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单倍型造血干细胞移植治疗非恶性血液病研究进展

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中华血液学杂志 2018年第8期39卷 691-696页

作者：付海霞黄晓军北京大学人民医院、北京大学血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北大-清华生命科学联合中心100044

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗多种恶性血液病及非恶性重症血液系统疾病的有效乃至根治方法。然而，仅有不到30％的患者能找到HLA相合的亲缘供者；在无关人群中找到相合供者的概率为1／10万～2／10万，甚至更低。

关键词：异基因造血干细胞移植恶性血液病移植治疗单倍型血液系统疾病亲缘供者 HLA相合根治方法

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推广真菌实验室诊断，提高侵袭性真菌病诊疗水平

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中华血液学杂志 2017年第11期38卷 913-915页

作者：黄晓军北京大学人民医院、北京大学血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北大-清华生命科学联合中心 100044

侵袭性真菌病（invasivefungaldisease，IFD）是血液系统疾病的常见合并症及死亡原因之一。中国血液病患者IFD多中心研究（CAESAR研究）结果显示，在接受化疗、造血干细胞移植的血液肿瘤患者中，确诊和临床诊断IFD的发生率分别为2．1％... 详细信息

侵袭性真菌病（invasivefungaldisease，IFD）是血液系统疾病的常见合并症及死亡原因之一。中国血液病患者IFD多中心研究（CAESAR研究）结果显示，在接受化疗、造血干细胞移植的血液肿瘤患者中，确诊和临床诊断IFD的发生率分别为2．1％、7．7％；与此同时，研究显示在血液肿瘤接受化疗及造血干细胞移植患者中使用治疗性抗真菌药物的比例分别为13．4％和36．7％，其中大部分（82.3％）为经验性抗真菌治疗，目标治疗比例不到5％。

关键词：侵袭性真菌病实验室诊断造血干细胞移植血液系统疾病血液病患者诊疗多中心研究抗真菌药物

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复发白血病异基因造血干细胞移植后疗效的改进策略

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中华血液学杂志 2017年第8期38卷 732-736页

作者：孙于谦黄晓军北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室、北大清华生命科学联合中心 100044

急性白血病（acuteleukemia，AL）复发是指白血病患者在获得完全缓解（cR）后外周血再次出现原始细胞或骨髓原始细胞〉0．050，或出现髓外病灶。复发患者对化疗药物通常耐药，挽救性化疗的疗效极差。

关键词：复发白血病异基因造血干细胞疗效移植后骨髓原始细胞白血病患者化疗药物急性白血病

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CAR-T在造血干细胞移植中的作用

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中华血液学杂志 2019年第4期40卷 340-343页

作者：孙葳黄晓军北京大学人民医院、北京大学血液病研究所/造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室/北大-清华生命科学联合中心 100044

自1968年第1例异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)实施以来[1],HSCT目前仍是许多恶性血液系统肿瘤疾病的唯一治愈手段[2]。作为早期细胞免疫治疗的成功范例,越来越多的学者意识到,细胞免疫治疗在抗击恶性肿瘤方面具有至关重要的作用。近... 详细信息

自1968年第1例异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)实施以来[1],HSCT目前仍是许多恶性血液系统肿瘤疾病的唯一治愈手段[2]。作为早期细胞免疫治疗的成功范例,越来越多的学者意识到,细胞免疫治疗在抗击恶性肿瘤方面具有至关重要的作用。近年来发展迅速的CAR-T细胞免疫治疗,更是受到医学界的关注,CAR-T相关的临床试验在全世界范围内大规模开展。

关键词：异基因造血干细胞移植 allo-HSCT 细胞免疫治疗恶性肿瘤肿瘤疾病血液系统临床试验医学界

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侵袭性真菌病:中国医师面临的老问题、新困惑

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中华血液学杂志 2019年第7期40卷 537-540页

作者：孙于谦黄晓军北京大学人民医院北京大学血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室100044 北大-清华生命科学联合中心北京100871

侵袭性真菌病(invasive fungal disease, IFD)是指真菌侵入人体组织、血液,并在其中生长繁殖导致组织损害、器官功能障碍和炎症反应的病理改变及病理生理过程[1].IFD 是一种机会性感染,好发于免疫低下人群,尤其是血液系统肿瘤及造血干... 详细信息

侵袭性真菌病(invasive fungal disease, IFD)是指真菌侵入人体组织、血液,并在其中生长繁殖导致组织损害、器官功能障碍和炎症反应的病理改变及病理生理过程[1].IFD 是一种机会性感染,好发于免疫低下人群,尤其是血液系统肿瘤及造血干细胞移植(HSCT)患者.IFD 的临床管理存在很多挑战,如发生率和病死率较高、明确诊断较为困难,以及因为药物昂贵、不良反应多而带来沉重的经济负担和脏器负担.IFD 自 20 世纪 80 年代被临床医师广泛关注以来,在诊断、预防、治疗方面均取得了长足进步.但在21世纪的今天,IFD依然是临床医师面临的重大问题,同时又面临许多新的挑战.

关键词：侵袭性真菌病临床医师血液系统肿瘤造血干细胞移植中国病理生理过程器官功能障碍经济负担

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从中国“血液病／恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则”的演变看指南的作用

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中华内科杂志 2017年第6期56卷 393-394页

作者：黄晓军北京大学人民医院北京大学血液病研究所北京市造血干细胞移植重点实验室北大-清华生命科学中心 100044

侵袭性真菌病（invasivefungaldisease，IFD）是影响血液病患者预后的重要合并症，规范合理的防治十分重要。为进一步推动中国血液科医师的IFD诊疗水平，中国侵袭性真菌感染工作组于2017年对“血液病／恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊... 详细信息

侵袭性真菌病（invasivefungaldisease，IFD）是影响血液病患者预后的重要合并症，规范合理的防治十分重要。为进一步推动中国血液科医师的IFD诊疗水平，中国侵袭性真菌感染工作组于2017年对“血液病／恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则”进行了再次修订。自2005年“血液病／恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则（草案）首次发布以来，中国血液科医师在IFD领域的诊疗水平和研究水平取得了巨大提高，其中指南的作用功不可没。

关键词：恶性肿瘤患者血液病患者侵袭性真菌病治疗原则诊断标准中国指南侵袭性真菌感染

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高表达CD123的CD34＋CD19＋细胞为Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病复发预测的新标记

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中国实验血液学杂志 2014年第1期22卷 6-10页

作者：孔圆黄晓军郝乐秦亚溱江倩江浩刘艳荣北京大学人民医院北京大学血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044 北京大学清华大学生命科学联合中心北京100871

本研究探讨CD123在成人Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia,Ph+ALL)患者CD34+CD19+细胞上的表达特点及其在复发预测中的作用。2010年1月-2012年4月北京大学血液病研究所经规范化诊治... 详细信息

本研究探讨CD123在成人Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia,Ph+ALL)患者CD34+CD19+细胞上的表达特点及其在复发预测中的作用。2010年1月-2012年4月北京大学血液病研究所经规范化诊治的49例18-60岁初诊Ph+ALL患者纳入本研究,在初诊及治疗后不同时间点通过多色流式细胞术监测CD34+CD19+细胞上CD123的荧光强度及表达比例,同时利用实时定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RQ-PCR)监测BCR-ABL1融合基因变化。与正常B祖细胞相比,获得完全缓解后任意时间点骨髓标本中异常高表达CD123的CD34+CD19+细胞大于10个定义为免疫残留阳性(FCM阳性)。结果表明,①初诊及复发Ph+ALL患者CD34+CD19+细胞上CD123的平均荧光强度(mean fluoresce intensity,MFI)〔8.52(3.71-32.35)vs 8.93(4.79-29.74)vs 1.31(0.21-1.75),P<0.05〕,以及异常高表达CD123的CD34+CD19+细胞比例〔84.63%(55.07%-99.96%)vs 84.50%(57.68%-99.80%)vs 0.99%(0.45%-1.83%),P<0.05〕均显著高于健康供者的正常B祖细胞。入组的全部初诊及复发Ph+ALL患者的CD34+CD19+细胞均高表达CD123。②多色流式细胞术监测异常高表达CD123的CD34+CD19+细胞和RQ-PCR检测BCR-ABL1融合基因的结果之间具有良好的相关性(n=49例,360对,Spearman r=0.90,P<0.0001)。③13例复发患者中有11例在复发前3个月MRD监测表明,在复发前中位时间60(30-73)天均检出FCM阳性。结论:通过多色流式细胞术检测异常高表达CD123的CD34+CD19+细胞可与RQ-PCR检测BCR-ABL1融合基因互为补充,共同应用于Ph+ALL患者的MRD监测以及复发预测。

关键词： CD123 CD34+ CD19+细胞急性淋巴细胞白血病 Ph染色体

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人源化Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病小鼠模型的建立

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中国实验血液学杂志 2014年第1期22卷 73-77页

作者：孔圆王亚哲胡玥黄晓军北京大学人民医院北京大学血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044 北京大学清华大学生命科学联合中心北京100871

本研究旨在建立一种新型人源化Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)小鼠异种移植模型。4-6周NOD/SCID小鼠经亚致死剂量60Co全身照射后,给予抗小鼠CD122单克隆抗体腹腔注射,在预处理后24 h内经小鼠膝关节骨髓腔注射Ph+ALL患者骨髓单... 详细信息

本研究旨在建立一种新型人源化Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)小鼠异种移植模型。4-6周NOD/SCID小鼠经亚致死剂量60Co全身照射后,给予抗小鼠CD122单克隆抗体腹腔注射,在预处理后24 h内经小鼠膝关节骨髓腔注射Ph+ALL患者骨髓单个核细胞。于移植后8-12周通过流式细胞术检测受鼠骨髓和脾脏中人源细胞的植入水平及其免疫表型,应用实时定量聚合酶链式反应(RQ-PCR)和荧光原位杂交(FISH)检测受鼠骨髓和脾脏中人BCR/ABL1水平,并通过苏木精-伊红染色和抗人CD19,抗人CD34免疫组化染色评价人源Ph+ALL细胞在受鼠各组织器官中的迁移浸润能力。结果表明,在接受Ph+ALL患者细胞移植的受鼠骨髓和脾脏细胞中,人源Ph+ALL(huCD45+CD19+)细胞不仅有不同程度植入,而且植入细胞具有与Ph+ALL患者相似的细胞形态学、免疫表型和细胞遗传学特征。此外,人源Ph+ALL细胞还广泛迁移浸润到受鼠的脑、肝脏和肾脏等组织器官中。结论:抗CD122抗体预处理的NOD/SCID小鼠联合骨髓腔注射能够支持Ph+ALL患者骨髓单个核细胞的有效植入,为人类Ph+ALL白血病启动细胞鉴定及临床新药筛选研究提供一种新型异种移植模型。

关键词： NOD SCID小鼠抗小鼠CD122 异种移植小鼠模型急性淋巴细胞白血病 Ph染色体

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利奈唑胺与万古霉素在异基因造血干细胞移植后感染治疗中疗效和安全性的比较

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中华内科杂志 2016年第2期55卷 97-101页

作者：田洁徐郑丽刘代红黄晓军刘开彦陈欢陈育红陈瑶张晓辉韩伟张圆圆王峰蓉王昱闫晨华许兰平北京大学人民医院北京大学血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室 100044 北京大学-清华大学生命科学联合中心

目的比较利奈唑胺与万古霉素在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后感染治疗中的疗效差异，并评价利奈唑胺的安全性。方法回顾性收集北京大学血液病研究所2010年7月至2012年12月allo—HSCT后使用万古霉素或利奈唑胺抗革兰阳性菌感染的... 详细信息

目的比较利奈唑胺与万古霉素在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后感染治疗中的疗效差异，并评价利奈唑胺的安全性。方法回顾性收集北京大学血液病研究所2010年7月至2012年12月allo—HSCT后使用万古霉素或利奈唑胺抗革兰阳性菌感染的131例患者资料，对利奈唑胺组（42例）和万古霉素组（89例）患者的临床有效率及不良反应进行比较分析。结果使用万古霉素或利奈唑胺抗感染共计136例次，纳入疗效分析120例次。利奈唑胺组和万古霉素组的临床有效率分别为81．1％（30／37）和88．0％（73／83）（P=0．319）；两组总不良反应发生率相似[50．0％（23／46）比45．6％（41／90），P=0．623]；肾功能受累者均为轻度损伤[6．5％（3／46）比6．7％（6／90），P=1．000]；中重度肝损伤发生率分别为2．2％（1／46）和6．7％（6／90），P=0．244。对于造血未重建患者，两组的粒系和血小板植活时间相当；对于造血已重建患者，利奈唑胺并未引起白细胞、血小板明显减少。结论在治疗allo-HSCT后革兰阳性菌感染方面，利奈唑胺与万古霉素的疗效相当。因allo—HSCT后用药复杂，两药在此类人群中的不良反应发生情况有待进一步研究。

关键词：异基因造血干细胞移植万古霉素利奈唑胺

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异基因造血干细胞移植后腺病毒感染的临床特征分析

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中华内科杂志 2023年第2期62卷 163-168页

作者：韩婷婷洪艳魏芳芳孙于谦闫晨华莫晓冬王昱张晓辉许兰平黄晓军赵晓甦北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044 北大-清华生命科学联合中心北京100871

目的分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后人腺病毒(HAdV)感染患者的临床特征及预后。方法回顾性病例系列研究。收集2015年8月至2019年10月在北京大学人民医院血液科接受allo-HSCT后出现疑似感染症状但感染病原不明的2728例患者标本,... 详细信息

目的分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后人腺病毒(HAdV)感染患者的临床特征及预后。方法回顾性病例系列研究。收集2015年8月至2019年10月在北京大学人民医院血液科接受allo-HSCT后出现疑似感染症状但感染病原不明的2728例患者标本,采用荧光定量PCR法检测HAdV DNA,HAdV DNA检测阳性视为HAdV感染。分析HAdV感染患者临床表现,并根据患者年龄、移植类型、移植年份、随访时间采用巢式病例配对按1∶3匹配了未发生HAdV感染的患者作为对照组,采用Kaplan-Meier法分析并进行Log-rank检验,比较HAdV感染组和对照组的临床预后。结果共检测7119份标本,其中36例患者99例次HAdV DNA阳性。36例HAdV感染患者中22例发生HAdV血症;24例除HAdV感染外合并1种或多种其他病毒感染;19例(53%)有发热,25例(69%)有消化道症状,11例(31%)有呼吸道症状,9例(25%)有肝功能异常,6例(17%)有神经系统症状;23例同时发生2度及以上急性移植物抗宿主病;9例患者接受西多福韦抗病毒治疗,其中7例HAdV转阴,2例治疗无效。所有患者随访时间[M(Q_(1),Q_(3))]为496(216,940)d,Kaplan-Meier分析显示HAdV感染组5年总体生存率低于对照组(48.4%±9.2%比91.3%±3.5%;χ^(2)=65.03,P<0.001),移植后5年的非复发死亡率高于对照组(40.8%±8.8%比4.0%±2.0%;χ^(2)=34.17,P<0.001)。结论allo-HSCT后HAdV感染者以消化道、呼吸道症状为主,合并2度以上急性移植物抗宿主病的风险增加,HAdV感染患者总体生存差,非复发死亡率高。

关键词：腺病毒,人造血干细胞移植异基因造血干细胞移植临床特征

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