检索结果-内蒙古大学图书馆

异基因造血干细胞移植治疗儿童急性淋巴细胞白血病中国专家共识(2022年版)

中华血液学杂志 2022年第10期43卷 793-801页

作者：中华医学会血液学分会干细胞应用学组中华医学会儿科学分会黄晓军吴德沛王天有张晓辉程翼飞郑胡镛张乐萍不详北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044 苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006 国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院血液病中心北京100045 北京大学人民医院首都医科大学附属北京儿童医院

急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童时期最常见的恶性肿瘤,目前儿童ALL患者5年总生存率(OS)已超过90%,仍有部分患儿表现为难治或复发,预后不良[1-5]。二代测序技术(NGS)、新型靶向药物、新型免疫治疗等诊疗手段不断应用于临床,但异基因造血... 详细信息

急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童时期最常见的恶性肿瘤,目前儿童ALL患者5年总生存率(OS)已超过90%,仍有部分患儿表现为难治或复发,预后不良[1-5]。二代测序技术(NGS)、新型靶向药物、新型免疫治疗等诊疗手段不断应用于临床,但异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)仍是治疗儿童难治/复发ALL的有效手段[6]。

关键词：异基因造血干细胞移植诊疗手段儿童急性淋巴细胞白血病预后不良总生存率中国专家共识免疫治疗靶向药物

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多参数流式细胞术与实时定量PCR技术检测Ph阳性急性B淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植前微小残留病的预后意义比较

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中华血液学杂志 2021年第2期42卷 116-123页

作者：王欣玉常英军刘艳荣秦亚溱许兰平王昱张晓辉闫晨华孙于谦黄晓军赵晓甦北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

目的探讨多参数流式细胞术(MFC)与实时定量聚合酶链反应技术(RQ-PCR)两种方法检测费城染色体阳性(Ph^(+))急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前微小残留病(MRD)的预后意义。方法回顾性分析2014年7月至2018... 详细信息

目的探讨多参数流式细胞术(MFC)与实时定量聚合酶链反应技术(RQ-PCR)两种方法检测费城染色体阳性(Ph^(+))急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前微小残留病(MRD)的预后意义。方法回顾性分析2014年7月至2018年2月在北京大学血液病研究所接受allo-HSCT的280例Ph^(+)B-ALL患者,同时用MFC和RQ-PCR法(检测BCR-ABL融合基因表达)检测移植前MRD。结果RQ-PCR与MFC检测MRD具有相关性(rs=0.435,P<0.001)。MFC、RQ-PCR法检测移植前MRD的阳性率分别为25.7%(72/280)、60.7%(170/280)。移植前MFC-MRD阳性组患者移植后白血病3年累积复发率(CIR)明显高于MFC-MRD阴性组(23.6%对8.6%,P<0.001)。RQ-PCR检测BCR/ABL融合基因阳性组(RQ-PCR MRD阳性组)的3年CIR、非复发死亡(NRM)、无白血病生存(LFS)、总生存(OS)与BCR/ABL融合基因阴性组(RQ-PCR MRD阴性组)相比差异均无统计学意义(P>0.05)。移植前RQ-PCR MRD≥1%组比<1%组具有更高的3年CIR(23.1%对11.4%,P=0.032)、更低的LFS率(53.8%对74.4%,P=0.015)与OS率(57.7%对79.1%,P=0.009)。多因素分析显示,移植前MFC-MRD阳性是影响移植后CIR的危险因素(HR=2.488,95%CI 1.216~5.088,P=0.013),移植前RQ-PCR MRD≥1%是影响LFS(HR=2.272,95%CI 1.225~4.215,P<0.001)、OS(HR=2.472,95%CI 1.289~4.739,P=0.006)的危险因素。MFC检测MRD预测复发的敏感性、特异性、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)分别为48.50%、77.56%、23.62%、87.16%。以RQ-PCR MRD≥1%预测复发的敏感性、特异性、PPV、NPV分别为23.00%、88.59%、17.15%、91.84%。移植前MFC-MRD阳性或RQ-PCR MRD≥1%二者任一成立为指标预测移植后复发的敏感性、特异性、PPV、NPV分别为54.29%、73.88%、45.70%、91.87%。结论MFC和RQ-PCR法检测移植前MRD水平均可预测Ph^(+)B-ALL患者移植预后。移植前MFC-MRD阳性是移植后复发的危险因素。联合使用两种方法(移植前MFC-MRD阳性状态或RQ-PCR MRD≥1%成立)可提高预测移植后复发的敏感性、阳性预测值与阴性预测值,有助于更好筛选出高危患者。

关键词：急性淋巴细胞白血病微小残留病流式细胞术实时定量PCR

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供者巨细胞病毒血清学阴性状态对异基因造血干细胞移植患者预后影响的临床分析

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中华内科杂志 2021年第5期60卷 459-465页

作者：刘静付强王昱王峰蓉韩伟马艳茹闫晨华韩婷婷王景枝王志东张晓辉许兰平刘开彦黄晓军孙于谦北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室 100044

目的研究巨细胞病毒(CMV)血清学阴性供者对CMV血清学阳性患者移植预后的影响。方法回顾性分析2013年3月至2020年3月在北京大学人民医院血液科接受CMV血清学阴性供者(CMV IgG阴性)移植物的16例行异基因造血干细胞移植的恶性血液肿瘤患者... 详细信息

目的研究巨细胞病毒(CMV)血清学阴性供者对CMV血清学阳性患者移植预后的影响。方法回顾性分析2013年3月至2020年3月在北京大学人民医院血液科接受CMV血清学阴性供者(CMV IgG阴性)移植物的16例行异基因造血干细胞移植的恶性血液肿瘤患者,定义为CMV血清学阴性供者组(D^(-)/R^(+)组)。从同一时间段的其他患者中选择(以年龄、患者疾病状态和供受者关系为因素,按1∶4进行倾向得分匹配)64例作为对照组,即CMV血清学阳性供者组(D+/R^(+)组),比较分析两组的CMV感染相关情况、总生存期(OS)、非复发相关病死(NRM)率和累计复发率。结果D^(-)/R^(+)组患者移植后首次出现CMV血症的中位时间稍晚于D+/R^(+)组(移植后+37 d比+31 d,P=0.011),但移植后D^(-)/R^(+)组患者外周血CMV DNA首次和最终转阴中位时间要长于D+/R^(+)组(首次:29 d比18 d,P<0.01;最终:99 d比34 d,P=0.012)。D^(-)/R^(+)组移植后CMV激活次数≥4次的比例为4/16,明显高于D+/R^(+)组(4.7%,3/64,P=0.01)。D^(-)/R^(+)组难治性CMV血症(14/16比56.3%,P=0.021)和CMV病的发生率(4/16比4.7%,P=0.01)均高于D+/R^(+)组。经过抗病毒治疗后D^(-)/R^(+)组外周血CMV DNA转阴时间明显晚于D+/R^(+)组,且该组启动二线治疗[CMV特异性细胞毒性T细胞(CMV-CTL)治疗]的比例明显升高。单因素分析和多因素分析均提示CMV血清学阴性供者是难治性CMV血症和CMV感染时长的独立危险因素。两组急性移植物抗宿主病(aGVHD)Ⅱ~Ⅳ、慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的累积发生率、3年NRM率、累积复发率、总生存期差异均无统计学意义。结论尽管对OS、NRM率无明显影响,CMV血清学阴性供者组的难治性CMV血症发生率、CMV感染持续时长、病毒激活次数和CMV病发生率均明显高于CMV血清学阳性供者组。因此CMV血清学阳性患者应优先考虑CMV血清学阳性供者。

关键词：巨细胞病毒感染造血干细胞移植巨细胞病毒血清学阴性供者

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微小残留病阳性提示异基因移植前疾病状态处于完全缓解2及以上的急性淋巴细胞白血病患者的预后欠佳

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中华检验医学杂志 2021年第12期44卷 1145-1152页

作者：王志东李思琦孙于谦闫晨华王峰蓉莫晓东吕萌赵晓甦韩伟陈欢陈育红王亚哲刘艳荣王昱许兰平张晓辉刘开彦黄晓军常英军北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

目的探讨微小残留病(MRD)对移植前疾病状态≥完全缓解2(≥CR2)的急性淋巴细胞白血病(ALL)患者异基因造血干细胞移植(Allo-SCT)预后的影响。方法回顾性分析2009年1月至2018年12月在北京大学人民医院接受Allo-SCT、移植前疾病状态≥CR2的... 详细信息

目的探讨微小残留病(MRD)对移植前疾病状态≥完全缓解2(≥CR2)的急性淋巴细胞白血病(ALL)患者异基因造血干细胞移植(Allo-SCT)预后的影响。方法回顾性分析2009年1月至2018年12月在北京大学人民医院接受Allo-SCT、移植前疾病状态≥CR2的ALL患者201例;植前1个月、移植后1、2、3、4、6、9、12个月,移植1年后每3个月用多参数流式细胞仪检测MRD;研究移植前MRD、移植后MRD和移植前后MRD动态变化对预后的影响。结果201例患者中位年龄18(10.5,29.5)岁,其中男性126例、女性75例;3年累计复发率(CIR)、非复发相关死亡率(NRM)、无病生存(LFS)和总体生存(OS)分别为34%、16%、50%和56%。移植前MRD(pre-SCT MRD)阳性组患者的3年CIR高于阴性组(47%比26%,P=0.003),3年LFS(40%比55%,P=0.047)和OS(42%比60%,P=0.065)低于阴性组;移植后MRD(post-SCT MRD)阳性组患者的3年CIR高于阴性组(73%比22%,P<0.001),3年LFS(28%比56%,P=0.005)和OS(32%比60%,P=0.040)低于阴性组。多因素分析显示pre-SCT MRD阳性和post-SCT MRD阳性是移植后高CIR(HR=1.823,P=0.018;HR=3.474,P<0.001)、低LFS(HR=1.779,P=0.007;HR=2.185,P=0.001)和OS(HR=1.609,P=0.034;HR=1.970,P=0.001)的独立影响因素。移植前后MRD均阴性组、移植后MRD无上升组和移植后MRD上升组患者的3年CIR分别是17%、42%和82%(P<0.001),3年LFS为61%、44%和18%(P<0.001)和OS为63%、47%和27%(P<0.001);移植前后MRD动态变化是CIR、LFS和OS的独立影响因素(P值均<0.001)。移植前后MRD动态变化、post-SCT MRD和pre-SCT MRD预测移植后复发的C指数分别为0.669、0.629和0.587。结论对于Allo-SCT前疾病状态≥CR2的ALL患者而言,pre-SCT MRD阳性、post-SCT MRD阳性以及移植前后MRD动态变化都负面影响移植预后。

关键词：急性淋巴细胞白血病微小残留病异基因造血干细胞移植复发

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SET-NUP214融合基因阳性血液恶性肿瘤24例临床特性分析

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中华血液学杂志 2021年第6期42卷 459-465页

作者：陈淑敏宋文杰秦亚溱王峥党辉师岩何琦江倩江浩黄晓军赖悦云北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室100044

目的探讨SET-NUP214融合基因在血液恶性肿瘤中的表达,分析其相关的临床及生物学特征。方法回顾性分析2012年1月至2018年12月北京大学人民医院诊断的24例SET-NUP214融合基因阳性血液恶性肿瘤患者的临床资料,并采用Kaplan-Meier法进行生... 详细信息

目的探讨SET-NUP214融合基因在血液恶性肿瘤中的表达,分析其相关的临床及生物学特征。方法回顾性分析2012年1月至2018年12月北京大学人民医院诊断的24例SET-NUP214融合基因阳性血液恶性肿瘤患者的临床资料,并采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果24例患者中,急性淋巴细胞白血病(ALL)15例(T-ALL 13例,B-ALL 2例)、急性髓系白血病(AML)7例,T/髓混合急性白血病2例。13例T-ALL患者免疫表型以CD3+CD2-为主要特征,73.3%的ALL患者伴有髓系标志表达,85.7%的AML患者表达CD7。24例患者诱导化疗完全缓解(CR)率91.7%。全部患者均接受异基因造血干细胞移植,中位随访24个月,AML和ALL的3年无复发生存(RFS)率分别为85.7%和33.3%,差异无统计学意义(P=0.128)。比较13例SET-NUP214阳性与62例SET-NUP214阴性T-ALL患者的疗效,诱导化疗CR率分别为92.3%和93.5%(P=0.445),诱导化疗4周CR率分别为69.2%和72.6%(P=0.187),差异均无统计学意义。接受造血干细胞移植后,SET-NUP214阳性T-ALL患者的3年RFS率(38.5%)明显低于SET-NUP214阴性T-ALL患者(66.4%)(P=0.028)。结论SET-NUP214融合基因主要见于T细胞源性血液肿瘤,伴SET-NUP214融合基因T-ALL预后较差。

关键词：融合基因,SET-NUP214 白血病异基因造血干细胞移植

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单倍体移植患者短疗程与长疗程霉酚酸酯预防移植物抗宿主病EB病毒感染发生率比较

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中华内科杂志 2021年第9期60卷 806-811页

作者：于春子黄晓军许兰平刘开彦张晓辉孙于谦刘江莹赵翔宇王昱北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室 100044

目的分析短疗程霉酚酸酯(MMF)在单倍体相合造血干细胞移植(haplo-HSCT)患者不增加急性移植物抗宿主病(GVHD)的同时是否可以降低病毒感染的发生率。方法回顾性分析2016年5月至2017年12月在北京大学血液病研究所接受haplo-HSCT的498例成人... 详细信息

目的分析短疗程霉酚酸酯(MMF)在单倍体相合造血干细胞移植(haplo-HSCT)患者不增加急性移植物抗宿主病(GVHD)的同时是否可以降低病毒感染的发生率。方法回顾性分析2016年5月至2017年12月在北京大学血液病研究所接受haplo-HSCT的498例成人(≥14岁)血液肿瘤患者,其中患者中位年龄30(14-60)岁,277例男性、221例女性,供者中位年龄38(8-66)岁。根据MMF疗程分为长疗程组199例(MMF 500 mg口服,每12小时1次,从移植前9 d开始,移植后30 d减半,移植后45-60 d停药)和短疗程组299例(MMF 500 mg口服,每12小时1次,移植前9 d开始,中性粒细胞植活后停用)。采用Kaplan-Meier模型分析EB病毒(EBV)感染累积发生率,采用Cox风险比例回归模型进行多因素分析。结果两组患者在性别、年龄、所患疾病类型、HLA不合位点、供受者关系、供受者血型、供者年龄、供者性别方面差异均无统计学意义(P值均>0.05)。按照EBV 1次>103拷贝/ml分析时,长、短疗程组EBV病毒血症发生率分别为27.6%(55/199)、19.4%(58/299)(P=0.046),多因素分析发现供者年龄及MMF疗程(短疗程为参照组)对EBV病毒血症有显著影响[HR值分别为1.022(95%CI 1.006-1.038)、1.600(95%CI 1.059-2.418),P值分别为0.006、0.026]。长、短疗程组Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病(GVHD)发生率分别为32.2%(64/199)、20.7%(62/299)(P=0.005),Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD发生率分别为10.1%(20/199)、8.0%(24/299)(P=0.427),多因素分析发现供者性别(女性为参照组)及MMF疗程(短疗程为参照组)对Ⅱ-Ⅳ度急性GVHD有显著影响[HR值分别为1.908(95%CI 1.079-3.373)、1.752(95%CI 1.161-2.643),P值分别为0.026、0.008]。两组巨细胞病毒(CMV)血症、难治性CMV血症、出血性膀胱炎发生率差异无统计学意义(P值均>0.05)。结论短疗程MMF不增加GVHD的同时可降低haplo-HSCT患者EBV病毒感染并发症的发生率。

关键词：造血干细胞移植移植物抗宿主病 EB病毒

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单倍型相合造血干细胞移植前血液病患者体内供者特异性抗人类白细胞抗原抗体水平对利妥昔单抗去敏治疗后造血重建不良的影响分析

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中华内科杂志 2021年第7期60卷 644-649页

作者：王志东孙于谦闫晨华王峰蓉莫晓东吕萌赵晓甦韩伟陈欢陈育红王昱许兰平张晓辉刘开彦黄晓军常英军北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室100044

目的:探讨接受利妥昔单抗去敏治疗的单倍型相合造血干细胞移植(Haplo-SCT)患者体内供者特异性抗人类白细胞抗原抗体(DSA)对造血重建不良(PHR)的影响。方法:前瞻性入组2015年5月至2020年2月在北京大学人民医院接受Haplo-SCT、移植前DSA阳... 详细信息

目的:探讨接受利妥昔单抗去敏治疗的单倍型相合造血干细胞移植(Haplo-SCT)患者体内供者特异性抗人类白细胞抗原抗体(DSA)对造血重建不良(PHR)的影响。方法:前瞻性入组2015年5月至2020年2月在北京大学人民医院接受Haplo-SCT、移植前DSA阳性[2000≤平均荧光强度(MFI)<10000]的血液病患者83例,预处理-3 d给予利妥昔单抗375 mg/m^(2),分析移植后PHR(包括原发植入不良和持续性血小板减少)的发生率和危险因素。结果:83例患者中男性22例、女性61例,中位年龄39(1~65)岁;应用Kaplan-Meier曲线方法分析显示100 d中性粒细胞和血小板植入率分别为93.0%和90.7%,PHR的发生率为14.7%,3年累计复发率、非复发死亡(NRM)、无事件生存率(EFS)、无病生存(DFS)和总生存(OS)分别为6.5%、15.1%、70.8%、79.4%和79.4%。DSA MFI<5000患者(A组,46例)的PHR(4.4%比27.5%,P=0.003)发生率显著低于DSA MFI≥5000的患者(B组,37例);A组患者3年EFS显著高于B组(79.5%比59.8%,P=0.020)。多因素分析显示DSA MFI≥5000是PHR高发生率的影响因素(HR=6.101,P=0.021);PHR是高NRM(HR=4.110,P=0.026)、低DFS(HR=3.656,P=0.019)和OS(HR=3.656,P=0.019)的影响因素。结论:Haplo-SCT前DSA水平是接受利妥昔单抗去敏治疗患者移植后PHR发生的高危因素。

关键词：造血干细胞移植 HLA抗原利妥昔单抗供者特异性抗HLA抗体

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保护性隔离感知量表的汉化及其在造血干细胞移植患者中的信度效度检验

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中国护理管理 2023年第12期23卷 1806-1811页

作者：顾嘉鑫徐晓东韩娜栾松华王静王泠顾大伟颜霞北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植北京市重点实验室北京市100044 北京大学第一医院血液科解放军总医院第一医学中心血液病科解放军总医院第四医学中心血液科北京大学人民医院怀来院区青岛滨海学院医学院

目的:对保护性隔离感知量表进行翻译、跨文化调适,在造血干细胞移植患者中检验其信度、效度,为研究分析这类患者保护性隔离孤独感提供测量工具。方法:遵循Brislin模式对保护性隔离感知量表进行翻译及跨文化调适。采用便利抽样法,选取202... 详细信息

目的:对保护性隔离感知量表进行翻译、跨文化调适,在造血干细胞移植患者中检验其信度、效度,为研究分析这类患者保护性隔离孤独感提供测量工具。方法:遵循Brislin模式对保护性隔离感知量表进行翻译及跨文化调适。采用便利抽样法,选取2022年1月—5月在北京市和河北省6所医院就诊的151例造血干细胞移植保护性隔离患者作为研究对象,通过项目分析、效度检验和信度分析评价量表的心理测量学属性。结果:中文版保护性隔离感知量表包括3个维度,共13个条目。总量表内容效度指数为0.949,各条目内容效度指数在0.860~1.000之间,总量表的Cronbach’sα为0.825,3个维度的Cronbach’sα在0.728~0.838之间,总量表折半信度为0.827。结论:中文版保护性隔离感知量表具有良好的信度、效度,适合中国造血干细胞移植患者使用,可为这类患者保护性隔离孤独感的研究提供有效的工具支持。

关键词：造血干细胞移植保护性隔离孤独感信度效度

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眼部慢性移植物抗宿主病诊治中国专家共识(2023年版)

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中华血液学杂志 2023年第6期44卷 449-457页

作者：中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组吴德沛黄晓军张晓辉张曦罗依姜尔烈唐晓文不详苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006 北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所北京市造血干细胞移植重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044 陆军军医大学第二附属医院(新桥医院)血液病医学中心全军血液病中心重庆市血液疾病临床医学研究中心科技部国家级国际联合研究中心重庆400037 浙江大学医学院附属第一医院苏州大学附属第一医院

慢性移植物抗宿主病(chronic graft-versus-host disease,cGVHD)是异基因造血干细胞移植后常见的并发症之一,可累及多个器官,发生率为30%~70%^([1-2])。其中,眼部cGVHD的发生率为40%~60%^([3-4]),半数以上患者伴有视力下降,显著影响患... 详细信息

慢性移植物抗宿主病(chronic graft-versus-host disease,cGVHD)是异基因造血干细胞移植后常见的并发症之一,可累及多个器官,发生率为30%~70%^([1-2])。其中,眼部cGVHD的发生率为40%~60%^([3-4]),半数以上患者伴有视力下降,显著影响患者移植后生活质量^([5-6])。目前,眼部cGVHD缺乏统一的诊疗规范,血液科与眼科医师的协同治疗需要进一步加强。

关键词：慢性移植物抗宿主病眼科医师血液科协同治疗诊疗规范中国专家共识异基因造血干细胞移植 cGVHD

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我国血液肿瘤治疗待解决的问题及对策

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中华内科杂志 2021年第10期60卷 857-859页

作者：孙于谦黄晓军北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室100044

血液系统肿瘤是最常见的恶性肿瘤之一,是影响人们健康的重要疾病。根据中国国家癌症中心2015年数据,血液系统肿瘤的发病率和病死率均位居恶性肿瘤前十位。近年来,血液疾病在发病机制、分子标记、靶向药物等方向均取得了长足的进步乃至... 详细信息

血液系统肿瘤是最常见的恶性肿瘤之一,是影响人们健康的重要疾病。根据中国国家癌症中心2015年数据,血液系统肿瘤的发病率和病死率均位居恶性肿瘤前十位。近年来,血液疾病在发病机制、分子标记、靶向药物等方向均取得了长足的进步乃至重大突破,部分血液恶性肿瘤患者5年生存期上升至60%~90%,逐渐由“不可治愈”变为“可治愈”疾病。但是与此同时,治疗疗效与美国、欧洲等发达国家相比仍有差距,需要进一步的改进,本文提出了一些血液肿瘤治疗待解决的问题及对策,期望引起血液科医师及相关科研工作者的重视。

关键词：血液肿瘤分子靶向治疗造血干细胞移植

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