检索结果-内蒙古大学图书馆

单倍型相合造血干细胞移植前血液病患者体内供者特异性抗人类白细胞抗原抗体水平对利妥昔单抗去敏治疗后造血重建不良的影响分析

中华内科杂志 2021年第7期60卷 644-649页

作者：王志东孙于谦闫晨华王峰蓉莫晓东吕萌赵晓甦韩伟陈欢陈育红王昱许兰平张晓辉刘开彦黄晓军常英军北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室100044

目的:探讨接受利妥昔单抗去敏治疗的单倍型相合造血干细胞移植(Haplo-SCT)患者体内供者特异性抗人类白细胞抗原抗体(DSA)对造血重建不良(PHR)的影响。方法:前瞻性入组2015年5月至2020年2月在北京大学人民医院接受Haplo-SCT、移植前DSA阳... 详细信息

目的:探讨接受利妥昔单抗去敏治疗的单倍型相合造血干细胞移植(Haplo-SCT)患者体内供者特异性抗人类白细胞抗原抗体(DSA)对造血重建不良(PHR)的影响。方法:前瞻性入组2015年5月至2020年2月在北京大学人民医院接受Haplo-SCT、移植前DSA阳性[2000≤平均荧光强度(MFI)<10000]的血液病患者83例,预处理-3 d给予利妥昔单抗375 mg/m^(2),分析移植后PHR(包括原发植入不良和持续性血小板减少)的发生率和危险因素。结果:83例患者中男性22例、女性61例,中位年龄39(1~65)岁;应用Kaplan-Meier曲线方法分析显示100 d中性粒细胞和血小板植入率分别为93.0%和90.7%,PHR的发生率为14.7%,3年累计复发率、非复发死亡(NRM)、无事件生存率(EFS)、无病生存(DFS)和总生存(OS)分别为6.5%、15.1%、70.8%、79.4%和79.4%。DSA MFI<5000患者(A组,46例)的PHR(4.4%比27.5%,P=0.003)发生率显著低于DSA MFI≥5000的患者(B组,37例);A组患者3年EFS显著高于B组(79.5%比59.8%,P=0.020)。多因素分析显示DSA MFI≥5000是PHR高发生率的影响因素(HR=6.101,P=0.021);PHR是高NRM(HR=4.110,P=0.026)、低DFS(HR=3.656,P=0.019)和OS(HR=3.656,P=0.019)的影响因素。结论:Haplo-SCT前DSA水平是接受利妥昔单抗去敏治疗患者移植后PHR发生的高危因素。

关键词：造血干细胞移植 HLA抗原利妥昔单抗供者特异性抗HLA抗体

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异基因造血干细胞移植后晚发重症肺炎患者治疗与预后转归的关系

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北京大学学报(医学版) 2022年第5期54卷 1013-1020页

作者：曹乐清周婧睿陈育红陈欢韩伟陈瑶张圆圆闫晨华程翼飞莫晓冬付海霞韩婷婷吕萌孔军孙于谦王昱许兰平张晓辉黄晓军北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室

目的：探讨接受异基因造血干细胞移植（allogeneic stem cell transplantation, allo-SCT）后出现晚发重症肺炎（late-onset severe pneumonia, LOSP）患者的药物治疗情况与肺炎预后转归的关系。方法：回顾性分析2016年1月至2021年8月... 详细信息

目的：探讨接受异基因造血干细胞移植（allogeneic stem cell transplantation, allo-SCT）后出现晚发重症肺炎（late-onset severe pneumonia, LOSP）患者的药物治疗情况与肺炎预后转归的关系。方法：回顾性分析2016年1月至2021年8月在北京大学人民医院接受allo-SCT后出现LOSP的82例患者的治疗药物启用时间，尤其是抗病毒药物和激素类药物的启用时间与肺炎预后转归的关系。采用Mann-Whitney U检验、χ2检验进行单因素分析，Logistic回归进行多因素分析；χ2检验若涉及多组（n>2）,其检验水准采用Bonferroni校正。结果：在82例患者中，LOSP的中位发病时间为移植后220 d（93～813 d）,患者60 d的生存率为58.5%（48/82）,其中好转患者对应的中位好转时间为18 d（7～44 d）,死亡患者的中位死亡时间为22 d（2～53 d）。多因素分析结果显示，抗病毒药物启用距离LOSP发病的时间（<10 d vs.≥10 d,P=0.012）和激素启用距离抗病毒药物的时间（<10 d vs.≥10 d,P=0.027）是影响LOSP患者60 d生存情况的因素。根据上述多因素分析结果进一步将患者分为4组：A组（抗病毒<10 d且激素≥10 d）、B组（抗病毒<10 d且激素<10 d）、C组（抗病毒≥10 d且激素≥10 d）和D组（抗病毒≥10 d且激素<10 d）,其60 d生存率分别为91.7%、56.8%、50.0%和21.4%。结论：在接受allo-SCT后出现LOSP的患者中，抗病毒药物及激素类药物的启用时间与肺炎预后相关，早期加用抗病毒药物且在其后晚加用激素类药物的患者生存率最高，提示对于病因不明确的LOSP患者需高度怀疑病毒感染继发过度免疫反应的可能。

关键词：异基因造血干细胞移植肺炎抗病毒药糖皮质激素类预后

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异基因造血干细胞移植后合并肾功能不全患者使用西罗莫司替代环孢素预防GVHD的临床分析

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中华内科杂志 2023年第12期62卷 1444-1450页

作者：孙葳马瑞何云柏露陈育红陈瑶张圆圆王景枝陈欢张晓辉许兰平王昱黄晓军孙于谦北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

目的初步探索在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后合并肾功能不全患者中,使用西罗莫司替代环孢素预防移植物抗宿主病(GVHD)的可行性。方法回顾性病例系列研究。分析北京大学人民医院2008年8月1日至2022年10月31日行allo-HSCT,并因肾功... 详细信息

目的初步探索在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后合并肾功能不全患者中,使用西罗莫司替代环孢素预防移植物抗宿主病(GVHD)的可行性。方法回顾性病例系列研究。分析北京大学人民医院2008年8月1日至2022年10月31日行allo-HSCT,并因肾功能不全使用西罗莫司替代环孢素预防GVHD的11例患者,评估GVHD发生情况,以及肾功能、感染和血栓性微血管病发生情况。结果 11例患者中,单倍型相合移植6例,同胞全相合移植5例。开始使用西罗莫司的中位时间为移植后30 d(范围7~167 d),使用西罗莫司的中位疗程为52 d(范围9~120 d)。使用西罗莫司同时,1例未合并使用其他预防药物,6例同时联合霉酚酸酯(MMF)及CD25单抗,3例联合MMF,1例联合CD25单抗。11例使用西罗莫司预防GVHD患者中,2例患者发生Ⅲ度急性GVHD;9例患者肾功能恢复正常或改善;1例患者发生严重肺部感染并死亡;1例患者出现移植相关血栓性微血管病。11例患者中位随访时间130 d(范围54~819 d),非复发死亡1例,复发死亡1例。结论在因肾功能不全而不耐受环孢素的allo-HSCT患者中,基于西罗莫司的替代预防GVHD方案是一种潜在的可行选择,但其有效性及安全性仍需进一步优化及前瞻性研究验证。

关键词：造血干细胞移植西罗莫司移植物抗宿主病

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多参数流式细胞术与实时定量PCR技术检测Ph阳性急性B淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植前微小残留病的预后意义比较

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中华血液学杂志 2021年第2期42卷 116-123页

作者：王欣玉常英军刘艳荣秦亚溱许兰平王昱张晓辉闫晨华孙于谦黄晓军赵晓甦北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

目的探讨多参数流式细胞术(MFC)与实时定量聚合酶链反应技术(RQ-PCR)两种方法检测费城染色体阳性(Ph^(+))急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前微小残留病(MRD)的预后意义。方法回顾性分析2014年7月至2018... 详细信息

目的探讨多参数流式细胞术(MFC)与实时定量聚合酶链反应技术(RQ-PCR)两种方法检测费城染色体阳性(Ph^(+))急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前微小残留病(MRD)的预后意义。方法回顾性分析2014年7月至2018年2月在北京大学血液病研究所接受allo-HSCT的280例Ph^(+)B-ALL患者,同时用MFC和RQ-PCR法(检测BCR-ABL融合基因表达)检测移植前MRD。结果RQ-PCR与MFC检测MRD具有相关性(rs=0.435,P<0.001)。MFC、RQ-PCR法检测移植前MRD的阳性率分别为25.7%(72/280)、60.7%(170/280)。移植前MFC-MRD阳性组患者移植后白血病3年累积复发率(CIR)明显高于MFC-MRD阴性组(23.6%对8.6%,P<0.001)。RQ-PCR检测BCR/ABL融合基因阳性组(RQ-PCR MRD阳性组)的3年CIR、非复发死亡(NRM)、无白血病生存(LFS)、总生存(OS)与BCR/ABL融合基因阴性组(RQ-PCR MRD阴性组)相比差异均无统计学意义(P>0.05)。移植前RQ-PCR MRD≥1%组比<1%组具有更高的3年CIR(23.1%对11.4%,P=0.032)、更低的LFS率(53.8%对74.4%,P=0.015)与OS率(57.7%对79.1%,P=0.009)。多因素分析显示,移植前MFC-MRD阳性是影响移植后CIR的危险因素(HR=2.488,95%CI 1.216~5.088,P=0.013),移植前RQ-PCR MRD≥1%是影响LFS(HR=2.272,95%CI 1.225~4.215,P<0.001)、OS(HR=2.472,95%CI 1.289~4.739,P=0.006)的危险因素。MFC检测MRD预测复发的敏感性、特异性、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)分别为48.50%、77.56%、23.62%、87.16%。以RQ-PCR MRD≥1%预测复发的敏感性、特异性、PPV、NPV分别为23.00%、88.59%、17.15%、91.84%。移植前MFC-MRD阳性或RQ-PCR MRD≥1%二者任一成立为指标预测移植后复发的敏感性、特异性、PPV、NPV分别为54.29%、73.88%、45.70%、91.87%。结论MFC和RQ-PCR法检测移植前MRD水平均可预测Ph^(+)B-ALL患者移植预后。移植前MFC-MRD阳性是移植后复发的危险因素。联合使用两种方法(移植前MFC-MRD阳性状态或RQ-PCR MRD≥1%成立)可提高预测移植后复发的敏感性、阳性预测值与阴性预测值,有助于更好筛选出高危患者。

关键词：急性淋巴细胞白血病微小残留病流式细胞术实时定量PCR

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血液病患者合并肝脾念珠菌病的临床特征及预后

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中华血液学杂志 2024年第7期45卷 683-688页

作者：朱丹苹马瑞何云罗雪宜韩伟李川周婧睿廖益唐博瑞龙卡龙通黄晓军孙于谦北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

肝脾念珠菌病是一种罕见的念珠菌病类型,可发生在血液系统恶性肿瘤、造血干细胞移植患者中,然而目前仍缺乏中国血液病合并肝脾念珠菌病患者的相关研究。本研究依据2020年《血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则(第六次... 详细信息

肝脾念珠菌病是一种罕见的念珠菌病类型,可发生在血液系统恶性肿瘤、造血干细胞移植患者中,然而目前仍缺乏中国血液病合并肝脾念珠菌病患者的相关研究。本研究依据2020年《血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则(第六次修订版)》的诊断标准,回顾性分析了2008年至2022年在北京大学血液病研究所接受治疗并合并肝脾念珠菌病患者的临床特点及预后。研究最终共有18例患者诊断为肝脾念珠菌病,包括确诊1例(5.6%)、临床诊断2例(11.1%)、拟诊15例(83.3%)。其中3例(16.7%)患者发生在单倍体造血干细胞移植后,15例(83.3%)患者发生在化疗后。6例(33.3%)患者血培养阳性,其中热带念珠菌4例,白念珠菌2例。抗真菌治疗4周时,10例(58.8%)患者达部分缓解;8周时1例(6.3%)达完全缓解,10例(62.5%)达部分缓解。诊断后6个月时,3例(16.7%)患者死于血液学复发,没有患者死于肝脾念珠菌病。肝脾念珠菌病作为一种罕见的真菌感染性疾病,具有微生物学检查和组织学检查阳性率较低、治疗周期长、不易缓解等特点,在伴有持续发热的血液病患者中需警惕肝脾念珠菌病的发生。

关键词：血液病患者血培养阳性真菌感染性疾病侵袭性真菌病抗真菌治疗诊断标准念珠菌病微生物学检查

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血液病患者第二次异基因造血干细胞移植并发口腔黏膜炎的临床分析

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中华血液学杂志 2024年第12期45卷 1078-1084页

作者：朱晓璐王景枝付海霞韩婷婷徐郑丽张晓辉许兰平黄晓军王昱北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

目的初步探索接受第二次异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)并发口腔黏膜炎的血液病患者的临床特征。方法回顾性分析2018年1月至2023年12月于北京大学血液病研究所接受第二次allo-HSCT的58例血液病患者,对照组为1∶2配对的接受第一次allo-... 详细信息

目的初步探索接受第二次异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)并发口腔黏膜炎的血液病患者的临床特征。方法回顾性分析2018年1月至2023年12月于北京大学血液病研究所接受第二次allo-HSCT的58例血液病患者,对照组为1∶2配对的接受第一次allo-HSCT的116例血液病患者。配对因素包括性别、年龄及诊断。比较两组患者口腔黏膜炎发生率及总生存(OS)率。结果第二次allo-HSCT组和对照组分别有17例(29.31%)和16例(13.79%)发生口腔黏膜炎(P=0.014),分别有10例(17.24%)和7例(6.03%)发生3级及以上口腔黏膜炎(P=0.019),发生口腔黏膜炎的中位时间分别为移植后第4天(移植后第1~9天)和移植后第5天(移植后第1~10天)。多因素分析结果显示,预处理采用以全身放射治疗为主的方案是发生口腔黏膜炎的独立危险因素(P=0.019)。在发生口腔黏膜炎的患者中,年龄<55岁是发生3~4级口腔黏膜炎的危险因素(P=0.028)。所有接受第二次allo-HSCT的患者均获得粒细胞植入,合并口腔黏膜炎的17例患者粒细胞植活中位时间为移植后14 d,未合并口腔黏膜炎患者粒细胞植活中位时间为移植后12 d,差异无统计学意义(P=0.721)。是否合并口腔黏膜炎不影响急性移植物抗宿主病发生(P=0.938)。第二次allo-HSCT合并与未合并口腔黏膜炎患者的2年OS率差异无统计学意义(51.9%对50.4%,P=0.943)。第二次allo-HSCT合并口腔黏膜炎与第一次allo-HSCT合并口腔黏膜炎患者的2年OS率差异无统计学意义(51.9%对81.3%,P=0.185)。结论第二次allo-HSCT患者并发口腔黏膜炎比例显著升高,且程度更为严重。是否合并口腔黏膜炎不影响粒细胞植入、急性移植物抗宿主病发生率和2年OS率。

关键词：造血干细胞移植危险因素口腔黏膜炎

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中国造血干细胞移植后巨细胞病毒感染管理的现状与进展

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中华内科杂志 2024年第2期63卷 217-224页

作者：许兰平北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

巨细胞病毒(CMV)感染是造血干细胞移植(HSCT)后常见的合并症之一,可造成诸多直接或间接的不良后果,严重影响移植疗效。近年来,随着新的检测技术和抗病毒药物的出现,中国在CMV感染的诊断、预防及治疗中均取得了较多进展。传统抗病毒药物... 详细信息

巨细胞病毒(CMV)感染是造血干细胞移植(HSCT)后常见的合并症之一,可造成诸多直接或间接的不良后果,严重影响移植疗效。近年来,随着新的检测技术和抗病毒药物的出现,中国在CMV感染的诊断、预防及治疗中均取得了较多进展。传统抗病毒药物能减少早期CMV疾病发生率,但存在较强的毒性,而免疫细胞,尤其是细胞毒性T淋巴细胞对控制CMV活化起重要作用。因此,过继免疫疗法成为CMV感染防治的新思路。本文就异基因HSCT后CMV感染的流行病学、危险因素、诊断监测、预防治疗、免疫探索以及过继免疫疗法进行中国经验的总结,以期为临床工作提供参考。

关键词：造血干细胞移植巨细胞病毒感染预防抢先治疗免疫治疗

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异基因造血干细胞移植患者脑脊液EB病毒检测的临床意义

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中华血液学杂志 2023年第9期44卷 737-741页

作者：何云马瑞王慧芳莫晓冬张圆圆吕萌闫晨华王昱张晓辉许兰平刘开彦黄晓军孙于谦北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

目的分析异基因造血干细胞移植患者脑脊液EB病毒检出情况及其临床意义。方法2017年1月至2022年6月,1100例在北京大学人民医院接受异基因造血干细胞移植的血液病患者因出现中枢神经系统症状送检脑脊液病毒检测,其中19例脑脊液EB病毒检测... 详细信息

目的分析异基因造血干细胞移植患者脑脊液EB病毒检出情况及其临床意义。方法2017年1月至2022年6月,1100例在北京大学人民医院接受异基因造血干细胞移植的血液病患者因出现中枢神经系统症状送检脑脊液病毒检测,其中19例脑脊液EB病毒检测阳性,回顾性分析其临床特征、治疗及预后。结果19例脑脊液EB病毒阳性患者中男12例,女7例,年龄<18岁5例,≥18岁12例,中位年龄27(5~58)岁。急性髓系白血病7例,急性淋巴细胞白血病8例,再生障碍性贫血2例,霍奇金淋巴瘤1例,噬血细胞综合征1例。全部19例患者均为单倍体造血干细胞移植,其中二次移植1例。19例患者均有神经系统症状(头痛、头晕、抽搐或癫痫发作),其中13例患者伴发热。10例头颅影像学检查未见异常。19例患者中6例诊断为EB病毒相关中枢神经系统疾病,中位诊断时间为移植后50(22~363)d。9例(47.3%)患者外周血EB病毒检测阳性,均予以利妥昔单抗静脉滴注治疗(其中2例患者行腰椎穿刺鞘内注射给药),治疗后7例患者血EB病毒转为阴性。19例患者中2例复发,2例死于EB病毒感染,2例死于其他原因。结论异基因造血干细胞移植患者出现中枢神经系统症状时,应进行EB病毒检测;脑脊液EB病毒检测阳性提示存在EB病毒感染,但不能作为确诊依据。

关键词：造血干细胞移植 EB病毒脑脊液

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急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植前后监测NUP98::NSD1融合基因的临床意义

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中华血液学杂志 2023年第12期44卷 1010-1015页

作者：尚亚可潘信安常英军秦亚溱王昱闫晨华孙于谦黄晓军赵晓甦北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

目的观察急性髓系白血病(AML)患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前后核孔蛋白98(NUP98)::NSD1融合基因表达的动态变化,并初步分析其作为可检测残留病(MRD)评估指标预测移植后白血病复发的临床价值。方法 16例在北京大学人民医院诊断... 详细信息

目的观察急性髓系白血病(AML)患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前后核孔蛋白98(NUP98)::NSD1融合基因表达的动态变化,并初步分析其作为可检测残留病(MRD)评估指标预测移植后白血病复发的临床价值。方法 16例在北京大学人民医院诊断为NUP98::NSD1融合基因阳性AML并接受allo-HSCT的患者纳入研究,移植前后监测NUP98::NSD1融合基因、流式细胞术(FCM)检测白血病免疫残留等指标来评估其MRD状态。结果所有患者中位随访时间为526(139~1136)d,共有4例(25.0%)患者在移植后出现血液学复发,中位复发时间为474(283~607)d。3例(18.8%)患者死亡,其中2例(12.5%)死于白血病复发。数据齐全的初诊患者在初诊时NUP98::NSD1的中位表达水平为78.550%(18.900%~184.400%)。移植后NUP98::NSD1阳性患者复发率更高,NUP98::NSD1阳性患者中44.4%发生复发,移植后NUP98::NSD1阴性患者中无发生复发。移植后NUP98::NSD1水平预测复发的ROC曲线下面积(AUC)=1.000(95%CI 1.000~1.000,P=0.003)。4例复发患者中,NUP98::NSD1较FCM检测免疫残留和Wilms肿瘤基因1(WT1)更为敏感。结论 NUP98::NSD1融合基因可用于评估该类AML的MRD状态。移植后NUP98::NSD1阳性患者复发率高,预后差。NUP98::NSD1比FCM和WT1预测移植后复发更为敏感。

关键词：急性髓系白血病异基因造血干细胞移植可检测残留病复发融合基因 NUP98::NSD1

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血液病患者异基因造血干细胞移植后粒细胞植入前死亡原因分析

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中华血液学杂志 2024年第6期45卷 542-548页

作者：刘竞吕萌张圆圆莫晓冬孙于谦闫晨华王昱许兰平张晓辉刘开彦黄晓军北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

目的:分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者粒细胞植入前死亡原因及人群特征。方法:对2016年1月至2023年7月在北京大学人民医院行allo-HSCT的全部7427例患者进行回顾性分析。结果:7427例患者中有56例(0.75%)在中性粒细胞植入前死亡... 详细信息

目的:分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者粒细胞植入前死亡原因及人群特征。方法:对2016年1月至2023年7月在北京大学人民医院行allo-HSCT的全部7427例患者进行回顾性分析。结果:7427例患者中有56例(0.75%)在中性粒细胞植入前死亡,中位死亡时间为+7 d(-3 d~+38 d)。急性白血病(AL)、重型再生障碍性贫血(SAA)、骨髓增生异常综合征(MDS)患者的中位死亡时间分别为+11 d(-1 d~+38 d)、+3 d(-1 d~+34 d)、+16 d(-1 d~38 d)(P=0.013)。主要死亡原因为感染(39.3%)、预处理心脏毒性(28.6%)和颅内出血(26.8%)。感染是引起AL和MDS患者最常见的死亡原因(55.0%、60.0%)。预处理心脏毒性所致死亡主要见于SAA患者(71.4%),而在AL患者中未见到,MDS中仅1例。53.3%的颅内出血死亡患者合并严重感染。感染、预处理心脏毒性、颅内出血引起植入前死亡的中位时间分别是+11 d(-1 d~+38 d)、+2.5 d(-1 d~+17 d)、+8 d(-3 d~+37 d)(P<0.001)。结论:感染是allo-HSCT患者粒细胞植入前死亡的主要原因,SAA患者应关注严重心脏毒性导致的植入前死亡。

关键词：异基因造血干细胞移植移植相关死亡死亡原因感染心脏毒性

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