检索结果-内蒙古大学图书馆

中华内科杂志 2023年第11期62卷 1295-1302页

作者：刘静马瑞何云罗雪宜韩伟韩婷婷王昱张晓辉许兰平刘开彦黄晓军孙于谦北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044

目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)能否克服合并中枢神经系统白血病(CNSL)患者的不良预后以及预防性鞘内注射的意义。方法回顾性队列研究。收集2012年9月至2018年3月在北京大学人民医院接受allo-HSCT且移植前合并CNSL病史的30例... 详细信息

目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)能否克服合并中枢神经系统白血病(CNSL)患者的不良预后以及预防性鞘内注射的意义。方法回顾性队列研究。收集2012年9月至2018年3月在北京大学人民医院接受allo-HSCT且移植前合并CNSL病史的30例急性白血病患者(CNSL阳性组);以疾病类型、患者疾病状态和移植类型为因素按1∶3进行严格匹配,从同期接受allo-HSCT的2807例急性白血病且移植前无CNSL的患者中选择90例患者作为对照(CNSL阴性组),利用Kaplan-Meier法、竞争分析法比较两组预后结局,以及Cox回归模型筛选移植后CNSL发生的高危因素。结果CNSL阴性组中位年龄大于CNSL阳性组(32岁比24岁,P=0.014),两组移植时性别、疾病类型、移植时疾病状态、供受者关系、人类白细胞抗原相合度等基线资料差异无统计学意义。总体随访中位时间为568 d(范围21~1852 d)。CNSL阳性组移植后4年白血病累积复发率高于CNSL阴性组(71.4%±20.9%比29.3%±11.5%,P=0.005),CNSL的4年累积发生率高于CNSL阴性组(33.6%±9.2%比1.2%±1.2%,P<0.001),4年无白血病生存率显著低于CNSL阴性组(23.1%±17.0%比71.5%±11.6%,P<0.001),差异均有统计学意义,但两组的4年累积移植相关死亡率和总体生存率差异无统计学意义(均P>0.05)。多因素分析提示移植前CNSL病史(HR=25.050,95%CI 3.072~204.300,P=0.003)是移植后CNSL发生的高危因素,单倍体移植与移植后CNSL发生减少相关(HR=0.260,95%CI 0.073~0.900,P=0.034)。CNSL阳性组中7例患者在移植后进行了预防性鞘内注射,CNSL的复发率显著低于移植后未进行鞘内注射的患者(0/7比9/23,P=0.048)。结论合并CNSL患者allo-HSCT后复发率较高、无白血病生存率较差,预防性鞘内注射似乎有助于降低此类患者复发率,但仍需大样本甚至前瞻性研究证实。

关键词：白血病中枢神经系统造血干细胞移植急性白血病异基因造血干细胞移植

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伊马替尼治疗初发慢性髓性白血病慢性期患者获得分子学反应的临床预测模型

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中华血液学杂志 2023年第2期44卷 106-111页

作者：李子郁张梦雨张小帅江倩北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044

目的建立一线伊马替尼治疗的初发慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)患者获得分子学反应的临床预测模型。方法收集2006年1月至2022年3月在北京大学人民医院接受伊马替尼一线治疗的成人CML-CP连续病例,将患者按2∶1比例随机分为训练集和验证... 详细信息

目的建立一线伊马替尼治疗的初发慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)患者获得分子学反应的临床预测模型。方法收集2006年1月至2022年3月在北京大学人民医院接受伊马替尼一线治疗的成人CML-CP连续病例,将患者按2∶1比例随机分为训练集和验证集。在训练集中,采用竞争风险模型探索主要分子学反应(MMR)及分子学反应4(MR4)的独立影响因素,建立临床预测模型,在验证集中完成内部验证。采用时间依赖性受试者工作特征曲线下面积(AUROC)评价预测模型区分度。结果共纳入1364例患者,训练集909例,验证集455例。在训练集中,多因素分析显示男性、ELTS评分中/高危、初诊时高WBC、低HGB水平与较低的MMR与MR4累积获得率显著相关。根据回归系数建立MMR临床预测模型:男性、ELTS评分中危及低HGB水平(<110 g/L)赋1分,ELTS评分高危、初诊时高WBC(≥130×10^(9)/L)赋2分;建立MR4临床预测模型:男性赋1分,ELTS评分中危与低HGB水平各赋2分,初诊时高WBC(≥120×10^(9)/L)赋3分,ELTS评分高危赋4分。根据上述预测模型,将患者分为MMR与MR4低、中、高危组,不同危险组累积MMR、MR4获得率差异均具有统计学意义(P值均<0.001)。在训练集及验证集中,MMR和MR4预测模型的时间依赖性AUROC范围分别为0.70~0.84和0.64~0.81。结论通过联合性别、初诊时WBC、HGB水平和ELTS评分建立了一线伊马替尼治疗的CML-CP患者获得MMR及MR4的临床预测模型,该模型区分度、精确度良好,可帮助指导一线治疗药物的选择。

关键词：白血病,髓样,慢性伊马替尼分子学反应临床预测模型

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维奈克拉联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病的近期疗效:单中心数据

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中华血液学杂志 2022年第2期43卷 134-140页

作者：于文静贾晋松王婧唐菲菲宫立众刘霄虹朱晓璐赵晓甦黄晓军江浩北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044

目的探究维奈克拉联合阿扎胞苷(Ven+AZA)在初治不适合强化疗(unfit)及难治(≥1次强化诱导化疗未缓解)/复发(R/R)急性髓系白血病(AML)患者中的近期疗效。方法回顾性分析北京大学血液病研究所2019年6月1日至2021年5月31日接受Ven+AZA治疗(... 详细信息

目的探究维奈克拉联合阿扎胞苷(Ven+AZA)在初治不适合强化疗(unfit)及难治(≥1次强化诱导化疗未缓解)/复发(R/R)急性髓系白血病(AML)患者中的近期疗效。方法回顾性分析北京大学血液病研究所2019年6月1日至2021年5月31日接受Ven+AZA治疗(Ven 100 mg第1天、200 mg第2天、400 mg第3~28天;阿扎胞苷75 mg/m2第1~7天)的初治unfit及R/R AML患者60例。分析各组完全缓解/血细胞计数未完全恢复的完全缓解(CR/CRi)率、微小残留病(MRD)转阴率及总体反应率(ORR)。结果60例初治unfit及R/R AML患者,中位年龄54(18~77)岁,男性33例(55.0%),中位随访时间4.8(1.4~26.3)个月。其中初治unfit患者24例(40.0%),R/R患者36例(60.0%)。初治unfit组及R/R组中位治疗疗程均为1(1~5)个。24例初治unfit患者(依据NCCN预后分层:低危8例、中危2例、高危14例)经第1疗程Ven+AZA治疗后,17例(70.8%)达CR/CRi,3例(12.5%)达部分缓解(PR),ORR为83.3%。其中9例患者接受第2疗程治疗,2例接受第3疗程治疗。17例CR/CRi患者中8例(47.1%)经2个疗程治疗后MRD转阴。36例R/R患者经第1疗程诱导治疗后,21例(58.3%)达CR/CRi(其中7例MRD转阴,占33.3%),3例(8.3%)PR,ORR为66.7%。R/R患者中12例治疗≥2个疗程,第2疗程治疗后无新增缓解患者,累计MRD转阴14例(66.7%)。R/R患者中低危组(CR至血液学复发≥18个月)12例,其余24例为高危组。低危R/R组1个疗程后10例(83.3%)达CR/CRi,CR/CRi率显著高于高危R/R组[45.8%(11/24),P=0.031]。在60例患者中,13例伴IDH1/2突变及4例TP53阳性患者经1个疗程治疗后均达CR/CRi,18例NPM1突变阳性患者1个疗程CR/CRi率为77.8%,5例RUNX1-RUNX1T1伴c-kit D816患者(2例初诊,3例复发)均未获缓解。Ven+AZA作为诱导及再诱导治疗总体耐受性好。结论Ven+AZA在初治unfit及R/R AML患者中均获得较高的治疗反应率,部分缓解患者可快速获得MRD转阴。其在伴NPM1、IDH1/2、TP53等基因突变的AML患者中疗效显著。

关键词：白血病髓系急性维奈克拉阿扎胞苷

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初发慢性髓性白血病慢性期不同年龄患者临床特征、治疗和结局

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中华血液学杂志 2021年第2期42卷 101-108页

作者：彭楠窦雪琳于露秦亚溱石红霞赖悦云侯悦黄晓军江倩北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心100044

目的探讨初发慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)不同年龄患者的临床特征、治疗和结局。方法回顾性分析2006年1月至2019年12月在北京大学人民医院确诊的≥14岁初诊酪氨酸激酶抑制剂(TKI)一线治疗的CML-CP连续病例。结果共收集957例患者,男性... 详细信息

目的探讨初发慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)不同年龄患者的临床特征、治疗和结局。方法回顾性分析2006年1月至2019年12月在北京大学人民医院确诊的≥14岁初诊酪氨酸激酶抑制剂(TKI)一线治疗的CML-CP连续病例。结果共收集957例患者,男性597例(62.4%),中位年龄40(14~83)岁。按年龄分为<40岁组(470例,49.1%)、40~59岁组(371例,38.8%)和≥60岁组(116例,12.1%)。随年龄增长,初诊时脾大(P<0.001)、WBC≥100×10^(9)/L(P<0.001)、贫血(P<0.001)、PLT<450×10^(9)/L(P=0.022)、外周血原始细胞比例高(P=0.010)和具有Ph染色体附加异常(P=0.006)的患者比例降低,有合并症(P<0.001)、Sokal积分中/高危(P<0.001)和初始选择伊马替尼(P<0.001)的患者比例增高。而性别、ELTS危险度分布在各年龄组间差异无统计学意义(P值均>0.05)。多因素分析显示,≥60岁仅是影响患者总生存(OS)的不利因素(OR=3.7,95%CI 1.5~9.2,P=0.005),年龄与治疗反应和其他结局无显著相关性。TKI治疗中,随年龄增长,非血液学不良反应发生率显著增加(P<0.001),而血液学不良反应发生率相似。随访末期,随年龄增长,仍服用伊马替尼(P=0.026)和服用减量TKI(P<0.001)的患者比例显著增加。结论初发CML-CP不同年龄组患者的临床特征、TKI用药选择和剂量、治疗反应、OS期和非血液学不良反应发生率存在差异。

关键词：白血病髓性慢性年龄酪氨酸激酶抑制剂临床特征治疗结局

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2021年中国慢性髓性白血病患者关注的问题调查与分析

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中华血液学杂志 2022年第9期43卷 760-765页

作者：刘昱婷张小帅侯悦江倩北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044

目的调查中国成人慢性髓性白血病(CML)慢性期患者在酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗中关注的问题。方法北京大学人民医院于2021年8月至9月, 以电子调研问卷的形式对全国范围内的CML患者进行问题关注度的横断面调查, 并与2015-2016年调查结果... 详细信息

目的调查中国成人慢性髓性白血病(CML)慢性期患者在酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗中关注的问题。方法北京大学人民医院于2021年8月至9月, 以电子调研问卷的形式对全国范围内的CML患者进行问题关注度的横断面调查, 并与2015-2016年调查结果对比分析。结果 952份问卷可供分析。前5个最受关注的问题依次为"TKI不良反应及处理"(66%)、"TKI停药"(46%)、"CML疾病危险度"(46%)、"TKI药物减量"(42%)和"生活注意事项"(41%)。与2015-2016年相比, 本次调查CML患者对"TKI不良反应及处理"、"基因监测"和"化验报告单解读"的关注度显著提高(P值均<0.01), 对"TKI医保报销政策"、"药物价格"和仿制药相关问题的关注度显著降低(P值均<0.01)。多因素分析显示, 女性(OR=1.8, 95%CI 1.4~2.5, P<0.001)、年龄大(OR=1.0, 95%CI 1.0~1.0, P<0.001)和学历≥本科(OR=1.8, 95%CI 1.3~2.4, P<0.001)的患者更关注"TKI药物减量", 学历≥本科(OR=1.6, 95%CI 1.2~2.2, P=0.002)的患者较多关注"CML疾病危险度", 目前服用二代或三代TKI(OR=1.9, 95%CI 1.3~2.6, P<0.001)的患者较多关注"TKI耐药"。结论中国CML患者关注最多的是"TKI不良反应及处理"、"TKI停药"、"CML疾病危险度"、"TKI药物减量"和"生活注意事项"。患者关注的问题与其社会人口学因素及疾病治疗现状相关。

关键词：白血病髓样慢性酪氨酸激酶抑制剂患者关注问题问卷调查

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诱导治疗失败和复发急性髓系白血病患者获得血液学缓解和生存的影响因素分析

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中华血液学杂志 2022年第8期43卷 644-650页

作者：马艳茹赵婷马玲胡利娟段文冰江浩黄晓军江倩北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044

目的探索诱导化疗失败和复发急性髓系白血病(AML)患者缓解、复发、生存的影响因素。方法回顾性收集2008年1月1日至2021年5月1日北京大学人民医院收治的诱导化疗失败和复发AML连续病例,采用二元Logistics和Cox比例风险回归模型分析患者... 详细信息

目的探索诱导化疗失败和复发急性髓系白血病(AML)患者缓解、复发、生存的影响因素。方法回顾性收集2008年1月1日至2021年5月1日北京大学人民医院收治的诱导化疗失败和复发AML连续病例,采用二元Logistics和Cox比例风险回归模型分析患者治疗反应和结局的影响因素。结果180例诱导化疗失败和193例复发AML患者,最终完全缓解(CR)/CR伴血细胞未完全恢复(CRi)率分别为50.6%和40.3%;获得CR/CRi人群中,3年无复发生存(RFS)率分别为34.4%和30.4%,3年总生存(OS)率分别为40.1%和31.6%。多因素分析显示,诱导化疗失败患者中,CLAG或FLAG方案作为再诱导化疗方案、年龄<39岁和SWOG预后分层低危和缓解率高相关;复发患者中,男性、继发AML、SWOG预后分层高危、12个月内复发和复发时骨髓原始细胞比例≥20%和缓解率低相关(P值均<0.05)。对于获得CR/CRi的患者,移植是影响RFS和OS的共同因素;此外,SWOG预后分层与诱导化疗失败患者的OS率显著相关,获得CR而非CRi与复发患者的RFS率相关,男性复发患者的OS率低于女性。结论对于诱导化疗失败和复发AML患者,再诱导化疗方案、SWOG预后分层、年龄、性别、继发或初发AML、首次缓解距复发时间、复发时骨髓中原始细胞比例是影响缓解的独立因素;移植、SWOG预后分层、缓解时血细胞恢复状态和性别影响获得缓解者的生存。

关键词：白血病,髓系,急性诱导失败复发治疗结局

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t(8;21)急性髓系白血病患者缓解时ALDH活性对复发的预测意义

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中国实验血液学杂志 2021年第1期29卷 43-48页

作者：杨璐刀凤亭王亚哲刘艳荣江浩江倩刘开彦秦亚溱北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044

目的:探讨t(8;21)急性髓系白血病(AML)患者治疗前后骨髓乙醛脱氢酶高活性(ALDH^+)细胞比例对复发的预测意义。方法:收集2015年4月至2016年6月北京大学人民医院收治的23例t(8;21)AML患者初诊及完全缓解(CR)时的骨髓标本,采用流式细胞术检... 详细信息

目的:探讨t(8;21)急性髓系白血病(AML)患者治疗前后骨髓乙醛脱氢酶高活性(ALDH^+)细胞比例对复发的预测意义。方法:收集2015年4月至2016年6月北京大学人民医院收治的23例t(8;21)AML患者初诊及完全缓解(CR)时的骨髓标本,采用流式细胞术检测ALDH活性,分析其与复发的关系。结果:全部患者中位随访32(2-52)个月。初诊时CD34^+CD38^-及CD34^+CD38^-ALDH^+细胞中位比例分别为2.7(0.36-35.7)%和0.017(0.0013-0.62)%。CR时CD34^+CD38^-细胞中位比例分别为0.035(0.0064-0.66)%,较初诊时显著下降(P<0.001);CD34^+CD38^-ALDH^+细胞中位比例为0.014(0.0019-0.24)%,与初诊时无明显变化(P=0.45)。生存分析显示,初诊时CD34^+CD38^-及CD34^+CD38^-ALDH^+细胞高比例患者有较低的3年无复发生存(RFS)趋势(P值分别为0.27、0.21)。CR时CD34^+CD38^-及CD34^+CD38^-ALDH^+细胞高比例的患者的3年RFS率显著低于低比例患者(P值分别为0.010、0.0044)。多因素分析显示,CR时CD34^+CD38^-ALDH^+细胞高比例是影响患者RFS的独立预后因素(HR=12.3,95%CI:1.4-107.4,P=0.023)。结论:t(8;21)AML患者CR时骨髓CD34^+CD38^-ALDH^+细胞高比例对复发有预测意义,并且比CD34^+CD38^-细胞比例具有更强的预测复发能力。

关键词： t(8 21)急性髓系白血病 ALDH 完全缓解复发

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我如何治疗异基因造血干细胞移植后晚发重症肺炎

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中华血液学杂志 2023年第9期44卷 723-727页

作者：孙于谦黄晓军北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗血液系统疾病的有效手段甚至是唯一治愈手段。肺部感染是移植后主要合并症,发生率高达40%~70%[1,2]。而一旦发生肺炎,相较于免疫功能正常人群而言,allo-HSCT患者更容易发展为重症肺炎[3,4]。

关键词：重症肺炎血液系统疾病晚发异基因造血干细胞移植肺部感染免疫功能正常 allo-HSCT 合并症

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白血病诊治中的分子学检测及其临床意义

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中国生物工程杂志 2019年第9期39卷 98-102页

作者：秦亚溱北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心

精准治疗是当前白血病治疗的新策略,而准确诊断和预后分层是精准治疗的基础。目前白血病主要依据形态学、免疫学、遗传学和分子学进行综合性的诊断分型。近年来,大量白血病相关的分子学异常被确认,分子学检测在白血病诊治中发挥着越来... 详细信息

精准治疗是当前白血病治疗的新策略,而准确诊断和预后分层是精准治疗的基础。目前白血病主要依据形态学、免疫学、遗传学和分子学进行综合性的诊断分型。近年来,大量白血病相关的分子学异常被确认,分子学检测在白血病诊治中发挥着越来越重要的作用。PCR和测序是临床常规中基本的分子学检测技术。白血病常用的分子学指标包括融合基因、基因突变、基因过表达等,它们在白血病的诊断、靶向治疗的选择、微小残留病的监测以及预后等方面具有重要的临床意义。

关键词：分子学指标白血病临床意义

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造血干细胞移植后并发红细胞增多症3例并文献复习

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中华内科杂志 2023年第8期62卷 1012-1016页

作者：秦丽莉莫晓冬韩婷婷韩伟黄晓军许兰平北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044

报道3例患者均为男性,其中1例患有骨髓增生异常综合征,2例患有再生障碍性贫血;年龄分别为28、32、21岁;2例行同胞全合造血干细胞移植,1例行单倍体造血干细胞移植。3例患者分别在移植后6、16、9个月开始出现血红蛋白、红细胞压积升高,白... 详细信息

报道3例患者均为男性,其中1例患有骨髓增生异常综合征,2例患有再生障碍性贫血;年龄分别为28、32、21岁;2例行同胞全合造血干细胞移植,1例行单倍体造血干细胞移植。3例患者分别在移植后6、16、9个月开始出现血红蛋白、红细胞压积升高,白细胞、血小板基本正常,无脾大,均排除了继发性红细胞增多的原因,期间复查骨髓形态均未见红系增生,基因检测BCR-ABL(P210、P230、P190及变异型)阴性,JAK2第617氨基酸位点、JAK2第12外显子、CALR第9外显子、MPL第515氨基酸位点未突变。3例患者均患有高血压病,1例口服氨氯地平,2例口服血管紧张素受体阻滞剂降压治疗。截至2022年12月,3例患者红细胞增多持续时间分别为6年3个月、4年7个月、5年3个月,均无自发缓解趋势。造血干细胞移植后红细胞增多是一种罕见的并发症,既往文献结果表明异基因造血干细胞移植受体的移植后红细胞增多症机制可能不同于其他移植受体。

关键词：造血干细胞移植红细胞增多症移植后红细胞增多症异基因造血干细胞移植机制治疗

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