检索结果-内蒙古大学图书馆

基于多基因测序研究伴CEBPA-bZIP突变的成人正常核型急性髓系白血病的基因突变谱及危险分层

中国实验血液学杂志 2024年第6期32卷 1631-1637页

作者：曹雷茗廖明玥周亚兰江浩江倩常英军许兰平张晓辉黄晓军阮国瑞北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北大-清华生命科学联合中心前沿交叉学科研究院北京100044

目的:探讨伴CEBPA-bZIP突变的成人正常核型急性髓系白血病(CN-AML)患者的基因突变谱及预后意义。方法:对141例伴CEBPA-bZIP突变的成人CN-AML初诊骨髓DNA样本进行靶区测序,结合突变信息及临床数据构建基于无白血病生存率的Nomogram模型... 详细信息

目的:探讨伴CEBPA-bZIP突变的成人正常核型急性髓系白血病(CN-AML)患者的基因突变谱及预后意义。方法:对141例伴CEBPA-bZIP突变的成人CN-AML初诊骨髓DNA样本进行靶区测序,结合突变信息及临床数据构建基于无白血病生存率的Nomogram模型。根据预后因素进行危险分层,采用Kaplan-Meier法探讨风险调整的缓解后治疗的获益程度。结果:经多因素Cox分析后4个因素被纳入本研究的Nomogram模型,由此得到一个风险评分计算的方程:危险分数=1.3002×WBC(≥18.77×10^(9)/L)+1.4065×CSF3R突变阳性+2.6489×KMT2A突变阳性+1.0128×DNA甲基化相关基因突变阳性。根据该模型进一步将患者分为低风险组46例(分数=0)和高风险组95例(分数>0),预后分析结果表明,高风险组中接受异基因造血干细胞移植的患者5年无白血病生存率、5年总体生存率和5年累积复发率分别93.5%、97.1%和3.5%,接受维持化疗的患者分别为32.9%、70.5%和63.4%,其差异均有统计学意义(均P<0.05),异基因造血干细胞移植可显著改善患者的预后,而在低风险组中并未观察到类似的获益。结论:伴CEBPA-bZIP突变的成人CN-AML具有复杂的共突变模式,基于CFS3R、KMT2A和DNA甲基化相关基因的突变情况联合白细胞水平构建的Nomogram模型可将该组患者进一步细分为相对低风险组和相对高风险组;对于高风险组患者,推荐异基因造血干细胞移植作为其缓解后的治疗方案。以上数据将有助于伴CEBPA-bZIP突变的成人CN-AML的预后评估及治疗决策。

关键词：二代测序急性髓系白血病正常核型 CEBPA-bZIP突变 Nomogram模型

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中国视角看血液恶性肿瘤治疗的发展

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中华内科杂志 2015年第2期54卷 98-100页

作者：黄晓军北京大学人民医院北京大学血液病研究所造血干细胞移植北京市重点实验室北京大学-清华大学生命科学联合中心 100044

白血病、淋巴瘤等血液恶性肿瘤是严重危害人民生命健康的重大疾病.近年来,血液疾病在发病机制、分子标记、靶向药物等方向均取得了长足的进步乃至重大突破,血液恶性肿瘤患者5年生存期上升至60％～ 90％,逐渐由＂不可治愈＂变为＂可治... 详细信息

白血病、淋巴瘤等血液恶性肿瘤是严重危害人民生命健康的重大疾病.近年来,血液疾病在发病机制、分子标记、靶向药物等方向均取得了长足的进步乃至重大突破,血液恶性肿瘤患者5年生存期上升至60％～ 90％,逐渐由＂不可治愈＂变为＂可治愈＂疾病.一方面,中国血液恶性肿瘤学科的发展获益于全球医学进步,另一方面,在急性早幼粒细胞白血病（APL）、t（8;21）急性髓系白血病（AML）、慢性粒细胞白血病（CML）、造血干细胞移植（HSCT）等领域,中国学者的原创成果已经成为推进全球血液恶性肿瘤前行的＂原动力＂.积极汲取世界学术前沿并学习其研究方法,形成具有中国特色的原创性、规范化体系,并通过合作扩大国际影响力,是目前中国血液恶性肿瘤领域的发展核心.

关键词：血液恶性肿瘤中国学者急性早幼粒细胞白血病慢性粒细胞白血病急性髓系白血病造血干细胞移植治疗恶性肿瘤患者

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单倍型造血干细胞移植前血细胞恢复状态对急性髓系白血病患者预后的影响

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中华血液学杂志 2021年第12期42卷 1030-1034页

作者：赵晨孙于谦许兰平张晓辉刘开彦黄晓军王昱北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、造血干细胞移植北京市重点实验室 100044 北京大学血液学协同创新中心 100044

急性髓系白血病(AML)约占所有白血病的59%,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是其有效治疗手段[1-5]。除了年龄、疾病分层等影响AML患者造血干细胞移植的预后因素以外,移植前的疾病缓解状态对疾病的预后也有重要影响[6-8],而且被纳入EBM... 详细信息

急性髓系白血病(AML)约占所有白血病的59%,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是其有效治疗手段[1-5]。除了年龄、疾病分层等影响AML患者造血干细胞移植的预后因素以外,移植前的疾病缓解状态对疾病的预后也有重要影响[6-8],而且被纳入EBMT评分系统的预后分层中[9]。近年来,微小残留病灶(MRD)监测被广泛应用于AML移植的患者[10-12],且研究表明移植前MRD阴性患者的长期生存优于移植前MRD阳性患者,复发率也明显降低[13-15]。研究显示,AML患者诱导化疗后获得血细胞未恢复的完全缓解同低生存、高复发率相关[16-17]。而在allo-HSCT患者中,移植前血细胞恢复状态对AML患者移植预后的影响也尚存在争议。最近一项研究发现,AML患者移植前血细胞恢复状态对5年OS率无明显影响[18],另一项allo-HSCT研究中,移植前血细胞未恢复完全缓解的AML患者具有较高的非复发死亡率[19]。在单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)中尚无相关研究数据。为此,我们回顾性分析180例AML患者的临床资料,探讨移植前血细胞恢复状态对haplo-HSCT预后的影响。

关键词：急性髓系白血病造血干细胞移植预后的影响恢复状态诱导化疗长期生存微小残留病灶高复发率

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单倍型造血干细胞移植后原发性植入功能不良对巨细胞病毒肺炎的影响

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中华血液学杂志 2020年第7期41卷 552-556页

作者：赵晨黄晓军孙于谦许兰平张晓辉刘开彦闫晨华王昱北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、造血干细胞移植北京市重点实验室 100044 血液学协同创新中心北京大学100871

目的:研究单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)后原发性植入功能不良(PGF)对巨细胞病毒(CMV)肺炎发生及预后的影响。方法:对2011年1月至2012年12月在北京大学血液病研究所接受haplo-HSCT的122例血液病患者进行回顾性分析。结果:122例患者... 详细信息

目的:研究单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)后原发性植入功能不良(PGF)对巨细胞病毒(CMV)肺炎发生及预后的影响。方法:对2011年1月至2012年12月在北京大学血液病研究所接受haplo-HSCT的122例血液病患者进行回顾性分析。结果:122例患者中,移植后26例(21.3%)发生原发性PGF(PGF组),其余96例(78.7%)患者植入功能良好(GGF组)。共15例(12.3%)患者发生CMV肺炎,中位发生时间为移植后103(31~262)d,1年累积发生率为12.3%(95%CI 6.2%~18.4%)。PGF组、GGF组CMV肺炎发生率分别为30.8%(8/26)、7.3%(7/96)(P=0.002),CMV血症发生率分别为92.3%(24/26)、82.3%(79/96)(P=0.212)。多因素分析显示原发性PGF是CMV肺炎发生的影响因素(P=0.005)。发生CMV肺炎患者的总生存(OS)率低于未发生CMV肺炎患者[37.3%(95%CI 11.2%~63.4%)对78.9%(95%CI 72.0%~87.6%),χ^2=16.361,P<0.001]。PGF组CMV肺炎患者移植后1年OS率低于非CMV肺炎患者[25.0%(95%CI 0%~55.0%)对50.0%(95%CI 26.9%~73.1%),χ^2=4.656,P=0.031]。结论:haplo-HSCT后发生原发性PGF的血液病患者有较高的CMV肺炎发生率且移植后1年OS率较低。

关键词：异基因造血干细胞移植巨细胞病毒肺炎原发性植入功能不良

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微小残留病指导的急性淋巴细胞白血病免疫干预和治疗策略

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现代免疫学 2023年第2期43卷 89-94页

作者：常英军王玥雯北京大学人民医院血液科北京100044 北京大学血液病研究所北京100044 国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044 造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

白血病微小残留病(minimal residual disease,MRD)是指白血病患者经过诱导化疗或骨髓移植获得血液学完全缓解(hematologic complete remission,HCR)后,体内残存的形态学上不能检测到的少量白血病细胞。MRD可用于急性淋巴细胞白血病(acut... 详细信息

白血病微小残留病(minimal residual disease,MRD)是指白血病患者经过诱导化疗或骨髓移植获得血液学完全缓解(hematologic complete remission,HCR)后,体内残存的形态学上不能检测到的少量白血病细胞。MRD可用于急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)的疗效评估,尤其是被用于复发预警、治疗方法的选择以及复发干预的指导。近年来,免疫干预和治疗逐渐成为恶性血液病治疗的热点。该文概述了ALL患者MRD的检测方法和意义,重点讨论并提出了MRD指导的ALL免疫干预和治疗策略。

关键词：急性淋巴细胞白血病微小残留病免疫治疗造血干细胞移植

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构建移植后复发防治的综合体系

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中华内科杂志 2014年第2期53卷 81-83页

作者：黄晓军北京大学人民医院北京大学血液病研究所造血干细胞移植北京市重点实验室北京大学-清华大学生命科学联合中心100044

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是血液恶性肿瘤有效乃至唯一根治方法。国际骨髓移植登记组（CIBMTR）的资料显示，复发主要发生在移植后4～18个月，在非血缘和同胞相合移植后的死因中占33％和47％，位列移植失败的首要原因[1]。

关键词：复发防治移植后异基因造血干细胞移植血液恶性肿瘤根治方法骨髓移植非血缘

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细胞免疫治疗在血液系统恶性肿瘤的应用进展

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山东大学学报（医学版） 2019年第7期57卷 1-5,12页

作者：黄晓军北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植北京市重点实验室

免疫治疗改变了多种恶性肿瘤的预后及治疗模式,造血干细胞移植是最早应用的免疫治疗之一,是许多血液系统恶性肿瘤的支柱治疗方式。近年新型免疫治疗(如CAR-T、PD-1、NK细胞治疗)在高危恶性血液系统疾病的治疗发展迅猛,受到国内外学者的... 详细信息

免疫治疗改变了多种恶性肿瘤的预后及治疗模式,造血干细胞移植是最早应用的免疫治疗之一,是许多血液系统恶性肿瘤的支柱治疗方式。近年新型免疫治疗(如CAR-T、PD-1、NK细胞治疗)在高危恶性血液系统疾病的治疗发展迅猛,受到国内外学者的广泛关注。非移植细胞免疫治疗的优势在于适用于移植失败或有禁忌的患者,以及成为对复发/难治患者可替代的毒性较小的治疗方式。探讨了包括造血干细胞移植在内的细胞免疫治疗在血液系统恶性肿瘤中的应用进展。

关键词：细胞免疫治疗血液系统恶性肿瘤综述

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《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2020年修订)》微小残留病疗效标准部分解读

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中华内科杂志 2020年第5期59卷 332-334页

作者：常英军陈苏宁北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044 苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心卫生部血栓与止血重点实验室苏州215006

《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2020年修订)》关于微小残留病(MRD)疗效标准部分仍参照2016年发表在《柳叶刀》上的国际骨髓瘤工作组(IMWG)多发性骨髓瘤(MM)疗效和MRD评估共识。大量研究证实MM治疗后的MRD转阴与患者的长期无进展生存(PFS)... 详细信息

《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2020年修订)》关于微小残留病(MRD)疗效标准部分仍参照2016年发表在《柳叶刀》上的国际骨髓瘤工作组(IMWG)多发性骨髓瘤(MM)疗效和MRD评估共识。大量研究证实MM治疗后的MRD转阴与患者的长期无进展生存(PFS)密切相关,而且越来越多的学者建议在临床试验中将MRD作为PFS的替代终点。因此,应用二代流式细胞仪、二代测序等方法检测MRD,对于MM患者预后预测、分层治疗等具有重要意义。由于新药治疗的出现以及各种检测方法自身存在的不足,MRD疗效评估尚存在一些问题,需要血液科医生高度关注。

关键词：多发性骨髓瘤微小残留病多参数流式细胞仪二代测序技术

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如何做好临床研究

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中国实用内科杂志 2016年第2期36卷 89-91页

作者：黄晓军北京大学人民医院北京大学血液病研究所造血干细胞移植北京市重点实验室北京大学-清华大学生命科学联合中心

以患者为对象,以疾病的诊断、治疗、预后为目标的临床研究,对于规范的循证医学体系具有重要意义。具有天然创新性与实用性的科学假说,良好的临床研究实验设计和统计设计,论文撰写过程中抓住关键逻辑思维是优秀临床研究的关键,研究成果... 详细信息

以患者为对象,以疾病的诊断、治疗、预后为目标的临床研究,对于规范的循证医学体系具有重要意义。具有天然创新性与实用性的科学假说,良好的临床研究实验设计和统计设计,论文撰写过程中抓住关键逻辑思维是优秀临床研究的关键,研究成果的传播有利于完善、规范的诊疗模式得到推广,从而为更多患者健康服务。

关键词：临床研究科学假说实验设计论文撰写

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造血干细胞移植中KIR及其配体影响移植预后的研究进展

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临床血液学杂志 2021年第1期34卷 71-75页

作者：徐郑丽赵翔宇北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植北京市重点实验室北京100044

造血干细胞移植是绝大多数血液系统疾病的有效治愈方法。移植失败的主要原因包括移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)、严重感染以及疾病复发,而上述主要合并症的预后与移植后免疫重建密切相关[1-2]。移植后免疫重建包括固... 详细信息

造血干细胞移植是绝大多数血液系统疾病的有效治愈方法。移植失败的主要原因包括移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)、严重感染以及疾病复发,而上述主要合并症的预后与移植后免疫重建密切相关[1-2]。移植后免疫重建包括固有免疫重建及适应性免疫重建。其中,固有免疫重建尤其是自然杀伤细胞(NK细胞)的重建时间早于适应性免疫,这有利于移植后早期对肿瘤和病原体的防御,与移植后移植物抗宿主病、感染及复发密切相关[3]。NK细胞有效发挥抗肿瘤及抗感染作用依赖于成熟功能的获得;既往研究认为NK细胞功能的获得主要依赖于NK细胞教育,是NK细胞表面杀伤免疫球蛋白受体(killer cell immunoglobulin like receptor,KIR)与自身人类白细胞抗原(HLA)相互识别的过程(表1)。

关键词：造血干细胞移植杀伤性免疫球蛋白受体配体

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