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中华血液学杂志 2025年第2期46卷 179-185页

作者：朱晓璐黄晓军王昱北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

急性髓系白血病(AML)是髓系造血干/祖细胞恶性疾病,尽管近年来血液疾病领域新药层出不穷,造血干细胞移植(HSCT)在血液疾病领域中的地位仍不可取代。本文就HSCT在AML的适应证调整和供者选择、预处理方案的更新、移植后复发的新型预防策... 详细信息

急性髓系白血病(AML)是髓系造血干/祖细胞恶性疾病,尽管近年来血液疾病领域新药层出不穷,造血干细胞移植(HSCT)在血液疾病领域中的地位仍不可取代。本文就HSCT在AML的适应证调整和供者选择、预处理方案的更新、移植后复发的新型预防策略、新型靶向药物、免疫治疗联合HSCT改善复发/难治AML患者预后以及老年AML的移植技术优化进行综述。

关键词：急性髓系白血病造血干细胞移植 HSCT

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单倍型造血干细胞移植和HLA相合同胞供者造血干细胞移植治疗急性B淋巴细胞白血病的回顾性比较研究

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中华血液学杂志 2022年第3期43卷 221-228页

作者：王志东孙于谦闫晨华王峰蓉莫晓冬吕萌赵晓甦韩伟陈欢陈育红王昱许兰平王亚哲刘艳荣程翼飞张晓辉刘开彦黄晓军常英军北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

目的探讨单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)治疗移植前微小残留病(Pre-MRD)阳性急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)是否较全相合同胞造血干细胞移植(MSDT)具有生存优势,以及该作用是否受Pre-MRD的影响。方法对2009年6月至2018年6月在北京大学... 详细信息

目的探讨单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)治疗移植前微小残留病(Pre-MRD)阳性急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)是否较全相合同胞造血干细胞移植(MSDT)具有生存优势,以及该作用是否受Pre-MRD的影响。方法对2009年6月至2018年6月在北京大学血液病研究所接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的998例移植前处于完全缓解(CR)的B-ALL患者进行回顾性分析,其中haplo-HSCT组788例、MSDT组210例,移植前用多参数流式细胞术(MFC)检测MRD水平。结果①全部998例B-ALL患者中,997例获得持续的完全供者嵌合状态,移植后100 d中性粒细胞、血小板植入率分别为99.9%(997/998)、95.3%(951/998),Ⅱ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(GVHD)发生率为26.6%(95%CI 23.8%~29.4%),3年慢性GVHD累积发生率为49.1%(95%CI 45.7%~52.4%),移植后3年白血病累积复发率(CIR)为17.3%(95%CI 15.0%~19.7%),非复发死亡率(NRM)为13.8%(95%CI 11.6%~16.0%),移植后3年无白血病生存(LFS)率、总生存(OS)率分别为69.1%(95%CI 66.1%~72.1%)、73.0%(95%CI 70.2%~75.8%)。②Pre-MRD阳性组(282例)患者移植后3年CIR高于Pre-MRD阴性组(716例)[31.6%(95%CI 25.8%~37.5%)对14.3%(95%CI 11.4%~17.2%),P<0.001]。③在Pre-MRD阳性组中,haplo-HSCT患者(219例)移植后3年CIR低于MSDT患者(63例)[27.2%(95%CI 21.0%~33.4%)对47.0%(95%CI 33.8%~60.2%),P=0.002]。④全部998例患者按照Pre-MRD结果分为阴性组(716例)、<0.01%组(46例)、0.01%~<0.1%组(117组)、0.1%~<1%组(87例)、≥1%组(32例);5组患者中,<0.01%组haplo-HSCT患者(40例)移植后3年CIR低于MSDT患者(6例)[10.0%(95%CI 0.4%~19.6%)对32.3%(95%CI 0%~69.9%),P=0.017],0.01%~<0.1%组haplo-HSCT患者(81例)移植后3年CIR也低于MSDT患者(36例)[20.4%(95%CI 10.4%~30.4%)对47.0%(95%CI 29.2%~64.8%),P=0.004];其他三组中,haplo-HSCT和MSDT患者移植后3年CIR差异无统计学意义。⑤在Pre-MRD<0.1%组(163例)中,haplo-HSCT患者(121例)移植后3年CIR低于MSDT患者(42例)[16.0%(95%CI 9.4%~22.7%)对40.5%(95%CI 25.2%~55.8%),P<0.001],3年LFS率、OS率均高于MSDT组[78.2%(95%CI 70.6%~85.8%)对47.6%(95%CI 32.2%~63.0%),P<0.001;80.5%(95%CI 73.1%~87.9%)对54.6%(95%CI 39.2%~70.0%),P<0.001],两组3年NRM差异无统计学意义[5.8%(95%CI 1.6%~10.0%)对11.9%(95%CI 2.0%~21.8%),P=0.188]。多因素分析显示,haplo-HSCT是Pre-MRD<0.1%组移植后低CIR(HR=0.248,95%CI 0.131~0.472,P<0.001)、高LFS率(HR=0.275,95%CI 0.157~0.483,P<0.001)和高OS率(HR=0.286,95%CI 0.159~0.513,P<0.001)的独立影响因素。结论haplo-HSCT治疗Pre-MRD<0.1%的B-ALL患者较MSDT具有生存优势。

关键词：单倍型造血干细胞移植人类白细胞抗原相合同胞供者移植微小残留病复发

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慢性髓性白血病患者达沙替尼相关的肺部不良反应分析

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中华血液学杂志 2020年第12期41卷 1013-1019页

作者：杨森秦亚溱赖悦云石红霞侯悦黄晓军江倩北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植北京市重点实验室北京100044

目的探索慢性髓性白血病(CML)患者接受达沙替尼治疗中肺部不良反应的发生率、影响因素及治疗转归。方法回顾性分析2008年4月至2020年1月在北京大学人民医院接受达沙替尼治疗的CML患者胸腔积液(PE)和肺动脉高压(PAH)的发生情况。结果共纳... 详细信息

目的探索慢性髓性白血病(CML)患者接受达沙替尼治疗中肺部不良反应的发生率、影响因素及治疗转归。方法回顾性分析2008年4月至2020年1月在北京大学人民医院接受达沙替尼治疗的CML患者胸腔积液(PE)和肺动脉高压(PAH)的发生情况。结果共纳入280例患者,中位达沙替尼治疗时间26(1~142)个月,发现PE 90例(32.1%),其中1级40例(44.4%),2级44例(48.9%),3级6例(6.7%)。PE发生率随服药时间延长逐渐升高,多因素分析结果显示,年龄增加(每增加10岁,HR=1.6,P<0.001)、服用达沙替尼时处于进展期(HR=2.2,P=0.008)和有心血管疾病合并症(HR=1.9,P=0.018)与PE发生显著相关。服用达沙替尼时处于进展期(HR=3.4,P=0.001)、确诊至开始服用酪氨酸激酶抑制剂时间≤6个月(HR=2.2,P=0.015)、发现PE时剂量<100 mg/d(HR=3.1,P=0.001)者PE程度更重。经减停达沙替尼、利尿、胸腔穿刺或置管等干预,半数患者PE减少或消失。减量服用达沙替尼的患者中,绝大多数可维持原治疗反应。在有咳嗽、胸闷或气促等症状的60例患者中,49例接受超声心动图(UCG)检查,8例(16.3%)发现PAH高度可能性,约占所有患者中的3.5%,其中6例(75.0%)合并PE,PAH为可逆性。原研与国产达沙替尼的PE和PAH发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论在服用达沙替尼的CML患者中,PE是常见的不良反应,PAH较少见,应注意识别高危人群、密切监测和及时干预。

关键词：白血病,髓系,慢性,BCR-ABL阳性达沙替尼胸腔积液肺动脉高压

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新型冠状病毒感染对造血干细胞移植供者采集物组分以及早期疗效的影响

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中华血液学杂志 2023年第11期44卷 890-899页

作者：林凡孙慧陈瑶张圆圆刘竞何云郑凤美徐郑丽王峰蓉孔军王志东万媛媛莫晓冬王昱程翼飞张晓辉黄晓军许兰平北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

目的评估供者发生新型冠状病毒感染(COVID-19)时,在没有其他可用供者且异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)无法推迟或中止的情况下,使用原计划供者进行allo-HSCT的可行性。方法纳入71例在2022年12月8日至2023年1月10日接受allo-HSCT的恶... 详细信息

目的评估供者发生新型冠状病毒感染(COVID-19)时,在没有其他可用供者且异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)无法推迟或中止的情况下,使用原计划供者进行allo-HSCT的可行性。方法纳入71例在2022年12月8日至2023年1月10日接受allo-HSCT的恶性血液病患者,其中16例接受轻症新冠病毒感染供者移植物(D-COVID+组),55例接受未感染新冠病毒感染供者移植物(D-COVID-组)。比较D-COVID+组和D-COVID-组供者采集物组分,观察两组早期植入、急性移植物抗宿主病(aGVHD)、总生存和复发等结局。结果D-COVID+组供者未发生严重不良事件。与D-COVID-组相比,D-COVID+组移植物的单个核细胞(MNC)和CD34+细胞计数相当,且无需更多的采集次数。两组淋巴细胞、单核细胞、T细胞亚群分布差异无统计学意义,而D-COVID+组移植物中位NK细胞含量高于D-COVID-组(0.69×10^(8)/kg对0.53×10^(8)/kg,P=0.031)。中位随访时间为72(33~104)d。所有患者均获得粒细胞植入。D-COVID+组、D-COVID-组移植后60 d血小板植入率分别为100%、(96.4±0.2)%(P=0.568),并且粒细胞植入、血小板植入时间差异均无统计学意义(P=0.309,P=0.544)。D-COVID+组、D-COVID-组Ⅱ~Ⅳ度aGVHD累积发生率分别为(37.5±1.6)%、(16.4±0.3)%(P=0.062),Ⅲ/Ⅳ度aGVHD累积发生率分别为(25.0±1.3)%、(9.1±0.2)%(P=0.095),移植后60 d总生存率分别为100%、(98.1±1.8)%(P=0.522)。随访期间未发生原发病复发。结论在无替代供者且allo-HSCT无法推迟或中止时,如供者可耐受,可考虑使用轻型新型冠状病毒感染供者按原计划进行移植。

关键词：异基因造血干细胞移植新型冠状病毒感染恶性血液病供者

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联合方案和单药方案治疗单倍型造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的临床分析

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中华内科杂志 2023年第1期62卷 76-83页

作者：马瑞何云许兰平张晓辉王昱刘开彦黄晓军孙于谦北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

目的评估在单倍型造血干细胞移植后发生巨细胞病毒(CMV)血症的患者中, 采用更昔洛韦、膦甲酸钠两种药物进行联合治疗, 或采用其中一种药物进行单药治疗的疗效。方法非随机对照研究。回顾性分析2021年1月1日至2021年6月30日北京大学人民... 详细信息

目的评估在单倍型造血干细胞移植后发生巨细胞病毒(CMV)血症的患者中, 采用更昔洛韦、膦甲酸钠两种药物进行联合治疗, 或采用其中一种药物进行单药治疗的疗效。方法非随机对照研究。回顾性分析2021年1月1日至2021年6月30日北京大学人民医院接受单倍型造血干细胞移植、并在移植后发生CMV血症的患者。通过电话或查阅住院及门诊病历的方式进行随访。观测指标包括: CMV感染(包括CMV病)的发生率、CMV感染再发率、总体生存(OS)和无疾病生存(DFS)等。生存率采用Kaplan-Meier法分析, 并进行log-rank检验。结果共纳入血浆CMV DNA阳性的患者242例, 其中221例接受抗病毒药物治疗, 65例接受联合治疗, 156例接受单药治疗。两组CMV血症转阴中位时间分别为21(3~60)及14(3~32) d(P=0.011)。两组在CMV病发生率、预计1年总体生存及无复发生存等方面差异均无统计学意义。CMV DNA阳性持续超过14 d(即难治性CMV感染)的患者共116例, 53例(45.7%)在CMV阳性2周内接受了联合抗病毒治疗, 63例(54.3%)则接受了单药抗病毒治疗。联合组和单药组中CMV DNA转阴的中位时间分别为21(15~60)及20(15~45) d(P=0.472)。两组中各有2例患者进展为CMV病(P=0.860)。在随访中, 联合用药组有12例患者(22.6%)再次出现CMV血症;单药治疗组中, 8例患者(12.7%)再次出现CMV血症(P=0.158)。联合用药组及单药治疗组预计1年OS率分别为92.0%及87.1%(P=0.543);预计1年DFS分别为90.3%及85.7%(P=0.665)。单因素分析提示, OS、DFS与是否联合用药无相关性(OS:HR=0.644, P=0.547;DFS:HR=0.757, P=0.666)。结论在难治性CMV感染中, 联合应用抗病毒药物对比单药治疗, 在CMV血症持续时间、CMV病发生率及CMV再发率、总体生存及无病生存等方面差异无统计学意义。

关键词：造血干细胞移植巨细胞病毒感染药物疗法联合

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西罗莫司联合抗CD20单克隆抗体去敏治疗对单倍型相合造血干细胞移植患者预后的影响

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中华医学杂志 2024年第11期104卷 843-849页

作者：马宁王志东孙于谦闫晨华王峰蓉莫晓东吕萌赵翔宇赵晓甦韩伟陈欢陈育红王昱许兰平程翼飞张晓辉刘开彦黄晓军常英军北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

目的探讨西罗莫司联合抗CD20单克隆抗体去敏治疗对单倍型相合造血干细胞移植(haplo-SCT)患者预后的影响。方法回顾性纳入2021年11月至2023年3月在北京大学血液病研究所接受haplo-SCT、移植前特异性抗人类白细胞抗原(HLA)抗体(DSA)阳性[... 详细信息

目的探讨西罗莫司联合抗CD20单克隆抗体去敏治疗对单倍型相合造血干细胞移植(haplo-SCT)患者预后的影响。方法回顾性纳入2021年11月至2023年3月在北京大学血液病研究所接受haplo-SCT、移植前特异性抗人类白细胞抗原(HLA)抗体(DSA)阳性[平均荧光强度(MFI)≥2000]的连续血液病患者15例作为去敏治疗组,其中男4例,女11例,年龄[M(Q_(1),Q_(3))]为48(37,59)岁;所有患者均接受西罗莫司联合抗CD20单克隆抗体进行去敏治疗。未去敏治疗组为2012年8月至2016年6月未接受去敏治疗的29例haplo-SCT患者,男12例,女17例,年龄为42(26,50)岁。随访截至2023年10月1日,去敏治疗组中位随访时间为13(9,18)个月,未去敏治疗组中位随访时间为23(14,29)个月。比较去敏治疗组患者去敏治疗前后MFI变化情况,以及两组患者预后情况,包括原发性植入失败(pGF)发生率、中性粒细胞植入时间、血小板植入时间、Ⅱ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(GVHD)及慢性GVHD发生率、非复发死亡率、无事件生存率、无病生存率和总生存率的差异;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,组间生存率比较采用log-rank检验。结果去敏治疗组患者接受去敏治疗后,DSA MFI水平[M(Q_(1),Q_(3))]从8879(7544,11495)降低至3781(1638,4165)(P<0.01);移植后所有患者均获造血植入,中性粒细胞和血小板植入时间分别为14(11,15)d和20(18,25)d。去敏治疗组患者pGF发生率为0,低于未去敏治疗组的34.5%(10/29)(P=0.011);去敏治疗组患者的预期1年无病生存率和总生存率分别为100%(15/15)、100%(15/15),未去敏治疗组分别为75.9%(22/29)、75.9%(22/29),差异均无统计学意义(均P>0.05)。去敏治疗组预期1年无事件生存率为100%(15/15),高于未去敏治疗组的51.3%(15/29)(P=0.002)。结论西罗莫司联合抗CD20单克隆抗体去敏治疗可降低haplo-SCT受者DSA水平,促进移植后造血植入,避免移植后pGF的发生。

关键词：造血干细胞移植抗CD20单克隆抗体西罗莫司人类白细胞抗原抗体

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嵌合抗原受体-T细胞免疫治疗难治/复发急性淋巴细胞白血病的挑战与对策

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中华检验医学杂志 2022年第8期45卷 777-782页

作者：常英军赵翔宇北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗难治/复发急性淋巴细胞白血病(R/R ALL)是血液系统恶性疾病治疗领域的突破性进展之一。然而,该领域还存在异基因CAR-T细胞免疫排斥、白血病复发、能否将CAR-T细胞用于微小残留病(MRD)阳性患者的干预和初... 详细信息

嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗难治/复发急性淋巴细胞白血病(R/R ALL)是血液系统恶性疾病治疗领域的突破性进展之一。然而,该领域还存在异基因CAR-T细胞免疫排斥、白血病复发、能否将CAR-T细胞用于微小残留病(MRD)阳性患者的干预和初诊ALL患者的治疗等诸多挑战,只有建立针对上述挑战的相应策略才能进一步提高CAR-T细胞免疫治疗ALL的安全性、有效性,改善临床预后。

关键词：免疫疗法,过继嵌合抗原受体T细胞难治/复发急性淋巴细胞白血病复发免疫排斥微小残留病

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供者巨细胞病毒血清学阴性状态对异基因造血干细胞移植患者预后影响的临床分析

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中华内科杂志 2021年第5期60卷 459-465页

作者：刘静付强王昱王峰蓉韩伟马艳茹闫晨华韩婷婷王景枝王志东张晓辉许兰平刘开彦黄晓军孙于谦北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室 100044

目的研究巨细胞病毒(CMV)血清学阴性供者对CMV血清学阳性患者移植预后的影响。方法回顾性分析2013年3月至2020年3月在北京大学人民医院血液科接受CMV血清学阴性供者(CMV IgG阴性)移植物的16例行异基因造血干细胞移植的恶性血液肿瘤患者... 详细信息

目的研究巨细胞病毒(CMV)血清学阴性供者对CMV血清学阳性患者移植预后的影响。方法回顾性分析2013年3月至2020年3月在北京大学人民医院血液科接受CMV血清学阴性供者(CMV IgG阴性)移植物的16例行异基因造血干细胞移植的恶性血液肿瘤患者,定义为CMV血清学阴性供者组(D^(-)/R^(+)组)。从同一时间段的其他患者中选择(以年龄、患者疾病状态和供受者关系为因素,按1∶4进行倾向得分匹配)64例作为对照组,即CMV血清学阳性供者组(D+/R^(+)组),比较分析两组的CMV感染相关情况、总生存期(OS)、非复发相关病死(NRM)率和累计复发率。结果D^(-)/R^(+)组患者移植后首次出现CMV血症的中位时间稍晚于D+/R^(+)组(移植后+37 d比+31 d,P=0.011),但移植后D^(-)/R^(+)组患者外周血CMV DNA首次和最终转阴中位时间要长于D+/R^(+)组(首次:29 d比18 d,P<0.01;最终:99 d比34 d,P=0.012)。D^(-)/R^(+)组移植后CMV激活次数≥4次的比例为4/16,明显高于D+/R^(+)组(4.7%,3/64,P=0.01)。D^(-)/R^(+)组难治性CMV血症(14/16比56.3%,P=0.021)和CMV病的发生率(4/16比4.7%,P=0.01)均高于D+/R^(+)组。经过抗病毒治疗后D^(-)/R^(+)组外周血CMV DNA转阴时间明显晚于D+/R^(+)组,且该组启动二线治疗[CMV特异性细胞毒性T细胞(CMV-CTL)治疗]的比例明显升高。单因素分析和多因素分析均提示CMV血清学阴性供者是难治性CMV血症和CMV感染时长的独立危险因素。两组急性移植物抗宿主病(aGVHD)Ⅱ~Ⅳ、慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的累积发生率、3年NRM率、累积复发率、总生存期差异均无统计学意义。结论尽管对OS、NRM率无明显影响,CMV血清学阴性供者组的难治性CMV血症发生率、CMV感染持续时长、病毒激活次数和CMV病发生率均明显高于CMV血清学阳性供者组。因此CMV血清学阳性患者应优先考虑CMV血清学阳性供者。

关键词：巨细胞病毒感染造血干细胞移植巨细胞病毒血清学阴性供者

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微小残留病阳性提示异基因移植前疾病状态处于完全缓解2及以上的急性淋巴细胞白血病患者的预后欠佳

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中华检验医学杂志 2021年第12期44卷 1145-1152页

作者：王志东李思琦孙于谦闫晨华王峰蓉莫晓东吕萌赵晓甦韩伟陈欢陈育红王亚哲刘艳荣王昱许兰平张晓辉刘开彦黄晓军常英军北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

目的探讨微小残留病(MRD)对移植前疾病状态≥完全缓解2(≥CR2)的急性淋巴细胞白血病(ALL)患者异基因造血干细胞移植(Allo-SCT)预后的影响。方法回顾性分析2009年1月至2018年12月在北京大学人民医院接受Allo-SCT、移植前疾病状态≥CR2的... 详细信息

目的探讨微小残留病(MRD)对移植前疾病状态≥完全缓解2(≥CR2)的急性淋巴细胞白血病(ALL)患者异基因造血干细胞移植(Allo-SCT)预后的影响。方法回顾性分析2009年1月至2018年12月在北京大学人民医院接受Allo-SCT、移植前疾病状态≥CR2的ALL患者201例;植前1个月、移植后1、2、3、4、6、9、12个月,移植1年后每3个月用多参数流式细胞仪检测MRD;研究移植前MRD、移植后MRD和移植前后MRD动态变化对预后的影响。结果201例患者中位年龄18(10.5,29.5)岁,其中男性126例、女性75例;3年累计复发率(CIR)、非复发相关死亡率(NRM)、无病生存(LFS)和总体生存(OS)分别为34%、16%、50%和56%。移植前MRD(pre-SCT MRD)阳性组患者的3年CIR高于阴性组(47%比26%,P=0.003),3年LFS(40%比55%,P=0.047)和OS(42%比60%,P=0.065)低于阴性组;移植后MRD(post-SCT MRD)阳性组患者的3年CIR高于阴性组(73%比22%,P<0.001),3年LFS(28%比56%,P=0.005)和OS(32%比60%,P=0.040)低于阴性组。多因素分析显示pre-SCT MRD阳性和post-SCT MRD阳性是移植后高CIR(HR=1.823,P=0.018;HR=3.474,P<0.001)、低LFS(HR=1.779,P=0.007;HR=2.185,P=0.001)和OS(HR=1.609,P=0.034;HR=1.970,P=0.001)的独立影响因素。移植前后MRD均阴性组、移植后MRD无上升组和移植后MRD上升组患者的3年CIR分别是17%、42%和82%(P<0.001),3年LFS为61%、44%和18%(P<0.001)和OS为63%、47%和27%(P<0.001);移植前后MRD动态变化是CIR、LFS和OS的独立影响因素(P值均<0.001)。移植前后MRD动态变化、post-SCT MRD和pre-SCT MRD预测移植后复发的C指数分别为0.669、0.629和0.587。结论对于Allo-SCT前疾病状态≥CR2的ALL患者而言,pre-SCT MRD阳性、post-SCT MRD阳性以及移植前后MRD动态变化都负面影响移植预后。

关键词：急性淋巴细胞白血病微小残留病异基因造血干细胞移植复发

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单倍体移植患者短疗程与长疗程霉酚酸酯预防移植物抗宿主病EB病毒感染发生率比较

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中华内科杂志 2021年第9期60卷 806-811页

作者：于春子黄晓军许兰平刘开彦张晓辉孙于谦刘江莹赵翔宇王昱北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室 100044

目的分析短疗程霉酚酸酯(MMF)在单倍体相合造血干细胞移植(haplo-HSCT)患者不增加急性移植物抗宿主病(GVHD)的同时是否可以降低病毒感染的发生率。方法回顾性分析2016年5月至2017年12月在北京大学血液病研究所接受haplo-HSCT的498例成人... 详细信息

目的分析短疗程霉酚酸酯(MMF)在单倍体相合造血干细胞移植(haplo-HSCT)患者不增加急性移植物抗宿主病(GVHD)的同时是否可以降低病毒感染的发生率。方法回顾性分析2016年5月至2017年12月在北京大学血液病研究所接受haplo-HSCT的498例成人(≥14岁)血液肿瘤患者,其中患者中位年龄30(14-60)岁,277例男性、221例女性,供者中位年龄38(8-66)岁。根据MMF疗程分为长疗程组199例(MMF 500 mg口服,每12小时1次,从移植前9 d开始,移植后30 d减半,移植后45-60 d停药)和短疗程组299例(MMF 500 mg口服,每12小时1次,移植前9 d开始,中性粒细胞植活后停用)。采用Kaplan-Meier模型分析EB病毒(EBV)感染累积发生率,采用Cox风险比例回归模型进行多因素分析。结果两组患者在性别、年龄、所患疾病类型、HLA不合位点、供受者关系、供受者血型、供者年龄、供者性别方面差异均无统计学意义(P值均>0.05)。按照EBV 1次>103拷贝/ml分析时,长、短疗程组EBV病毒血症发生率分别为27.6%(55/199)、19.4%(58/299)(P=0.046),多因素分析发现供者年龄及MMF疗程(短疗程为参照组)对EBV病毒血症有显著影响[HR值分别为1.022(95%CI 1.006-1.038)、1.600(95%CI 1.059-2.418),P值分别为0.006、0.026]。长、短疗程组Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病(GVHD)发生率分别为32.2%(64/199)、20.7%(62/299)(P=0.005),Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD发生率分别为10.1%(20/199)、8.0%(24/299)(P=0.427),多因素分析发现供者性别(女性为参照组)及MMF疗程(短疗程为参照组)对Ⅱ-Ⅳ度急性GVHD有显著影响[HR值分别为1.908(95%CI 1.079-3.373)、1.752(95%CI 1.161-2.643),P值分别为0.026、0.008]。两组巨细胞病毒(CMV)血症、难治性CMV血症、出血性膀胱炎发生率差异无统计学意义(P值均>0.05)。结论短疗程MMF不增加GVHD的同时可降低haplo-HSCT患者EBV病毒感染并发症的发生率。

关键词：造血干细胞移植移植物抗宿主病 EB病毒

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