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北京大学学报（医学版） 2014年第1期46卷 115-119页

作者：赵翔宇赵晓甦王亚哲常英军吕萌王洪涛韩婷婷黄晓军北京大学人民医院北京大学血液病研究所北京市造血干细胞移植治疗血液病重点实验室

目的:通过研究自然杀伤细胞(natural killer cells,NK)表面表达杀伤免疫球蛋白样受体(killer immunologublin receptor,KIR,包括CD158a,CD158b,CD158e)及CD57分子的NK细胞亚群功能的异同,探讨具有不同功能状态的NK细胞亚群。方法:收集于北京大学血液病研究所行造血干细胞移植的健康供者10例,基于CD107a表达及细胞内因子干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)的分泌,采用6色流式细胞学检测技术,检测不同NK细胞亚群NK细胞毒性及胞内细胞因子IFN-γ分泌功能的异同。结果:(1)表达CD57分子的NK细胞亚群占NK细胞的比例明显高于表达KIR分子的NK细胞亚群[(60.71%±5.71%)vs.(24.47%±3.95%),P<0.001)],进一步用KIR分子及CD57分子将NK细胞亚群区分为KIR+CD57-,KIR+CD57+,KIR-CD57+,KIR-CD57-四群NK细胞亚群,KIR-CD57+(43.03%±5.70%)及KIR-CD57-(32.45%±5.50%)所占比例相近(P=0.189),占NK比例最高,其次为KIR+CD57+(17.67%±3.39%)及KIR+CD57-(6.69%±0.95%);(2)进一步功能试验提示:表达CD57分子的NK细胞亚群与表达KIR分子的NK细胞亚群的杀伤活性及细胞因子IFN-γ分泌能力相近,二者差异无统计学意义,但明显低于CD56briNK细胞(P=0.046,P=0.035),但与CD56dimNK细胞亚群杀伤活性及IFN-γ分泌能力相近;无论从NK亚群杀伤活性还是从NK亚群IFN-γ分泌活性排列,KIR-CD57-细胞最高(46.22%±9.24%和23.41%±5.82%),其杀伤活性与细胞因子分泌功能与CD56briNK细胞亚群相近(49.60%±9.26%和30.67%±8.0%),其次依次为KIR+CD57-细胞,KIR-CD57+细胞和KIR+CD57+细胞,后二者功能上差异无统计学意义。结论:CD57分子及KIR受体均与NK细胞功能密切相关,提示KIR-CD57-为早期NK细胞,CD57阳性细胞可能为终末分化NK细胞,而KIR+CD57-细胞为中间型NK细胞。

关键词：杀伤细胞,天然受体,KIR 抗原,CD57 淋巴细胞亚群

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22例异基因造血干细胞植入失败血液病患者的二次移植治疗

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中华血液学杂志 2014年第8期35卷 673-677页

作者：孙于谦许兰平刘代红张晓辉王昱韩伟陈育红陈欢王景枝刘开彦黄晓军北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、北京市造血干细胞移植重点实验室 100044

目的分析首次异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）植入失败患者二次移植的疗效,以提高对植入失败治疗手段的认识.方法对北京大学血液病研究所22例首次allo-HSCT植入失败并接受二次移植的患者进行回顾性分析,分析其再次植入率、移植物... 详细信息

目的分析首次异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）植入失败患者二次移植的疗效,以提高对植入失败治疗手段的认识.方法对北京大学血液病研究所22例首次allo-HSCT植入失败并接受二次移植的患者进行回顾性分析,分析其再次植入率、移植物抗宿主病发生率、总生存（OS）率以及影响再次植入和OS的因素.结果 22例首次allo-HSCT植入失败患者中,12例为原发性植入失败,10例为继发性植入失败.13例（59.1％）在二次移植后获得植入,均获得中性粒细胞植入,中位植入时间为15（7～26）d;其中9例获得血小板植入,中位植入时间为12（7～14）d.多因素分析结果未显示有因素对植入存在明显影响.二次移植后100 d移植相关死亡率（TRM）为40.9％,移植后3年TRM为72.7％.3年OS率为22.7％.患者死亡的主要原因为感染（17例中13例）.原发性植入失败[HR40.207 （4.828～334.868）,P=0.001]及接受二次移植＜60 d[HR 12.340（2.290～66.498）,P=0.003]是影响长期生存的不良预后因素.结论二次移植可以作为首次allo-HSCT植入失败患者的挽救性治疗策略,但疗效仍有待提高.

关键词：植入失败造血干细胞移植

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高表达CD123的CD34＋CD19＋细胞为Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病复发预测的新标记

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中国实验血液学杂志 2014年第1期22卷 6-10页

作者：孔圆黄晓军郝乐秦亚溱江倩江浩刘艳荣北京大学人民医院北京大学血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044 北京大学清华大学生命科学联合中心北京100871

本研究探讨CD123在成人Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia,Ph+ALL)患者CD34+CD19+细胞上的表达特点及其在复发预测中的作用。2010年1月-2012年4月北京大学血液病研究所经规范化诊治... 详细信息

本研究探讨CD123在成人Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia,Ph+ALL)患者CD34+CD19+细胞上的表达特点及其在复发预测中的作用。2010年1月-2012年4月北京大学血液病研究所经规范化诊治的49例18-60岁初诊Ph+ALL患者纳入本研究,在初诊及治疗后不同时间点通过多色流式细胞术监测CD34+CD19+细胞上CD123的荧光强度及表达比例,同时利用实时定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RQ-PCR)监测BCR-ABL1融合基因变化。与正常B祖细胞相比,获得完全缓解后任意时间点骨髓标本中异常高表达CD123的CD34+CD19+细胞大于10个定义为免疫残留阳性(FCM阳性)。结果表明,①初诊及复发Ph+ALL患者CD34+CD19+细胞上CD123的平均荧光强度(mean fluoresce intensity,MFI)〔8.52(3.71-32.35)vs 8.93(4.79-29.74)vs 1.31(0.21-1.75),P<0.05〕,以及异常高表达CD123的CD34+CD19+细胞比例〔84.63%(55.07%-99.96%)vs 84.50%(57.68%-99.80%)vs 0.99%(0.45%-1.83%),P<0.05〕均显著高于健康供者的正常B祖细胞。入组的全部初诊及复发Ph+ALL患者的CD34+CD19+细胞均高表达CD123。②多色流式细胞术监测异常高表达CD123的CD34+CD19+细胞和RQ-PCR检测BCR-ABL1融合基因的结果之间具有良好的相关性(n=49例,360对,Spearman r=0.90,P<0.0001)。③13例复发患者中有11例在复发前3个月MRD监测表明,在复发前中位时间60(30-73)天均检出FCM阳性。结论:通过多色流式细胞术检测异常高表达CD123的CD34+CD19+细胞可与RQ-PCR检测BCR-ABL1融合基因互为补充,共同应用于Ph+ALL患者的MRD监测以及复发预测。

关键词： CD123 CD34+ CD19+细胞急性淋巴细胞白血病 Ph染色体

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人源化Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病小鼠模型的建立

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中国实验血液学杂志 2014年第1期22卷 73-77页

作者：孔圆王亚哲胡玥黄晓军北京大学人民医院北京大学血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044 北京大学清华大学生命科学联合中心北京100871

本研究旨在建立一种新型人源化Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)小鼠异种移植模型。4-6周NOD/SCID小鼠经亚致死剂量60Co全身照射后,给予抗小鼠CD122单克隆抗体腹腔注射,在预处理后24 h内经小鼠膝关节骨髓腔注射Ph+ALL患者骨髓单... 详细信息

本研究旨在建立一种新型人源化Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)小鼠异种移植模型。4-6周NOD/SCID小鼠经亚致死剂量60Co全身照射后,给予抗小鼠CD122单克隆抗体腹腔注射,在预处理后24 h内经小鼠膝关节骨髓腔注射Ph+ALL患者骨髓单个核细胞。于移植后8-12周通过流式细胞术检测受鼠骨髓和脾脏中人源细胞的植入水平及其免疫表型,应用实时定量聚合酶链式反应(RQ-PCR)和荧光原位杂交(FISH)检测受鼠骨髓和脾脏中人BCR/ABL1水平,并通过苏木精-伊红染色和抗人CD19,抗人CD34免疫组化染色评价人源Ph+ALL细胞在受鼠各组织器官中的迁移浸润能力。结果表明,在接受Ph+ALL患者细胞移植的受鼠骨髓和脾脏细胞中,人源Ph+ALL(huCD45+CD19+)细胞不仅有不同程度植入,而且植入细胞具有与Ph+ALL患者相似的细胞形态学、免疫表型和细胞遗传学特征。此外,人源Ph+ALL细胞还广泛迁移浸润到受鼠的脑、肝脏和肾脏等组织器官中。结论:抗CD122抗体预处理的NOD/SCID小鼠联合骨髓腔注射能够支持Ph+ALL患者骨髓单个核细胞的有效植入,为人类Ph+ALL白血病启动细胞鉴定及临床新药筛选研究提供一种新型异种移植模型。

关键词： NOD SCID小鼠抗小鼠CD122 异种移植小鼠模型急性淋巴细胞白血病 Ph染色体

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低体重指数患者接受单倍体异基因造血干细胞移植后重度移植物抗宿主病风险增加

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中华内科杂志 2014年第9期53卷 710-714页

作者：陈瑶许兰平刘代红刘开彦陈欢张晓辉王峰蓉王景枝王昱韩伟陈育红闫晨华赵婷黄晓军北京大学人民医院血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室 100044

目的探讨在单倍体相合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）模式下,移植前受者的BMI水平对移植后移植物抗宿主病（GVHD）的发生及预后的影响.方法回顾性分析北京大学人民医院血液病研究所2008年8月至2011年9月接受单倍体相合allo-HSCT的... 详细信息

目的探讨在单倍体相合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）模式下,移植前受者的BMI水平对移植后移植物抗宿主病（GVHD）的发生及预后的影响.方法回顾性分析北京大学人民医院血液病研究所2008年8月至2011年9月接受单倍体相合allo-HSCT的253例成人急、慢性白血病患者的临床资料.所有患者均采用以白消安为主的清髓性预处理方案.按BMI分为3组：消瘦组（BMI＜ 18 kg/m2）,17例;正常体重组（BMI为18～＜25 kg/m2）,157例;超重组（BMI≥25 kg/m2）,79例.单因素分析纳入16个可能的影响因素：供受者性别、供受者年龄、受者BMI、受者疾病诊断、受者疾病状态分层、HLA不合位点数目、供受者关系、预处理中抗胸腺细胞球蛋白（ATG）剂量（10 mg/kg与6 mg/kg）、骨髓及外周血采集物单个核细胞数、骨髓及外周血采集物CD34＋细胞数、骨髓及外周血采集物CD3细胞数.分析这些因素与移植后GVHD、复发、治疗相关死亡及总生存之间的相关性,采用多因素Cox回归分析确定其相关的危险因子.结果 253例患者的中位年龄为31（18～56）岁,包括急性髓性白血病（AML） 128例,急性淋巴细胞白血病（ALL） 95例,慢性髓性白血病（CML） 30例.疾病状态分层：标危185例,高危68例.中位随访时间为移植后第929天（＋929 d）（＋48～＋1 762）d.252例（99.6％）获得持久的造血重建,粒细胞植活中位时间为＋12（＋9～＋45）d,血小板植活中位时间为＋16（＋7～＋180）d.Ⅱ～Ⅳ级急性GVHD累积发生率为33.2％,中位发生时间为＋ 25（＋13～＋88）d.多因素分析结果显示：与正常体重组相比,消瘦组重度急性GVHD发生风险明显增高（HR=5.736,95％ CI 1.779 ～ 18.491,P=0.003）,而超重组此风险并不增加（HR=1.843,95％ CI0.727～4.671,P=0.198）;受者BMI水平对移植后复发、治疗相关死亡及总生存无影响.结论低BMI水平是单倍体相合allo-HSCT后重度急性GVHD发生的危险因子.

关键词：移植物抗宿主病造血干细胞移植单倍体相合体重指数

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Bone Marrow Microenvironment was impaired similarly in Patients with Primary or Secondary Poor Graft Function after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation

Bone Marrow Microenvironment was impaired similarly in Patie...

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中华医学会第十三次全国白血病·淋巴瘤学术会议

作者： Kong Yuan Wang YUTONG Song Yang Zhang Xiaohui Chang Yingjun Ge Qing Huang Xiaojun 北京大学人民医院北京大学血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京大学医学部基础免疫室

Objective: Poor graft function (PGF), including primary PGF and secondary PGF, is a serious complication following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT).We recently reported that the abnormalities of the BM microenvironment may contribute to the occurrence of secondary PGF ***, it remains uncertain whether the impaired BM microenvironment are involved in the pathogenesis of primary PGF.

关键词：

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构建移植后复发防治的综合体系

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中华内科杂志 2014年第2期53卷 81-83页

作者：黄晓军北京大学人民医院北京大学血液病研究所造血干细胞移植北京市重点实验室北京大学-清华大学生命科学联合中心100044

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是血液恶性肿瘤有效乃至唯一根治方法。国际骨髓移植登记组（CIBMTR）的资料显示，复发主要发生在移植后4～18个月，在非血缘和同胞相合移植后的死因中占33％和47％，位列移植失败的首要原因[1]。

关键词：复发防治移植后异基因造血干细胞移植血液恶性肿瘤根治方法骨髓移植非血缘

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造血干细胞移植展望

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中国实用内科杂志 2014年第2期34卷 97-100页

作者：黄晓军北京大学人民医院北京大学血液病研究所造血干细胞移植北京市重点实验室北京100044 北京大学-清华大学生命科学联合中心北京100084

造血干细胞移植是治疗血液恶性疾病等人类疾患的一种规范化手段。亲缘单倍体等移植模式的发展使造血干细胞来源日渐丰富,进入"人人都能进行造血干细胞移植"的新时代。复发、移植物抗宿主病防治、预处理方案等技术的成熟和规范... 详细信息

造血干细胞移植是治疗血液恶性疾病等人类疾患的一种规范化手段。亲缘单倍体等移植模式的发展使造血干细胞来源日渐丰富,进入"人人都能进行造血干细胞移植"的新时代。复发、移植物抗宿主病防治、预处理方案等技术的成熟和规范,促进了规范化造血干细胞移植体系的形成,使移植的适应证更广,疗效更好,生存质量更高,将促成"个性化移植时代"的到来。

关键词：造血干细胞移植恶性血液病移植物抗宿主病预处理

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百家争鸣:不断提高我国血液病诊治水平

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临床荟萃 2014年第10期29卷 1081-1082页

作者：常英军北京大学人民医院北京大学血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

鉴于近年来我国学者在急性早幼粒细胞白血病、单倍体相合造血干细胞移植、免疫性血小板减少等方面取得的令国际同行瞩目的成绩以及血液学领域的新进展,本期《临床荟萃》就部分血液病的诊治现状和进展进行了专题笔谈。

关键词：血液病诊断临床方案白血病,早幼粒细胞,急性造血干细胞移植血小板减少

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血液病侵袭性真菌病宿主因素及诊治

血液病侵袭性真菌病宿主因素及诊治

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全国首届真菌感染与宿主免疫学术研讨会

作者：张晓辉北京大学人民医院北京大学血液病研究所造血干细胞移植北京市重点实验室

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