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重组人粒细胞集落刺激因子动员的供者外周血采集物治疗异基因造血干细胞移植后植入功能不良的疗效和安全性

中华内科杂志 2013年第9期52卷 730-733页

作者：孙于谦刘代红许兰平张晓辉刘开彦黄晓军北京大学人民医院北京大学血液病研究所北京市造血干细胞移植重点实验室 100044

目的探讨重组人粒细胞集落刺激因子（rhG—CSF）动员的供者外周血造血干细胞（PBSC）治疗异基因造血干细胞移植术后植入功能不良（PGF）的安全性及有效性。方法对2003年1月至2012年11月期间诊断PGF并接受PBSC治疗的患者进行回顾性分析... 详细信息

目的探讨重组人粒细胞集落刺激因子（rhG—CSF）动员的供者外周血造血干细胞（PBSC）治疗异基因造血干细胞移植术后植入功能不良（PGF）的安全性及有效性。方法对2003年1月至2012年11月期间诊断PGF并接受PBSC治疗的患者进行回顾性分析，观察输注后30d血液学反应及回输后发生移植物抗宿主病（GVHD）的情况。结果28例PGF患者接受了PBSC治疗，其中男21例，女7例。中位年龄28（12～50）岁。16例为原发性PGF，12例为继发性PGF。回输的单个核细胞（MNC）中位数为2．0（1．0～5．8）×10／kg，随访至回输后6个月。28例患者中，12例（42．9％）在回输后30d获得血液学反应，总体有效率为53．6％（15／28）。回输后发生GVHD8例（28．6％）。最终存活16例（57．1％）。患者年龄（≤28岁／〉28岁）、性别、供者类型（同胞相合／亲缘不相合）、PBSC前是否接受预处理、初始中性粒细胞植活时间（≤18d／〉18d）、PBSC植活时间（≤100d／〉100d）及回输MNC数（≤2．0×108／kg／〉2．0×108／kg）对血细胞恢复没有影响。原发性PGF的30d有效率（4／16）明显低于继发性PGF（8／12）（P=0．022）。结论rhG-CSF动员的PBSC治疗可作为继发性PGF的一种治疗方案，但对于原发性PGF疗效欠佳。

关键词：粒细胞集落刺激因子,重组造血干细胞移植,异基因植入功能不良

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伴t(3;21)(q26;q22)髓系肿瘤临床分析

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中华血液学杂志 2019年第3期40卷 195-199页

作者：李叶刘清王峥秦亚溱党辉师岩何琦江倩江浩赖悦云北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室

目的探讨伴有t(3;21)(q26;q22)髓系肿瘤的临床特征。方法回顾性分析2011年1月至2018年3月北京大学人民医院收治的19例伴有t(3;21)(q26;q22)血液恶性肿瘤患者的临床资料,并汇总文献报道的有详细生存资料的48例患者,采用Kaplan-Meier法进... 详细信息

目的探讨伴有t(3;21)(q26;q22)髓系肿瘤的临床特征。方法回顾性分析2011年1月至2018年3月北京大学人民医院收治的19例伴有t(3;21)(q26;q22)血液恶性肿瘤患者的临床资料,并汇总文献报道的有详细生存资料的48例患者,采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果 19例患者中男15例,女4例,中位年龄36(22~68)岁,包括原发急性髓系白血病(AML)4例,骨髓增生异常综合征(MDS)4例,MDS转化的AML3例,慢性髓性白血病(CML)急变8例。19例患者染色体核型均可见t(3;21)(q26;q22),其中13例伴有附加异常。19例中9例进行AML1-MDS1融合基因检测均阳性。9例患者有随访资料,6例接受化疗的患者中4例无效,2例获得完全缓解。随访期内除1例MDS患者因随访期短(6个月)仍存活,其余8例均死亡,中位生存时间为6(4.5~22)个月。汇总文献生存分析结果显示伴有t(3;21)(q26;q22)的髓系肿瘤患者整体预后差,中位生存时间为7个月,尤以AML/治疗相关的AML预后最差,移植和非移植组中位生存时间分别为20.9和4.7个月,差异有统计学意义(P<0.001)。结论 t(3;21)(q26;q22)是罕见的重现性染色体异常,主要见于髓系血液肿瘤,临床预后差,建议尽早进行造血干细胞移植。

关键词：易位,遗传白血病,髓系

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急性T淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植后WT1基因表达及其与预后关系

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中华血液学杂志 2015年第8期36卷 642-646页

作者：张博赵晓甦秦亚溱王昱闫晨华许兰平张晓辉刘开彦黄晓军北京大学人民医院、北京大学血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室100044

目的探讨监测WT1基因在急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）患者异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后预后的意义。方法回顾性分析2009年1月至2012年3月在我单位行allo-HSCT，且移植后连续监测WT1基因表达水平的68例T-ALL患者。留取初治，移... 详细信息

目的探讨监测WT1基因在急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）患者异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后预后的意义。方法回顾性分析2009年1月至2012年3月在我单位行allo-HSCT，且移植后连续监测WT1基因表达水平的68例T-ALL患者。留取初治，移植前，＋30、＋60、＋90、＋180、＋270、＋360d骨髓标本，用实时定量聚合酶链反应（RQ-PCR）方法监测WT1基因表达水平，同时经流式细胞术（FCM）监测微小残留病（MRD）。结果①移植后WT1基因低水平表达与较低复发风险相关；②＋60、＋90d WT1基因升高与较高累计复发率相关（P〈0．001、P=0．003），与较低的无病生存率（P=0．004、P=0．006）和总生存率相关（P=0．004、P=0．007）；③移植后微小残留病（MRD）阳性是T-ALL移植后复发的独立危险因素；④联合WT1基因和FCM可用于移植后复发的监测。结论＋60、＋90d WT1基因升高与T-ALL预后显著相关，应尽早予以干预，减少复发甚至死亡风险。T-ALL移植后WT1基因表达低于0．6％，复发风险较低；WT1基因表达超过0．6％需密切随访，并结合FCM监测，达到MRD阳性标准需临床干预，降低复发率。

关键词： WT1基因白血病,T淋巴细胞,急性造血干细胞移植复发

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当今中国慢性髓性白血病：追求停药还是持续治疗？

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中华血液学杂志 2017年第9期38卷 737-738页

作者：江倩北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室 100044

随着酪氨酸激酶抑制剂（TKI）使绝大多数慢性髓性白血病（CML）患者生存期接近正常人，停药并获得无治疗缓解（treatment free remission，TFR）成为不少CML患者的追求目标。近年，多项关于TFR的研究相继在欧洲国家、韩国和日本开展，... 详细信息

随着酪氨酸激酶抑制剂（TKI）使绝大多数慢性髓性白血病（CML）患者生存期接近正常人，停药并获得无治疗缓解（treatment free remission，TFR）成为不少CML患者的追求目标。近年，多项关于TFR的研究相继在欧洲国家、韩国和日本开展，并有约40％的患者成功停药，TFR已经成为CML疾病领域的热门话题。

关键词：慢性髓性白血病持续治疗停药酪氨酸激酶抑制剂中国欧洲国家 CML TFR

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异基因造血干细胞移植术后继发性造血细胞减少的危险因素分析

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中华血液学杂志 2014年第1期35卷 4-8页

作者：林志娟孔圆王昱张晓辉刘代红许兰平黄晓军北京大学人民医院、北京大学血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室 100044

目的探讨异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后100天（＋100d）内继发眭造血细胞[白细胞和（或）血小板]减少的发生率及其危险因素。方法回顾性分析2006年1月1日至2008年1月1Et北京大学血液病研究所260例（包括单倍体相合160例和HLA全... 详细信息

目的探讨异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后100天（＋100d）内继发眭造血细胞[白细胞和（或）血小板]减少的发生率及其危险因素。方法回顾性分析2006年1月1日至2008年1月1Et北京大学血液病研究所260例（包括单倍体相合160例和HLA全合100例）allo-HSCT患者的临床资料。根据移植后造血重建情况，将患者分为①继发性白细胞减少组；②继发性血小板减少组；③继发性植入功能不良组。分析各组患者的发生率及其危险因素。结果在＋100d内，单倍体相合移植组继发性白细胞减少（38．8％对18．0％，P=0．0005）和继发性血小板减少（25％对12％，P=0．01）的发生率均高于HLA全合移植组，两组间继发性植人功能不良（5．6％对2．0％）的发生率差异无统计学意义（P=0．21）。多因素分析显示，CMV感染是导致继发性白细胞减少的独立危险因素；移植物抗宿主病（GVHD）及CMV感染是导致继发性血小板减少的独立危险因素；CMV感染是导致继发性植入功能不良的独立危险因素。结论单倍体相合造血干细胞移植后继发性造血细胞减少较HLA全合移植更为常见，可能与单倍体相合造血干细胞移植后GVHD及CMV感染发生率较高有关。

关键词：造血干细胞移植单倍体相合 HLA全合造血细胞减少,继发性

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新一代检测技术在白血病精准医疗中的应用及挑战

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中华血液学杂志 2019年第5期40卷 353-357页

作者：秦亚溱黄晓军北京大学人民医院、北京大学血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室100044

近十年来,人类在医疗科技领域取得长足进步,当今白血病等血液肿瘤治疗正迈入精准医疗时代.白血病精准医疗的基础是实验室诊断,它包括形态学、免疫学、遗传学及分子学四方面内容(即MICM分型).21世纪以来,分子学诊断发展迅速,其在实验室... 详细信息

近十年来,人类在医疗科技领域取得长足进步,当今白血病等血液肿瘤治疗正迈入精准医疗时代.白血病精准医疗的基础是实验室诊断,它包括形态学、免疫学、遗传学及分子学四方面内容(即MICM分型).21世纪以来,分子学诊断发展迅速,其在实验室诊断中地位愈发重要.WHO分类中白血病已由形态学分型转变为分子分型并且定义更加细化[1];国际及国内指南已将越来越多的基因突变列入预后指标[2-4],并开始建议采用新一代测序(NGS)技术筛查多基因突变来进行综合性预后评估[3];急性淋巴细胞白血病(ALL)中经典的分子及细胞遗传学异常之外多种新的融合基因、基因突变等重现性分子学异常被发现[5].

关键词：急性淋巴细胞白血病医疗科技检测技术分子学诊断多基因突变实验室诊断形态学分型遗传学异常

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异基因造血干细胞移植术后腺病毒感染三例临床分析

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中华血液学杂志 2015年第2期36卷 161-162页

作者：孙于谦黄晓军韩婷婷王景枝王峰蓉陈育红韩伟陈欢张晓辉刘代红刘开彦许兰平北京大学人民医院、北京大学血液病研究所北京市造血干细胞移植重点实验室100044

腺病毒（ADV）是一种双链DNA病毒,绝大多数免疫功能正常者在儿童时期发生过感染并已获得免疫.然而,在免疫功能低下人群,尤其是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患者中,ADV可以再次激活,发生播散性感染（如肺炎、肠炎、肝炎等）,导致... 详细信息

腺病毒（ADV）是一种双链DNA病毒,绝大多数免疫功能正常者在儿童时期发生过感染并已获得免疫.然而,在免疫功能低下人群,尤其是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患者中,ADV可以再次激活,发生播散性感染（如肺炎、肠炎、肝炎等）,导致严重的并发症.了解患者HSCT后ADV感染发生率以及临床特点有助于改进其防治措施.国内目前尚缺乏allo-HSCT后ADV感染的相关研究.我们对3例allo-HSCT后发生ADV感染患者进行临床特点分析.

关键词：异基因造血干细胞移植腺病毒感染 allo-HSCT 临床分析移植术后免疫功能低下双链DNA病毒感染患者

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移植前病程对急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植预后的影响

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中华血液学杂志 2019年第3期40卷 182-186页

作者：刘秀娟黄晓军许兰平刘开彦张晓辉闫晨华王昱北京大学人民医院、北京大学血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室100044

目的探讨移植前病程对急性髓系白血病(AML)患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)预后的影响。方法对2012年1月至2014年6月期间接受allo-HSCT的107例第1次完全缓解(CR1)期AML患者进行回顾性分析。结果①移植前病程0.05)。移植前病程4个)... 详细信息

目的探讨移植前病程对急性髓系白血病(AML)患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)预后的影响。方法对2012年1月至2014年6月期间接受allo-HSCT的107例第1次完全缓解(CR1)期AML患者进行回顾性分析。结果①移植前病程<6个月组46例,男25例,女21例,中位年龄26(12~60)岁;移植前病程≥6个月组61例,男34例,女27例,中位年龄31(14~58)岁。年龄、性别分布、NCCN危险分层、移植前达CR1疗程数、移植前MRD状态、移植类型及移植前感染发生率比较,两组差异均无统计学意义(P>0.05)。移植前病程<6个月、≥6个月组移植前中位化疗疗程数分别为4(3~5)、5(4~10)个(P=0.015)。②移植前病程<6个月、≥6个月组Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD发生率分别为26.09%(12/46)、24.59%(15/61)(P=0.860),Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD发生率分别为2.17%(1/46)、14.75%(9/61)(P=0.027)。③移植前病程<6个月组移植后2年总生存率、无病生存率均高于移植前病程≥6个月组[(90.3±4.6)%对(75.7±5.7)%,P=0.042;(90.7±4.4)%对(76.3±5.5)%,P=0.038]。④中位随访时间863(26~2 026)d,移植前病程<6个月组非复发死亡率低于移植前病程≥6个月组[(4.4±3.1)%对(18.2±5.0)%,P=0.047]。⑤单因素分析结果显示,移植年龄、NCCN危险分层、移植前MRD状态及移植前感染情况对预后均无影响。移植前化疗疗程(≤4个/>4个)对总生存率、无病生存率均有影响(P=0.044,P=0.039),对非复发死亡率无影响(P=0.079)。结论移植前病程<6个月的CR1期AML患者可获得较好的allo-HSCT预后。

关键词：造血干细胞移植急性髓系白血病预后

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PCR检测肠黏膜HHV6在异基因造血干细胞移植术后重度腹泻患者中的意义

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中华血液学杂志 2017年第8期38卷 690-694页

作者：韩婷婷赵晓甦黄晓军张晓辉刘开彦王昱闫晨华许兰平北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室 100044

目的探讨肠黏膜人疱疹病毒6型（HHV6）检测在异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）术后重度腹泻患者中的意义。方法回顾性分析2015年2月至2016年8月于北京大学血液病研究所行allo—HSCT后出现重度腹泻并行肠镜检查及肠黏膜活检的患者资料... 详细信息

目的探讨肠黏膜人疱疹病毒6型（HHV6）检测在异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）术后重度腹泻患者中的意义。方法回顾性分析2015年2月至2016年8月于北京大学血液病研究所行allo—HSCT后出现重度腹泻并行肠镜检查及肠黏膜活检的患者资料；HHV6、CMV、EBV检测采用RT-PCR方法；肠黏膜病理检查也包括免疫组化方法检测CMV早期抗原、CMV晚期抗原，原位杂交检测EBV。结果共有45例患者纳人研究，其中21例（46．7％）肠黏膜活检HHV6阳性，包括男13例，女8例，中位年龄29（14～54）岁；肠黏膜HHV6阳性与阴性组患者血CMV阳性检出率差异无统计学意义（76．2％对87．5％，P〉0．05），但EBV血症发生率前者（6／21，28．6％）明显高于后者（1／24，4．2％）（P=0．028）；两组患者在腹泻发生的时间、次数及量方面差异无统计学意义（P值均〉0．05）。45例患者中44例接受了膦甲酸钠和（或）更昔洛韦抗病毒治疗，抗病毒治疗并没有影响腹泻的进程。结论肠黏膜HHV6阳性在allo-HSCT术后重症腹泻患者中发生率高，未发现其对于治疗及预后有临床意义。肠黏膜HHV6阳性并不能证明HHV6在肠道的感染。

关键词：疱疹病毒6型人腹泻造血干细胞移植

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血液肿瘤患者抗真菌经验治疗与抢先治疗首选药物的现况调查研究

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中华血液学杂志 2013年第6期34卷 473-477页

作者：纪宇许兰平黄晓军北京大学人民医院、北京大学血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室100044

目的根据我国多中心血液肿瘤化疗与造血干细胞移植（HSCT）患者抗真菌治疗的病例资料，描述治疗策略和首选药物情况。方法调查全国15个血液病中心共367例血液肿瘤接受化疗或HSCT的患者，在2008年1月至2009年12月间抗真菌经验与抢先治疗... 详细信息

目的根据我国多中心血液肿瘤化疗与造血干细胞移植（HSCT）患者抗真菌治疗的病例资料，描述治疗策略和首选药物情况。方法调查全国15个血液病中心共367例血液肿瘤接受化疗或HSCT的患者，在2008年1月至2009年12月间抗真菌经验与抢先治疗的首选用药情况，分析抗真菌药物的构成比及影响首选用药的因素。结果367例患者中282例（76．8％）接受抗真菌经验治疗，85例（23．2％）接受抢先治疗。抗真菌治疗的首选药物分别为氟康唑55例（15．0％），伊曲康唑174例（47．4％），伏立康唑39例（10．6％），普通和（或）脂质体两性霉素B57例（15．5％），卡泊芬净26例（7．1％），米卡芬净7例（1．9％），联合治疗9例（2．5％）。根据患者的不同特点进行分析，抢先治疗首选伏立康唑和联合治疗的比例高于经验治疗，但伊曲康唑在两种治疗策略中均为首选比例最多的药物；接受HSCT的患者中，首选伊曲康唑和卡泊芬净的比例高于非移植患者，而非移植患者中则首选两性霉素B、氟康唑和伏立康唑高于移植患者；在进行抗真菌二级预防的患者中，首选卡泊芬净和联合治疗的比例较多，而未预防和一级预防的患者中首选伊曲康唑治疗的患者多于二级预防的患者。结论目前我国血液肿瘤接受化疗和HSCT患者中，抗真菌治疗仍以经验治疗为主，首选最多的药物为伊曲康唑，其次分别为两性霉素B、氟康唑、伏立康唑和棘白菌素类药物。

关键词：经验治疗抢先治疗侵袭性真菌感染伊曲康唑两性霉素B

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