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高表达CD123的CD34＋CD19＋细胞为Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病复发预测的新标记

中国实验血液学杂志 2014年第1期22卷 6-10页

作者：孔圆黄晓军郝乐秦亚溱江倩江浩刘艳荣北京大学人民医院北京大学血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044 北京大学清华大学生命科学联合中心北京100871

本研究探讨CD123在成人Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia,Ph+ALL)患者CD34+CD19+细胞上的表达特点及其在复发预测中的作用。2010年1月-2012年4月北京大学血液病研究所经规范化诊治... 详细信息

本研究探讨CD123在成人Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia,Ph+ALL)患者CD34+CD19+细胞上的表达特点及其在复发预测中的作用。2010年1月-2012年4月北京大学血液病研究所经规范化诊治的49例18-60岁初诊Ph+ALL患者纳入本研究,在初诊及治疗后不同时间点通过多色流式细胞术监测CD34+CD19+细胞上CD123的荧光强度及表达比例,同时利用实时定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RQ-PCR)监测BCR-ABL1融合基因变化。与正常B祖细胞相比,获得完全缓解后任意时间点骨髓标本中异常高表达CD123的CD34+CD19+细胞大于10个定义为免疫残留阳性(FCM阳性)。结果表明,①初诊及复发Ph+ALL患者CD34+CD19+细胞上CD123的平均荧光强度(mean fluoresce intensity,MFI)〔8.52(3.71-32.35)vs 8.93(4.79-29.74)vs 1.31(0.21-1.75),P<0.05〕,以及异常高表达CD123的CD34+CD19+细胞比例〔84.63%(55.07%-99.96%)vs 84.50%(57.68%-99.80%)vs 0.99%(0.45%-1.83%),P<0.05〕均显著高于健康供者的正常B祖细胞。入组的全部初诊及复发Ph+ALL患者的CD34+CD19+细胞均高表达CD123。②多色流式细胞术监测异常高表达CD123的CD34+CD19+细胞和RQ-PCR检测BCR-ABL1融合基因的结果之间具有良好的相关性(n=49例,360对,Spearman r=0.90,P<0.0001)。③13例复发患者中有11例在复发前3个月MRD监测表明,在复发前中位时间60(30-73)天均检出FCM阳性。结论:通过多色流式细胞术检测异常高表达CD123的CD34+CD19+细胞可与RQ-PCR检测BCR-ABL1融合基因互为补充,共同应用于Ph+ALL患者的MRD监测以及复发预测。

关键词： CD123 CD34+ CD19+细胞急性淋巴细胞白血病 Ph染色体

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人源化Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病小鼠模型的建立

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中国实验血液学杂志 2014年第1期22卷 73-77页

作者：孔圆王亚哲胡玥黄晓军北京大学人民医院北京大学血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044 北京大学清华大学生命科学联合中心北京100871

本研究旨在建立一种新型人源化Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)小鼠异种移植模型。4-6周NOD/SCID小鼠经亚致死剂量60Co全身照射后,给予抗小鼠CD122单克隆抗体腹腔注射,在预处理后24 h内经小鼠膝关节骨髓腔注射Ph+ALL患者骨髓单... 详细信息

本研究旨在建立一种新型人源化Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)小鼠异种移植模型。4-6周NOD/SCID小鼠经亚致死剂量60Co全身照射后,给予抗小鼠CD122单克隆抗体腹腔注射,在预处理后24 h内经小鼠膝关节骨髓腔注射Ph+ALL患者骨髓单个核细胞。于移植后8-12周通过流式细胞术检测受鼠骨髓和脾脏中人源细胞的植入水平及其免疫表型,应用实时定量聚合酶链式反应(RQ-PCR)和荧光原位杂交(FISH)检测受鼠骨髓和脾脏中人BCR/ABL1水平,并通过苏木精-伊红染色和抗人CD19,抗人CD34免疫组化染色评价人源Ph+ALL细胞在受鼠各组织器官中的迁移浸润能力。结果表明,在接受Ph+ALL患者细胞移植的受鼠骨髓和脾脏细胞中,人源Ph+ALL(huCD45+CD19+)细胞不仅有不同程度植入,而且植入细胞具有与Ph+ALL患者相似的细胞形态学、免疫表型和细胞遗传学特征。此外,人源Ph+ALL细胞还广泛迁移浸润到受鼠的脑、肝脏和肾脏等组织器官中。结论:抗CD122抗体预处理的NOD/SCID小鼠联合骨髓腔注射能够支持Ph+ALL患者骨髓单个核细胞的有效植入,为人类Ph+ALL白血病启动细胞鉴定及临床新药筛选研究提供一种新型异种移植模型。

关键词： NOD SCID小鼠抗小鼠CD122 异种移植小鼠模型急性淋巴细胞白血病 Ph染色体

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利奈唑胺与万古霉素在异基因造血干细胞移植后感染治疗中疗效和安全性的比较

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中华内科杂志 2016年第2期55卷 97-101页

作者：田洁徐郑丽刘代红黄晓军刘开彦陈欢陈育红陈瑶张晓辉韩伟张圆圆王峰蓉王昱闫晨华许兰平北京大学人民医院北京大学血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室 100044 北京大学-清华大学生命科学联合中心

目的比较利奈唑胺与万古霉素在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后感染治疗中的疗效差异，并评价利奈唑胺的安全性。方法回顾性收集北京大学血液病研究所2010年7月至2012年12月allo—HSCT后使用万古霉素或利奈唑胺抗革兰阳性菌感染的... 详细信息

目的比较利奈唑胺与万古霉素在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后感染治疗中的疗效差异，并评价利奈唑胺的安全性。方法回顾性收集北京大学血液病研究所2010年7月至2012年12月allo—HSCT后使用万古霉素或利奈唑胺抗革兰阳性菌感染的131例患者资料，对利奈唑胺组（42例）和万古霉素组（89例）患者的临床有效率及不良反应进行比较分析。结果使用万古霉素或利奈唑胺抗感染共计136例次，纳入疗效分析120例次。利奈唑胺组和万古霉素组的临床有效率分别为81．1％（30／37）和88．0％（73／83）（P=0．319）；两组总不良反应发生率相似[50．0％（23／46）比45．6％（41／90），P=0．623]；肾功能受累者均为轻度损伤[6．5％（3／46）比6．7％（6／90），P=1．000]；中重度肝损伤发生率分别为2．2％（1／46）和6．7％（6／90），P=0．244。对于造血未重建患者，两组的粒系和血小板植活时间相当；对于造血已重建患者，利奈唑胺并未引起白细胞、血小板明显减少。结论在治疗allo-HSCT后革兰阳性菌感染方面，利奈唑胺与万古霉素的疗效相当。因allo—HSCT后用药复杂，两药在此类人群中的不良反应发生情况有待进一步研究。

关键词：异基因造血干细胞移植万古霉素利奈唑胺

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中国视角看血液恶性肿瘤治疗的发展

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中华内科杂志 2015年第2期54卷 98-100页

作者：黄晓军北京大学人民医院北京大学血液病研究所造血干细胞移植北京市重点实验室北京大学-清华大学生命科学联合中心 100044

白血病、淋巴瘤等血液恶性肿瘤是严重危害人民生命健康的重大疾病.近年来,血液疾病在发病机制、分子标记、靶向药物等方向均取得了长足的进步乃至重大突破,血液恶性肿瘤患者5年生存期上升至60％～ 90％,逐渐由＂不可治愈＂变为＂可治... 详细信息

白血病、淋巴瘤等血液恶性肿瘤是严重危害人民生命健康的重大疾病.近年来,血液疾病在发病机制、分子标记、靶向药物等方向均取得了长足的进步乃至重大突破,血液恶性肿瘤患者5年生存期上升至60％～ 90％,逐渐由＂不可治愈＂变为＂可治愈＂疾病.一方面,中国血液恶性肿瘤学科的发展获益于全球医学进步,另一方面,在急性早幼粒细胞白血病（APL）、t（8;21）急性髓系白血病（AML）、慢性粒细胞白血病（CML）、造血干细胞移植（HSCT）等领域,中国学者的原创成果已经成为推进全球血液恶性肿瘤前行的＂原动力＂.积极汲取世界学术前沿并学习其研究方法,形成具有中国特色的原创性、规范化体系,并通过合作扩大国际影响力,是目前中国血液恶性肿瘤领域的发展核心.

关键词：血液恶性肿瘤中国学者急性早幼粒细胞白血病慢性粒细胞白血病急性髓系白血病造血干细胞移植治疗恶性肿瘤患者

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构建移植后复发防治的综合体系

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中华内科杂志 2014年第2期53卷 81-83页

作者：黄晓军北京大学人民医院北京大学血液病研究所造血干细胞移植北京市重点实验室北京大学-清华大学生命科学联合中心100044

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是血液恶性肿瘤有效乃至唯一根治方法。国际骨髓移植登记组（CIBMTR）的资料显示，复发主要发生在移植后4～18个月，在非血缘和同胞相合移植后的死因中占33％和47％，位列移植失败的首要原因[1]。

关键词：复发防治移植后异基因造血干细胞移植血液恶性肿瘤根治方法骨髓移植非血缘

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如何做好临床研究

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中国实用内科杂志 2016年第2期36卷 89-91页

作者：黄晓军北京大学人民医院北京大学血液病研究所造血干细胞移植北京市重点实验室北京大学-清华大学生命科学联合中心

以患者为对象,以疾病的诊断、治疗、预后为目标的临床研究,对于规范的循证医学体系具有重要意义。具有天然创新性与实用性的科学假说,良好的临床研究实验设计和统计设计,论文撰写过程中抓住关键逻辑思维是优秀临床研究的关键,研究成果... 详细信息

以患者为对象,以疾病的诊断、治疗、预后为目标的临床研究,对于规范的循证医学体系具有重要意义。具有天然创新性与实用性的科学假说,良好的临床研究实验设计和统计设计,论文撰写过程中抓住关键逻辑思维是优秀临床研究的关键,研究成果的传播有利于完善、规范的诊疗模式得到推广,从而为更多患者健康服务。

关键词：临床研究科学假说实验设计论文撰写

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造血干细胞移植展望

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中国实用内科杂志 2014年第2期34卷 97-100页

作者：黄晓军北京大学人民医院北京大学血液病研究所造血干细胞移植北京市重点实验室北京100044 北京大学-清华大学生命科学联合中心北京100084

造血干细胞移植是治疗血液恶性疾病等人类疾患的一种规范化手段。亲缘单倍体等移植模式的发展使造血干细胞来源日渐丰富,进入"人人都能进行造血干细胞移植"的新时代。复发、移植物抗宿主病防治、预处理方案等技术的成熟和规范... 详细信息

造血干细胞移植是治疗血液恶性疾病等人类疾患的一种规范化手段。亲缘单倍体等移植模式的发展使造血干细胞来源日渐丰富,进入"人人都能进行造血干细胞移植"的新时代。复发、移植物抗宿主病防治、预处理方案等技术的成熟和规范,促进了规范化造血干细胞移植体系的形成,使移植的适应证更广,疗效更好,生存质量更高,将促成"个性化移植时代"的到来。

关键词：造血干细胞移植恶性血液病移植物抗宿主病预处理

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高危多发性骨髓瘤之一——伴(4;14)易位多发性骨髓瘤

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中国实用内科杂志 2016年第2期36卷 105-108页

作者：路瑾黄晓军北京大学人民医院北京大学血液病研究所造血干细胞移植北京市重点实验室北京100044 北京大学-清华大学生命科学联合中心北京100044

伴有(4;14)易位的多发性骨髓瘤是高危多发性骨髓瘤之一。文章对其病理生理基础、现有的治疗手段以及疗效进行综述,强调多发性骨髓瘤分层的重要性,为临床医师深入理解这一类型的诊治奠定基础。

关键词：多发性骨髓瘤 (4 14)易位预后分层

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构建中国特色的造血干细胞移植体系

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白血病．淋巴瘤 2013年第6期22卷 321-324,326页

作者：黄晓军北京大学人民医院北京大学血液病研究所造血干细胞移植北京市重点实验室北京大学.清华大学生命科学联合中心 100044

造血干细胞移植（HSCT）是一种有效的，有时是唯一的根治性治疗某些血液疾病的治疗方法。HSCT已在中国实行了约50年，并在过去的十年中已作出了很大的改进，尤其是在如半相合造血干细胞移植系统、克服复发和移植物抗宿主病的策略等领域... 详细信息

造血干细胞移植（HSCT）是一种有效的，有时是唯一的根治性治疗某些血液疾病的治疗方法。HSCT已在中国实行了约50年，并在过去的十年中已作出了很大的改进，尤其是在如半相合造血干细胞移植系统、克服复发和移植物抗宿主病的策略等领域。现描述当前的状况，并展望中国HSCT体系的这些新特色。

关键词：造血干细胞移植体系中国特色

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急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植后监测DEK-NUP214融合基因的预后意义

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中华内科杂志 2021年第10期60卷 868-874页

作者：高梦鸽付强秦亚溱常英军王昱闫晨华许兰平张晓辉黄晓军赵晓甦北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室100044 北京大学血液学协同创新中心 100044 中国医学科学院血液恶性疾病诊治关键技术创新单元2019RU029 100044 北京大学-清华大学生命科学联合中心 100080

目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前后DEK-NUP214融合基因的动态变化及其对急性髓系白血病(AML)患者移植前后的临床意义。方法分别采用实时定量聚合酶链反应(RQ-PCR)和流式细胞仪(FCM)检测2012年9月至2017年9月于北京大学人民... 详细信息

目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前后DEK-NUP214融合基因的动态变化及其对急性髓系白血病(AML)患者移植前后的临床意义。方法分别采用实时定量聚合酶链反应(RQ-PCR)和流式细胞仪(FCM)检测2012年9月至2017年9月于北京大学人民医院接受allo-HSCT的15例初诊DEK-NUP214基因阳性的AML患者移植前后不同时间点的DEK-NUP214基因表达和白血病相关免疫表型(LAIP)。使用Kaplan-Meier生存曲线分析入组患者预后。使用log-rank检验比较组间的预后差异。结果中位随访时间为657(62~2212)d。初诊DEK-NUP214的中位表达水平为488%(274%~1692%)。13例患者在allo-HSCT前已完全缓解。在allo-HSCT前,13例患者DEK-NUP214表达阳性,中位值为0.38%(0.029%~738.9%)。在allo-HSCT后,13例阳性患者中9例患者的DEK-NUP214基因保持阳性。但其表达水平在移植后1个月内降低了约500(5.7~5663.0)倍。移植后死亡5例,复发2例。移植前DEK-NUP214阳性患者的3年累计复发率是17.5%±11.3%,3年总生存率是60.5%±13.8%。在allo-HSCT后,DEK-NUP214阴性的患者比DEK-NUP214阳性的患者有更好的预后。结论RQ-PCR监测DEK-NUP214融合基因可能是一种有效且更敏感地评估allo-HSCT后微小残留病状态的指标。

关键词：造血干细胞移植白血病基因融合 DEK-NUP214

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