检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2025年第2期60卷 245-259页

作者：郭宗儒中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

药监部门审定的新药分两类,一是新分子实体(new molecular entities,NME),另一是固定剂量复方(fixed dose combination,FDC)制剂,二者都是经科学实验和临床验证确定下来的安全有效的治疗手段。复杂难治疾病具有多因素病因,只针对单一靶... 详细信息

药监部门审定的新药分两类,一是新分子实体(new molecular entities,NME),另一是固定剂量复方(fixed dose combination,FDC)制剂,二者都是经科学实验和临床验证确定下来的安全有效的治疗手段。复杂难治疾病具有多因素病因,只针对单一靶标施以治疗的药物未必达到满意效果;而且一个药物的药效、药代、安全和患者依从达到全优化也是勉为其难,因而用两个(或更多)药物以固定的剂量组成复方药物可为患者提供更优良的治疗手段。临床和药理学家在洞悉病理过程的各个环节和分子调控的基础上,在临床实践中把控药物的作用机制和药效/药代/物化配伍等环节的优化,创造出FDC,其意义不亚于NME,因为FDC更贴近于临床,直接满足患者的需求。本文以有影响的实例,从病理的微观特征与药物作用的分子机制入手,对研制FDC作简要的分析。

关键词：固定剂量复方制剂药效学药动学患者依从性

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层状液晶乳化技术包载天然活性物质用于功能化妆品的研究进展

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药学学报 2024年第2期59卷 350-358页

作者：张毅陈微韩艳琪孙倩雯高越叶军王洪亮高丽丽刘玉玲杨艳芳中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

由于与人体皮肤角质细胞间的脂质层高度相似性的特点,包载天然活性物质的液晶乳化技术制备的层状液晶结构的功能化妆品成为近年的研究热点。该类化妆品往往具备水润清爽的涂抹肤感、优异的皮肤屏障修复功能和高效的保湿作用等特点,极具... 详细信息

由于与人体皮肤角质细胞间的脂质层高度相似性的特点,包载天然活性物质的液晶乳化技术制备的层状液晶结构的功能化妆品成为近年的研究热点。该类化妆品往往具备水润清爽的涂抹肤感、优异的皮肤屏障修复功能和高效的保湿作用等特点,极具应用前景。目前,关于液晶乳化技术应用于功能化妆品的研究尚处于初始阶段,具有参考价值的相关报道较少。基于此,本论文拟从人体皮肤结构、液晶尤其是层状液晶的结构组成、层状液晶包载天然活性物质用于功能化妆品的优势、含有层状液晶结构功能化妆品的制备工艺及相关上市功能化妆品等进行了全面的综述。最后,对液晶乳化技术在功能化妆品中的应用前景进行了展望,以期为从事液晶乳化技术相关功能化妆品的研究提供有益的参考。

关键词：功能化妆品液晶乳化技术层状液晶天然活性物质

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肌萎缩侧索硬化症发病机制及药物研究进展

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中国药理学通报 2024年第2期40卷 201-207页

作者：周昱君陈秋宇孙卓唐婧姝兰嘉琦吴镭彭英中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种病因未明的运动神经元疾病,同时累及上、下运动神经元,患者表现出进行性加重的肌肉萎缩、无力、瘫痪,最终死于呼吸衰竭。ALS具有进展快、致死率高的特点,该疾病异质性强,发... 详细信息

肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种病因未明的运动神经元疾病,同时累及上、下运动神经元,患者表现出进行性加重的肌肉萎缩、无力、瘫痪,最终死于呼吸衰竭。ALS具有进展快、致死率高的特点,该疾病异质性强,发病机制研究不明确,缺乏有效的治疗药物。因此,探究ALS疾病病理机制、助力新药研发,解决未被满足的临床需求具有重大的科学价值及社会意义。该文针对ALS的发病机制及治疗药物的研究现状进行综述,希望为ALS药物研发提供思路。

关键词：肌萎缩侧索硬化症氧化应激蛋白聚集体线粒体障碍谷氨酸兴奋性毒性神经炎症轴突损伤骨骼肌萎缩

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高尿酸血症与脂肪堆积相互作用的研究进展

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中华临床营养杂志 2024年第6期32卷 378-384页

作者：王煜颖叶菲李雪晨中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

随着生活方式及饮食结构的改变、社会经济水平的提高,高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)和肥胖患病率呈上升趋势。HUA与脂肪堆积密切相关,两者互为独立风险因素。HUA通过促进氧化应激或诱导糖代谢异常,最终导致脂肪堆积。HUA诱导脂肪堆积... 详细信息

随着生活方式及饮食结构的改变、社会经济水平的提高,高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)和肥胖患病率呈上升趋势。HUA与脂肪堆积密切相关,两者互为独立风险因素。HUA通过促进氧化应激或诱导糖代谢异常,最终导致脂肪堆积。HUA诱导脂肪堆积涉及的机制包括,促炎因子生成增加、线粒体氧化应激、诱导果糖代谢和ChREBP激活。尿酸的生成与排泄失衡是HUA发生发展的根本原因。脂肪堆积通过使尿酸生成增多或使尿酸排泄减少,升高血尿酸水平,诱导HUA的发生。脂肪堆积诱导HUA涉及的机制包括肾小球滤过减少、尿酸重吸收减少、尿酸生成相关酶活性增加与尿酸生成底物浓度增加。文中阐述了HUA和脂肪堆积互相促进的机制,为HUA合并肥胖、脂肪肝等疾病的合理用药提供理论支持,为相关新药研发提供思路。

关键词：高尿酸血症脂肪堆积胰岛素抵抗氧化应激

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药物化学视角的双功能分子

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药学学报 2024年第10期59卷 2677-2696页

作者：郭宗儒中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

小分子药物包含有多维属性,新药创制须满足安全性、有效性、稳定性、可控性和患者顺应性等要求。这些属性可概括为药理活性和成药性,都隐含在药物的化学结构之中。药理活性和不良反应是药物分子与向靶(ontarget)或脱靶(off-target)蛋白... 详细信息

小分子药物包含有多维属性,新药创制须满足安全性、有效性、稳定性、可控性和患者顺应性等要求。这些属性可概括为药理活性和成药性,都隐含在药物的化学结构之中。药理活性和不良反应是药物分子与向靶(ontarget)或脱靶(off-target)蛋白分子间相互作用,产生的活性(毒性)强度和选择性是由药物的微观结构所决定。药代动力学和物理化学性质是由药物的宏观性质所决定,微观结构与宏观性质交织融合在分子结构之中。构建双功能分子是实现“微观结构与宏观性质统一”的一个途径,是从结构上理顺药效-药代、药效-不良反应(选择性)关系的策略和方法。本文以成功上市或处于临床研究的药物为例,对抗体偶联药物、蛋白靶向降解嵌合体、分子胶、多肽修饰等行之有效的技术方法从药物化学视角诠释双功能分子的结构特征。此外,笔者将共价键结合药物和过渡态类似物以及前药也归纳到双功能分子范畴,强调在分子设计和结构优化中功能基团双功能性的区分和重要意义。

关键词：双功能分子抗体偶联药物蛋白靶向降解嵌合体分子胶共价键药物过渡态类似物前药

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化学诱导临近效应和分子胶药物

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药学学报 2024年第4期59卷 789-800页

作者：郭宗儒中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

生物界存在的化学诱导临近效应是维持机体和细胞功能的重要方式,近年来诱导临近在医药领域受到了重视和应用,分子胶和蛋白靶向降解嵌合体(PROTAC)在肿瘤和免疫性疾病的治疗得到广泛的研究。分子胶和PROTAC促进两个蛋白相互靠近,诱导契... 详细信息

生物界存在的化学诱导临近效应是维持机体和细胞功能的重要方式,近年来诱导临近在医药领域受到了重视和应用,分子胶和蛋白靶向降解嵌合体(PROTAC)在肿瘤和免疫性疾病的治疗得到广泛的研究。分子胶和PROTAC促进两个蛋白相互靠近,诱导契合发生三元体的互补性结合,并激发目标蛋白的降解和调节信号转导。分子胶药物作用机制与传统小分子药物不同,犹如催化剂样作用促进两个蛋白的相互作用使病理性靶标蛋白降解而失活。本文从药物化学视角对处于临床研究的某些分子胶的研制过程、结构特征和作用特点作简要的讨论。

关键词：诱导临近分子胶三元复合物泛素-蛋白酶体系统

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W1302对大鼠急性缺血性脑卒中模型脑保护作用研究

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药学学报 2024年第9期59卷 2539-2544页

作者：徐少锋李江蔡杰冯楠张咪王玲王伟平黄海洪王琰王晓良中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯盐酸盐(W1302)是含硝基的氯美噻唑衍生物,它是一种既有一氧化碳(carbon monoxide, NO)供体又具有弱γ-氨基丁酸A型(γ-aminobutyric acid type A, GABA_(A))受体的变构调节激动作用的新型脑保护剂。当前研... 详细信息

硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯盐酸盐(W1302)是含硝基的氯美噻唑衍生物,它是一种既有一氧化碳(carbon monoxide, NO)供体又具有弱γ-氨基丁酸A型(γ-aminobutyric acid type A, GABA_(A))受体的变构调节激动作用的新型脑保护剂。当前研究采用大脑中动脉缺血再灌注(transient middle cerebral artery occlusion, tMCAO)脑损伤大鼠模型,评价W1302对缺血性脑卒中的治疗作用,并探索其潜在的作用机制。本实验经过中国医学科学院药物研究所实验动物管理和使用委员会的审查批准(伦理审查表号No. 620、632、5013)。研究结果显示:灌胃给予1、3、10 mg·kg^(-1)剂量的W1302,可显著减少缺血2 h再灌24 h大鼠脑梗死体积,且疗效优于200 mg·kg^(-1)丁基苯酞;显著增加血液和脑组织中NO水平,提高再灌后脑血流量和脑内三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)含量;明显抑制脑组织炎症因子包括肿瘤坏死因子α (tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素-1β (interleukin-1β, IL-1β)的表达;抗脑缺血时间窗可达缺血后120~180 min。这些研究结果证明, W1302可通过增加NO释放,扩张血管、增加脑血流量,改善脑组织能量供应,升高ATP水平,抑制神经炎症,发挥其对tMCAO脑卒中模型大鼠的保护作用,从而为W1302治疗缺血性脑卒中的临床应用提供理论支持。

关键词：脑卒中硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯盐酸盐一氧化氮供体 GABA_(A)受体激动剂神经炎症

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晶体工程改善硝苯地平光稳定性研究

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药学学报 2024年第12期59卷 3374-3378页

作者：孟欣邹瑶刘梅菊邢逞龚宁波吕扬北京协和医学院、中国医学科学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

为改善硝苯地平光稳定性差的问题,本研究基于晶体工程原理设计共晶并采用悬浮液法制备得到硝苯地平-咪唑新共晶。利用粉末X-射线衍射法、红外光谱法、差示扫描量热法、热重分析法对新共晶进行表征,确证共晶物质的形成。使用粉末X-射线... 详细信息

为改善硝苯地平光稳定性差的问题,本研究基于晶体工程原理设计共晶并采用悬浮液法制备得到硝苯地平-咪唑新共晶。利用粉末X-射线衍射法、红外光谱法、差示扫描量热法、热重分析法对新共晶进行表征,确证共晶物质的形成。使用粉末X-射线衍射法与高效液相色谱法考察了硝苯地平原料和共晶的光稳定性。结果表明,硝苯地平-咪唑共晶在一定程度上改善了硝苯地平的光敏性。本研究为硝苯地平共晶开发以及成药性改善提供指导。

关键词：晶体工程硝苯地平共晶表征光稳定性

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由当归芦荟丸研制的靛玉红和甲异靛

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药学学报 2024年第6期59卷 1894-1896页

作者：郭宗儒中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。本栏目以药物化学视角,对有代... 详细信息

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。甲异靛是我国研制的1.1类化学创新药物,也是一个由中药复方研制新分子实体(NME)的成功范例。本文简明叙述了由10味中药组成的当归芦荟丸出发,根据中医药治疗发现对白血病的治疗效果,然后通过拆解方剂组成,发现了其中的青黛是治疗白血病药效成分所在,进而在青黛中发现靛玉红是有效的单体分子,并且临床证明了靛玉红治疗白血病的有效性而批准上市。为了克服靛玉红的药代和物化性质的缺点,对双吲哚啉酮类结构骨架进行了修饰改造,从而研制出治疗慢性粒细胞白血病新药甲异靛。尽管研制过程中不清楚靛玉红和甲异靛的分子靶标和作用机制,但用细胞表型变化和动物肿瘤模型实验,确实发现了非细胞毒性作用的抗白血病药物。本世纪的深入研究揭示了靛玉红和甲异靛对激酶作用的分子机制。

关键词：当归芦荟丸动物肿瘤模型甲异靛创新药物智力活动靛玉红医疗效果生物药剂学

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中药多成分药代动力学分析技术研究进展

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质谱学报 2023年第1期44卷 1-12页

作者：李元元王彩虹生宁马聪玉张金兰中国医学科学院药物研究所北京100050

中药多成分药代动力学是中医药理论和作用机制阐明的重要研究内容。如何全面、准确地描述中药复杂成分在体内的药代动力学过程,诠释中药多成分、多靶标、多途径的特点,需要强有力的分析技术支撑。近年来,多种高通量、快速、自动化的前... 详细信息

中药多成分药代动力学是中医药理论和作用机制阐明的重要研究内容。如何全面、准确地描述中药复杂成分在体内的药代动力学过程,诠释中药多成分、多靶标、多途径的特点,需要强有力的分析技术支撑。近年来,多种高通量、快速、自动化的前处理技术显著提升了中药体内外多成分的分离提取效率;色谱、质谱分析技术蓬勃发展,推动了中药体内外多成分的快速鉴别和全面、准确定量;质谱成像等新兴技术不断涌现,为中药多成分药代动力学研究提供了新的分析平台和研究手段。本文综述了近10年来中药多成分药代动力学研究分析技术的进展和应用,并对其前景进行展望。

关键词：中药多成分药代动力学前处理色谱质谱

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