检索结果-内蒙古大学图书馆

伴ETV6-RUNX1融合基因阳性的儿童急性淋巴细胞白血病患者造血干细胞移植后监测该融合基因的意义

中华血液学杂志 2017年第8期38卷 680-684页

作者：洪艳秦亚溱徐永艳周松海王昱许兰平张晓辉黄晓军赵晓甦北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室 100044

目的观察伴有ETV6-RUNX1融合基因阳性的儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）患者异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后融合基因表达水平的变化特征，初步探讨其临床意义。方法回顾性分析2009年5月至2016年3月行***的13例ETV6-RUNX1融合基因... 详细信息

目的观察伴有ETV6-RUNX1融合基因阳性的儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）患者异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后融合基因表达水平的变化特征，初步探讨其临床意义。方法回顾性分析2009年5月至2016年3月行***的13例ETV6-RUNX1融合基因阳性儿童ALL患者的临床资料，采用实时荧光定量PCR法监测融合基因水平，并结合临床转归进行相关分析。结果13例患者中男7例，女6例，中位年龄11（5-17）岁。移植前6例阳性，移植后7例阳性（5例为移植前阳性者，2例为新增者）；其移植后基因中位转阳时间为137（28～270）d，第1次基因阳性中位表达水平为0．034％（0．004％～0．061％），从基阂第1次阳性至血液学复发间隔的中位时间为196（28～666）d，其中4例血液学复发（均死亡），中位复发时间为294（104～803）d。结论移植前伴有ETV6-RUNX1融合基因阳性的儿童ALL患者移植后再次阳性的概率较高；移植后融合基因阳性者预后差。

关键词：造血干细胞移植白血病淋巴细胞急性融合基因 ETV6+RUNXl 微小残留病

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自然杀伤细胞表面杀伤免疫球蛋白样受体和CD57分子的表达及其功能

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北京大学学报（医学版） 2014年第1期46卷 115-119页

作者：赵翔宇赵晓甦王亚哲常英军吕萌王洪涛韩婷婷黄晓军北京大学人民医院北京大学血液病研究所北京市造血干细胞移植治疗血液病重点实验室

目的:通过研究自然杀伤细胞(natural killer cells,NK)表面表达杀伤免疫球蛋白样受体(killer immunologublin receptor,KIR,包括CD158a,CD158b,CD158e)及CD57分子的NK细胞亚群功能的异同,探讨具有不同功能状态的NK细胞亚群。方法:收集于北京大学血液病研究所行造血干细胞移植的健康供者10例,基于CD107a表达及细胞内因子干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)的分泌,采用6色流式细胞学检测技术,检测不同NK细胞亚群NK细胞毒性及胞内细胞因子IFN-γ分泌功能的异同。结果:(1)表达CD57分子的NK细胞亚群占NK细胞的比例明显高于表达KIR分子的NK细胞亚群[(60.71%±5.71%)vs.(24.47%±3.95%),P<0.001)],进一步用KIR分子及CD57分子将NK细胞亚群区分为KIR+CD57-,KIR+CD57+,KIR-CD57+,KIR-CD57-四群NK细胞亚群,KIR-CD57+(43.03%±5.70%)及KIR-CD57-(32.45%±5.50%)所占比例相近(P=0.189),占NK比例最高,其次为KIR+CD57+(17.67%±3.39%)及KIR+CD57-(6.69%±0.95%);(2)进一步功能试验提示:表达CD57分子的NK细胞亚群与表达KIR分子的NK细胞亚群的杀伤活性及细胞因子IFN-γ分泌能力相近,二者差异无统计学意义,但明显低于CD56briNK细胞(P=0.046,P=0.035),但与CD56dimNK细胞亚群杀伤活性及IFN-γ分泌能力相近;无论从NK亚群杀伤活性还是从NK亚群IFN-γ分泌活性排列,KIR-CD57-细胞最高(46.22%±9.24%和23.41%±5.82%),其杀伤活性与细胞因子分泌功能与CD56briNK细胞亚群相近(49.60%±9.26%和30.67%±8.0%),其次依次为KIR+CD57-细胞,KIR-CD57+细胞和KIR+CD57+细胞,后二者功能上差异无统计学意义。结论:CD57分子及KIR受体均与NK细胞功能密切相关,提示KIR-CD57-为早期NK细胞,CD57阳性细胞可能为终末分化NK细胞,而KIR+CD57-细胞为中间型NK细胞。

关键词：杀伤细胞,天然受体,KIR 抗原,CD57 淋巴细胞亚群

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中国慢性髓性白血病慢性期患者报告的酪氨酸激酶抑制相关不良反应及其对日常生活的影响研究

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中华血液学杂志 2016年第11期37卷 929-935页

作者：于露汪海波江倩北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室 100044 北京大学临床研究所

目的评估中国慢性髓性白血病（CML）慢性期（CP）患者报告的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）相关不良反应及其对日常生活的影响。方法2014年5月至11月在全国范围内向正在接受TKI治疗的成年CML患者发放无记名调查问卷。TKI不良反应对患者日常生... 详细信息

目的评估中国慢性髓性白血病（CML）慢性期（CP）患者报告的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）相关不良反应及其对日常生活的影响。方法2014年5月至11月在全国范围内向正在接受TKI治疗的成年CML患者发放无记名调查问卷。TKI不良反应对患者日常生活的影响程度采用自我报告的形式，以1分（没有影响）至5分（严重影响）进行评估。结果731例CML-CP受访者报告了TKI相关不良反应影响其日常生活评分，中位年龄41（18-88）岁，男性407例（56％），560例（77％）确诊至TKI治疗时间〈1年。中位TKI治疗时间为3（〈1～13）年，549例（75％）获得完全细胞遗传学反应，301例（41％）获得完全分子学反应。TKI最多见的不良反应依次为水肿（44％）、乏力（38％）、胃肠道不适（32％）、面部颜色改变（19％）、肌肉痉挛（19％）、皮疹（14％）、肝功能异常（12％）、体重增加（12％）和血细胞计数降低（8％）。多因素分析显示，TKI服药时间〈4年是乏力的独立影响因素；女性、年龄〉1-40岁、服用一代TKI者容易发生水肿；服用一代TKI容易发生胃肠道不适；服用二代TKI容易出现皮疹及肝功能异常；女性容易出现体重增加；确诊至TKI治疗时间≥1年、服用一代TKI者较易出现肌肉痉挛；服用仿制品是血细胞计数降低的独立影响因素。患者自我报告TKI相关不良反应影响日常生活的评分显示218例（30％）没有影响（1分），375例（51％）受轻中度影响（2-3分），138例（19％）受严重影响（4～5分）。多因素分析显示，仅将人口学特征纳入分析时，女性、年龄／〉40岁、服用仿制品、TKI服药时间〈4年与受访者较高的日常生活受影响程度显著相关；将不良反应也纳入多因素分析后，未接受高等教育、TKI服药时间〈4年、服用仿制品以及以下不良反应：水肿、乏力、胃肠道不适、面部颜色改变、皮疹和肝功能异常与较高的日常生活受影响程度相关。结论服用TKI的中国CML-CP患者中，水肿、乏力、胃肠道不适、皮疹、面部颜色改变和肝功能异常是最常见的、影响其日常生活的药物不良反应。女性、年龄≥40岁、未接受高等教育、服用仿制品和TKI治疗时间较短与患者日常生活受影响显著相关。

关键词：白血病髓系慢性 BCR-ABL阳性酪氨酸激酶抑制剂日常生活药物毒性

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异基因造血干细胞移植治愈2例8p11骨髓增殖综合征患者并文献复习

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北京大学学报（医学版） 2013年第6期45卷 993-996页

作者：许兰平陈瑶石红霞黄晓军北京大学人民医院血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

目的:报道异基因造血干细胞移植治愈2例罕见8p11骨髓增殖综合征患者。方法:总结2例8p11骨髓增殖综合征患者的临床、实验室特征及接受异基因造血干细胞移植治疗过程。结果:病例1,双侧颈部淋巴结肿大伴白细胞异常升高,骨髓增生极度活跃,... 详细信息

目的:报道异基因造血干细胞移植治愈2例罕见8p11骨髓增殖综合征患者。方法:总结2例8p11骨髓增殖综合征患者的临床、实验室特征及接受异基因造血干细胞移植治疗过程。结果:病例1,双侧颈部淋巴结肿大伴白细胞异常升高,骨髓增生极度活跃,骨髓细胞遗传学示46,XY,(8;13)(p11;q12)。淋巴结组织病理检查结果为外周T细胞淋巴瘤,非特指型。病例2,多发浅表淋巴结肿大伴血常规异常就诊,血白细胞明显升高伴血小板减少,骨髓增生极度活跃,骨髓细胞遗传学示t(8;9)(p11;q32),分子生物学检测CEP110-FGFR1融合基因阳性,淋巴结活检为T淋巴母细胞性淋巴瘤。2例患者均行人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)相合同胞异基因造血干细胞移植治疗,无病存活分别为移植后16年和6年。结论:异基因造血干细胞移植是治愈8p11骨髓增殖综合征的有效治疗选择。

关键词：造血干细胞移植移植,同种骨髓增殖综合征

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母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤诊断及治疗进展

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中华血液学杂志 2016年第1期37卷 75-78页

作者：王峰蓉许兰平北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所北京市造血干细胞移植重点实验室 100044

母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤（blastic plasmacytoiddendritic cell neoplasm，BPDCN）是一种非常罕见的造血系统恶性肿瘤，曾被命名为母细胞性NK细胞淋巴瘤或CD4＋CD56＋造血细胞肿瘤等，2008年WHO造血与淋巴组织肿瘤分类标准中正式... 详细信息

母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤（blastic plasmacytoiddendritic cell neoplasm，BPDCN）是一种非常罕见的造血系统恶性肿瘤，曾被命名为母细胞性NK细胞淋巴瘤或CD4＋CD56＋造血细胞肿瘤等，2008年WHO造血与淋巴组织肿瘤分类标准中正式作为一个单独类型划归为急性髓系白血病（AML）及相关前体细胞肿瘤。普遍认为来源于原始的浆样树突细胞，主要表达与其相关的TCL1、BDCA-2和1型IFN等。

关键词：树突细胞肿瘤母细胞性浆细胞样肿瘤诊断造血系统恶性肿瘤 neoplasm NK细胞淋巴瘤急性髓系白血病

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异基因外周血干细胞输注后24小时内发热病因分析

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中华内科杂志 2012年第3期51卷 179-183页

作者：陈瑶黄晓军王峰蓉闫晨华王昱张圆圆韩伟陈欢刘代红刘开彦许兰平北京大学人民医院血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室 100044

目的探讨接受异基因外周血干细胞输注后24h内患者新出现发热的发生率和病因，并分析相关的危险因素。方法回顾性分析北京大学人民医院血液病研究所2009年10月至2010年8月异基因造血干细胞移植治疗的114例患者中，输注外周血干细胞24h内... 详细信息

目的探讨接受异基因外周血干细胞输注后24h内患者新出现发热的发生率和病因，并分析相关的危险因素。方法回顾性分析北京大学人民医院血液病研究所2009年10月至2010年8月异基因造血干细胞移植治疗的114例患者中，输注外周血干细胞24h内新出现发热患者的临床资料。应用多因素logistic回归分析输注相关性发热的危险因素。结果114例异基因外周血干细胞输注后24h内共有32例（28．1％）患者出现发热，均为人类白细胞抗原（HLA）配型不相合的亲缘间移植。最高体温平均值为39．0（37．6-40．4）oC；出现发热的中位时间为输注后的2．5（0-18．0）h；体温达到峰值的中位时间为输注后7．8（3．5-23．0）h。发热病因分析：6例为感染性病因；26例排除溶血后归为输注相关性发热。多因素分析发现女性供者及供者采集当日外周血白细胞计数高是输注相关性发热的危险因素。结论异基因外周血细胞输注后24h内新出现的发热均发生在HLA配型不相合亲属间移植患者，大多数与输注关系明显，无明确感染灶，其危险因素是女性供者及供者采集当日外周血白细胞高计数。

关键词：发热感染外周血干细胞输注

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低体重指数患者接受单倍体异基因造血干细胞移植后重度移植物抗宿主病风险增加

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中华内科杂志 2014年第9期53卷 710-714页

作者：陈瑶许兰平刘代红刘开彦陈欢张晓辉王峰蓉王景枝王昱韩伟陈育红闫晨华赵婷黄晓军北京大学人民医院血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室 100044

目的探讨在单倍体相合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）模式下,移植前受者的BMI水平对移植后移植物抗宿主病（GVHD）的发生及预后的影响.方法回顾性分析北京大学人民医院血液病研究所2008年8月至2011年9月接受单倍体相合allo-HSCT的... 详细信息

目的探讨在单倍体相合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）模式下,移植前受者的BMI水平对移植后移植物抗宿主病（GVHD）的发生及预后的影响.方法回顾性分析北京大学人民医院血液病研究所2008年8月至2011年9月接受单倍体相合allo-HSCT的253例成人急、慢性白血病患者的临床资料.所有患者均采用以白消安为主的清髓性预处理方案.按BMI分为3组：消瘦组（BMI＜ 18 kg/m2）,17例;正常体重组（BMI为18～＜25 kg/m2）,157例;超重组（BMI≥25 kg/m2）,79例.单因素分析纳入16个可能的影响因素：供受者性别、供受者年龄、受者BMI、受者疾病诊断、受者疾病状态分层、HLA不合位点数目、供受者关系、预处理中抗胸腺细胞球蛋白（ATG）剂量（10 mg/kg与6 mg/kg）、骨髓及外周血采集物单个核细胞数、骨髓及外周血采集物CD34＋细胞数、骨髓及外周血采集物CD3细胞数.分析这些因素与移植后GVHD、复发、治疗相关死亡及总生存之间的相关性,采用多因素Cox回归分析确定其相关的危险因子.结果 253例患者的中位年龄为31（18～56）岁,包括急性髓性白血病（AML） 128例,急性淋巴细胞白血病（ALL） 95例,慢性髓性白血病（CML） 30例.疾病状态分层：标危185例,高危68例.中位随访时间为移植后第929天（＋929 d）（＋48～＋1 762）d.252例（99.6％）获得持久的造血重建,粒细胞植活中位时间为＋12（＋9～＋45）d,血小板植活中位时间为＋16（＋7～＋180）d.Ⅱ～Ⅳ级急性GVHD累积发生率为33.2％,中位发生时间为＋ 25（＋13～＋88）d.多因素分析结果显示：与正常体重组相比,消瘦组重度急性GVHD发生风险明显增高（HR=5.736,95％ CI 1.779 ～ 18.491,P=0.003）,而超重组此风险并不增加（HR=1.843,95％ CI0.727～4.671,P=0.198）;受者BMI水平对移植后复发、治疗相关死亡及总生存无影响.结论低BMI水平是单倍体相合allo-HSCT后重度急性GVHD发生的危险因子.

关键词：移植物抗宿主病造血干细胞移植单倍体相合体重指数

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格列卫相关不良反应对中国慢性髓性白血病患者日常生活影响的研究

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中华血液学杂志 2016年第7期37卷 554-558页

作者：于露汪海波黄晓军江倩北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室 100044 北京大学临床研究所

目的评估中国服用伊马替尼原研药格列卫的慢性髓性白血病（CML）慢性期患者药物不良反应对其日常生活的影响。方法2014年5月至11月，在全国范围内向正在接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的成年CML患者发放无记名调查问卷。TKI不良反应... 详细信息

目的评估中国服用伊马替尼原研药格列卫的慢性髓性白血病（CML）慢性期患者药物不良反应对其日常生活的影响。方法2014年5月至11月，在全国范围内向正在接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的成年CML患者发放无记名调查问卷。TKI不良反应对患者日常生活的影响程度采用自我报告的形式，以1（没有影响）至5分（严重影响）评估。分析对象为其中正在服用格列卫的CML慢性期患者。结果共收集548例服用格列卫的CML慢性期受访者的答卷，其中，男性303例（55％），中位年龄40（18-88）岁，437例（80％）确诊至开始格列卫治疗时间〈1年。中位服用格列卫3（〈1～13）年，442例（81％）获得完全细胞遗传学反应，261例（48％）获得完全分子学反应。格列卫最多见的不良反应依次为：水肿（51％）、乏力（40％）、胃肠道不适（35％）、肌肉痉挛（22％）、面部颜色改变（22％）、体重增加（13％）、皮疹（11％）、肝功能异常（10％）和血细胞计数降低（7％）。患者自我报告格列卫相关的不良反应导致的Et常生活受影响程度评分为（2．4±1．2）分，161例（29％）没有影响（1分），295例（54％）轻中度影响（2～3分），92例（17％）严重影响（4-5分）。多因素分析显示，格列卫服药时间〈4年（OR=I．9，95％a1．3～2．6；P〈0．001）、乏力（OR=2．9，95％CI2．1～4．1；P〈0．001）、水肿（OR=2．2，95％CI1．6-3．1；P〈0．001）、胃肠道不适（OR=2．6，95％C11．9-3．7；P〈0．001）、皮疹（OR=2．1，95％C11．2-3．4；P=0．005）和肝功能异常（OR=2.3，95％CI1．4-3．9；P=-0．001）与患者较高的Lt常生活受影响程度评分显著相关。结论服用格列卫的中国CML慢性期患者中，少数患者因药物不良反应而严重影响其日常生活，特别是在治疗的前4年。乏力、水肿、胃肠道不适、皮疹和肝功能异常是主要的影响患者日常生活的不良反应。

关键词：白血病,髓系,慢性,BCR-ABL阳性酪氨酸激酶抑制剂日常生活药物毒性

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中国慢性髓性白血病患者酪氨酸激酶抑制剂治疗现状的调研：从患者的角度

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中华血液学杂志 2016年第7期37卷 559-564页

作者：江倩刘正琛张颂昕北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室 100044 北京新阳光基金会

目的评估中国慢性髓性白血病（CML）患者接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的现状，并分析相关影响因素。方法2014年5月至11月，在全国范围内向正在接受TKI治疗的成年CML患者发放并收集无记名调查问卷。结果共收集1038份问卷，949份可供... 详细信息

目的评估中国慢性髓性白血病（CML）患者接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的现状，并分析相关影响因素。方法2014年5月至11月，在全国范围内向正在接受TKI治疗的成年CML患者发放并收集无记名调查问卷。结果共收集1038份问卷，949份可供评估。949例受访者中，男549例（58％），中位年龄41（18-88）岁，623例（66％）为城镇户籍，449例（47％）具有大学及以上学历。888例（94％）的受访者初诊时处于慢性期，其中690例（78％）在诊断1年内开始用TKI治疗。794例（84％）服用伊马替尼，768例（81％）服用原研药。TKI中位治疗时间为3（〈1～13）年，可评估TKI治疗反应的受访者中，85％（708／834）获得完全细胞遗传学反应（ccyR），46％（397／859）获得完全分子学反应（CMR）。多因素分析显示，女性（OR=I．8，95％CI1．1-2．8，P=0．019和OR=I．5，95％CI1．1-2．0，P=0．015）、TKI治疗时间〉3年（OR=4．1，95％CI2．6-6．5，P〈0．001和OR=3．7，95％CI2．7-5．1，P〈0．001）和服用伊马替尼（OR=2．1，95％CI1．2～3．7，P=0．007和OR=3．3，95％CI2．1-5．1，P〈0．001）是有利于获得ccyR和CMR的共同独立因素。此外，大学及以上学历（OR=2．0，95％CI1．3-3．1，P=0．003）、确诊1年内开始TKI治疗（OR=2．4，95％CI1．5-3．8，P〈0．001）和服用原研药（OR=2．4，95％CI1．4-4．0，P=-0．001）是有利于获得CCyR的独立因素。787例（83％）受访者付费服用TKI，每年TKI中位自付金额为7．20（0．24～37．00）万元。884例报告了TKI治疗中的最大障碍的受访者中，534例（62％）报告“经济负担”，仅152例（17％）报告“不良反应影响生活质量”。结论在当今中国，绝大多数CML患者服用伊马替尼，TKI治疗结果满意，但经济负担重是TKI治疗中的主要障碍。

关键词：白血病,髓系,慢性,BCR-ABL阳性酪氨酸激酶抑制剂治疗结果问卷调查

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AMD3100及联合G-CSF对小鼠淋巴细胞免疫功能的影响

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中华血液学杂志 2012年第5期33卷 358-361页

作者：孔圆冯茹黄晓军造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京大学人民医院、北京大学血液病研究所100044 卫生部北京医院血液科

目的探讨基质细胞衍生因子受体CXCR4阻断剂AMD3100(plerixafor)单独或与G-CSF联合应用对小鼠脾脏淋巴细胞增殖能力及其对肿瘤细胞杀伤作用的影响.方法以C57BL/6(H-2b)小鼠为供鼠,应用CCK-8分别检测AMD3100、G-CSF、AMD3100联合G-CSF... 详细信息

目的探讨基质细胞衍生因子受体CXCR4阻断剂AMD3100(plerixafor)单独或与G-CSF联合应用对小鼠脾脏淋巴细胞增殖能力及其对肿瘤细胞杀伤作用的影响.方法以C57BL/6(H-2b)小鼠为供鼠,应用CCK-8分别检测AMD3100、G-CSF、AMD3100联合G-CSF及生理盐水动员后各组供鼠脾脏淋巴细胞经丝裂原诱导的增殖活性,及其与受鼠BALB/C(H-2b)小鼠脾脏淋巴细胞之间的混合淋巴细胞反应;应用LDH释放法检测上述各组供鼠脾脏淋巴细胞对淋巴瘤细胞株Yac-1细胞的杀伤功能.结果与生理盐水对照组(1.86±0.07及1.58±0.15)相比,AMD3100动员组(1.23±0.04及1.18±0.05)、G-CSF动员组(1.19±0.05及1.17±0.04)及AMD3100联合G-CSF动员组(1.11±0.04及1.03±0.04)小鼠脾脏淋巴细胞的增殖能力、对异种抗原的反应能力均降低(P值均<0.05),AMD3100联合G-CSF动员组较其他各组降低更为明显,差异有统计学意义(P值均<0.05).在效靶比为40:1时,AMD3100动员组[(5.69±0.25)%]、***动员组[(5.63±0.29)%]及AMD3100联合***动员组[(5.76±0.24)%]小鼠脾脏淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤作用均较生理盐水对照组[(5.98±0.31)%]降低,但差异均无统计学意义(P值均>0.05).结论 AMD3100单独或与G-CSF联合应用后,小鼠脾脏淋巴细胞的增殖功能及对异种抗原的反应能力降低,而其对肿瘤细胞的杀伤功能未受明显影响,其作用机制有待深入研究.

关键词： AMD3100 粒细胞集落刺激因子,重组小鼠淋巴细胞

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