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单倍型相合造血干细胞移植前血液病患者体内供者特异性抗人类白细胞抗原抗体水平对利妥昔单抗去敏治疗后造血重建不良的影响分析

中华内科杂志 2021年第7期60卷 644-649页

作者：王志东孙于谦闫晨华王峰蓉莫晓东吕萌赵晓甦韩伟陈欢陈育红王昱许兰平张晓辉刘开彦黄晓军常英军北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室100044

目的:探讨接受利妥昔单抗去敏治疗的单倍型相合造血干细胞移植(Haplo-SCT)患者体内供者特异性抗人类白细胞抗原抗体(DSA)对造血重建不良(PHR)的影响。方法:前瞻性入组2015年5月至2020年2月在北京大学人民医院接受Haplo-SCT、移植前DSA阳... 详细信息

目的:探讨接受利妥昔单抗去敏治疗的单倍型相合造血干细胞移植(Haplo-SCT)患者体内供者特异性抗人类白细胞抗原抗体(DSA)对造血重建不良(PHR)的影响。方法:前瞻性入组2015年5月至2020年2月在北京大学人民医院接受Haplo-SCT、移植前DSA阳性[2000≤平均荧光强度(MFI)<10000]的血液病患者83例,预处理-3 d给予利妥昔单抗375 mg/m^(2),分析移植后PHR(包括原发植入不良和持续性血小板减少)的发生率和危险因素。结果:83例患者中男性22例、女性61例,中位年龄39(1~65)岁;应用Kaplan-Meier曲线方法分析显示100 d中性粒细胞和血小板植入率分别为93.0%和90.7%,PHR的发生率为14.7%,3年累计复发率、非复发死亡(NRM)、无事件生存率(EFS)、无病生存(DFS)和总生存(OS)分别为6.5%、15.1%、70.8%、79.4%和79.4%。DSA MFI<5000患者(A组,46例)的PHR(4.4%比27.5%,P=0.003)发生率显著低于DSA MFI≥5000的患者(B组,37例);A组患者3年EFS显著高于B组(79.5%比59.8%,P=0.020)。多因素分析显示DSA MFI≥5000是PHR高发生率的影响因素(HR=6.101,P=0.021);PHR是高NRM(HR=4.110,P=0.026)、低DFS(HR=3.656,P=0.019)和OS(HR=3.656,P=0.019)的影响因素。结论:Haplo-SCT前DSA水平是接受利妥昔单抗去敏治疗患者移植后PHR发生的高危因素。

关键词：造血干细胞移植 HLA抗原利妥昔单抗供者特异性抗HLA抗体

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异基因造血干细胞移植后晚发重症肺炎患者治疗与预后转归的关系

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北京大学学报(医学版) 2022年第5期54卷 1013-1020页

作者：曹乐清周婧睿陈育红陈欢韩伟陈瑶张圆圆闫晨华程翼飞莫晓冬付海霞韩婷婷吕萌孔军孙于谦王昱许兰平张晓辉黄晓军北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室

目的：探讨接受异基因造血干细胞移植（allogeneic stem cell transplantation, allo-SCT）后出现晚发重症肺炎（late-onset severe pneumonia, LOSP）患者的药物治疗情况与肺炎预后转归的关系。方法：回顾性分析2016年1月至2021年8月... 详细信息

目的：探讨接受异基因造血干细胞移植（allogeneic stem cell transplantation, allo-SCT）后出现晚发重症肺炎（late-onset severe pneumonia, LOSP）患者的药物治疗情况与肺炎预后转归的关系。方法：回顾性分析2016年1月至2021年8月在北京大学人民医院接受allo-SCT后出现LOSP的82例患者的治疗药物启用时间，尤其是抗病毒药物和激素类药物的启用时间与肺炎预后转归的关系。采用Mann-Whitney U检验、χ2检验进行单因素分析，Logistic回归进行多因素分析；χ2检验若涉及多组（n>2）,其检验水准采用Bonferroni校正。结果：在82例患者中，LOSP的中位发病时间为移植后220 d（93～813 d）,患者60 d的生存率为58.5%（48/82）,其中好转患者对应的中位好转时间为18 d（7～44 d）,死亡患者的中位死亡时间为22 d（2～53 d）。多因素分析结果显示，抗病毒药物启用距离LOSP发病的时间（<10 d vs.≥10 d,P=0.012）和激素启用距离抗病毒药物的时间（<10 d vs.≥10 d,P=0.027）是影响LOSP患者60 d生存情况的因素。根据上述多因素分析结果进一步将患者分为4组：A组（抗病毒<10 d且激素≥10 d）、B组（抗病毒<10 d且激素<10 d）、C组（抗病毒≥10 d且激素≥10 d）和D组（抗病毒≥10 d且激素<10 d）,其60 d生存率分别为91.7%、56.8%、50.0%和21.4%。结论：在接受allo-SCT后出现LOSP的患者中，抗病毒药物及激素类药物的启用时间与肺炎预后相关，早期加用抗病毒药物且在其后晚加用激素类药物的患者生存率最高，提示对于病因不明确的LOSP患者需高度怀疑病毒感染继发过度免疫反应的可能。

关键词：异基因造血干细胞移植肺炎抗病毒药糖皮质激素类预后

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单倍体造血干细胞移植治疗合并吉尔伯特综合征血液系统恶性肿瘤9例临床分析

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中华血液学杂志 2024年第9期45卷 851-855页

作者：朱晓璐王景枝吕萌韩婷婷郑凤美陈育红张圆圆陈欢张晓辉许兰平黄晓军王昱北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

2013年1月1日至2024年3月1日,9例合并吉尔伯特综合征的血液恶性肿瘤患者在北京大学血液病研究所接受单倍体造血干细胞移植。男7例,女2例,中位年龄38(13~60)岁。急性髓系白血病3例,急性淋巴细胞白血病3例,骨髓增生异常综合征2例,慢性粒-... 详细信息

2013年1月1日至2024年3月1日,9例合并吉尔伯特综合征的血液恶性肿瘤患者在北京大学血液病研究所接受单倍体造血干细胞移植。男7例,女2例,中位年龄38(13~60)岁。急性髓系白血病3例,急性淋巴细胞白血病3例,骨髓增生异常综合征2例,慢性粒-单核细胞白血病1例。所有患者均未合并病毒性肝炎。9例患者中,7例采用白消安+环磷酰胺+抗胸腺细胞球蛋白预处理方案,2例采用全身放射治疗+环磷酰胺+抗胸腺细胞球蛋白预处理方案。所有患者均获得粒细胞植入,8例患者获得血小板植入。所有患者移植前中位血清总胆红素为45.4(22.5~71.2)μmol/L,预处理前1 d为22.0(18.0~37.2)μmol/L。8例患者在移植后20 d血清总胆红素低于基线值,1例患者移植后5 d总胆红素水平一过性升高,考虑白消安预处理毒性所致。所有患者均未并发肝小静脉闭塞病。中位随访时间739(42~2491)d。随访期内,复发死亡1例,余8例患者均无病生存。

关键词：骨髓增生异常综合征预处理方案血清总胆红素急性髓系白血病肝小静脉闭塞病血液恶性肿瘤无病生存白消安

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异基因造血干细胞移植后耶氏肺孢子菌肺炎20例临床特征

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中华血液学杂志 2024年第9期45卷 844-847页

作者：马瑞常姝婷莫晓冬吕萌王昱张晓辉许兰平黄晓军孙于谦北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

2014年4月至2022年10月,20例血液病患者在北京大学人民医院接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生耶氏肺孢子菌肺炎(pneumocystisjiroveciipneumonia,PJP)。男13例(65.0%),女7例(35.0%),中位年龄34(19~60)岁。急性髓系白血病11例(55.0%),急性淋巴细胞白血病4例(20.0%),骨髓增生异常综合征2例(10.0%),慢性粒-单核细胞白血病1例(5.0%),非霍奇金淋巴瘤1例(5.0%),再生障碍性贫血1例(5.0%)。同胞全相合移植3例(15.0%),无关供者移植3例(15.0%),单倍体移植14例(70.0%)。PJP中位发病时间为移植后353(74~1121)d。主要临床症状为发热、咳嗽、咯痰、呼吸困难。所有患者CT检查均有双肺弥漫磨玻璃影、斑片影、实性结节等感染征象。9例(45.0%)患者需鼻导管吸氧支持,7例(35.0%)患者需呼吸机辅助呼吸。重症感染7例(35.0%),轻、中度感染13例(65.0%)。8例(40.0%)患者发生巨细胞病毒感染,2例患者发生EB病毒感染。所有20例患者均接受复方磺胺甲唑治疗(标准剂量11例,低剂量9例)。19例患者存活,1例患者死亡。

关键词：非霍奇金淋巴瘤骨髓增生异常综合征急性髓系白血病巨细胞病毒感染标准剂量血液病患者感染征象重症感染

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异基因造血干细胞移植患者脑脊液EB病毒检测的临床意义

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中华血液学杂志 2023年第9期44卷 737-741页

作者：何云马瑞王慧芳莫晓冬张圆圆吕萌闫晨华王昱张晓辉许兰平刘开彦黄晓军孙于谦北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

目的分析异基因造血干细胞移植患者脑脊液EB病毒检出情况及其临床意义。方法2017年1月至2022年6月,1100例在北京大学人民医院接受异基因造血干细胞移植的血液病患者因出现中枢神经系统症状送检脑脊液病毒检测,其中19例脑脊液EB病毒检测... 详细信息

目的分析异基因造血干细胞移植患者脑脊液EB病毒检出情况及其临床意义。方法2017年1月至2022年6月,1100例在北京大学人民医院接受异基因造血干细胞移植的血液病患者因出现中枢神经系统症状送检脑脊液病毒检测,其中19例脑脊液EB病毒检测阳性,回顾性分析其临床特征、治疗及预后。结果19例脑脊液EB病毒阳性患者中男12例,女7例,年龄<18岁5例,≥18岁12例,中位年龄27(5~58)岁。急性髓系白血病7例,急性淋巴细胞白血病8例,再生障碍性贫血2例,霍奇金淋巴瘤1例,噬血细胞综合征1例。全部19例患者均为单倍体造血干细胞移植,其中二次移植1例。19例患者均有神经系统症状(头痛、头晕、抽搐或癫痫发作),其中13例患者伴发热。10例头颅影像学检查未见异常。19例患者中6例诊断为EB病毒相关中枢神经系统疾病,中位诊断时间为移植后50(22~363)d。9例(47.3%)患者外周血EB病毒检测阳性,均予以利妥昔单抗静脉滴注治疗(其中2例患者行腰椎穿刺鞘内注射给药),治疗后7例患者血EB病毒转为阴性。19例患者中2例复发,2例死于EB病毒感染,2例死于其他原因。结论异基因造血干细胞移植患者出现中枢神经系统症状时,应进行EB病毒检测;脑脊液EB病毒检测阳性提示存在EB病毒感染,但不能作为确诊依据。

关键词：造血干细胞移植 EB病毒脑脊液

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异基因造血干细胞移植后人细小病毒B19感染24例临床分析

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中华血液学杂志 2024年第6期45卷 591-593页

作者：张晋马瑞罗雪宜张晓辉许兰平王昱莫晓东吕萌刘开彦黄晓军孙于谦北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

人细小病毒B19(HPVB19)属细小病毒科,红细胞病毒属,与多种人类疾病相关,HPVB19感染是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后难治性贫血的重要原因之一。此项研究对24例HSCT合并HPVB19感染的患者进行了回顾性分析,旨在整理总结allo-HSCT术... 详细信息

人细小病毒B19(HPVB19)属细小病毒科,红细胞病毒属,与多种人类疾病相关,HPVB19感染是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后难治性贫血的重要原因之一。此项研究对24例HSCT合并HPVB19感染的患者进行了回顾性分析,旨在整理总结allo-HSCT术后合并HPVB19感染患者的临床表现、治疗与转归,为allo-HSCT后HPVB19感染的管理提供经验。HPVB19感染患者中位年龄为25岁,感染发生的中位时间为移植后107 d(+107 d),有22例(91.7%)患者存在贫血,HGB中位数为77.5(46~149)g/L;新发贫血或血红蛋白持续下降的患者有13例(54.2%)。患者的中位住院时长为19 d,在新发贫血或HGB持续下降的患者中,经过静脉丙种球蛋白和(或)抗病毒治疗后HGB平均升高15.69 g/L,10例(76.92%)患者治疗有效。HSCT后出现难治性贫血时应警惕HPVB19感染;尽管缺乏特异性的治疗手段,HPVB19感染患者总体预后较好。

关键词：难治性贫血静脉丙种球蛋白细小病毒科整理总结异基因造血干细胞移植人细小病毒B19 抗病毒治疗临床分析

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构建中国血液学共同体

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中华血液学杂志 2024年第6期45卷 521-524页

作者：黄晓军徐郑丽北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

中国血液学的发展自20世纪50年代逐渐拉开序幕,历经几代人的艰苦奋斗、薪火相传,已成长为一个年轻但充满活力的学科。中国血液学的发展经历了快速崛起和稳步成长,但与国际血液学发展水平仍有差距。只有通过构建中国血液学共同体,形成推... 详细信息

中国血液学的发展自20世纪50年代逐渐拉开序幕,历经几代人的艰苦奋斗、薪火相传,已成长为一个年轻但充满活力的学科。中国血液学的发展经历了快速崛起和稳步成长,但与国际血液学发展水平仍有差距。只有通过构建中国血液学共同体,形成推动血液学发展的合力,才能更好地实现血液学领域的中国梦。

关键词：中国血液学共同体

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造血干细胞移植治疗外周T细胞淋巴瘤的现状与前景

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中华内科杂志 2023年第12期62卷 1489-1493页

作者：曹乐清黄晓军莫晓冬北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

外周T细胞淋巴瘤(PTCL)包含诸多病理亚型,具有异质性高、整体预后差的特点。对于复发/难治PTCL患者现有的治疗手段有限,自体和异基因造血干细胞移植仍是重要治疗选择。本文主要从造血干细胞移植在治疗PTCL,尤其是复发/难治PTCL中的作用... 详细信息

外周T细胞淋巴瘤(PTCL)包含诸多病理亚型,具有异质性高、整体预后差的特点。对于复发/难治PTCL患者现有的治疗手段有限,自体和异基因造血干细胞移植仍是重要治疗选择。本文主要从造血干细胞移植在治疗PTCL,尤其是复发/难治PTCL中的作用进行阐述,增加临床医生对其移植现状和前景的了解。

关键词：造血干细胞移植淋巴瘤,T细胞,外周预后

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我国单倍体造血干细胞移植的现状和未来

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中华血液学杂志 2024年第7期45卷 625-628页

作者：莫晓冬黄晓军北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

供者缺乏是造血干细胞移植广泛使用的最大障碍。新型移植方案的建立、完善使得单倍体造血干细胞移植成为临床常规, 大量血液病患者得以从中获益, 单倍体供者已经成为中国异基因造血干细胞移植最重要的供者来源。本文聚焦单倍体造血干细... 详细信息

供者缺乏是造血干细胞移植广泛使用的最大障碍。新型移植方案的建立、完善使得单倍体造血干细胞移植成为临床常规, 大量血液病患者得以从中获益, 单倍体供者已经成为中国异基因造血干细胞移植最重要的供者来源。本文聚焦单倍体造血干细胞移植在我国开展的现状及未来发展趋势, 增加临床医师对单倍体造血干细胞移植的了解。

关键词：血液病患者造血干细胞移植临床医师现状和未来单倍体移植方案供者来源现状及未来

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异基因造血干细胞移植治疗难治/复发弥漫大B细胞淋巴瘤的作用及其进展

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 308-312页

作者：曹乐清莫晓冬北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型。目前的治疗方案能显著改善患者的预后,但30%~40%的DLBCL患者出现难治(耐药)或复发。对于难治/复发的DLBCL患者,临床上治疗仍困难,其预后不佳。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)... 详细信息

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型。目前的治疗方案能显著改善患者的预后,但30%~40%的DLBCL患者出现难治(耐药)或复发。对于难治/复发的DLBCL患者,临床上治疗仍困难,其预后不佳。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)仍是难治/复发DLBCL患者最重要的根治手段之一。本文就allo-HSCT治疗难治/复发DLBCL作用及其进展进行综述。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤异基因造血干细胞移植难治/复发 DLBCL 根治手段预后不佳 allo-HSCT

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