检索结果-内蒙古大学图书馆

癌变．畸变．突变 2024年第3期36卷 202-207页

作者：肖雪卢晓童陈思琦姜玉娟郝佳洁蔡岩王明荣张钰国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的:探讨HSP90α抑制剂KW-2478对结直肠癌细胞恶性表型的影响并研究其作用机制。方法:以溶剂DMSO为对照,采用不同浓度的HSP90α小分子抑制剂KW-2478处理结直肠癌RKO细胞和DLD1细胞。采用CCK8试剂盒检测结直肠癌细胞的增殖率;平板集落... 详细信息

目的:探讨HSP90α抑制剂KW-2478对结直肠癌细胞恶性表型的影响并研究其作用机制。方法:以溶剂DMSO为对照,采用不同浓度的HSP90α小分子抑制剂KW-2478处理结直肠癌RKO细胞和DLD1细胞。采用CCK8试剂盒检测结直肠癌细胞的增殖率;平板集落形成实验检测细胞集落形成率;流式细胞术分析细胞周期;Western blot法检测细胞中增殖和周期调控相关蛋白的表达水平及磷酸化水平。结果:与DMSO溶剂对照组比较,0.8μmol/L KW-2478处理后的RKO细胞与40μmol/L KW-2478处理后的DLD1细胞增殖率均降低50%以上;KW-2478对RKO细胞和DLD1细胞的IC50分别为(0.5±1.2)μmol/L和(40.0±3.1)μmol/L。KW-2478处理后,RKO细胞和DLD1细胞的集落形成率降低40%以上(均为P<0.01)。同时,KW-2478可显著诱导RKO细胞和DLD1细胞发生G2/M期阻滞(均为P<0.01)。与DMSO溶剂对照组相比,KW-2478处理的RKO和DLD1细胞中HSP90α客户蛋白EGFR和AKT、S6,以及p-AKT、p-ERK和p-S6蛋白的表达水平均降低。同时,相较于对照组,KW-2478处理组细胞中G2/M期分子标志p-Histone H3以及Cyclin B1蛋白的表达水平升高。结论:KW-2478可诱导结直肠癌细胞系RKO和DLD1发生明显的G2/M期阻滞并显著抑制细胞的增殖,该作用可能与其抑制EGFR相关信号通路活性及上调周期相关蛋白的表达有关。

关键词：结直肠癌热休克蛋白90 KW-2478 增殖能力细胞周期表皮生长因子受体

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FISH及RNA测序在高级别子宫内膜间质肉瘤中的诊断价值探索

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中国妇产科临床杂志 2024年第4期25卷 322-326页

作者：康南刘丽丽郭世超张银丽张晓波孔方舟沈丹华王建六北京大学人民医院病理科北京100044 中国医学科学院北京协和医学院国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 北京大学人民医院妇产科北京100044

目的探讨高级别子宫内膜间质肉瘤(HG-ESS)分子异常的致癌机制。方法回顾性分析21例HG-ESS患者的临床病理资料,使用YWHAE单融合易位探针对肿瘤组织样本进行荧光原位杂交(FISH)。对于肿瘤组织可及的5例样本进行RNA测序以验证融合状态,对... 详细信息

目的探讨高级别子宫内膜间质肉瘤(HG-ESS)分子异常的致癌机制。方法回顾性分析21例HG-ESS患者的临床病理资料,使用YWHAE单融合易位探针对肿瘤组织样本进行荧光原位杂交(FISH)。对于肿瘤组织可及的5例样本进行RNA测序以验证融合状态,对其中检出YWHAE-NUTM2B融合的样本进行免疫组织化学(IHC)和免疫荧光(IF)检测以验证是否为功能性融合,并基于Kaplan-Meier法和log-rank检验对YWHAE融合阳性与阴性亚组进行生存分析。结果21例HG-ESS患者平均确诊年龄(46.1±12.6)岁,均出现阴道异常流血症状。FISH检测结果为阴性11例,阳性7例,不典型3例。组织可及的5例样本RNA测序结果提示在1例FISH阳性和1例FISH不典型患者中检出YWHAE-NUTM2B融合,3例FISH阴性样本未检出融合。经IHC和IF检测确认2例RNA测序阳性患者中该融合基因产物(14-3-3ε)核表达。Kaplan-Meier生存曲线提示YWHAE融合阳性组生存略优于阴性组,但两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论FISH和RNA测序是辅助诊断HG-ESS的有效技术,对于YWHAE融合检测FISH结果为阴性或不典型的HG-ESS患者,应进行RNA测序进一步确认YWHAE融合或其他特异性结构变异。

关键词：高级别子宫内膜间质肉瘤 YWHAE-NUTM2B融合荧光原位杂交 RNA测序

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肺癌免疫治疗精准化策略中的多模态影像组学与人工智能协同研究进展

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中国肿瘤临床与康复 2025年第4期32卷 219-228页

作者：范文文仲佳白桦王志杰张红梅王洁国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院影像诊断科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科分子肿瘤学、国家重点实验室AMS肺癌转化研究重点实验室北京100021

医学影像在肺癌患者的管理中起着关键作用,广泛应用于早期检测、精确诊断、治疗规划、疗效监测和影像引导的介入治疗。大部分医学影像资料采用数字成像和通信医学标准格式进行存储,确保了数据的即时可访问性及其在定性和定量分析中的应... 详细信息

医学影像在肺癌患者的管理中起着关键作用,广泛应用于早期检测、精确诊断、治疗规划、疗效监测和影像引导的介入治疗。大部分医学影像资料采用数字成像和通信医学标准格式进行存储,确保了数据的即时可访问性及其在定性和定量分析中的应用。随着研究的推进,医学影像目前已包含丰富的与传统病理、血液学、基因组学和蛋白质组学数据正交互补的生物医学信息。影像组学作为一种新兴研究领域,专注于将常规医疗影像转化为可进行高级数据分析的定量生物医学数据。这些数据通过整合其他生物医学信息,并应用先进的生物统计学与人工智能(AI)技术,已被证明能够作为肺癌的风险评估、诊断、预后评估和治疗反应监测的快速、准确的无创生物标志物。文章综述了影像组学在肺癌研究中的关键应用,并特别关注了AI技术的融合所带来的优势、挑战和潜在的限制。

关键词：癌非小细胞肺免疫检查点抑制剂免疫治疗个体化治疗人工智能预测标志物

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基于食管癌体外培养多细胞肿瘤球的紫杉醇药物质谱成像代谢组学研究

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药学学报 2022年第3期57卷 793-801页

作者：储小平臧清策刘家兴李丽美马立颖贺玖明张瑞萍再帕尔·阿不力孜中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 中央民族大学生物成像与系统生物学研究中心北京100081

体外培养多细胞肿瘤球(multicellular tumor spheroids, MCTS)可以模拟体内肿瘤组织结构与代谢特征,对于研究肿瘤细胞代谢表型及其药物干预机制具有重要意义。本研究构建食管癌MCTS,经紫杉醇(paclitaxel,PTX)普通注射液、紫杉醇脂质体... 详细信息

体外培养多细胞肿瘤球(multicellular tumor spheroids, MCTS)可以模拟体内肿瘤组织结构与代谢特征,对于研究肿瘤细胞代谢表型及其药物干预机制具有重要意义。本研究构建食管癌MCTS,经紫杉醇(paclitaxel,PTX)普通注射液、紫杉醇脂质体和白蛋白结合型紫杉醇三种剂型分别处理后制备MCTS冰冻切片,采用空气动力辅助解吸电喷雾离子化质谱成像技术(AFADESI-MSI)建立了MCTS质谱成像分析方法,实现了对紫杉醇不同剂型处理后PTX在MCTS中渗透和富集过程的可视化,并对紫杉醇注射液组开展了空间分辨代谢组学研究。结果表明,紫杉醇在MCTS模型中的渗透和富集行为与剂型有关,紫杉醇注射剂给药后MCTS中内源性代谢物变化具有时间和空间特征,最初的0~4 h MCTS代谢变化以中高极性代谢物和一些脂类代谢物的下调为主,主要发生在MCTS中心区域;给药8~72 h, MCTS代谢变化以脂类代谢物上调为主,主要发生在MCTS外周区域。本研究将体内相关性强的MCTS模型与免标记、高灵敏、高覆盖的质谱成像技术相结合,为药物代谢组学研究提供了新的方法策略。

关键词：多细胞肿瘤球质谱成像代谢组学紫杉醇食管癌细胞

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非小细胞肺癌MET免疫组织化学检测和判读标准中国专家共识(2023版)

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中华病理学杂志 2023年第11期52卷 1090-1097页

作者： MET免疫组织化学标准化判读专家委员会中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会分子病理协作组邱田李媛应建明吴一龙不详国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科、分子肿瘤学全国重点实验室北京100021 复旦大学附属肿瘤医院病理科、复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 广东省人民医院广东省肺癌研究所广州510080

MET基因扩增和/或蛋白过表达是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)接受表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗后耐药的主要机制之一,也是潜在重要治疗靶点。多项临床研究结果显示,伴有MET基因扩增和/或蛋白过... 详细信息

MET基因扩增和/或蛋白过表达是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)接受表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗后耐药的主要机制之一,也是潜在重要治疗靶点。多项临床研究结果显示,伴有MET基因扩增和/或蛋白过表达的TKI耐药患者能从MET抑制剂治疗中获益。在NSCLC患者中,MET蛋白过表达比例高于MET基因扩增比例。现有研究提示,免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测MET蛋白过表达可提高EGFR-TKI耐药后抗MET靶向治疗的潜在获益人群比例。目前,用于MET蛋白IHC检测的抗体种类繁多、检测流程不同,且尚无统一的判读标准。为提高检测结果准确性且精确筛选潜在获益患者,达成NSCLC患者的MET IHC检测和判读标准共识十分重要。本共识主要对MET IHC检测流程、判读标准及检测报告形式进行了规范,以期进行高质量的MET IHC检测,提高判读结果的准确性和一致性,从而指导临床开展相关临床研究,使更多EGFR-TKI耐药后的NSCLC患者在后续靶向治疗中获益。

关键词：临床研究结果免疫组织化学检测非小细胞肺癌表皮生长因子受体检测流程酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗 IHC

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肿瘤微环境调控癌症发生发展的研究概述

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中国科学：生命科学 2022年第9期52卷 1377-1390页

作者：张赟王小凡国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 Duke University Medical School Durham 27708USA

癌症是目前人类共同面对的最主要健康威胁之一.因原癌基因和抑癌基因突变而产生的癌细胞是这类疾病的核心推手.但在癌症发生发展过程中,许多并未发生基因突变的机体正常细胞也会被募集进入肿瘤组织,与癌细胞发生复杂的相互作用并深刻影... 详细信息

癌症是目前人类共同面对的最主要健康威胁之一.因原癌基因和抑癌基因突变而产生的癌细胞是这类疾病的核心推手.但在癌症发生发展过程中,许多并未发生基因突变的机体正常细胞也会被募集进入肿瘤组织,与癌细胞发生复杂的相互作用并深刻影响疾病进展.肿瘤微环境对癌症发生发展,尤其是对肿瘤转移过程的重要影响正在得到越来越多的关注和认识.针对肿瘤微环境的癌症治疗方法,尤其是利用免疫系统组分的治疗方法提供了新的癌症治疗靶点和思路,正在革命性地改变癌症临床治疗模式.本文总结了关于肿瘤微环境影响癌症发生发展过程的一些最新研究进展,同时讨论了这一领域中尚未完全理解的一些关键问题以及深入了解肿瘤微环境可能带来的新的癌症治疗机会.

关键词：癌症肿瘤转移肿瘤微环境上皮间质转化肿瘤干细胞转移定殖生长

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食管鳞癌中STMN3高表达及其促癌作用机制

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癌变.畸变.突变 2025年第2期37卷 89-95,104页

作者：郭婧谢观超王意浓蔡岩张钰王明荣郝佳洁国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学全国重点实验室北京100021

目的:分析STMN3在食管鳞癌中的表达情况,研究其对食管鳞癌细胞恶性表型的影响及相关调控机制。方法:利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析STMN3 mRNA在不同肿瘤中的表达情况及其与患者临床病理指标之间的相关性,癌症细胞系百科全书(CCLE... 详细信息

目的:分析STMN3在食管鳞癌中的表达情况,研究其对食管鳞癌细胞恶性表型的影响及相关调控机制。方法:利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析STMN3 mRNA在不同肿瘤中的表达情况及其与患者临床病理指标之间的相关性,癌症细胞系百科全书(CCLE)数据库分析食管鳞癌细胞系中STMN3 mRNA的表达情况。采用Western blot法检测食管鳞癌细胞系中STMN3蛋白及其调控的下游蛋白的表达水平;分别采用RT-qPCR和Western blot法检测STMN3 siRNA转染在食管癌细胞系中的敲低效率;用细胞增殖、集落形成及细胞凋亡实验检测STMN3对食管鳞癌细胞恶性表型的影响。结果:与对照组比较,STMN3 mRNA在食管鳞癌及多种肿瘤组织中高表达,且高表达的食管鳞癌患者预后较差(P<0.05)。敲低STMN3可显著降低食管鳞癌细胞的增殖和集落形成能力(P<0.01)。Western blot结果显示,敲低STMN3后,表皮生长因子受体(EGFR)的蛋白表达水平,EGFR、核糖体蛋白S6、非受体酪氨酸激酶SRC的磷酸化水平均降低。结论:STMN3在食管鳞癌组织中高表达,且STMN3通过激活EGFR相关信号通路促进食管鳞癌细胞的增殖。

关键词： STMN3 食管鳞癌细胞增殖细胞凋亡表皮生长因子受体

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肺癌中医证型与用药规律的研究

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中成药 2022年第7期44卷 2273-2278页

作者：于弘胡倩周光飚北京中医药大学中药学院北京102488 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的探讨肺癌中医证型与用药规律。方法检索CNKI、维普、万方数据库,收集2000年至2018年肺癌相关文献,对文献中记载的证型、方名、药名、药性、药味、归经、功效、现代药理作用、近期远期疗效、用药后副作用进行分析统计。结果共收... 详细信息

目的探讨肺癌中医证型与用药规律。方法检索CNKI、维普、万方数据库,收集2000年至2018年肺癌相关文献,对文献中记载的证型、方名、药名、药性、药味、归经、功效、现代药理作用、近期远期疗效、用药后副作用进行分析统计。结果共收集中药治疗肺癌的文献649篇,总结治疗肺癌有效中药方剂300首,肺癌中医证型300种。证型分布频次由高到低依次为气阴两虚证、气滞血瘀证、阴虚内热证,共涉及中药367味,总用药频次3 018次,用药频次在10次以上的单味药80味,累积频次2 264次,药性以寒、温、平为主,药味以苦、甘、辛为主,功效以清热药、补虚药、化痰止咳平喘药为主。中药复方联合放化疗的效果最好,部分中药复方单用抗癌效果也有前景。中药毒副作用较小,可减轻放化疗的部分不良反应。结论中医在临床上治疗肺癌以清热解毒、补虚益气、化痰止咳、利水消肿为主。中药与放化疗等西医手段有协同作用,中西医结合可提高肺癌治疗效果。

关键词：肺癌中医证型用药规律

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应用微量蛋白质定量分析评估临床样本炎性反应状态

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基础医学与临床 2024年第5期44卷 690-698页

作者：叶雨昕李慧娴阎涛张赟孙玉琳国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院麻醉科北京100021

目的比较实时荧光定量PCR(qPCR)和微量蛋白质定量分析方法在乳腺癌患者外周血单核细胞中炎性相关因子caspase-1和IL-1β表达检测中的效果差异。方法收集10例乳腺癌患者的术前、术后2 h配对外周血样本各约6 mL,分离出外周血单核细胞并通... 详细信息

目的比较实时荧光定量PCR(qPCR)和微量蛋白质定量分析方法在乳腺癌患者外周血单核细胞中炎性相关因子caspase-1和IL-1β表达检测中的效果差异。方法收集10例乳腺癌患者的术前、术后2 h配对外周血样本各约6 mL,分离出外周血单核细胞并通过脂多糖活化;分别用qPCR和微量蛋白质定量分析方法,检测caspase-1和IL-1β在单核细胞中的mRNA和蛋白质表达水平,并使用了β-actin进行了数据归一化,比较两种检测方法结果的异同,并评估其优缺点。结果绝大部分患者经过手术应激后外周血单核细胞数量明显增加。在mRNA水平上,与术前相比,术后caspase-1和IL-1β在50%(5/10)和40%(4/10)的患者中呈现升高趋势,其余表现为降低(分别为40%和50%)或改变甚微无统计学意义(均为10%)。而微量蛋白质定量分析结果显示,与术前相比,术后caspase-1和IL-1β蛋白在60%(6/10)和60%(6/10)的患者中呈现升高趋势,其余表现为降低(分别为30%和20%)或改变较小无统计学意义(分别为10%和20%),且80%的患者在术后出现了明显增加的caspase-1和IL-1β活性切割电泳条带。重要的是,有30%和40%的患者手术前后caspase-1和IL-1βmRNA和蛋白质水平变化不一致。结论微量蛋白质定量分析方法具有样本用量少、灵敏度高、重复性好、操作相对简单等优点,更适于临床样本的炎性反应状态评估。

关键词：炎性相关因子 caspase-1 IL-1β 微量蛋白质定量分析系统实时荧光定量PCR(qPCR)

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糖酵解调节与代谢关键调控因子沉默信息调节因子1在肿瘤细胞中的作用

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中国肿瘤临床与康复 2024年第6期31卷 353-363页

作者：牛雅茹杨文蔚方宇婷向密丹钱海利孙永琨国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

糖酵解在肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移中起关键作用。通过Warburg效应,肿瘤细胞能够产生满足细胞生长所需的能量和生物大分子物质。糖酵解的关键调节因子包括葡萄糖转运蛋白(GLUT)和一系列酶,如己糖激酶(HK)、丙酮酸激酶M2型(PKM2)、甘油... 详细信息

糖酵解在肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移中起关键作用。通过Warburg效应,肿瘤细胞能够产生满足细胞生长所需的能量和生物大分子物质。糖酵解的关键调节因子包括葡萄糖转运蛋白(GLUT)和一系列酶,如己糖激酶(HK)、丙酮酸激酶M2型(PKM2)、甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)、乳酸脱氢酶(LDH)、单羧酸转运蛋白1(MCT1)和单羧酸转运蛋白4(MCT4)等,这些调节因子的转录调控对于糖酵解途径中的信号传导非常重要。此外,沉默信息调节因子1(SIRT1)作为一种关键的去乙酰化酶,通过调控基因表达和蛋白质翻译后修饰参与多种恶性肿瘤途径,包括代谢重编程过程。文章综述了糖酵解在肿瘤中的关键蛋白和酶的作用及其调节机制,并探讨了SIRT1的调控作用,进一步探讨肿瘤细胞糖酵解与SIRT1可能的联动以及未来的研究方向。

关键词：恶性肿瘤糖酵解转录调控沉默信息调节因子1 蛋白质翻译后修饰

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