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中华医学遗传学杂志 2023年第12期40卷 1472-1477页

作者：李叶王燕琳王峥冯麟高露师岩党辉何琦秦亚溱江倩江浩黄晓军赖悦云北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

目的探讨伴有11q23/KMT2A异常的原发性急性髓系白血病(AML)的临床及预后特征。方法回顾性分析90例伴有11q23/KMT2A异常的原发性AML患者的临床资料。结果在90例患者中,累及11q23的易位异常占80例,以t(9;11)(p22;q23)、t(6;11)(q27;q23)、... 详细信息

目的探讨伴有11q23/KMT2A异常的原发性急性髓系白血病(AML)的临床及预后特征。方法回顾性分析90例伴有11q23/KMT2A异常的原发性AML患者的临床资料。结果在90例患者中,累及11q23的易位异常占80例,以t(9;11)(p22;q23)、t(6;11)(q27;q23)、t(10;11)(p12;q23)和t(11;19)(q23;p13)最为常见,非易位异常10例。完全缓解(CR)率为75.6%,携带t(6;11)者的CR率显著低于其他患者(47.1%vs.82.2%,P=0.005)。中位随访24.5个月,接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的患者的3年总体生存率(80.3%vs.16.6%,P<0.001)和3年无事件生存率(73.5%vs.16.3%,P<0.001)均显著优于非移植患者。T(6;11)者生存最差,3年总体生存率(11.8%vs.56.9%,P<0.001)和3年无事件生存率(5.9%vs.54.4%,P<0.001)均显著差于其他类型。无论是否接受allo-HSCT,t(9;11)和非t(9;11)患者的生存无统计学差异。结论伴11q23/KMT2A重排的原发性AML的临床特性具有异质性,未接受移植的患者预后更差,尤以t(6;11)的预后最差。Allo-HSCT可显著改善这类患者的生存。

关键词：急性髓系白血病 11q23 KMT2A基因预后

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原发性浆细胞白血病患者临床特点及药物和造血干细胞移植的疗效

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中华内科杂志 2020年第10期59卷 801-806页

作者：李文静王峰蓉温磊陈瑶陈欢黄晓军路瑾北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所北京市造血干细胞移植重点实验室血液系统疾病国家临床医学研究中心100044 血液学协同创新中心苏州215006

目的:分析原发性浆细胞白血病(pPCL)免疫分型、细胞遗传学特点,评估硼替佐米及造血干细胞移植(HSCT)疗效及对患者生存的影响。方法:对北京大学人民医院1998年1月至2019年3月收治的42例pPCL患者临床资料进行回顾性队列研究。所有患者随访... 详细信息

目的:分析原发性浆细胞白血病(pPCL)免疫分型、细胞遗传学特点,评估硼替佐米及造血干细胞移植(HSCT)疗效及对患者生存的影响。方法:对北京大学人民医院1998年1月至2019年3月收治的42例pPCL患者临床资料进行回顾性队列研究。所有患者随访至2019年12月31日。免疫分型及细胞遗传学特点与既往已报道多中心多发性骨髓瘤免疫分型及细胞遗传学特点进行比较,应用卡方检验进行分析。将39例接受治疗患者分为硼替佐米为基础化疗组(29例)及非硼替佐米为基础化疗组(10例),应用卡方检验进行疗效比较,Kaplan-Meier方法进行单因素预后分析,Cox比例风险模型进行多因素分析。将39例患者分为造血干细胞移植组(15例)及未行造血干细胞移植组(24例),应用Kaplan-Meier方法进行单因素预后分析,Cox比例风险模型进行多因素分析。结果:42例pPCL占同期收治浆细胞疾病总体2.6%。男22例、女20例,中位发病年龄50(30~77)岁。免疫分型显示pPCL患者表达CD38、CD138、CD45、CXCR4常见。其CXCR4表达比例高于多发性骨髓瘤(73.1%比34.7%,P=0.000),CD9、CD200表达比例低于多发性骨髓瘤(40.7%比62.5%,P=0.028,33.3%比58.0%,P=0.021)。细胞遗传学分析示50%(14/28)的患者出现核型异常。疗效分析示硼替佐米为基础的化疗方案疗效优于非硼替佐米为基础的化疗(69.0%比50.0%)。中位生存期18.2(0.2~95.7)个月,1年及2年生存率分别为61.9%、37.4%。多因素预后分析示对预后影响有统计学意义的因素为年龄(P=0.027)及疗效(P=0.035)。造血干细胞移植患者生存优于单纯化疗患者(中位生存期26.8比8.1个月,P=0.021)。结论:pPCL患者细胞遗传学异常高于多发性骨髓瘤患者。硼替佐米的应用可提高缓解率,延长生存,HSCT的应用可能存在生存获益。

关键词：白血病浆细胞免疫表型分型细胞遗传学硼替佐米造血干细胞移植

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应用荧光原位杂交技术验证骨髓增生异常综合征的非克隆性染色体异常

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中华医学遗传学杂志 2023年第3期40卷 257-262页

作者：王峥王燕琳宋文杰冯麟高露李叶黄晓军赖悦云北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

目的探讨应用荧光原位杂交(FISH)技术验证骨髓增生异常综合征(MDS)经传统染色体显带分析(CBA)检测到的非克隆性染色体异常(n-CCA)的价值。方法回顾性分析2011年10月至2020年12月北京大学人民医院CBA检测具有n-CCA的91例MDS患者的临床资... 详细信息

目的探讨应用荧光原位杂交(FISH)技术验证骨髓增生异常综合征(MDS)经传统染色体显带分析(CBA)检测到的非克隆性染色体异常(n-CCA)的价值。方法回顾性分析2011年10月至2020年12月北京大学人民医院CBA检测具有n-CCA的91例MDS患者的临床资料及染色体核型和FISH检测结果。结果在91例患者中,CBA共检测到94例次非克隆性+8、5q-、-7、7q-和20q-异常,其中43例次(45.7%)经FISH验证为阳性,+8、5q-、-7、7q-和20q-的验证率分别为47.6%(30/63)、25%(2/8)、41.7%(5/12)、40%(2/5)和66.7%(4/6),FISH阳性的细胞占比为4%~90%(中位7%)。将91例患者按CBA分析的中期分裂相数目分为3组,即≥20、10~<20、<10。3组的FISH验证率分别为43.7%(31/71)、33.3%(3/9)、63.6%(7/11),未见明显差异(P>0.05)。对26例仅接受支持治疗的患者进行连续监测,结果显示91.7%(11/12)经FISH验证的异常持续存在,而92.9%(13/14)FISH验证为阴性的n-CCA属于一过性异常。结论约半数CBA检测到的n-CCA经FISH证实为克隆性异常,FISH验证的阳性率与CBA的中期分裂相数目无关。对于CBA检测出的n-CCA,建议通过FISH检测验证其克隆性并进行连续追踪观察。

关键词：骨髓增生异常综合征克隆染色体异常荧光原位杂交

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靶向治疗时代异基因造血干细胞移植在急性淋巴细胞白血病中的应用

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白血病．淋巴瘤 2022年第1期31卷 11-15页

作者：常英军赵翔宇北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治愈急性淋巴细胞白血病(ALL)的有效手段之一。文章基于第63届美国血液学会(ASH)年会相关内容,讨论靶向治疗时代allo-HSCT在ALL治疗中的地位以及如何将移植与靶向治疗结合,从而进一步改善ALL患者的预后。

关键词：白血病,淋巴细胞,急性造血干细胞移植嵌合抗原受体T细胞贝林妥欧单抗

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急性白血病微小残留病概念的内涵和外延

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白血病．淋巴瘤 2023年第1期32卷 8-11页

作者：常英军赵晓甦北京大学人民医院血液科、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

微小残留病(MRD)不仅被用于急性白血病的复发预测、预后再分层和指导抢先干预,还被用于其他恶性血液病和实体肿瘤的治疗领域。深入认识MRD的内涵和外延对于探索精准预测复发新方法、完善恶性肿瘤个体化干预策略等均具有重要意义。

关键词：白血病,急性微小残留病恶性血液病恶性肿瘤个体化治疗

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儿童急性白血病半相合造血干细胞移植后侵袭性真菌病的危险因素

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中国综合临床 2023年第5期39卷 363-367页

作者：程镕琪胡冠华柏露锁盼王昱张晓辉刘开彦许兰平黄晓军程翼飞北京大学人民医院血液科、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

目的探讨儿童急性白血病半相合造血干细胞移植(haploid hematopoietic stem cell transplantation,haplo-HSCT)后侵袭性真菌病(invasive fungal disease,IFD)的危险因素。方法回顾性分析北京大学人民医院2016年1月至2020年12月接受haplo-HSCT治疗402例急性白血病患儿的临床资料。收集患儿一般情况和移植术前指标,包括性别、年龄、原发病、原发病缓解状态、既往IFD病史;收集患儿移植术后指标,包括长期粒细胞缺乏时间、大剂量糖皮质激素的应用、CD25单抗的应用、急性及慢性移植物抗宿主病。计数资料以例(%)表示,组间比较采用连续校正的χ^(2)检验或Fisher确切概率法。应用Logistic回归模型对儿童急性白血病haplo-HSCT后IFD的危险因素进行多因素分析。结果402例患儿中男250例,女152例;进行移植时中位年龄10岁,年龄范围为9个月至17岁7个月;移植前390例患儿原发病达到完全缓解,9例部分缓解,3例未缓解;中性粒细胞植入时间范围为10~24 d,中位时间12 d。术后发生IFD 17例(4.2%),其中确诊3例(0.7%),临床诊断14例(3.5%);IFD的发生时间为移植后13~275 d,中位时间30 d。肺部是最常见的感染部位(88.2%,15/17)。多因素Logistic回归分析结果表明,年龄>10岁(比值比=3.05,95%置信区间:1.02~9.13,P=0.046)、大剂量糖皮质激素的应用(比值比=7.72,95%置信区间:1.85~32.20,P=0.005)为儿童haplo-HSCT后IFD的危险因素。结论IFD是儿童急性白血病haplo-HSCT后的重要并发症,年龄>10岁、大剂量糖皮质激素的应用为儿童haplo-HSCT后IFD的危险因素。

关键词：侵袭性真菌病半相合造血干细胞移植急性白血病

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多发性骨髓瘤微小残留病检测及临床应用新进展

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白血病．淋巴瘤 2024年第11期33卷 700-704页

作者：陈晓彤常英军北京大学人民医院血液科、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

多发性骨髓瘤(MM)是血液系统常见且无法治愈的恶性肿瘤。随着新药不断问世,80%的患者可通过联合诱导治疗达到完全缓解。微小残留病(MRD)不仅可用于MM的疗效评估、复发和预后预测,还可作为临床试验的替代终点。文章就MM患者MRD检测技术... 详细信息

多发性骨髓瘤(MM)是血液系统常见且无法治愈的恶性肿瘤。随着新药不断问世,80%的患者可通过联合诱导治疗达到完全缓解。微小残留病(MRD)不仅可用于MM的疗效评估、复发和预后预测,还可作为临床试验的替代终点。文章就MM患者MRD检测技术、检测时间点、样本选择以及MRD在预测预后和指导个体化治疗等方面的新进展进行综述。

关键词：多发性骨髓瘤微小残留病二代测序多参数流式细胞术复发预后

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异基因造血干细胞移植后HHV-6病毒感染的临床特征分析

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中华血液学杂志 2024年第11期45卷 991-997页

作者：黄莉韩婷婷魏芳芳赵晓甦孙于谦莫晓冬吕萌程翼飞许兰平张晓辉黄晓军王昱北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044 海南省人民医院/海南医科大学附属海南医院海口570311

目的分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后100 d内人类疱疹病毒6型(HHV-6)激活的临床表现,研究HHV-6病毒载量对临床表现的影响及抗病毒治疗对HHV-6激活转归的影响。方法回顾性研究2016年2月至2023年2月在北京大学血液病研究所接受allo... 详细信息

目的分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后100 d内人类疱疹病毒6型(HHV-6)激活的临床表现,研究HHV-6病毒载量对临床表现的影响及抗病毒治疗对HHV-6激活转归的影响。方法回顾性研究2016年2月至2023年2月在北京大学血液病研究所接受allo-HSCT后100 d内HHV-6阳性的患者,分析患者的年龄、移植类型等基本特征以及临床表现,同时对移植后合并症等情况进行分析。结果研究纳入305例HHV-6感染患者,HHV-6检测阳性中位时间为移植后20 d。有15例患者无症状,其余患者根据临床表现发生率由高到低依次是:发热、皮疹、腹泻、出血性膀胱炎、血小板延迟植入、中枢神经系统症状、腹痛、肺炎和口周麻木。189例患者合并急性GVHD(其中45例HHV-6感染发生在急性GVHD之前,120例HHV-6感染发生在急性GVHD之后)。45例患者有HHV-6定量检测结果,病毒滴度高低在临床表现中差异无统计学意义。108例(35.41%)患者存在与其他病毒共激活情况,合并感染的病毒包括巨细胞病毒、BK病毒、EB病毒等,其中合并EB病毒激活是影响总生存(OS)的独立危险因素。抗病毒治疗与未抗病毒治疗组患者HHV-6转阴时间差异无统计学意义[7(5~10)d对8(4~14)d,P=0.199],5年OS率差异也无统计学意义[(82.7±2.6)%对(91.3±3.1)%,χ^(2)=3.304,P=0.069]。结论allo-HSCT后HHV-6感染患者临床表现以发热、皮疹和腹泻多见,与病毒滴度高低无明显相关性,且是否抗病毒治疗在HHV-6转阴时间与移植后5年OS率中未见显著性差异。

关键词：异基因造血干细胞移植 HHV-6病毒移植物抗宿主病血小板延迟植入

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伴t(8;16)(p11.2;p13.3)治疗相关性急性髓性白血病发生克隆演变1例报告并文献复习

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临床血液学杂志 2022年第3期35卷 201-206页

作者：刘梦茹宋文杰王婧党辉师岩何琦王峥赖悦云北京大学人民医院北京大学血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044 北京大学国际医院血液科北京102206

目的:报道1例合并克隆演变的伴t(8;16)(p11.2;p13.3)难治性治疗相关性急性髓性白血病(t-AML),并对相关文献进行复习。方法:应用骨髓细胞形态学、免疫分型、细胞遗传学和分子生物学的方法对该患者进行诊断和分型,并荟萃分析文献报道的88... 详细信息

目的:报道1例合并克隆演变的伴t(8;16)(p11.2;p13.3)难治性治疗相关性急性髓性白血病(t-AML),并对相关文献进行复习。方法:应用骨髓细胞形态学、免疫分型、细胞遗传学和分子生物学的方法对该患者进行诊断和分型,并荟萃分析文献报道的88例伴t(8;16)(p11.2;p13.3)AML的临床资料。结果:本例患者为乳腺癌放化疗后1年发生t-AML,初诊时为单纯t(8;16)(p11.2;p13.3)核型,化疗1个疗程获得部分缓解,第2个疗程化疗后疾病进展并出现克隆演变,染色体核型复杂性逐渐增加,最多出现15种附加异常,继续化疗无效死亡,仅存活8个月。文献复习1987—2019年报道的88例t(8;16)(p11.2;p13.3)AML,t-AML占50.6%,中位生存时间为8个月,2年总生存率为24.3%,其中伴复杂异常核型患者的生存期更短(中位生存时间7个月vs 12个月,P=0.025),造血干细胞移植患者的生存优于非移植患者(中位生存时间23个月vs 6个月,P=0.036)。结论:伴t(8;16)(p11.2;p13.3) AML化疗后较易出现早期疾病进展,预后不良,克隆演变提示预后更差,尽早进行造血干细胞移植可能改善患者生存。

关键词：克隆演变急性髓性白血病治疗相关性急性髓性白血病 t(8 16)(p11.2 p13.3)

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单细胞测序技术在急性白血病诊断和预后评估中的应用进展

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白血病．淋巴瘤 2024年第1期33卷 20-24页

作者：陈晓彤席梦萍常英军北京大学人民医院血液科、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

目前包括单细胞DNA测序(scDNA-seq)和单细胞RNA测序(scRNA-seq)等在内的单细胞多组学技术已被用于揭示恶性肿瘤细胞的异质性、阐明其发病及耐药和复发机制等,能够为恶性肿瘤的诊断、预后评估等提供新的策略。文章结合第65届美国血液学... 详细信息

目前包括单细胞DNA测序(scDNA-seq)和单细胞RNA测序(scRNA-seq)等在内的单细胞多组学技术已被用于揭示恶性肿瘤细胞的异质性、阐明其发病及耐药和复发机制等,能够为恶性肿瘤的诊断、预后评估等提供新的策略。文章结合第65届美国血液学年会上的报道对单细胞测序技术在急性白血病诊断和预后评估方面的应用进行阐述。

关键词：白血病急性单细胞测序技术诊断预后评估

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