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造血干细胞移植病人保护性隔离期间恐惧的研究进展

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护理研究 2024年第22期38卷 4068-4071页

作者：肖文文刘博宁王婷北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植北京市重点实验室北京100044

对造血干细胞移植病人保护性隔离期间恐惧的研究进展进行综述,包括恐惧的定义、造血干细胞移植病人保护性隔离期间恐惧的影响因素、评估工具及干预措施等,以期引起我国临床医护人员关注,并为制订有效的干预措施提供依据。

关键词：造血干细胞移植(HSCT) 保护性隔离恐惧影响因素评估护理综述

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异基因造血干细胞移植患者巨细胞病毒感染管理中国专家共识(2022年版)

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中华血液学杂志 2022年第8期43卷 617-623页

作者：中华医学会血液学分会干细胞应用学组黄晓军许兰平刘启发不详北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044 北京大学人民医院、北京大学血液病研究所南方医科大学南方医院

巨细胞病毒(cytomegalovirus, CMV)是一种属于疱疹病毒目乙型疱疹病毒亚科的双链DNA病毒, 又称疱疹病毒5型, 是导致异基因造血干细胞移植患者感染和预后不良的主要原因之一。近年来, 随着单倍型和非亲缘造血干细胞移植的广泛应用以及CM... 详细信息

巨细胞病毒(cytomegalovirus, CMV)是一种属于疱疹病毒目乙型疱疹病毒亚科的双链DNA病毒, 又称疱疹病毒5型, 是导致异基因造血干细胞移植患者感染和预后不良的主要原因之一。近年来, 随着单倍型和非亲缘造血干细胞移植的广泛应用以及CMV诊疗技术的发展, 国外多个学术组织对造血干细胞移植后CMV感染的管理规范进行了更新。中华医学会血液学分会干细胞应用学组组织国内相关领域专家基于我国国情和循证医学证据, 参考欧洲白血病感染会议和美国移植和细胞治疗学会等相关指南[1-4]制定我国第一版异基因造血干细胞移植患者CMV感染管理的专家共识。

关键词：巨细胞病毒感染异基因造血干细胞移植中华医学会 CMV感染循证医学证据预后不良疱疹病毒领域专家

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WT1基因定量动态监测预测伴MLL基因重排急性髓系白血病造血干细胞移植后复发的临床价值

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中华血液学杂志 2022年第9期43卷 785-787页

作者：刘新鑫孔军潘信安刘竞秦亚溱常英军王昱张晓辉许兰平黄晓军赵晓甦北京大学人民医院血液科、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

对于伴混合系白血病基因重排(Mixed Lineage leukemia rearrangement, MLL-r)的AML, MLL相关的融合基因可以作为有效的微小残留病(MRD)标志, 对造血干细胞移植后的复发进行有效预测[1]。伴不同MLL-r的AML初诊时融合基因定量水平不同, ... 详细信息

对于伴混合系白血病基因重排(Mixed Lineage leukemia rearrangement, MLL-r)的AML, MLL相关的融合基因可以作为有效的微小残留病(MRD)标志, 对造血干细胞移植后的复发进行有效预测[1]。伴不同MLL-r的AML初诊时融合基因定量水平不同, 随着肿瘤负荷变化的动力学也不尽相同, 因此, 可能并非所有类型的MLL-r都是最佳的分子MRD监测指标。此外, 少数患者会出现克隆演变, 流式细胞术(FCM)检测AML MRD的敏感性(10-3~10-4)一般低于分子生物学检测(10-4~10-5)[2], 而WT1作为泛白血病标志物可用于对大多数AML的MRD进行监测[3]。临床中我们会同时监测FCM、MLL相关融合基因以及WT1水平, 观察伴有MLL-r的AML的MRD状态, 预警移植后白血病复发。本研究拟比较WT1和MLL-r作为伴MLL-r的AML的MRD标志, 预测移植后复发的阳性预测值和阴性预测值, 以评估其临床应用价值。

关键词：急性髓系白血病白血病复发肿瘤负荷分子生物学检测 WT1 监测指标监测预测

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宏基因组高通量测序协助诊断异基因造血干细胞移植术后患者感染病原体的价值分析

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中华内科杂志 2022年第8期61卷 928-932页

作者：孙佳慧张晓辉莫晓冬付海霞张圆圆陈育红陈瑶王昱黄晓军许兰平北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

目的探讨宏基因组高通量测序技术(mNGS)在异基因造血干细胞移植术后感染患者中的应用价值。方法回顾性分析2019年4月至2020年11月于北京大学血液病研究所进行异基因造血干细胞移植术后出现局部或全身感染症状的83例患者, 并进行mNGS检... 详细信息

目的探讨宏基因组高通量测序技术(mNGS)在异基因造血干细胞移植术后感染患者中的应用价值。方法回顾性分析2019年4月至2020年11月于北京大学血液病研究所进行异基因造血干细胞移植术后出现局部或全身感染症状的83例患者, 并进行mNGS检测。标本包括外周血、脑脊液、肺泡灌洗液、脓腔穿刺液等, 同时分析同期细菌/真菌培养、病毒PCR检测结果, 将mNGS结果和常规检测结果进行比对。结果 83例患者112份样本进行了mNGS检测, 共确定病原微生物34种。其中细菌11种, 共17例次, 最常见为大肠埃希菌(4/17)。真菌7种, 共10例次, 白色念珠菌(2/10)。病毒16种, 共129例次, 细环病毒30.2%(39/129)、CMV 25.6%(33/129)、EBV 14.0%(18/129)。以常规检测手段为金标准, mNGS敏感性为86.5%, 特异性为45.0%。单一病原体感染的样本, mNGS与常规检测手段结果一致的共82.9%(29/35);共感染样本中, mNGS与常规检测结果一致的占16/17。结论 mNGS有助于确定感染病原体, 可作为常见手段的补充诊断方式。

关键词：高通量核苷酸测序造血干细胞移植感染

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血浆EB病毒DNA载量监测对单倍体造血干细胞移植后淋巴细胞增殖性疾病的预测价值

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中华血液学杂志 2023年第4期44卷 284-288页

作者：陈静孙于谦许兰平张晓辉刘开彦莫晓冬程翼飞黄晓军王昱北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植北京市重点实验室北京100044

目的寻找可以协助诊断单倍体造血干细胞移植(haplo-HSCT)后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)的EB病毒DNA(EBV-DNA)载量及其持续时间的最佳临界值。方法回顾性分析北京大学血液病研究所2016年1月至12月期间haplo-HSCT后合并EBV感染患者的相关数... 详细信息

目的寻找可以协助诊断单倍体造血干细胞移植(haplo-HSCT)后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)的EB病毒DNA(EBV-DNA)载量及其持续时间的最佳临界值。方法回顾性分析北京大学血液病研究所2016年1月至12月期间haplo-HSCT后合并EBV感染患者的相关数据,通过构建ROC曲线计算约登指数寻找对PTLD有诊断意义的EBV-DNA载量及其持续时间的临界值。结果共纳入94例患者,其中20例(21.3%)发生PTLD,诊断PTLD时中位EBV-DNA载量为70400(1710~1370000)拷贝/ml,EBV血症中位持续时间为23.5(4~490)d。二元logistic回归分析显示,PTLD组与非PTLD组两组间EBV-DNA最高载量及EBV血症持续时间差异均有统计学意义(P=0.018,P=0.001)。构建ROC曲线计算约登指数,EBV-DNA载量≥41850拷贝/ml对PTLD有诊断意义[曲线下面积(AUC)=0.847],敏感度、特异度分别为0.611、0.932;EBV血症持续时间≥20.5 d对PTLD有诊断意义(AUC=0.833),敏感度、特异度分别为0.778、0.795。结论动态监测haplo-HSCT后PTLD高危患者的EBV载量及关注其持续时间有重要临床意义,有助于预测PTLD的发生并早期采取干预措施。

关键词：单倍体造血干细胞移植移植后淋巴增殖性疾病 EB病毒预测

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急性淋巴细胞白血病微小残留病检测与临床解读中国专家共识(2023年版)

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中华血液学杂志 2023年第4期44卷 267-275页

作者：中华医学会血液学分会实验诊断学组吴德沛黄晓军常英军陈苏宁赵晓甦徐杨不详苏州大学第一附属医院国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006 北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044 北京大学人民医院、北京大学血液病研究所苏州大学附属第一医院

急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种淋系细胞分化被阻滞在干/祖细胞阶段的血液系统恶性疾病,以白血病细胞侵犯骨髓、外周血和髓外组织为特征[1,2]。近年来,随着儿童样化疗方案在成人中的应用、小分子靶向药物和免疫治疗新方法的应用以及异... 详细信息

急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种淋系细胞分化被阻滞在干/祖细胞阶段的血液系统恶性疾病,以白血病细胞侵犯骨髓、外周血和髓外组织为特征[1,2]。近年来,随着儿童样化疗方案在成人中的应用、小分子靶向药物和免疫治疗新方法的应用以及异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)技术的进步,ALL患者的临床预后得到极大改善[3,4,5,6,7,8,9,10]。然而,复发仍是限制ALL疗效提高的主要因素[4,11]。研究表明微小残留病(MRD)不仅能用于评估ALL患者的疗效、预测复发,还能指导治疗方案的选择[11,12,13,14];关于MRD的概念请参见《急性髓系白血病微小残留病检测与临床解读中国专家共识(2021年版)》[15]。目前,我国在ALL患者MRD检测领域仍存在不同诊疗中心应用的检测方法各异、标准化程度待提升以及检测结果解读欠标准等问题。为规范MRD在ALL诊疗中的应用,进一步提高ALL患者的诊治水平,中华医学会血液学分会实验诊断学组召集国内ALL领域从事实验诊断和临床诊疗工作的相关专家,制定了ALL患者MRD检测与临床解读的中国专家共识,具体如下。

关键词：急性髓系白血病中国专家共识中华医学会实验诊断学诊疗中心白血病细胞异基因造血干细胞移植标准化程度

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微小残留病指导的急性淋巴细胞白血病免疫干预和治疗策略

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现代免疫学 2023年第2期43卷 89-94页

作者：常英军王玥雯北京大学人民医院血液科北京100044 北京大学血液病研究所北京100044 国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044 造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

白血病微小残留病(minimal residual disease,MRD)是指白血病患者经过诱导化疗或骨髓移植获得血液学完全缓解(hematologic complete remission,HCR)后,体内残存的形态学上不能检测到的少量白血病细胞。MRD可用于急性淋巴细胞白血病(acut... 详细信息

白血病微小残留病(minimal residual disease,MRD)是指白血病患者经过诱导化疗或骨髓移植获得血液学完全缓解(hematologic complete remission,HCR)后,体内残存的形态学上不能检测到的少量白血病细胞。MRD可用于急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)的疗效评估,尤其是被用于复发预警、治疗方法的选择以及复发干预的指导。近年来,免疫干预和治疗逐渐成为恶性血液病治疗的热点。该文概述了ALL患者MRD的检测方法和意义,重点讨论并提出了MRD指导的ALL免疫干预和治疗策略。

关键词：急性淋巴细胞白血病微小残留病免疫治疗造血干细胞移植

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血小板输注无效在慢性粒-单核细胞白血病患者异基因造血干细胞移植后的发生率及临床意义

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中华血液学杂志 2022年第9期43卷 738-744页

作者：赵晨赵晓甦王昱闫晨华许兰平张晓辉刘开彦黄晓军孙于谦北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植北京市重点实验室北京100044

目的分析血小板输注无效在慢性粒-单核细胞白血病(CMML)患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后的发生率及其临床意义。方法回顾性分析2004年至2021年在北京大学血液病研究所接受allo-HSCT后的55例CMML患者, 根据移植后30 d内是否发生... 详细信息

目的分析血小板输注无效在慢性粒-单核细胞白血病(CMML)患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后的发生率及其临床意义。方法回顾性分析2004年至2021年在北京大学血液病研究所接受allo-HSCT后的55例CMML患者, 根据移植后30 d内是否发生血小板输注无效分为血小板输注无效组和血小板输注有效组, 比较两组造血重建、移植相关并发症及移植后1年生存情况。结果①55例CMML患者中, 男28例(50.9%), 女27例(49.1%), 中位年龄为44(12~63)岁。②14例(25.5%)患者移植后发生血小板输注无效, 41例(74.5%)患者血小板输注有效。③血小板输注无效组血小板植入率明显低于血小板输注有效组(28.6%对100%, χ^(2)=26.835, P<0.001), 血小板植入的中位时间分别为67(33~144)d、21(9~157)d(χ^(2)=2.696, P=0.010)。血小板输注无效组、有效组急性移植物抗宿主病(aGVHD)和慢性移植物抗宿主病(cGVHD)发生率差异无统计学意义(χ^(2)=3.399, P=0.183;χ^(2)=1.573, P=0.455)。④血小板输注无效组、有效组移植后1年总生存(OS)率分别为(35.4±13.9)%、(75.1±7.8)%(χ^(2)=4.366, P=0.037), 无白血病生存(LFS)率分别为(28.1±13.3)%、(65.3±8.2)%(χ^(2)=3.226, P=0.072), 移植相关死亡率(TRM)分别为(48.2±2.4)%、(9.0±0.25)%(χ^(2)=4.747, P=0.009)。⑤血小板输注无效组移植后出血事件发生率高于血小板输注有效组[35.7%(5/14)对4.9%(2/41), χ^(2)=6.934, P=0.009]。结论 CMML患者allo-HSCT后血小板输注无效发生率为25.5%, 显著影响血小板植入率和植入速度, 且移植后出血事件发生率增加、OS率降低、TRM增高。

关键词：慢性粒单核细胞白血病异基因造血干细胞移植血小板输注无效

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异基因造血干细胞移植中NK细胞教育的研究进展

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现代免疫学 2023年第1期43卷 54-59页

作者：徐郑丽赵翔宇北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植北京市重点实验室北京100044

NK细胞在异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)中具有抗肿瘤及抗感染作用,移植后NK细胞在功能重建过程中功能的获得与否主要依赖于NK细胞的教育。allo-HSCT是研究NK细胞教育的良好模型... 详细信息

NK细胞在异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)中具有抗肿瘤及抗感染作用,移植后NK细胞在功能重建过程中功能的获得与否主要依赖于NK细胞的教育。allo-HSCT是研究NK细胞教育的良好模型,文章将从NK细胞教育学说、NK细胞教育对NK细胞功能的调控以及移植过程中可能影响NK细胞教育的不同因素进行综述。

关键词：自然杀伤细胞自然杀伤细胞教育

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维奈克拉联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病患者中维奈克拉血药浓度监测及与疗效关系

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临床血液学杂志 2024年第9期37卷 643-648,656页

作者：王昀琪王慧芳付强刘开彦江倩江浩黄晓军唐菲菲北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044 北大-清华生命科学联合中心前沿交叉学科研究院天然药物及仿生药物全国重点实验室

目的探讨维奈克拉(venetoclax,VEN)联合阿扎胞苷(azacitidine,AZA)治疗中国急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者中VEN血药浓度监测以及与疗效的关系。方法回顾性分析2021年4月至2023年2月于北京大学血液病研究所接受VEN联合... 详细信息

目的探讨维奈克拉(venetoclax,VEN)联合阿扎胞苷(azacitidine,AZA)治疗中国急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者中VEN血药浓度监测以及与疗效的关系。方法回顾性分析2021年4月至2023年2月于北京大学血液病研究所接受VEN联合AZA治疗和持续性VEN血药浓度监测的38例初治不适合强化疗(unfit)及难治/复发(R/R)AML患者。分析真实世界中国人群第1个疗程VEN联合AZA诱导治疗AML期间持续性监测d4、d7、d14、d21、d28 VEN谷浓度及与疗效的关系,以及与可能影响VEN血药浓度的基线患者情况和基线临床特征的相关性。结果入组38例AML患者,初治unfit AML 21例(55.3%),R/R AML 17例(44.7%),中位年龄51.5(16~70)岁,男19例(50.0%),中位随访时间18.9(5.5~28.1)个月。所有患者均因联合应用伏立康唑而调整VEN剂量为100 mg Qd。根据2022 ELN标准进行危险分层,初治unfit组高危15例(71.4%),R/R组高危9例(52.9%)。初治unfit组VEN联合AZA中位治疗疗程为1(1~5)个,R/R组VEN联合AZA中位治疗疗程为1(1~2)个。经1个疗程VEN联合AZA治疗后,初治unfit AML患者14例(66.7%)达完全缓解/血细胞计数未完全恢复的完全缓解(CR/CRi),4例(19.0%)达部分缓解(PR),总体反应率达85.7%(18/21)。R/R AML患者6例(35.3%)达CR/CRi,4例(23.5%)达PR,总体反应率达58.8%(10/17)。初治unfit组诱导期间VEN稳态谷浓度Cmin在d4、d7、d14、d21、d28分别为1330(299~6570)ng/mL、2158(264~5050)ng/mL、2404(533~5760)ng/mL、2752(282~4850)ng/mL、2251(560~4410)ng/mL。R/R组再诱导期间VEN稳态谷浓度Cmin分别为1203(692~3100)ng/mL、2245(799~5580)ng/mL、1950(890~4920)ng/mL、1856(473~3210)ng/mL、1650(934~2584)ng/mL。结果显示VEN谷浓度Cmin在初治unfit组(P=0.23)及R/R组(P=0.24)有反应与未缓解组间均差异无统计学意义。VEN谷浓度与患者基线特征(性别、年龄、身高、体重、体重指数、体表面积)及基线临床特征(白蛋白、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、血尿素氮、肌酐、乳酸脱氢酶、中性粒细胞绝对计数、白细胞计数、血红蛋白水平及血小板计数)无明显相关性。结论VEN联合AZA在初治unfit及R/R AML患者中均获得较高的治疗反应率,VEN稳态谷浓度和临床疗效可能无显著相关。

关键词：急性髓系白血病维奈克拉血药浓度监测血药浓度

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