检索结果-内蒙古大学图书馆

供者巨细胞病毒血清学阴性状态对异基因造血干细胞移植患者预后影响的临床分析

中华内科杂志 2021年第5期60卷 459-465页

作者：刘静付强王昱王峰蓉韩伟马艳茹闫晨华韩婷婷王景枝王志东张晓辉许兰平刘开彦黄晓军孙于谦北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室 100044

目的研究巨细胞病毒(CMV)血清学阴性供者对CMV血清学阳性患者移植预后的影响。方法回顾性分析2013年3月至2020年3月在北京大学人民医院血液科接受CMV血清学阴性供者(CMV IgG阴性)移植物的16例行异基因造血干细胞移植的恶性血液肿瘤患者... 详细信息

目的研究巨细胞病毒(CMV)血清学阴性供者对CMV血清学阳性患者移植预后的影响。方法回顾性分析2013年3月至2020年3月在北京大学人民医院血液科接受CMV血清学阴性供者(CMV IgG阴性)移植物的16例行异基因造血干细胞移植的恶性血液肿瘤患者,定义为CMV血清学阴性供者组(D^(-)/R^(+)组)。从同一时间段的其他患者中选择(以年龄、患者疾病状态和供受者关系为因素,按1∶4进行倾向得分匹配)64例作为对照组,即CMV血清学阳性供者组(D+/R^(+)组),比较分析两组的CMV感染相关情况、总生存期(OS)、非复发相关病死(NRM)率和累计复发率。结果D^(-)/R^(+)组患者移植后首次出现CMV血症的中位时间稍晚于D+/R^(+)组(移植后+37 d比+31 d,P=0.011),但移植后D^(-)/R^(+)组患者外周血CMV DNA首次和最终转阴中位时间要长于D+/R^(+)组(首次:29 d比18 d,P<0.01;最终:99 d比34 d,P=0.012)。D^(-)/R^(+)组移植后CMV激活次数≥4次的比例为4/16,明显高于D+/R^(+)组(4.7%,3/64,P=0.01)。D^(-)/R^(+)组难治性CMV血症(14/16比56.3%,P=0.021)和CMV病的发生率(4/16比4.7%,P=0.01)均高于D+/R^(+)组。经过抗病毒治疗后D^(-)/R^(+)组外周血CMV DNA转阴时间明显晚于D+/R^(+)组,且该组启动二线治疗[CMV特异性细胞毒性T细胞(CMV-CTL)治疗]的比例明显升高。单因素分析和多因素分析均提示CMV血清学阴性供者是难治性CMV血症和CMV感染时长的独立危险因素。两组急性移植物抗宿主病(aGVHD)Ⅱ~Ⅳ、慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的累积发生率、3年NRM率、累积复发率、总生存期差异均无统计学意义。结论尽管对OS、NRM率无明显影响,CMV血清学阴性供者组的难治性CMV血症发生率、CMV感染持续时长、病毒激活次数和CMV病发生率均明显高于CMV血清学阳性供者组。因此CMV血清学阳性患者应优先考虑CMV血清学阳性供者。

关键词：巨细胞病毒感染造血干细胞移植巨细胞病毒血清学阴性供者

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新型冠状病毒感染对造血干细胞移植供者采集物组分以及早期疗效的影响

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中华血液学杂志 2023年第11期44卷 890-899页

作者：林凡孙慧陈瑶张圆圆刘竞何云郑凤美徐郑丽王峰蓉孔军王志东万媛媛莫晓冬王昱程翼飞张晓辉黄晓军许兰平北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

目的评估供者发生新型冠状病毒感染(COVID-19)时,在没有其他可用供者且异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)无法推迟或中止的情况下,使用原计划供者进行allo-HSCT的可行性。方法纳入71例在2022年12月8日至2023年1月10日接受allo-HSCT的恶... 详细信息

目的评估供者发生新型冠状病毒感染(COVID-19)时,在没有其他可用供者且异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)无法推迟或中止的情况下,使用原计划供者进行allo-HSCT的可行性。方法纳入71例在2022年12月8日至2023年1月10日接受allo-HSCT的恶性血液病患者,其中16例接受轻症新冠病毒感染供者移植物(D-COVID+组),55例接受未感染新冠病毒感染供者移植物(D-COVID-组)。比较D-COVID+组和D-COVID-组供者采集物组分,观察两组早期植入、急性移植物抗宿主病(aGVHD)、总生存和复发等结局。结果D-COVID+组供者未发生严重不良事件。与D-COVID-组相比,D-COVID+组移植物的单个核细胞(MNC)和CD34+细胞计数相当,且无需更多的采集次数。两组淋巴细胞、单核细胞、T细胞亚群分布差异无统计学意义,而D-COVID+组移植物中位NK细胞含量高于D-COVID-组(0.69×10^(8)/kg对0.53×10^(8)/kg,P=0.031)。中位随访时间为72(33~104)d。所有患者均获得粒细胞植入。D-COVID+组、D-COVID-组移植后60 d血小板植入率分别为100%、(96.4±0.2)%(P=0.568),并且粒细胞植入、血小板植入时间差异均无统计学意义(P=0.309,P=0.544)。D-COVID+组、D-COVID-组Ⅱ~Ⅳ度aGVHD累积发生率分别为(37.5±1.6)%、(16.4±0.3)%(P=0.062),Ⅲ/Ⅳ度aGVHD累积发生率分别为(25.0±1.3)%、(9.1±0.2)%(P=0.095),移植后60 d总生存率分别为100%、(98.1±1.8)%(P=0.522)。随访期间未发生原发病复发。结论在无替代供者且allo-HSCT无法推迟或中止时,如供者可耐受,可考虑使用轻型新型冠状病毒感染供者按原计划进行移植。

关键词：异基因造血干细胞移植新型冠状病毒感染恶性血液病供者

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血液病患者异基因造血干细胞移植后粒细胞植入前死亡原因分析

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中华血液学杂志 2024年第6期45卷 542-548页

作者：刘竞吕萌张圆圆莫晓冬孙于谦闫晨华王昱许兰平张晓辉刘开彦黄晓军北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

目的:分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者粒细胞植入前死亡原因及人群特征。方法:对2016年1月至2023年7月在北京大学人民医院行allo-HSCT的全部7427例患者进行回顾性分析。结果:7427例患者中有56例(0.75%)在中性粒细胞植入前死亡... 详细信息

目的:分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者粒细胞植入前死亡原因及人群特征。方法:对2016年1月至2023年7月在北京大学人民医院行allo-HSCT的全部7427例患者进行回顾性分析。结果:7427例患者中有56例(0.75%)在中性粒细胞植入前死亡,中位死亡时间为+7 d(-3 d~+38 d)。急性白血病(AL)、重型再生障碍性贫血(SAA)、骨髓增生异常综合征(MDS)患者的中位死亡时间分别为+11 d(-1 d~+38 d)、+3 d(-1 d~+34 d)、+16 d(-1 d~38 d)(P=0.013)。主要死亡原因为感染(39.3%)、预处理心脏毒性(28.6%)和颅内出血(26.8%)。感染是引起AL和MDS患者最常见的死亡原因(55.0%、60.0%)。预处理心脏毒性所致死亡主要见于SAA患者(71.4%),而在AL患者中未见到,MDS中仅1例。53.3%的颅内出血死亡患者合并严重感染。感染、预处理心脏毒性、颅内出血引起植入前死亡的中位时间分别是+11 d(-1 d~+38 d)、+2.5 d(-1 d~+17 d)、+8 d(-3 d~+37 d)(P<0.001)。结论:感染是allo-HSCT患者粒细胞植入前死亡的主要原因,SAA患者应关注严重心脏毒性导致的植入前死亡。

关键词：异基因造血干细胞移植移植相关死亡死亡原因感染心脏毒性

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西罗莫司联合抗CD20单克隆抗体去敏治疗对单倍型相合造血干细胞移植患者预后的影响

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中华医学杂志 2024年第11期104卷 843-849页

作者：马宁王志东孙于谦闫晨华王峰蓉莫晓东吕萌赵翔宇赵晓甦韩伟陈欢陈育红王昱许兰平程翼飞张晓辉刘开彦黄晓军常英军北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

目的探讨西罗莫司联合抗CD20单克隆抗体去敏治疗对单倍型相合造血干细胞移植(haplo-SCT)患者预后的影响。方法回顾性纳入2021年11月至2023年3月在北京大学血液病研究所接受haplo-SCT、移植前特异性抗人类白细胞抗原(HLA)抗体(DSA)阳性[... 详细信息

目的探讨西罗莫司联合抗CD20单克隆抗体去敏治疗对单倍型相合造血干细胞移植(haplo-SCT)患者预后的影响。方法回顾性纳入2021年11月至2023年3月在北京大学血液病研究所接受haplo-SCT、移植前特异性抗人类白细胞抗原(HLA)抗体(DSA)阳性[平均荧光强度(MFI)≥2000]的连续血液病患者15例作为去敏治疗组,其中男4例,女11例,年龄[M(Q_(1),Q_(3))]为48(37,59)岁;所有患者均接受西罗莫司联合抗CD20单克隆抗体进行去敏治疗。未去敏治疗组为2012年8月至2016年6月未接受去敏治疗的29例haplo-SCT患者,男12例,女17例,年龄为42(26,50)岁。随访截至2023年10月1日,去敏治疗组中位随访时间为13(9,18)个月,未去敏治疗组中位随访时间为23(14,29)个月。比较去敏治疗组患者去敏治疗前后MFI变化情况,以及两组患者预后情况,包括原发性植入失败(pGF)发生率、中性粒细胞植入时间、血小板植入时间、Ⅱ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(GVHD)及慢性GVHD发生率、非复发死亡率、无事件生存率、无病生存率和总生存率的差异;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,组间生存率比较采用log-rank检验。结果去敏治疗组患者接受去敏治疗后,DSA MFI水平[M(Q_(1),Q_(3))]从8879(7544,11495)降低至3781(1638,4165)(P<0.01);移植后所有患者均获造血植入,中性粒细胞和血小板植入时间分别为14(11,15)d和20(18,25)d。去敏治疗组患者pGF发生率为0,低于未去敏治疗组的34.5%(10/29)(P=0.011);去敏治疗组患者的预期1年无病生存率和总生存率分别为100%(15/15)、100%(15/15),未去敏治疗组分别为75.9%(22/29)、75.9%(22/29),差异均无统计学意义(均P>0.05)。去敏治疗组预期1年无事件生存率为100%(15/15),高于未去敏治疗组的51.3%(15/29)(P=0.002)。结论西罗莫司联合抗CD20单克隆抗体去敏治疗可降低haplo-SCT受者DSA水平,促进移植后造血植入,避免移植后pGF的发生。

关键词：造血干细胞移植抗CD20单克隆抗体西罗莫司人类白细胞抗原抗体

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联合方案和单药方案治疗单倍型造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的临床分析

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中华内科杂志 2023年第1期62卷 76-83页

作者：马瑞何云许兰平张晓辉王昱刘开彦黄晓军孙于谦北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

目的评估在单倍型造血干细胞移植后发生巨细胞病毒(CMV)血症的患者中, 采用更昔洛韦、膦甲酸钠两种药物进行联合治疗, 或采用其中一种药物进行单药治疗的疗效。方法非随机对照研究。回顾性分析2021年1月1日至2021年6月30日北京大学人民... 详细信息

目的评估在单倍型造血干细胞移植后发生巨细胞病毒(CMV)血症的患者中, 采用更昔洛韦、膦甲酸钠两种药物进行联合治疗, 或采用其中一种药物进行单药治疗的疗效。方法非随机对照研究。回顾性分析2021年1月1日至2021年6月30日北京大学人民医院接受单倍型造血干细胞移植、并在移植后发生CMV血症的患者。通过电话或查阅住院及门诊病历的方式进行随访。观测指标包括: CMV感染(包括CMV病)的发生率、CMV感染再发率、总体生存(OS)和无疾病生存(DFS)等。生存率采用Kaplan-Meier法分析, 并进行log-rank检验。结果共纳入血浆CMV DNA阳性的患者242例, 其中221例接受抗病毒药物治疗, 65例接受联合治疗, 156例接受单药治疗。两组CMV血症转阴中位时间分别为21(3~60)及14(3~32) d(P=0.011)。两组在CMV病发生率、预计1年总体生存及无复发生存等方面差异均无统计学意义。CMV DNA阳性持续超过14 d(即难治性CMV感染)的患者共116例, 53例(45.7%)在CMV阳性2周内接受了联合抗病毒治疗, 63例(54.3%)则接受了单药抗病毒治疗。联合组和单药组中CMV DNA转阴的中位时间分别为21(15~60)及20(15~45) d(P=0.472)。两组中各有2例患者进展为CMV病(P=0.860)。在随访中, 联合用药组有12例患者(22.6%)再次出现CMV血症;单药治疗组中, 8例患者(12.7%)再次出现CMV血症(P=0.158)。联合用药组及单药治疗组预计1年OS率分别为92.0%及87.1%(P=0.543);预计1年DFS分别为90.3%及85.7%(P=0.665)。单因素分析提示, OS、DFS与是否联合用药无相关性(OS:HR=0.644, P=0.547;DFS:HR=0.757, P=0.666)。结论在难治性CMV感染中, 联合应用抗病毒药物对比单药治疗, 在CMV血症持续时间、CMV病发生率及CMV再发率、总体生存及无病生存等方面差异无统计学意义。

关键词：造血干细胞移植巨细胞病毒感染药物疗法联合

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嵌合抗原受体-T细胞免疫治疗难治/复发急性淋巴细胞白血病的挑战与对策

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中华检验医学杂志 2022年第8期45卷 777-782页

作者：常英军赵翔宇北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗难治/复发急性淋巴细胞白血病(R/R ALL)是血液系统恶性疾病治疗领域的突破性进展之一。然而,该领域还存在异基因CAR-T细胞免疫排斥、白血病复发、能否将CAR-T细胞用于微小残留病(MRD)阳性患者的干预和初... 详细信息

嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗难治/复发急性淋巴细胞白血病(R/R ALL)是血液系统恶性疾病治疗领域的突破性进展之一。然而,该领域还存在异基因CAR-T细胞免疫排斥、白血病复发、能否将CAR-T细胞用于微小残留病(MRD)阳性患者的干预和初诊ALL患者的治疗等诸多挑战,只有建立针对上述挑战的相应策略才能进一步提高CAR-T细胞免疫治疗ALL的安全性、有效性,改善临床预后。

关键词：免疫疗法,过继嵌合抗原受体T细胞难治/复发急性淋巴细胞白血病复发免疫排斥微小残留病

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莱特莫韦预防单倍体造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的临床分析

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中华内科杂志 2023年第7期62卷 826-832页

作者：马瑞何云王慧芳柏露韩伟程翼飞刘开彦许兰平张晓辉王昱张圆圆王峰蓉莫晓冬闫晨华黄晓军孙于谦北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

目的分析在单倍体造血干细胞移植后的患者中采用莱特莫韦初级预防巨细胞病毒(CMV)感染的有效性及安全性。方法回顾性队列研究。选择2022年5月1日至8月31日于北京大学血液病研究所接受单倍体造血干细胞移植、使用莱特莫韦作为CMV初级预... 详细信息

目的分析在单倍体造血干细胞移植后的患者中采用莱特莫韦初级预防巨细胞病毒(CMV)感染的有效性及安全性。方法回顾性队列研究。选择2022年5月1日至8月31日于北京大学血液病研究所接受单倍体造血干细胞移植、使用莱特莫韦作为CMV初级预防并满足如下标准的患者:移植后30 d内开始应用莱特莫韦,并持续应用至移植后90 d以上(莱特莫韦组)。按1∶4比例选择同期接受单倍体造血干细胞移植但未应用莱特莫韦的患者作为对照组。主要观察指标包括移植后CMV感染及CMV病的发生率,以及莱特莫韦对于急性移植物抗宿主病(aGVHD)、非复发死亡率(NRM)及骨髓抑制的可能影响。分类变量采用χ2检验、连续变量采用Mann-WhitneyU检验进行统计。采用Kaplan-Meier法分析CMV感染发生率。结果莱特莫韦组共纳入符合条件患者17例。莱特莫韦组患者年龄显著高于对照组(中位年龄43岁比15岁,Z=-4.28,P<0.001),两组患者性别及疾病分布等差异均无统计学意义(均P>0.05)。莱特莫韦组供者CMV血清学阴性的比例显著高于对照组(8/17比0/68,χ2=35.32,P<0.001)。莱特莫韦组17例患者中3例发生CMV再激活,发生率显著低于对照组(3/17比40/68,χ2=9.23,P=0.002),无CMV病发生。莱特莫韦对血小板植活时间(P=0.105)、aGVHD(P=0.348)及100天NRM(P=0.474)均无显著影响。结论初步临床数据提示莱特莫韦可能有效降低单倍体造血干细胞移植后CMV感染的发生率,同时未增加aGVHD、NRM及骨髓抑制的发生风险。该结论仍需未来进行前瞻性随机对照研究以进一步验证。

关键词：造血干细胞移植巨细胞病毒感染莱特莫韦预防

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SET-NUP214融合基因阳性血液恶性肿瘤24例临床特性分析

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中华血液学杂志 2021年第6期42卷 459-465页

作者：陈淑敏宋文杰秦亚溱王峥党辉师岩何琦江倩江浩黄晓军赖悦云北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室100044

目的探讨SET-NUP214融合基因在血液恶性肿瘤中的表达,分析其相关的临床及生物学特征。方法回顾性分析2012年1月至2018年12月北京大学人民医院诊断的24例SET-NUP214融合基因阳性血液恶性肿瘤患者的临床资料,并采用Kaplan-Meier法进行生... 详细信息

目的探讨SET-NUP214融合基因在血液恶性肿瘤中的表达,分析其相关的临床及生物学特征。方法回顾性分析2012年1月至2018年12月北京大学人民医院诊断的24例SET-NUP214融合基因阳性血液恶性肿瘤患者的临床资料,并采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果24例患者中,急性淋巴细胞白血病(ALL)15例(T-ALL 13例,B-ALL 2例)、急性髓系白血病(AML)7例,T/髓混合急性白血病2例。13例T-ALL患者免疫表型以CD3+CD2-为主要特征,73.3%的ALL患者伴有髓系标志表达,85.7%的AML患者表达CD7。24例患者诱导化疗完全缓解(CR)率91.7%。全部患者均接受异基因造血干细胞移植,中位随访24个月,AML和ALL的3年无复发生存(RFS)率分别为85.7%和33.3%,差异无统计学意义(P=0.128)。比较13例SET-NUP214阳性与62例SET-NUP214阴性T-ALL患者的疗效,诱导化疗CR率分别为92.3%和93.5%(P=0.445),诱导化疗4周CR率分别为69.2%和72.6%(P=0.187),差异均无统计学意义。接受造血干细胞移植后,SET-NUP214阳性T-ALL患者的3年RFS率(38.5%)明显低于SET-NUP214阴性T-ALL患者(66.4%)(P=0.028)。结论SET-NUP214融合基因主要见于T细胞源性血液肿瘤,伴SET-NUP214融合基因T-ALL预后较差。

关键词：融合基因,SET-NUP214 白血病异基因造血干细胞移植

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抗真菌抢先治疗策略的发展及临床应用

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中华内科杂志 2012年第4期51卷 327-329页

作者：纪宇黄晓军北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室 100044

侵袭性真菌感染（invasive fungal infection，IFI）是引起接受化疗或造血干细胞移植的血液肿瘤患者死亡的主要原因之一。由于IFI的早期诊断十分困难，导致确诊后治疗的效果较差、病死率较高，尤其是侵袭性曲霉菌病的病死率更高达40％... 详细信息

侵袭性真菌感染（invasive fungal infection，IFI）是引起接受化疗或造血干细胞移植的血液肿瘤患者死亡的主要原因之一。由于IFI的早期诊断十分困难，导致确诊后治疗的效果较差、病死率较高，尤其是侵袭性曲霉菌病的病死率更高达40％～90％。

关键词：临床应用治疗抗真菌侵袭性真菌感染造血干细胞移植侵袭性曲霉菌病早期诊断肿瘤患者

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推广真菌实验室诊断，提高侵袭性真菌病诊疗水平

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中华血液学杂志 2017年第11期38卷 913-915页

作者：黄晓军北京大学人民医院、北京大学血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北大-清华生命科学联合中心 100044

侵袭性真菌病（invasivefungaldisease，IFD）是血液系统疾病的常见合并症及死亡原因之一。中国血液病患者IFD多中心研究（CAESAR研究）结果显示，在接受化疗、造血干细胞移植的血液肿瘤患者中，确诊和临床诊断IFD的发生率分别为2．1％... 详细信息

侵袭性真菌病（invasivefungaldisease，IFD）是血液系统疾病的常见合并症及死亡原因之一。中国血液病患者IFD多中心研究（CAESAR研究）结果显示，在接受化疗、造血干细胞移植的血液肿瘤患者中，确诊和临床诊断IFD的发生率分别为2．1％、7．7％；与此同时，研究显示在血液肿瘤接受化疗及造血干细胞移植患者中使用治疗性抗真菌药物的比例分别为13．4％和36．7％，其中大部分（82.3％）为经验性抗真菌治疗，目标治疗比例不到5％。

关键词：侵袭性真菌病实验室诊断造血干细胞移植血液系统疾病血液病患者诊疗多中心研究抗真菌药物

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