷 385-388页

作者：江城锋李瑞峰薛丹杨福军沈秀徐文清北京协和医学院中国医学科学院放射医学研究所天津市分子核医学重点实验室天津300192

本研究运用Mannich反应,得到了丹参酮ⅡA的16位被酯化氨基酸取代的5个衍生物,结构均经EI-MS、1H及13C NMR确证。经MTT法测定丹参酮ⅡA及其衍生物对HeLa细胞增殖的抑制作用,并计算出IC50。结果表明,5个衍生物的生物活性较丹参酮ⅡA均有... 详细信息

本研究运用Mannich反应,得到了丹参酮ⅡA的16位被酯化氨基酸取代的5个衍生物,结构均经EI-MS、1H及13C NMR确证。经MTT法测定丹参酮ⅡA及其衍生物对HeLa细胞增殖的抑制作用,并计算出IC50。结果表明,5个衍生物的生物活性较丹参酮ⅡA均有所增强;即丹参酮ⅡA在16位进行结构修饰可以增强其对肿瘤细胞抑制活性。

关键词：丹参酮ⅡA 结构修饰 Mannich反应 HeLa细胞细胞毒活性

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衰老与电离辐射损伤的关系进展

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生命科学 2024年第6期36卷 777-786页

作者：丁旭东樊赛军路璐中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

衰老是人体的正常生命现象,其过程会伴随着多种器官和系统功能的下降,进而引起相关疾病的发生。细胞衰老作为衰老的关键因素之一,在衰老过程中具有重要意义。随着科学技术的不断进步,医学影像已经成为全球最大的人造辐射源,放射治疗作... 详细信息

衰老是人体的正常生命现象,其过程会伴随着多种器官和系统功能的下降,进而引起相关疾病的发生。细胞衰老作为衰老的关键因素之一,在衰老过程中具有重要意义。随着科学技术的不断进步,医学影像已经成为全球最大的人造辐射源,放射治疗作为恶性肿瘤的辅助治疗手段之一,在杀伤肿瘤细胞的同时也对正常器官组织造成损伤。电离辐射通过诱导DNA损伤改变细胞状态,导致细胞坏死、凋亡或衰老。因此,衰老与电离辐射损伤存在着联系。本综述主要论述了个体衰老和细胞衰老与辐射损伤的关系,总结了在不同组织器官中衰老和辐射损伤的相关机制,旨在为今后开展相关研究奠定基础,以更充分了解辐射对高龄人群的损伤机制。

关键词：衰老细胞衰老电离辐射损伤

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铜稳态、铜死亡与铜相关抗肿瘤药物研究进展

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生命科学 2024年第8期36卷 1000-1011页

作者：孔文哲路璐樊赛军中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

铜是人体必需的微量元素,作为体内众多蛋白质和酶的辅因子,铜参与多种生理活动,铜过载与铜缺乏可导致多种疾病,铜在肿瘤的稳态调节与肿瘤进展中也发挥了重要作用。铜在体内受到铜相关蛋白网络调节,包括铜酶、铜伴侣蛋白和膜转运蛋白等,... 详细信息

铜是人体必需的微量元素,作为体内众多蛋白质和酶的辅因子,铜参与多种生理活动,铜过载与铜缺乏可导致多种疾病,铜在肿瘤的稳态调节与肿瘤进展中也发挥了重要作用。铜在体内受到铜相关蛋白网络调节,包括铜酶、铜伴侣蛋白和膜转运蛋白等,这些蛋白质共同调节铜的摄入、排出和细胞内利用,从而维持机体铜稳态。铜死亡是一种由线粒体内过量铜离子诱发,靶向三羧酸循环的细胞死亡形式,以线粒体硫辛酰化蛋白聚集和铁硫簇蛋白丢失为特征,铜死亡的发现为包括肿瘤在内的疾病治疗提供了新的研究方向。靶向铜是目前肿瘤研究的方向之一,包括使用铜离子载体提高细胞内铜含量来诱导氧化应激与铜死亡,或使用铜离子螯合剂降低铜的生物利用度。本文综述了铜稳态、铜死亡以及铜相关抗肿瘤药物的最新研究进展,以期为以铜死亡为靶点的肿瘤治疗提供参考。

关键词：铜稳态铜死亡肿瘤铜离子载体铜离子螯合剂

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