检索结果-内蒙古大学图书馆

中华内科杂志 2023年第1期62卷 76-83页

作者：马瑞何云许兰平张晓辉王昱刘开彦黄晓军孙于谦北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

目的评估在单倍型造血干细胞移植后发生巨细胞病毒(CMV)血症的患者中, 采用更昔洛韦、膦甲酸钠两种药物进行联合治疗, 或采用其中一种药物进行单药治疗的疗效。方法非随机对照研究。回顾性分析2021年1月1日至2021年6月30日北京大学人民... 详细信息

目的评估在单倍型造血干细胞移植后发生巨细胞病毒(CMV)血症的患者中, 采用更昔洛韦、膦甲酸钠两种药物进行联合治疗, 或采用其中一种药物进行单药治疗的疗效。方法非随机对照研究。回顾性分析2021年1月1日至2021年6月30日北京大学人民医院接受单倍型造血干细胞移植、并在移植后发生CMV血症的患者。通过电话或查阅住院及门诊病历的方式进行随访。观测指标包括: CMV感染(包括CMV病)的发生率、CMV感染再发率、总体生存(OS)和无疾病生存(DFS)等。生存率采用Kaplan-Meier法分析, 并进行log-rank检验。结果共纳入血浆CMV DNA阳性的患者242例, 其中221例接受抗病毒药物治疗, 65例接受联合治疗, 156例接受单药治疗。两组CMV血症转阴中位时间分别为21(3~60)及14(3~32) d(P=0.011)。两组在CMV病发生率、预计1年总体生存及无复发生存等方面差异均无统计学意义。CMV DNA阳性持续超过14 d(即难治性CMV感染)的患者共116例, 53例(45.7%)在CMV阳性2周内接受了联合抗病毒治疗, 63例(54.3%)则接受了单药抗病毒治疗。联合组和单药组中CMV DNA转阴的中位时间分别为21(15~60)及20(15~45) d(P=0.472)。两组中各有2例患者进展为CMV病(P=0.860)。在随访中, 联合用药组有12例患者(22.6%)再次出现CMV血症;单药治疗组中, 8例患者(12.7%)再次出现CMV血症(P=0.158)。联合用药组及单药治疗组预计1年OS率分别为92.0%及87.1%(P=0.543);预计1年DFS分别为90.3%及85.7%(P=0.665)。单因素分析提示, OS、DFS与是否联合用药无相关性(OS:HR=0.644, P=0.547;DFS:HR=0.757, P=0.666)。结论在难治性CMV感染中, 联合应用抗病毒药物对比单药治疗, 在CMV血症持续时间、CMV病发生率及CMV再发率、总体生存及无病生存等方面差异无统计学意义。

关键词：造血干细胞移植巨细胞病毒感染药物疗法联合

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血小板输注无效在慢性粒-单核细胞白血病患者异基因造血干细胞移植后的发生率及临床意义

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中华血液学杂志 2022年第9期43卷 738-744页

作者：赵晨赵晓甦王昱闫晨华许兰平张晓辉刘开彦黄晓军孙于谦北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植北京市重点实验室北京100044

目的分析血小板输注无效在慢性粒-单核细胞白血病(CMML)患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后的发生率及其临床意义。方法回顾性分析2004年至2021年在北京大学血液病研究所接受allo-HSCT后的55例CMML患者, 根据移植后30 d内是否发生... 详细信息

目的分析血小板输注无效在慢性粒-单核细胞白血病(CMML)患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后的发生率及其临床意义。方法回顾性分析2004年至2021年在北京大学血液病研究所接受allo-HSCT后的55例CMML患者, 根据移植后30 d内是否发生血小板输注无效分为血小板输注无效组和血小板输注有效组, 比较两组造血重建、移植相关并发症及移植后1年生存情况。结果①55例CMML患者中, 男28例(50.9%), 女27例(49.1%), 中位年龄为44(12~63)岁。②14例(25.5%)患者移植后发生血小板输注无效, 41例(74.5%)患者血小板输注有效。③血小板输注无效组血小板植入率明显低于血小板输注有效组(28.6%对100%, χ^(2)=26.835, P<0.001), 血小板植入的中位时间分别为67(33~144)d、21(9~157)d(χ^(2)=2.696, P=0.010)。血小板输注无效组、有效组急性移植物抗宿主病(aGVHD)和慢性移植物抗宿主病(cGVHD)发生率差异无统计学意义(χ^(2)=3.399, P=0.183;χ^(2)=1.573, P=0.455)。④血小板输注无效组、有效组移植后1年总生存(OS)率分别为(35.4±13.9)%、(75.1±7.8)%(χ^(2)=4.366, P=0.037), 无白血病生存(LFS)率分别为(28.1±13.3)%、(65.3±8.2)%(χ^(2)=3.226, P=0.072), 移植相关死亡率(TRM)分别为(48.2±2.4)%、(9.0±0.25)%(χ^(2)=4.747, P=0.009)。⑤血小板输注无效组移植后出血事件发生率高于血小板输注有效组[35.7%(5/14)对4.9%(2/41), χ^(2)=6.934, P=0.009]。结论 CMML患者allo-HSCT后血小板输注无效发生率为25.5%, 显著影响血小板植入率和植入速度, 且移植后出血事件发生率增加、OS率降低、TRM增高。

关键词：慢性粒单核细胞白血病异基因造血干细胞移植血小板输注无效

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新型冠状病毒感染对造血干细胞移植供者采集物组分以及早期疗效的影响

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中华血液学杂志 2023年第11期44卷 890-899页

作者：林凡孙慧陈瑶张圆圆刘竞何云郑凤美徐郑丽王峰蓉孔军王志东万媛媛莫晓冬王昱程翼飞张晓辉黄晓军许兰平北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

目的评估供者发生新型冠状病毒感染(COVID-19)时,在没有其他可用供者且异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)无法推迟或中止的情况下,使用原计划供者进行allo-HSCT的可行性。方法纳入71例在2022年12月8日至2023年1月10日接受allo-HSCT的恶... 详细信息

目的评估供者发生新型冠状病毒感染(COVID-19)时,在没有其他可用供者且异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)无法推迟或中止的情况下,使用原计划供者进行allo-HSCT的可行性。方法纳入71例在2022年12月8日至2023年1月10日接受allo-HSCT的恶性血液病患者,其中16例接受轻症新冠病毒感染供者移植物(D-COVID+组),55例接受未感染新冠病毒感染供者移植物(D-COVID-组)。比较D-COVID+组和D-COVID-组供者采集物组分,观察两组早期植入、急性移植物抗宿主病(aGVHD)、总生存和复发等结局。结果D-COVID+组供者未发生严重不良事件。与D-COVID-组相比,D-COVID+组移植物的单个核细胞(MNC)和CD34+细胞计数相当,且无需更多的采集次数。两组淋巴细胞、单核细胞、T细胞亚群分布差异无统计学意义,而D-COVID+组移植物中位NK细胞含量高于D-COVID-组(0.69×10^(8)/kg对0.53×10^(8)/kg,P=0.031)。中位随访时间为72(33~104)d。所有患者均获得粒细胞植入。D-COVID+组、D-COVID-组移植后60 d血小板植入率分别为100%、(96.4±0.2)%(P=0.568),并且粒细胞植入、血小板植入时间差异均无统计学意义(P=0.309,P=0.544)。D-COVID+组、D-COVID-组Ⅱ~Ⅳ度aGVHD累积发生率分别为(37.5±1.6)%、(16.4±0.3)%(P=0.062),Ⅲ/Ⅳ度aGVHD累积发生率分别为(25.0±1.3)%、(9.1±0.2)%(P=0.095),移植后60 d总生存率分别为100%、(98.1±1.8)%(P=0.522)。随访期间未发生原发病复发。结论在无替代供者且allo-HSCT无法推迟或中止时,如供者可耐受,可考虑使用轻型新型冠状病毒感染供者按原计划进行移植。

关键词：异基因造血干细胞移植新型冠状病毒感染恶性血液病供者

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KMT2A重排急性白血病异基因造血干细胞移植进展

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中华血液学杂志 2024年第5期45卷 514-520页

作者：刘竞黄晓军北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植北京市重点实验室北京100044

KMT2A重排急性白血病是具有独特生物学特性的一类白血病, 其预后中等或不良。近年来, 异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)在KMT2A重排急性白血病中的应用日趋广泛。本文通过综述allo-HSCT治疗KMT2A重排急性白血病临床研究进展, 分析allo-H... 详细信息

KMT2A重排急性白血病是具有独特生物学特性的一类白血病, 其预后中等或不良。近年来, 异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)在KMT2A重排急性白血病中的应用日趋广泛。本文通过综述allo-HSCT治疗KMT2A重排急性白血病临床研究进展, 分析allo-HSCT在儿童及成人KMT2A重排急性髓系白血病和急性淋巴细胞白血病中的疗效, 归纳影响allo-HSCT预后的因素, 并探讨可能改善allo-HSCT预后的方法。

关键词：急性白血病异基因造血干细胞移植 KMT2A

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维奈克拉、地西他滨及改良HA方案联合供者淋巴细胞输注治疗儿童造血干细胞移植后复发AML/MDS的安全性和有效性研究

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中华血液学杂志 2024年第9期45卷 832-837页

作者：张枫王慧芳胡冠华锁盼柏露王昱张晓辉黄晓军程翼飞北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植北京市重点实验室北京100044

目的探究急性髓系白血病(AML)/骨髓增生异常综合征(MDS)患儿异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后分子学复发及血液学复发者,应用维奈克拉联合地西他滨、阿糖胞苷、高三尖杉酯碱化疗及供者淋巴细胞输注(DLI)的挽救性治疗的有效性和安全性... 详细信息

目的探究急性髓系白血病(AML)/骨髓增生异常综合征(MDS)患儿异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后分子学复发及血液学复发者,应用维奈克拉联合地西他滨、阿糖胞苷、高三尖杉酯碱化疗及供者淋巴细胞输注(DLI)的挽救性治疗的有效性和安全性。方法纳入2021年1月1日至2023年6月1日北京大学人民医院血液科收治的儿童AML/MDS allo-HSCT后血液学复发/分子学复发患者29例,应用维奈克拉联合地西他滨、改良HA方案进行化疗和DLI回输,评估治疗反应和不良反应。结果所有患儿1个疗程总体反应率(ORR)为75.8%,其中血液学复发组完全缓解(CR)率88.9%(8/9),分子学复发组MRD转阴率61.1%(11/18)。3级及以上粒细胞缺乏、贫血、血小板减少发生率分别为100%、82.7%、100%。所有患儿中位粒细胞缺乏期为15 d。DLI后11.1%患儿发生Ⅲ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(GVHD),7.4%的患儿发生中度及以上慢性GVHD。单因素分析中,allo-HSCT时单个核细胞(MNC)回输量<10×108/kg及100 d内复发对ORR有显著影响。所有患儿中位随访406 d,1年总生存(OS)率为65%,其中有治疗反应组和无治疗反应组1年OS率分别为71%和57%,差异无统计学意义(P=0.164)。结论以地西他滨、维奈克拉、高三尖杉酯碱及阿糖胞苷为基础的化疗方案联合DLI在儿童AML/MDS allo-HSCT后复发的挽救性治疗中显示出较好的反应,但达到缓解后应尽快桥接移植以获得长期生存。

关键词：造血干细胞移植复发儿童白血病挽救性化疗

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TRBC1和TCR Vβ两种流式细胞仪T细胞克隆性检测方法的对比分析

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中国生物工程杂志 2023年第12期43卷 102-110页

作者：石韦华刘艳荣常艳袁晓英贺玲玲郝乐殷佳怡卢井泉王亚哲北京大学人民医院、北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心、造血干细胞移植北京市重点实验室北京100044

目的:分析健康人T细胞各亚群TRBC1和TCR Vβ家族的表达,比较两种流式细胞仪检测T细胞克隆的方法及其判定标准。方法:收集40例健康志愿者外周血,分别对全部CD3^(+)和去除TCRγδ^(+)细胞后的CD3^(+)TCRγδ^(-)T细胞设门,每群T细胞分为CD... 详细信息

目的:分析健康人T细胞各亚群TRBC1和TCR Vβ家族的表达,比较两种流式细胞仪检测T细胞克隆的方法及其判定标准。方法:收集40例健康志愿者外周血,分别对全部CD3^(+)和去除TCRγδ^(+)细胞后的CD3^(+)TCRγδ^(-)T细胞设门,每群T细胞分为CD7^(+)CD5^(+)(T1)、CD7^(+)CD5^(dim+)(T2)、CD7^(+)CD5^(dim2+)(T3)、CD7^(+)CD5^(-)(T4)和CD7^(-)CD5^(+)(T5)5个亚群,分析亚群中CD4、CD8、TCR Vβ家族和TRBC1的表达。结果:39例纳入统计分析,CD3^(+)细胞中,T1、T2、T3、T4和T5的平均比例分别为57.29%、27.74%、5.15%、1.43%和5.99%;T1和T5以CD4^(+)细胞为主,T2、T3和T4以CD8^(+)细胞为主;CD3^(+)中T2、T3和T4亚群中TRBC1+%均明显低于CD3^(+)TCRγδ^(-)T门内相应值(P<0.01)。21例健康人22个亚群中出现TRBC1+%异常(<15%或>85%),主要见于T3和T4亚群;部分亚群可见单个优势Vβ表位,以优势Vβ表位占比≥60%或Vβ总和占比<15%作为判定异常克隆的标准;同时将TRBC1克隆性诊断标准修订为TRBC1+%<12%或>82%后,TRBC1和TCR Vβ两种方法判断克隆性的一致性为96.77%(180/186)。将TCRγδ^(+)细胞影响去除后,分布趋势不变。最终确定的单克隆T细胞发生率为38.46%(15/39),86.67%(13例)克隆性T细胞在淋巴细胞中的比例均低于5%,考虑为生理性克隆性增生;另外2例在淋巴细胞中分别占6.76%和33.24%,可能为意义未明的T细胞克隆(T-cell clones of uncertain signifificance,T-CUS)和T细胞增殖性疾病。结论:健康人利用CD7/CD5分群后在CD5^(dim+)或CD5^(-)亚群内可出现较多的生理性克隆性T细胞,对克隆性T细胞的解释必须与临床密切结合。

关键词：流式细胞仪 T细胞克隆性 TCR Vβ TRBC1

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急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植前后监测NUP98::NSD1融合基因的临床意义

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中华血液学杂志 2023年第12期44卷 1010-1015页

作者：尚亚可潘信安常英军秦亚溱王昱闫晨华孙于谦黄晓军赵晓甦北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

目的观察急性髓系白血病(AML)患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前后核孔蛋白98(NUP98)::NSD1融合基因表达的动态变化,并初步分析其作为可检测残留病(MRD)评估指标预测移植后白血病复发的临床价值。方法 16例在北京大学人民医院诊断... 详细信息

目的观察急性髓系白血病(AML)患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前后核孔蛋白98(NUP98)::NSD1融合基因表达的动态变化,并初步分析其作为可检测残留病(MRD)评估指标预测移植后白血病复发的临床价值。方法 16例在北京大学人民医院诊断为NUP98::NSD1融合基因阳性AML并接受allo-HSCT的患者纳入研究,移植前后监测NUP98::NSD1融合基因、流式细胞术(FCM)检测白血病免疫残留等指标来评估其MRD状态。结果所有患者中位随访时间为526(139~1136)d,共有4例(25.0%)患者在移植后出现血液学复发,中位复发时间为474(283~607)d。3例(18.8%)患者死亡,其中2例(12.5%)死于白血病复发。数据齐全的初诊患者在初诊时NUP98::NSD1的中位表达水平为78.550%(18.900%~184.400%)。移植后NUP98::NSD1阳性患者复发率更高,NUP98::NSD1阳性患者中44.4%发生复发,移植后NUP98::NSD1阴性患者中无发生复发。移植后NUP98::NSD1水平预测复发的ROC曲线下面积(AUC)=1.000(95%CI 1.000~1.000,P=0.003)。4例复发患者中,NUP98::NSD1较FCM检测免疫残留和Wilms肿瘤基因1(WT1)更为敏感。结论 NUP98::NSD1融合基因可用于评估该类AML的MRD状态。移植后NUP98::NSD1阳性患者复发率高,预后差。NUP98::NSD1比FCM和WT1预测移植后复发更为敏感。

关键词：急性髓系白血病异基因造血干细胞移植可检测残留病复发融合基因 NUP98::NSD1

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嵌合抗原受体-T细胞免疫治疗难治/复发急性淋巴细胞白血病的挑战与对策

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中华检验医学杂志 2022年第8期45卷 777-782页

作者：常英军赵翔宇北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗难治/复发急性淋巴细胞白血病(R/R ALL)是血液系统恶性疾病治疗领域的突破性进展之一。然而,该领域还存在异基因CAR-T细胞免疫排斥、白血病复发、能否将CAR-T细胞用于微小残留病(MRD)阳性患者的干预和初... 详细信息

嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗难治/复发急性淋巴细胞白血病(R/R ALL)是血液系统恶性疾病治疗领域的突破性进展之一。然而,该领域还存在异基因CAR-T细胞免疫排斥、白血病复发、能否将CAR-T细胞用于微小残留病(MRD)阳性患者的干预和初诊ALL患者的治疗等诸多挑战,只有建立针对上述挑战的相应策略才能进一步提高CAR-T细胞免疫治疗ALL的安全性、有效性,改善临床预后。

关键词：免疫疗法,过继嵌合抗原受体T细胞难治/复发急性淋巴细胞白血病复发免疫排斥微小残留病

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西罗莫司联合抗CD20单克隆抗体去敏治疗对单倍型相合造血干细胞移植患者预后的影响

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中华医学杂志 2024年第11期104卷 843-849页

作者：马宁王志东孙于谦闫晨华王峰蓉莫晓东吕萌赵翔宇赵晓甦韩伟陈欢陈育红王昱许兰平程翼飞张晓辉刘开彦黄晓军常英军北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

目的探讨西罗莫司联合抗CD20单克隆抗体去敏治疗对单倍型相合造血干细胞移植(haplo-SCT)患者预后的影响。方法回顾性纳入2021年11月至2023年3月在北京大学血液病研究所接受haplo-SCT、移植前特异性抗人类白细胞抗原(HLA)抗体(DSA)阳性[... 详细信息

目的探讨西罗莫司联合抗CD20单克隆抗体去敏治疗对单倍型相合造血干细胞移植(haplo-SCT)患者预后的影响。方法回顾性纳入2021年11月至2023年3月在北京大学血液病研究所接受haplo-SCT、移植前特异性抗人类白细胞抗原(HLA)抗体(DSA)阳性[平均荧光强度(MFI)≥2000]的连续血液病患者15例作为去敏治疗组,其中男4例,女11例,年龄[M(Q_(1),Q_(3))]为48(37,59)岁;所有患者均接受西罗莫司联合抗CD20单克隆抗体进行去敏治疗。未去敏治疗组为2012年8月至2016年6月未接受去敏治疗的29例haplo-SCT患者,男12例,女17例,年龄为42(26,50)岁。随访截至2023年10月1日,去敏治疗组中位随访时间为13(9,18)个月,未去敏治疗组中位随访时间为23(14,29)个月。比较去敏治疗组患者去敏治疗前后MFI变化情况,以及两组患者预后情况,包括原发性植入失败(pGF)发生率、中性粒细胞植入时间、血小板植入时间、Ⅱ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(GVHD)及慢性GVHD发生率、非复发死亡率、无事件生存率、无病生存率和总生存率的差异;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,组间生存率比较采用log-rank检验。结果去敏治疗组患者接受去敏治疗后,DSA MFI水平[M(Q_(1),Q_(3))]从8879(7544,11495)降低至3781(1638,4165)(P<0.01);移植后所有患者均获造血植入,中性粒细胞和血小板植入时间分别为14(11,15)d和20(18,25)d。去敏治疗组患者pGF发生率为0,低于未去敏治疗组的34.5%(10/29)(P=0.011);去敏治疗组患者的预期1年无病生存率和总生存率分别为100%(15/15)、100%(15/15),未去敏治疗组分别为75.9%(22/29)、75.9%(22/29),差异均无统计学意义(均P>0.05)。去敏治疗组预期1年无事件生存率为100%(15/15),高于未去敏治疗组的51.3%(15/29)(P=0.002)。结论西罗莫司联合抗CD20单克隆抗体去敏治疗可降低haplo-SCT受者DSA水平,促进移植后造血植入,避免移植后pGF的发生。

关键词：造血干细胞移植抗CD20单克隆抗体西罗莫司人类白细胞抗原抗体

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异基因造血干细胞移植后复发急性髓系白血病患者地西他滨治疗前后免疫学变化

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中华血液学杂志 2020年第12期41卷 1035-1040页

作者：曹勋红赵晓甦常英军许兰平张晓辉王昱刘开彦黄晓军赵翔宇北京大学人民医院、北京大学血液病研究所北京市造血干细胞移植治疗血液病重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是恶性血液病的主要治疗手段,移植后复发仍然是影响移植疗效的主要问题。目前,复发后的治疗包括化疗、供者淋巴细胞输注(DLI)及靶向药物治疗。单纯化疗或靶向药物可诱导缓解,但是不能维持;DLI具有抗白... 详细信息

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是恶性血液病的主要治疗手段,移植后复发仍然是影响移植疗效的主要问题。目前,复发后的治疗包括化疗、供者淋巴细胞输注(DLI)及靶向药物治疗。单纯化疗或靶向药物可诱导缓解,但是不能维持;DLI具有抗白血病效应,可诱导缓解并改善预后,但是如果不加用免疫抑制剂,将加重移植后移植物抗宿主病(GVHD)发病,尤其是对于DLI后仍然处于复发状态或者持续微小残留病患者,治疗选择受限。

关键词：诱导缓解地西他滨微小残留病供者淋巴细胞输注异基因造血干细胞移植治疗前后靶向药物治疗免疫学变化

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