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造血干细胞移植后肝窦隙阻塞综合征诊断与治疗中国专家共识(2022年版)

中华血液学杂志 2022年第3期43卷 177-183页

作者：中华医学会血液学分会黄晓军吴德沛陈峰韩悦张晓辉不详北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044 苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006 苏州大学附属第一医院北京大学人民医院、北京大学血液病研究所

肝窦隙阻塞综合征(sinusoidal obstruction syndrome,SOS)也称肝静脉闭塞症(veno-occlusive disease,VOD),多发生于摄入某些毒性生物碱、高剂量放/化疗和器官移植的患者,是一种可危及生命的严重疾病。造血干细胞移植(HSCT)患者是SOS最... 详细信息

肝窦隙阻塞综合征(sinusoidal obstruction syndrome,SOS)也称肝静脉闭塞症(veno-occlusive disease,VOD),多发生于摄入某些毒性生物碱、高剂量放/化疗和器官移植的患者,是一种可危及生命的严重疾病。造血干细胞移植(HSCT)患者是SOS最主要的发病人群,SOS也是移植早期的重要合并症和死亡原因之一。本共识在参考该领域国外指南/共识的基础上,纳入国内的主要研究成果和临床经验,结合现时国情,为各移植单位SOS规范化诊疗提供指导性意见。

关键词：发病人群肝窦中国专家共识器官移植 SOS 规范化诊疗死亡原因肝静脉闭塞症

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宏基因组高通量测序协助诊断异基因造血干细胞移植术后患者感染病原体的价值分析

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中华内科杂志 2022年第8期61卷 928-932页

作者：孙佳慧张晓辉莫晓冬付海霞张圆圆陈育红陈瑶王昱黄晓军许兰平北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

目的探讨宏基因组高通量测序技术(mNGS)在异基因造血干细胞移植术后感染患者中的应用价值。方法回顾性分析2019年4月至2020年11月于北京大学血液病研究所进行异基因造血干细胞移植术后出现局部或全身感染症状的83例患者, 并进行mNGS检... 详细信息

目的探讨宏基因组高通量测序技术(mNGS)在异基因造血干细胞移植术后感染患者中的应用价值。方法回顾性分析2019年4月至2020年11月于北京大学血液病研究所进行异基因造血干细胞移植术后出现局部或全身感染症状的83例患者, 并进行mNGS检测。标本包括外周血、脑脊液、肺泡灌洗液、脓腔穿刺液等, 同时分析同期细菌/真菌培养、病毒PCR检测结果, 将mNGS结果和常规检测结果进行比对。结果 83例患者112份样本进行了mNGS检测, 共确定病原微生物34种。其中细菌11种, 共17例次, 最常见为大肠埃希菌(4/17)。真菌7种, 共10例次, 白色念珠菌(2/10)。病毒16种, 共129例次, 细环病毒30.2%(39/129)、CMV 25.6%(33/129)、EBV 14.0%(18/129)。以常规检测手段为金标准, mNGS敏感性为86.5%, 特异性为45.0%。单一病原体感染的样本, mNGS与常规检测手段结果一致的共82.9%(29/35);共感染样本中, mNGS与常规检测结果一致的占16/17。结论 mNGS有助于确定感染病原体, 可作为常见手段的补充诊断方式。

关键词：高通量核苷酸测序造血干细胞移植感染

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造血干细胞移植后侵袭性真菌病中国专家共识(2023年版)

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中华血液学杂志 2023年第2期44卷 92-97页

作者：中国医药教育学会真菌病专业委员会中华医学会血液学分会黄晓军吴德沛张晓辉王昱孙于谦张曦姜尔烈罗依唐晓文不详北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044 苏州大学附属第一医院血液科国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006 北京大学人民医院陆军军医大学第二附属医院中国医学科学院血液病医院浙江大学医学院附属第一医院苏州大学附属第一医院

造血干细胞移植(HSCT)是治疗血液系统疾病的有效手段。侵袭性真菌病(invasive fungal disease,IFD)是HSCT后的重要并发症。近年来IFD诊断方法的改进,抗真菌药物种类的进一步丰富,真菌药敏试验及抗真菌药物浓度监测的使用,进一步优化了IF... 详细信息

造血干细胞移植(HSCT)是治疗血液系统疾病的有效手段。侵袭性真菌病(invasive fungal disease,IFD)是HSCT后的重要并发症。近年来IFD诊断方法的改进,抗真菌药物种类的进一步丰富,真菌药敏试验及抗真菌药物浓度监测的使用,进一步优化了IFD患者的诊治策略。基于中国HSCT患者IFD的流行病学数据、HSCT人群特点、中国专家IFD诊治经验以及IFD诊治进展[1-7],中国医药教育学会真菌病专业委员会联合中华医学会血液学分会组织国内相关领域专家制定了本共识,旨在为HSCT患者IFD的防治提供合理临床路径。

关键词：侵袭性真菌病药物浓度监测中华医学会临床路径血液系统疾病诊治策略教育学会抗真菌药物

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伴t(8;16)(p11.2;p13.3)治疗相关性急性髓性白血病发生克隆演变1例报告并文献复习

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临床血液学杂志 2022年第3期35卷 201-206页

作者：刘梦茹宋文杰王婧党辉师岩何琦王峥赖悦云北京大学人民医院北京大学血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044 北京大学国际医院血液科北京102206

目的:报道1例合并克隆演变的伴t(8;16)(p11.2;p13.3)难治性治疗相关性急性髓性白血病(t-AML),并对相关文献进行复习。方法:应用骨髓细胞形态学、免疫分型、细胞遗传学和分子生物学的方法对该患者进行诊断和分型,并荟萃分析文献报道的88... 详细信息

目的:报道1例合并克隆演变的伴t(8;16)(p11.2;p13.3)难治性治疗相关性急性髓性白血病(t-AML),并对相关文献进行复习。方法:应用骨髓细胞形态学、免疫分型、细胞遗传学和分子生物学的方法对该患者进行诊断和分型,并荟萃分析文献报道的88例伴t(8;16)(p11.2;p13.3)AML的临床资料。结果:本例患者为乳腺癌放化疗后1年发生t-AML,初诊时为单纯t(8;16)(p11.2;p13.3)核型,化疗1个疗程获得部分缓解,第2个疗程化疗后疾病进展并出现克隆演变,染色体核型复杂性逐渐增加,最多出现15种附加异常,继续化疗无效死亡,仅存活8个月。文献复习1987—2019年报道的88例t(8;16)(p11.2;p13.3)AML,t-AML占50.6%,中位生存时间为8个月,2年总生存率为24.3%,其中伴复杂异常核型患者的生存期更短(中位生存时间7个月vs 12个月,P=0.025),造血干细胞移植患者的生存优于非移植患者(中位生存时间23个月vs 6个月,P=0.036)。结论:伴t(8;16)(p11.2;p13.3) AML化疗后较易出现早期疾病进展,预后不良,克隆演变提示预后更差,尽早进行造血干细胞移植可能改善患者生存。

关键词：克隆演变急性髓性白血病治疗相关性急性髓性白血病 t(8 16)(p11.2 p13.3)

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成人急性白血病自体造血干细胞移植中国专家共识(2024年版)

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中华血液学杂志 2024年第7期45卷 637-644页

作者：中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组黄晓军吴德沛张晓辉姜尔烈不详北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所北京市造血干细胞移植重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044 苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 血液与健康全国重点实验室细胞生态海河实验室天津医学健康研究院国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

自体造血干细胞移植(autologous stem cell transplantation,ASCT)是成人急性白血病(AL)缓解后治疗的方法之一。与异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)相比,ASCT具有不受供者限制、不发生移植物抗宿主病(GVHD)、移植相关死亡率低等优点;与... 详细信息

自体造血干细胞移植(autologous stem cell transplantation,ASCT)是成人急性白血病(AL)缓解后治疗的方法之一。与异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)相比,ASCT具有不受供者限制、不发生移植物抗宿主病(GVHD)、移植相关死亡率低等优点;与多疗程的巩固化疗相比,ASCT能显著缩短治疗时间、减轻患者经济负担,提升患者生活质量。但目前,我国成人AL患者接受ASCT数量较少。为提高临床医师对ASCT在成人AL治疗中作用和地位的认识,提高ASCT临床疗效,亟待制定我国成人急性白血病自体造血干细胞移植专家共识。

关键词：自体造血干细胞移植成人急性白血病巩固化疗临床医师异基因造血干细胞移植中国专家共识患者生活质量临床疗效

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靶向治疗时代异基因造血干细胞移植在急性淋巴细胞白血病中的应用

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白血病．淋巴瘤 2022年第1期31卷 11-15页

作者：常英军赵翔宇北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治愈急性淋巴细胞白血病(ALL)的有效手段之一。文章基于第63届美国血液学会(ASH)年会相关内容,讨论靶向治疗时代allo-HSCT在ALL治疗中的地位以及如何将移植与靶向治疗结合,从而进一步改善ALL患者的预后。

关键词：白血病,淋巴细胞,急性造血干细胞移植嵌合抗原受体T细胞贝林妥欧单抗

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高灵敏微滴式数字PCR检测低水平JAK2V617F突变

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中国生物工程杂志 2023年第12期43卷 139-144页

作者：龙玲玉周亚兰焦瑶叶林海李修春刘艳荣黄晓军阮国瑞北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、北京市造血干细胞移植重点实验室北京100044 苏州思纳福医疗科技有限公司苏州215000 北大-清华生命科学联合中心北京100084

目的:建立一种检测低水平JAK2V617F突变的微滴式数字PCR(droplet digital PCR,ddPCR)方法并探讨其在骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm,MPN)中的应用价值。方法:利用位点特异性的TaqMan-MGB探针,建立用于检测基因组DNA中JAK2V617F突变的ddPCR方法,应用该方法、实时定量PCR及二代测序方法检测MPN患者JAK2V617F突变,比较不同方法检测结果的一致性。结果:成功建立了一种基于特异性TaqMan-MGB探针检测JAK2V617F突变的ddPCR方法,检测灵敏度至少为0.05%。应用ddPCR方法及实时定量PCR方法对82份MPN患者及8份健康对照者的骨髓或外周血DNA样本同时进行检测,其中87份样本检测结果一致,检出的一致率为96.7%;3份经实时定量PCR方法检测为阴性而ddPCR检测为阳性的样本,ddPCR的定量结果分别为0.015%、0.002%、0.039%,均低于实时定量PCR的检出下限;对于两种方法检测结果均为阳性的52份样本,其定量数据的相关系数为0.9714(P<0.0001)。11例样本同时采用二代测序的方法进行验证,两者定量结果的相关系数为0.9839(P<0.0001)。结论:利用特异性TaqMan-MGB探针检测JAK2V617F突变的微滴式数字PCR方法可便捷、准确地检测JAK2V617F突变,该方法具有高度的灵敏度且可绝对定量,在JAK2V617F突变的筛查及动态监测中具有潜在应用价值。

关键词：骨髓增殖性肿瘤 JAK2V617F突变微滴式数字PCR

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兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白用于血液病患者第二次异基因造血干细胞移植的安全性

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中华血液学杂志 2022年第10期43卷 853-857页

作者：刘阳韩婷婷陈瑶陈欢付海霞张圆圆王峰蓉王景枝闫晨华韩伟陈育红孙于谦王昱唐菲菲刘开彦张晓辉黄晓军许兰平北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、造血干细胞移植北京市重点实验室北京100044 郑州市第三人民医院血液科郑州450099

目的探讨兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(rATG)第二次应用于异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的安全性。方法回顾性分析2008年4月至2021年8月在北京大学血液病研究所先后接受两次allo-HSCT且预处理方案均使用rATG的27例患者。观察自rATG应用... 详细信息

目的探讨兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(rATG)第二次应用于异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的安全性。方法回顾性分析2008年4月至2021年8月在北京大学血液病研究所先后接受两次allo-HSCT且预处理方案均使用rATG的27例患者。观察自rATG应用开始10 d内(移植前5 d至移植后3 d)预处理相关不良反应(发热、腹泻、心律失常、血压下降、肝损伤、癫痫等)在首次、二次应用中的发生情况,评价rATG在二次allo-HSCT中的安全性。结果首次、二次allo-HSCT预处理期间自开始使用rATG至移植后3 d,不良反应发生率分别为96.3%、77.8%(P=0.043),发热发生率分别为81.5%、63.0%(P=0.129),腹泻发生率分别为59.3%、25.9%(P=0.013),肝功能异常发生率分别为22.2%、25.9%(P=0.750),其他事件(心律失常、血压下降、癫痫)的发生率分别为3.7%、18.5%(P=0.083)。两次rATG应用期间发生的不良反应经对症治疗后均好转,无治疗中断发生。此外,在首次移植和二次移植应用rATG当天患者淋巴细胞计数的均数分别为0.5×10^(9)/L、0.3×10^(9)/L(P=0.038)。结论rATG用于第二次allo-HSCT没有增加预处理早期不良反应的发生率。

关键词：兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白不良反应预处理异基因造血干细胞移植

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异基因造血干细胞移植患者合并结核分枝杆菌感染诊断与治疗中国专家共识(2023年版)

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中华血液学杂志 2023年第2期44卷 98-105页

作者：中华医学会血液学分会中华医学会结核病学分会黄晓军吴德沛张晓辉吴桂辉庞宇王昱刘竞张曦姜尔烈唐晓文罗依不详北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044 苏州大学附属第一医院血液科国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室苏州215006 成都市公共卫生临床医疗中心成都610016 首都医科大学附属北京胸科医院北京101149 北京大学人民医院陆军军医大学附属新桥医院中国医学科学院血液病医院苏州大学附属第一医院浙江大学医学院附属第一医院

结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,MTB)感染可表现为潜伏结核感染(latent tuberculosis infection,LTBI)和活动性结核病(active tuberculosis,ATB)。异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是MTB感染的独立危险因素,allo-HSCT患者LTBI进展为ATB的风险高于一般人群[1-2]。由于机体免疫状态的改变,allo-HSCT患者合并ATB的临床表现和辅助检查可不典型,临床诊断困难。抗结核药物的毒性及其与预处理药物、免疫抑制剂等多种药物之间的相互作用,使allo-HSCT合并ATB的防治更为复杂与困难。

关键词：机体免疫状态异基因造血干细胞移植活动性结核病 tuberculosis 抗结核药物结核分枝杆菌免疫抑制剂临床诊断

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单倍型造血干细胞移植与同胞相合造血干细胞移植治疗慢性粒-单核细胞白血病的疗效比较

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临床血液学杂志 2022年第5期35卷 323-327页

作者：李娜周阳赵晨赵晓甦郭惠东王昱张晓辉许兰平刘开彦黄晓军孙于谦北京大学人民医院、北京大学血液病研究所北京市造血干细胞移植治疗血液病重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044

目的:比较单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)与同胞相合造血干细胞移植(MSD-HSCT)治疗慢性粒-单核细胞白血病(CMML)的疗效,为患者移植方式的选择提供依据。方法:回顾性分析2004年1月—2020年1月于北京大学血液病研究所行haplo-HSCT(29例... 详细信息

目的:比较单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)与同胞相合造血干细胞移植(MSD-HSCT)治疗慢性粒-单核细胞白血病(CMML)的疗效,为患者移植方式的选择提供依据。方法:回顾性分析2004年1月—2020年1月于北京大学血液病研究所行haplo-HSCT(29例)及MSD-HSCT(16例)的45例CMML患者的临床特征,分析不同移植方式患者的累积复发率、移植相关死亡率、总生存率及无白血病生存率等,比较不同移植方式的临床疗效。结果:29例haplo-HSCT患者中,男15例,女14例;中位年龄42(12~63)岁;中位移植年度2016年。16例MSD-HSCT患者中,男10例,女6例;中位年龄50(33~59)岁;中位移植年度2013年。haplo-HSCT患者、MSD-HSCT患者粒细胞植入中位时间分别为15(10~22)d、17(13~21)d;血小板植入中位时间分别为17(10~157)d、14(10~20)d;Ⅱ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病累积发生率分别为48.3%、31.3%(χ^(2)=1.225,P=0.268),Ⅲ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病累积发生率分别为10.3%、12.5%(χ^(2)<0.001,P=1.000);慢性移植物抗宿主病2年累积发生率分别为28.6%、47.8%(χ^(2)=1.239,P=0.266),中重度慢性移植物抗宿主病发生率分别为10.9%、23.6%(χ^(2)=0.326,P=0.568);4年累积复发率[(26.8±10.2)%vs(52.0±19.3)%,P=0.265]、4年总生存率[(51.6±10.2)%vs(35.5±18.1)%,P=0.886]、4年无白血病生存率[(41.1±10.8)%vs(20.7±16.9)%,P=0.908]和4年累积移植相关死亡率[(32.1±9.8)%vs(27.4±23.3)%,P=0.272]比较,差异均无统计学意义。结论:haplo-HSCT是CMML患者可行、有效的治疗手段,可作为缺乏全相合移植物来源患者的替代性治疗。

关键词：慢性粒-单核细胞白血病异基因造血干细胞移植单倍型移植

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