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中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2017年第3期10卷 209-215页

作者：刘畅许玉萍夏维波中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室北京100730 山西医科大学第一附属医院内分泌科太原030001

罕见骨骼疾病是一类主要累及骨骼系统的罕见遗传性疾病。目前已发现的罕见骨病达400余种。随着技术的进步,对罕见骨病的研究发现了很多揭示骨代谢重要调控通路的致病基因,这对于阐明该类骨病及复杂骨病如骨质疏松症的分子遗传机制、推... 详细信息

罕见骨骼疾病是一类主要累及骨骼系统的罕见遗传性疾病。目前已发现的罕见骨病达400余种。随着技术的进步,对罕见骨病的研究发现了很多揭示骨代谢重要调控通路的致病基因,这对于阐明该类骨病及复杂骨病如骨质疏松症的分子遗传机制、推动其靶向精准治疗具有重要意义。本文通过介绍罕见骨病的研究现状,揭示其与复杂骨病的重要关联,为骨代谢或其他疾病的诊治及研究提供新思路。

关键词：罕见骨病骨质疏松代谢通路靶向治疗

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吡格列酮二甲双胍复方制剂临床应用专家建议

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中国糖尿病杂志 2017年第12期25卷 1057-1063页

作者：朱大龙母义明翁建平郭立新李小英肖新华陈丽孙子林时立新余学锋赖晓阳章秋马建华曾龙驿叶建平南京鼓楼医院内分泌科 210008 中国人民解放军总医院内分泌科中山大学附属第三医院内分泌科卫生部北京医院内分泌科复旦大学附属中山医院内分泌科北京协和医院内分泌科山东大学齐鲁医院内分泌科东南大学中大医院内分泌科贵阳医学院附属医院内分泌科华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科南昌大学第二附属医院内分泌科安徽医科大学第一附属医院内分泌科南京市第一医院内分泌科上海市第六人民医院东院中心实验室

不同作用机制的口服降糖药(OAD)联合治疗T2DM在临床应用中已十分广泛,其中二甲双胍联合吡格列酮是中华医学会糖尿病学分会、美国糖尿病协会等国内外指南推荐的首选治疗方案之一。吡格列酮二甲双胍片作为二者的固定复方制剂,具有经济方... 详细信息

不同作用机制的口服降糖药(OAD)联合治疗T2DM在临床应用中已十分广泛,其中二甲双胍联合吡格列酮是中华医学会糖尿病学分会、美国糖尿病协会等国内外指南推荐的首选治疗方案之一。吡格列酮二甲双胍片作为二者的固定复方制剂,具有经济方便的优点,同时提高了患者的用药依从性。临床应用时可根据患者的具体情况单独使用吡格列酮二甲双胍片,或与其他多种OADs联合用药。为提高临床医生对此类单片复方制剂的认识,促进基层治疗的合理用药,根据现有的循证证据,制定了《吡格列酮二甲双胍复方制剂临床应用专家建议》,分别从临床地位、作用机制、疗效、安全、推荐人群和特殊人群等方面进行阐述。

关键词：吡格列酮二甲双胍片吡格列酮二甲双胍临床应用专家建议

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茜草水溶性提取物减少高脂饮食诱导的肥胖大鼠内脏脂肪

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基础医学与临床 2017年第9期37卷 1231-1236页

作者：严克敏徐剑朱惠娟潘慧李乃适王林杰阳洪波刘美娟龚凤英中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室协和转化医学中心北京100730 首都医科大学北京天坛医院内分泌科北京100050

目的探究传统中药茜草水溶性提取物(RCAE)对高脂饮食诱导的肥胖大鼠体质量、脂肪含量及糖脂代谢指标的影响及机制。方法构建含PPARγ2启动子序列的p GL3-Enhancer-PPARγ2(625 bp)-Luc荧光素酶报告基因表达质粒;建立稳定转染该质粒的3T3... 详细信息

目的探究传统中药茜草水溶性提取物(RCAE)对高脂饮食诱导的肥胖大鼠体质量、脂肪含量及糖脂代谢指标的影响及机制。方法构建含PPARγ2启动子序列的p GL3-Enhancer-PPARγ2(625 bp)-Luc荧光素酶报告基因表达质粒;建立稳定转染该质粒的3T3-L1前脂肪细胞系;用不同浓度(0.1 mg/L^1 000 mg/L)水提法提取的RCAE作用该细胞或用100 mg/L RCAE作用不同时间,检测PPARγ2启动子活性;用100 mg/L RCAE刺激人脂肪细胞并检测PPARγ2 mRNA表达;同时高脂饮食喂养大鼠,观察小和大剂量RCAE干预对血糖、血脂、胰岛素水平、体质量和内脏脂肪质量等的影响。结果 10 mg/L RCAE能促进3T3-L1细胞荧光素酶的表达,是对照组的1.43倍(P<0.01);当浓度达1 000 mg/L时,荧光素酶活性增加至对照组的3.24倍(P<0.01)。100 mg/L RCAE刺激3T3-L1细胞28 h,荧光素酶活性达最大值,是对照组的2.72倍(P<0.01);还能显著促进人脂肪细胞中PPARγ2 mRNA的表达,是对照组的2.27倍(P<0.01)。与高脂对照组相比,小剂量茜草组的空腹胰岛素水平及HOMA-IR显著降低,内脏脂肪质量明显减少(P<0.05)。结论小剂量RCAE能显著减轻高脂饮食诱导的肥胖大鼠的内脏脂肪质量和改善胰岛素抵抗。其作用机制可能与增强PPARγ2基因启动子活性和促进PPARγ2 mRNA表达有关。

关键词：茜草水溶性提取物 PPARγ2 肥胖内脏脂肪

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以PPARγ2为靶点的传统中药细胞学筛选方法的建立和应用

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基础医学与临床 2017年第5期37卷 619-624页

作者：王欣徐剑朱惠娟李乃适王林杰阳洪波龚凤英潘慧河北北方学院河北张家口075000 中国医学科学院中国协和医学院北京协和医院内分泌科卫计委内分泌重点实验室协和转化医学中心北京100730 首都医科大学附属北京天坛医院内分泌科北京100050

目的构建含人PPARγ2基因启动子的荧光素酶表达质粒,通过建立稳定转染该质粒的细胞系,建立传统中药细胞学筛选方法。方法首先以p GL3-Basic-Luc和p GL3-Enhancer-Luc为载体构建含不同长度人PPARγ2基因启动子序列的荧光素酶表达质粒。... 详细信息

目的构建含人PPARγ2基因启动子的荧光素酶表达质粒,通过建立稳定转染该质粒的细胞系,建立传统中药细胞学筛选方法。方法首先以p GL3-Basic-Luc和p GL3-Enhancer-Luc为载体构建含不同长度人PPARγ2基因启动子序列的荧光素酶表达质粒。脂质体转染,建立稳定转染上述质粒的3T3-L1细胞系。选取红花和茜草等28种可能具有减肥作用的中药制备成中药水溶性提取物(ECMH),观察不同浓度ECMH对3T3-L1细胞中荧光素酶表达的影响。结果 p GL3-Enhancer-PPARγ2 625 bp-Luc质粒稳定转染的细胞荧光素酶表达最高,是本底的200倍左右。故采用此细胞系进行传统中药筛选,红花ECMH在10、100和1 000μg/m L时均可使3T3-L1细胞中荧光素酶的表达明显增加,分别为对照组的1.63倍、1.90倍和2.30倍(P<0.05)。在10~1 000μg/m L荷叶、茜草ECMH也均能促进3T3-L1细胞中荧光素酶的表达,在浓度为1 000μg/m L时荷叶和茜草对3T3-L1细胞中荧光素酶的表达作用最强,分别为对照组的2.03倍(P<0.01)和2.00倍(P<0.01)。结论成功构建p GL3-Enhancer-PPARγ2625 bp-Luc质粒,并建立稳定转染的3T3-L1细胞系。红花、荷叶和茜草的ECMH能明显促进3T3-L1细胞中人PPARγ2基因启动子的活性,它们可能成为未来潜在的减肥药物。

关键词：过氧化物酶体增生物激活受体γ2 中药水溶性提取物质粒构建稳定转染 3T3-L1前脂肪细胞

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中国老年骨质疏松症诊疗指南(2018)

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中华健康管理学杂志 2018年第6期12卷 484-509页

作者：《中国老年骨质疏松症诊疗指南(2018)》工作组中国老年学和老年医学学会骨质疏松分会马远征王以朋刘强李春霖马迅王拥军邓廉夫贺良杨乃龙陈伯华邱贵兴朱汉民陶天遵秦岭王亮程晓光不详青岛大学附属医院骨科 266003 解放军第三〇九医院骨科北京100091 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院骨科 100730 山西医学科学院山西大医院骨科太原030000 解放军总医院内分泌科北京100039 上海中医药大学上海市中医药研究院脊柱病研究所 201203 上海伤骨科研究所上海骨与关节病损重点实验室 200025 北京积水潭医院骨科 100035 青岛大学附属医院内分泌科 266003 上海华东医院骨质疏松科 200040 哈尔滨医科大学附属第二医院骨科 150086 香港中文大学矫形外科及创伤学系北京积水潭医院放射科 100035

随着我国人口老龄化日益严重,老年骨质疏松症已成为严重影响中老年人群健康的慢病之一。而目前我国老年骨质疏松症诊疗现状并不理想,实施老年骨质疏松症规范化治疗符合我国国情及中国老年学和老年医学学会特色,也是我国临床骨质疏松界... 详细信息

随着我国人口老龄化日益严重,老年骨质疏松症已成为严重影响中老年人群健康的慢病之一。而目前我国老年骨质疏松症诊疗现状并不理想,实施老年骨质疏松症规范化治疗符合我国国情及中国老年学和老年医学学会特色,也是我国临床骨质疏松界多年的愿望。它对于规范和提高我国老年骨质疏松症的临床诊疗水平,保障我国中老年人群健康具有重要意义。

关键词：老年骨质疏松症诊疗指南中国人群健康临床诊疗人口老龄化规范化治疗医学学会

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辛伐他汀对血管紧张素Ⅱ刺激的肾上腺皮质癌H295R细胞的分泌和增殖的影响

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基础医学与临床 2017年第3期37卷 346-350页

作者：李春艳童安莉王芬崔云英闫朝丽中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生及计划生育委员会内分泌重点实验室北京100730 内蒙古医科大学附属医院内分泌科内蒙古呼和浩特010050

目的研究辛伐他汀对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激的肾上腺皮质癌H295R细胞的分泌和增殖的影响。方法H295R细胞分为对照组、AngⅡ(100 nmol/L)处理组、辛伐他汀(10μmol/L)处理组和AngⅡ+辛伐他汀处理组,用化学发光法检测培养液中的皮质醇;... 详细信息

目的研究辛伐他汀对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激的肾上腺皮质癌H295R细胞的分泌和增殖的影响。方法H295R细胞分为对照组、AngⅡ(100 nmol/L)处理组、辛伐他汀(10μmol/L)处理组和AngⅡ+辛伐他汀处理组,用化学发光法检测培养液中的皮质醇;用放射免疫分析法(RIA)检测培养液中的醛固酮;用实时荧光定量PCR检测11β-羟化酶(CYP11B1)和醛固酮合成酶(CYP11B2)的mRNA表达;用MTS法观察细胞增殖。结果与对照组相比,AngⅡ刺激皮质醇和醛固酮分泌及其合成酶CYP11B1与CYP11B2 mRNA的表达,辛伐他汀抑制皮质醇分泌及其合成酶CYP11B1 mRNA的表达(P<0.05);与单独AngⅡ处理组相比,AngⅡ+辛伐他汀组能显著抑制AngⅡ刺激的皮质醇和醛固酮分泌及其合成酶CYP11B1与CYP11B2 mRNA的表达(P<0.05);AngⅡ对H295R细胞增殖无明显影响,辛伐他汀抑制细胞增殖,并且,辛伐他汀与AngⅡ联合处理细胞,这种抑制作用更显著(P<0.05)。结论辛伐他汀抑制AngⅡ诱导的肾上腺皮质癌H295R细胞的皮质醇与醛固酮的分泌;辛伐他汀抑制H295R细胞增殖,与AngⅡ联合处理细胞这种抑制作用更显著。

关键词：辛伐他汀血管紧张素Ⅱ H295R细胞分泌功能细胞增殖

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儿童青少年代谢"健康型"肥胖和体重正常的代谢性"肥胖":"北京儿童青少年代谢综合征"队列10年随访研究

儿童青少年代谢"健康型"肥胖和体重正常的代谢性"肥胖":"北京儿童...

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2017年中华医学会糖尿病学分会全国学术会议

作者：黎明李戈付俊玲李路娇肖新华冯丹侯聪韩兰稳高珊米杰中国医学科学院北京协和医院内分泌科卫生与计划生育委员会内分泌重点实验室首都医科大学附属北京朝阳医院西区内分泌科

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儿童期肥胖与糖尿病早期发病风险-亚洲成人肥胖相关基因的介导作用:北京BCAMS研究

儿童期肥胖与糖尿病早期发病风险-亚洲成人肥胖相关基因的介导作...

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2017年中华医学会糖尿病学分会全国学术会议

作者：李戈黎明肖新华付俊玲张茜李路娇冯丹韩兰稳高珊米杰中国医学科学院北京协和医院内分泌科、卫生与计划生育委员会内分泌重点实验室首都医科大学附属北京朝阳医院西区内分泌科首都儿科研究所

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采用基因表达谱芯片技术研究锌α2糖蛋白对肥胖小鼠肝脏基因表达的影响

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中华糖尿病杂志 2016年第6期8卷 361-366页

作者：刘美娟戴宇飞朱惠娟潘慧李乃适王林杰阳洪波龚凤英中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室协和转化医学中心 100730

目的采用基因芯片技术研究锌α2糖蛋白（ZAG）对肥胖小鼠肝脏基因表达谱的影响。方法通过高脂饮食诱导建立肥胖ICR小鼠模型，将21只成模小鼠以随机数字表法分为ZAG干预组（n=8）和高脂饮食组（HFD组，n=13），另取空白对照ICR大鼠10只... 详细信息

目的采用基因芯片技术研究锌α2糖蛋白（ZAG）对肥胖小鼠肝脏基因表达谱的影响。方法通过高脂饮食诱导建立肥胖ICR小鼠模型，将21只成模小鼠以随机数字表法分为ZAG干预组（n=8）和高脂饮食组（HFD组，n=13），另取空白对照ICR大鼠10只作为普通饮食组（SF组，n=10）。给予ZAG组小鼠腹腔注射ZAG表达质粒干预及高脂饮食喂养，HFD组小鼠腹腔注射等体积的生理盐水及高脂饮食喂养，SF组小鼠腹腔注射等体积的生理盐水及普通饲料喂养。干预8周后，测定各组小鼠血糖、血脂、胰岛素水平等生化指标。用基因组表达谱芯片观察ZAG组和HFD组小鼠肝脏组织基因表达谱，尤其是糖脂代谢相关基因表达的变化，并用荧光定量聚合酶链反应（PCR）法进一步对部分差异基因表达进行验证。两样本均值的比较用独立样本的t检验。结果干预8周后，ZAG组小鼠的体重、体脂和空腹血糖水平均较HFD组分别降低了14．5％、57．17％和35．5％，3组间差异有统计学意义（F=7．948、18．941、4．327，均P〈0．05）。基因芯片技术发现ZAG干预后，肥胖小鼠的肝脏组织中共有424个基因表达发生了变化，其中上调基因299个，下调基因125个。与糖脂代谢相关的基因共有6个：烯酰辅酶A（Ehhadh）、3-酮脂酰基CoA硫解酶1（ACAA1）、长链酰基辅酶A合成酶家族成员1（ACSL1）、葡萄糖6磷酸酶（G6P）、过氧化物酶体增殖物激活受体共激活因子1α（PGC-1α）和细胞因子信号抑制因子（SOCS3）。其中PGC-1α和SOCS3基因的表达分别升高到HFD组的1．97和4．15倍；而Ehhadh、ACAA1、ACSL1、G6P等基因的表达均下调，分别为HFD组的0．35、0．58、0．52和0．33倍。实时荧光定量PCR验证部分基因，结果与基因芯片的检测结果一致。结论ZAG可显著改善肥胖小鼠的糖脂代谢，可能与其抑制肝脏组织ACSL1和G6P表达、促进PGC-1α和GYS2表达有关。

关键词：基因芯片糖脂代谢锌-α2-糖蛋白长链酰基辅酶A合成酶家族成员1 过氧化物酶体增殖物激活受体共激活因子1α

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母系遗传伴耳聋糖尿病患者线粒体DNA3243A〉G突变与临床特点之间的关系

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中华内分泌代谢杂志 2016年第1期32卷 33-37页

作者：周美岑闵锐纪建军张饰童安莉许建萍李曾一张化冰李玉秀北京协和医院内分泌科、卫生部内分泌重点实验室 100730 内蒙古赤峰市红山中医院天津医科大学代谢病医院河南省南阳市中心医院内分泌科

目的对线粒体家系临床特点及基因突变结果进行分析总结，以提高临床对线粒体糖尿病的认识和诊治。方法对北京协和医院2007年至2014年12月间收治的线粒体DNA3243位点A〉G突变导致线粒体糖尿病的6个家系共16例患者的临床特点进行分析总结... 详细信息

目的对线粒体家系临床特点及基因突变结果进行分析总结，以提高临床对线粒体糖尿病的认识和诊治。方法对北京协和医院2007年至2014年12月间收治的线粒体DNA3243位点A〉G突变导致线粒体糖尿病的6个家系共16例患者的临床特点进行分析总结，通过外周血DNA直接测序（Sanger法）对线粒体DNA3243位点A〉G突变进行鉴定，突变程度用G峰值高度比A峰值高度（G／A）表示。结果早发糖尿病[起病年龄（35．0±14．6）岁]伴耳聋、体型正常或偏瘦、母系遗传倾向者可提示存在线粒体糖尿病。不同发病年龄层问线粒体DNA3243位点A〉G突变G／A峰值比存在显著性差异[≤25岁（61．6±20．17）％；25～45岁（16．59±8．64）％：〉45岁（6．37±0．59）％，P〈0．01]，且突变G／A峰值比与发病年龄呈显著负相关（r=-0．785，P=0．001）。结论早发糖尿病患者伴耳聋、体重指数正常或较低、有母系遗传倾向可强烈提示线粒体糖尿病的存在。线粒体DNA3243位点A〉G突变G／A峰值比一定程度上可对存在突变者线粒体糖尿病起病年龄及严重程度进行简单预测。

关键词：线粒体糖尿病线粒体DNA 3243突变异质性临床特点

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