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中华血液学杂志 2024年第5期45卷 514-520页

作者：刘竞黄晓军北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植北京市重点实验室北京100044

KMT2A重排急性白血病是具有独特生物学特性的一类白血病, 其预后中等或不良。近年来, 异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)在KMT2A重排急性白血病中的应用日趋广泛。本文通过综述allo-HSCT治疗KMT2A重排急性白血病临床研究进展, 分析allo-H... 详细信息

KMT2A重排急性白血病是具有独特生物学特性的一类白血病, 其预后中等或不良。近年来, 异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)在KMT2A重排急性白血病中的应用日趋广泛。本文通过综述allo-HSCT治疗KMT2A重排急性白血病临床研究进展, 分析allo-HSCT在儿童及成人KMT2A重排急性髓系白血病和急性淋巴细胞白血病中的疗效, 归纳影响allo-HSCT预后的因素, 并探讨可能改善allo-HSCT预后的方法。

关键词：急性白血病异基因造血干细胞移植 KMT2A

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维奈克拉、地西他滨及改良HA方案联合供者淋巴细胞输注治疗儿童造血干细胞移植后复发AML/MDS的安全性和有效性研究

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中华血液学杂志 2024年第9期45卷 832-837页

作者：张枫王慧芳胡冠华锁盼柏露王昱张晓辉黄晓军程翼飞北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植北京市重点实验室北京100044

目的探究急性髓系白血病(AML)/骨髓增生异常综合征(MDS)患儿异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后分子学复发及血液学复发者,应用维奈克拉联合地西他滨、阿糖胞苷、高三尖杉酯碱化疗及供者淋巴细胞输注(DLI)的挽救性治疗的有效性和安全性... 详细信息

目的探究急性髓系白血病(AML)/骨髓增生异常综合征(MDS)患儿异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后分子学复发及血液学复发者,应用维奈克拉联合地西他滨、阿糖胞苷、高三尖杉酯碱化疗及供者淋巴细胞输注(DLI)的挽救性治疗的有效性和安全性。方法纳入2021年1月1日至2023年6月1日北京大学人民医院血液科收治的儿童AML/MDS allo-HSCT后血液学复发/分子学复发患者29例,应用维奈克拉联合地西他滨、改良HA方案进行化疗和DLI回输,评估治疗反应和不良反应。结果所有患儿1个疗程总体反应率(ORR)为75.8%,其中血液学复发组完全缓解(CR)率88.9%(8/9),分子学复发组MRD转阴率61.1%(11/18)。3级及以上粒细胞缺乏、贫血、血小板减少发生率分别为100%、82.7%、100%。所有患儿中位粒细胞缺乏期为15 d。DLI后11.1%患儿发生Ⅲ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(GVHD),7.4%的患儿发生中度及以上慢性GVHD。单因素分析中,allo-HSCT时单个核细胞(MNC)回输量<10×108/kg及100 d内复发对ORR有显著影响。所有患儿中位随访406 d,1年总生存(OS)率为65%,其中有治疗反应组和无治疗反应组1年OS率分别为71%和57%,差异无统计学意义(P=0.164)。结论以地西他滨、维奈克拉、高三尖杉酯碱及阿糖胞苷为基础的化疗方案联合DLI在儿童AML/MDS allo-HSCT后复发的挽救性治疗中显示出较好的反应,但达到缓解后应尽快桥接移植以获得长期生存。

关键词：造血干细胞移植复发儿童白血病挽救性化疗

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造血干细胞移植相关血栓性微血管病诊断和治疗中国专家共识(2021年版)

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中华血液学杂志 2021年第3期42卷 177-184页

作者：中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组黄晓军吴德沛不详北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044 苏州大学第一附属医院国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006

造血干细胞移植(HSCT)是根治血液系统疾患重要的手段之一,随着HSCT技术的日益成熟和推广普及,国内HSCT例数逐年增加。移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)是一种HSCT的严重并发症。目前对TA-TMA的发病机制得到了一定的深入和系统研究,但其... 详细信息

造血干细胞移植(HSCT)是根治血液系统疾患重要的手段之一,随着HSCT技术的日益成熟和推广普及,国内HSCT例数逐年增加。移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)是一种HSCT的严重并发症。目前对TA-TMA的发病机制得到了一定的深入和系统研究,但其诊断标准和治疗方案仍缺乏统一的临床规范。因此,为进一步解决TA-TMA临床诊治的实际问题,建立并优化国内TA-TMA的临床诊治路径,中华医学会血液学分会发起制定本共识,为中国HSCT的临床实践提供规范合理的诊治指导意见。

关键词：中华医学会系统疾患移植相关血栓性微血管病造血干细胞中国专家共识诊断标准临床实践临床规范

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急性髓系白血病微小残留病检测与临床解读中国专家共识(2021年版)

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中华血液学杂志 2021年第11期42卷 889-897页

作者：中华医学会血液学分会实验诊断学组吴德沛黄晓军常英军陈苏宁赵晓甦徐杨不详苏州大学附属第一医院国家血液系统疾病临床医学研究中心215006 北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室100044 北京大学人民医院北京大学血液病研究所苏州大学附属第一医院

急性髓系白血病(AML)是一种来源于造血干细胞的血液系统恶性疾病,以髓系来源的异常分化原始细胞克隆性扩增为特征,年龄<60岁的患者长期生存率为35%~45%,年龄≥60岁的患者长期生存率仅为10%~15%[1-3]。白血病复发是提高AML疗效的主要... 详细信息

急性髓系白血病(AML)是一种来源于造血干细胞的血液系统恶性疾病,以髓系来源的异常分化原始细胞克隆性扩增为特征,年龄<60岁的患者长期生存率为35%~45%,年龄≥60岁的患者长期生存率仅为10%~15%[1-3]。白血病复发是提高AML疗效的主要瓶颈。国内外的研究表明微小残留病(MRD)检测不仅可用于疗效评估、复发预警,还可用于指导治疗方法的选择以及抢先干预[4-15]。

关键词：急性髓系白血病白血病复发长期生存率造血干细胞髓系中国专家共识血液系统恶性疾病疗效评估

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成人血液病患者异基因造血干细胞移植后呼吸道合胞病毒感染的临床特征及死亡相关危险因素分析

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中华血液学杂志 2024年第10期45卷 916-922页

作者：李瑶张枫刘畅赵晓甦莫晓冬王峰蓉闫晨华王志东孔军张圆圆郑凤美刘扬曹乐清邓道兴黄晓军张晓辉北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044 北京大学人民医院检验科北京100044

目的探究成人血液病患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后呼吸道合胞病毒(RSV)感染的临床特征及死亡相关危险因素。方法纳入2023年10月至2024年1月期间在北京大学人民医院血液科检出RSV阳性的allo-HSCT患者, 对其临床资料进行回顾性分... 详细信息

目的探究成人血液病患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后呼吸道合胞病毒(RSV)感染的临床特征及死亡相关危险因素。方法纳入2023年10月至2024年1月期间在北京大学人民医院血液科检出RSV阳性的allo-HSCT患者, 对其临床资料进行回顾性分析, 采用二元Logistic回归分析死亡相关危险因素。结果共纳入移植后RSV检测阳性患者43例, 男26例, 女17例, 中位年龄42(21~66)岁。急性髓系白血病25例, 急性淋巴细胞白血病9例, 骨髓增生异常综合征6例, 再生障碍性贫血1例, 淋巴瘤1例, 混合性白血病1例。单倍体移植33例, 同胞全相合移植8例, 无关供者移植2例。20例(46.5%)患者因RSV感染或合并其他感染发生低氧血症, 6例(14.0%)转ICU治疗, 4例(9.3%)气管插管辅助通气, 7例(16.3%)患者死亡。死亡患者感染RSV时PLT较低[15.0(10.0~62.0)×10^(9)/L对74.5(8.0~348.0)×10^(9)/L, P=0.003], 合并细菌感染比例较高(85.7%对41.7%, P=0.046), 血液学复发比例较高(71.4%对13.9%, P=0.004)。血液学复发(OR=15.500, 95%CI 2.336~102.848, P=0.005)、甲型流感病毒感染(OR=14.000, 95%CI 1.064~184.182, P=0.045)、感染RSV时PLT较低(OR=0.945, 95%CI 0.894~0.999, P=0.048)是移植后患者死亡的危险因素。结论 allo-HSCT后感染RSV的成人血液病患者预后不良。

关键词：造血干细胞移植呼吸道合胞病毒移植物抗宿主病免疫抑制剂

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异基因造血干细胞移植后腺病毒感染的临床特征分析

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中华内科杂志 2023年第2期62卷 163-168页

作者：韩婷婷洪艳魏芳芳孙于谦闫晨华莫晓冬王昱张晓辉许兰平黄晓军赵晓甦北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044 北大-清华生命科学联合中心北京100871

目的分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后人腺病毒(HAdV)感染患者的临床特征及预后。方法回顾性病例系列研究。收集2015年8月至2019年10月在北京大学人民医院血液科接受allo-HSCT后出现疑似感染症状但感染病原不明的2728例患者标本,... 详细信息

目的分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后人腺病毒(HAdV)感染患者的临床特征及预后。方法回顾性病例系列研究。收集2015年8月至2019年10月在北京大学人民医院血液科接受allo-HSCT后出现疑似感染症状但感染病原不明的2728例患者标本,采用荧光定量PCR法检测HAdV DNA,HAdV DNA检测阳性视为HAdV感染。分析HAdV感染患者临床表现,并根据患者年龄、移植类型、移植年份、随访时间采用巢式病例配对按1∶3匹配了未发生HAdV感染的患者作为对照组,采用Kaplan-Meier法分析并进行Log-rank检验,比较HAdV感染组和对照组的临床预后。结果共检测7119份标本,其中36例患者99例次HAdV DNA阳性。36例HAdV感染患者中22例发生HAdV血症;24例除HAdV感染外合并1种或多种其他病毒感染;19例(53%)有发热,25例(69%)有消化道症状,11例(31%)有呼吸道症状,9例(25%)有肝功能异常,6例(17%)有神经系统症状;23例同时发生2度及以上急性移植物抗宿主病;9例患者接受西多福韦抗病毒治疗,其中7例HAdV转阴,2例治疗无效。所有患者随访时间[M(Q_(1),Q_(3))]为496(216,940)d,Kaplan-Meier分析显示HAdV感染组5年总体生存率低于对照组(48.4%±9.2%比91.3%±3.5%;χ^(2)=65.03,P<0.001),移植后5年的非复发死亡率高于对照组(40.8%±8.8%比4.0%±2.0%;χ^(2)=34.17,P<0.001)。结论allo-HSCT后HAdV感染者以消化道、呼吸道症状为主,合并2度以上急性移植物抗宿主病的风险增加,HAdV感染患者总体生存差,非复发死亡率高。

关键词：腺病毒,人造血干细胞移植异基因造血干细胞移植临床特征

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血液病患者异基因造血干细胞移植后侵袭性真菌性鼻窦炎的临床特征及危险因素分析

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中华血液学杂志 2024年第1期45卷 22-27页

作者：付海霞李佳佳张圆圆孙于谦莫晓冬韩婷婷孔军吕萌韩伟陈欢陈育红王峰蓉闫晨华陈瑶王景枝王昱许兰平黄晓军张晓辉北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044 蚌埠医学院第一附属医院蚌埠233003

目的分析血液病患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后侵袭性真菌性鼻窦炎(IFR)的临床特征及预后,探索allo-HSCT后发生IFR的危险因素及预后。方法纳入2012年1月至2021年12月在北京大学人民医院接受allo-HSCT后并发IFR的19例血液病患者... 详细信息

目的分析血液病患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后侵袭性真菌性鼻窦炎(IFR)的临床特征及预后,探索allo-HSCT后发生IFR的危险因素及预后。方法纳入2012年1月至2021年12月在北京大学人民医院接受allo-HSCT后并发IFR的19例血液病患者,按照1∶5的比例随机选择95例同期未并发IFR的allo-HSCT患者作为对照组,对两组患者进行回顾性巢式病例对照研究。结果19例移植后并发IFR患者中男10例,女9例,中位年龄36(10~59)岁,IFR中位发生时间为移植后68(9~880)d。急性髓系白血病(AML)7例,急性淋巴母细胞白血病(ALL)5例,骨髓增生异常综合征(MDS)2例,慢性髓性白血病(CML)2例,急性混合细胞白血病1例,多发性骨髓瘤1例,T淋巴母细胞样淋巴结瘤1例。确诊13例(68.4%),临床诊断6例(31.6%)。病原菌分布:接合菌6例(31.5%,毛霉菌2例,根霉菌4例),曲霉菌4例(21.1%),念珠菌3株(15.8%)。5例接受两性霉素B+泊沙康唑联合治疗,1例接受伏立康唑+泊沙康唑联合治疗,9例接受伏立康唑单药治疗,4例接受两性霉素B单药治疗。除抗真菌药物治疗外,10例患者接受手术治疗,7例获得疗效。经抗真菌药物及手术治疗后,15例患者(78.9%)患者治疗有效,其中13例(68.4%)达到完全反应,2例(10.5%)为部分反应。多因素分析显示移植前中性粒细胞缺乏(P=0.021)、移植后并发出血性膀胱炎(P=0.012)、血小板延迟植入(P=0.008)、移植物单个核细胞计数较少(P=0.012)是移植后IFR发生的独立危险因素。IFR组、对照组移植后5年OS率分别为(29.00±0.12)%、(91.00±0.03)%(P<0.01)。结论IFR是血液病患者allo-HSCT后相对少见但对移植预后有严重影响的并发症,全身抗真菌药物联合手术治疗可获得较好的临床疗效。

关键词：异基因造血干细胞移植真菌性鼻窦炎临床特征危险因素

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异基因造血干细胞移植最佳供者选择:HLA相合同胞供者总是首选吗?

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中国实用内科杂志 2021年第4期41卷 272-278页

作者：吴蔚冰常英军北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

尽管单倍型相合造血干细胞移植(Haplo-HSCT)治疗恶性血液病获得了与人类白细胞(HLA)相合同胞供者移植(MSDT)相当的疗效,但由于MSDT较Haplo-HSCT具有造血和免疫重建快、感染发生率低等优点,HLA相合同胞供者仍是国内外学者公认的首选供者... 详细信息

尽管单倍型相合造血干细胞移植(Haplo-HSCT)治疗恶性血液病获得了与人类白细胞(HLA)相合同胞供者移植(MSDT)相当的疗效,但由于MSDT较Haplo-HSCT具有造血和免疫重建快、感染发生率低等优点,HLA相合同胞供者仍是国内外学者公认的首选供者来源。近年来,部分研究证实Haplo-HSCT治疗移植前微小残留病(MRD)阳性的急性白血病(AL)等亚组人群较MSDT具有更强的移植物抗白血病作用,文章就移植前MRD阳性AL等恶性血液病亚组人群的最佳供者选择进行了讨论,并提出应该首选单倍型相合供者,而不是HLA相合同胞供者。

关键词：单倍型相合移植 HLA相合同胞供者移植恶性血液病移植物抗白血病

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利妥昔单抗为基础治疗儿童再生障碍性贫血单倍体移植后EB病毒相关淋巴细胞增殖性疾病的前瞻性单中心临床研究

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中华血液学杂志 2024年第7期45卷 678-682页

作者：张枫胡冠华锁盼徐郑丽柏露王慧芳黄山雅美许兰平常英军张晓辉黄晓军程翼飞北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植北京市重点实验室北京100044

EB病毒(EBV)相关移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)是造血干细胞移植后最严重并发症之一。本研究纳入31例再生障碍性贫血(AA)行单倍体移植后发生PTLD的病例,归纳其临床特点,并按照利妥昔单抗治疗1次后是否能下降1个log分为利妥昔单抗单药... 详细信息

EB病毒(EBV)相关移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)是造血干细胞移植后最严重并发症之一。本研究纳入31例再生障碍性贫血(AA)行单倍体移植后发生PTLD的病例,归纳其临床特点,并按照利妥昔单抗治疗1次后是否能下降1个log分为利妥昔单抗单药治疗组或联合治疗组。AA患儿移植后PTLD发生率为10.16%,年龄>10岁者PTLD发生率明显升高(χ^(2)=11.336,P=0.010)。31例患者中临床诊断27例,病理确诊4例。利妥昔单抗单药治疗组15例,联合治疗组15例。最终27例患儿治愈。3例患儿死亡,2年总生存率为(89.7±5.6)%。标准预处理方案、EBV复阳是影响PTLD预后的危险因素。两种治疗方案对预后影响差异无统计学意义。

关键词：利妥昔单抗预处理方案单药治疗预后影响单倍体移植复阳总生存率治疗组

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自体造血干细胞动员的研究进展

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中华血液学杂志 2019年第10期40卷 884-888页

作者：陈欢刘开彦北京大学人民医院/北京大学血液病研究所/国家血液系统疾病临床医学研究中心/造血干细胞移植北京市重点实验室北京100044

自体造血干细胞移植(auto-HSCT)具有造血功能重建和免疫功能恢复迅速、并发症和相关死亡率低等显著临床优势,已成为高度侵袭性、复发/难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多发性骨髓瘤(MM)患者的常规治疗选择[1-2].外周血干细胞(PBSC)获取便利... 详细信息

自体造血干细胞移植(auto-HSCT)具有造血功能重建和免疫功能恢复迅速、并发症和相关死亡率低等显著临床优势,已成为高度侵袭性、复发/难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多发性骨髓瘤(MM)患者的常规治疗选择[1-2].外周血干细胞(PBSC)获取便利,免于骨髓穿刺和麻醉,且有造血功能重建快、患者生活质量较好和降低成本等优势,已成为auto-HSCT的主要干细胞来源[3].2012年全球移植数据显示,在36220例auto-HSCT中,99%为PBSC移植[4].auto-HSCT成功的关键是PBSC的数量和质量,但是正常人PBSC含量很低[5],动员骨髓中的干细胞迁移至外周血,提高PBSC浓度是进行auto-HSCT的关键.目前我国临床常用的动员方案包括大剂量化疗、单用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、G-CSF联合化疗,此外尚有许多临床研究仍在进行中.

关键词：大剂量化疗粒细胞集落刺激因子外周血干细胞联合化疗骨髓穿刺 PBSC 临床优势高度侵袭性

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