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造血干细胞移植相关血栓性微血管病诊断和治疗中国专家共识(2021年版)

中华血液学杂志 2021年第3期42卷 177-184页

作者：中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组黄晓军吴德沛不详北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044 苏州大学第一附属医院国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006

造血干细胞移植(HSCT)是根治血液系统疾患重要的手段之一,随着HSCT技术的日益成熟和推广普及,国内HSCT例数逐年增加。移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)是一种HSCT的严重并发症。目前对TA-TMA的发病机制得到了一定的深入和系统研究,但其... 详细信息

造血干细胞移植(HSCT)是根治血液系统疾患重要的手段之一,随着HSCT技术的日益成熟和推广普及,国内HSCT例数逐年增加。移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)是一种HSCT的严重并发症。目前对TA-TMA的发病机制得到了一定的深入和系统研究,但其诊断标准和治疗方案仍缺乏统一的临床规范。因此,为进一步解决TA-TMA临床诊治的实际问题,建立并优化国内TA-TMA的临床诊治路径,中华医学会血液学分会发起制定本共识,为中国HSCT的临床实践提供规范合理的诊治指导意见。

关键词：中华医学会系统疾患移植相关血栓性微血管病造血干细胞中国专家共识诊断标准临床实践临床规范

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急性髓系白血病微小残留病检测与临床解读中国专家共识(2021年版)

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中华血液学杂志 2021年第11期42卷 889-897页

作者：中华医学会血液学分会实验诊断学组吴德沛黄晓军常英军陈苏宁赵晓甦徐杨不详苏州大学附属第一医院国家血液系统疾病临床医学研究中心215006 北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室100044 北京大学人民医院北京大学血液病研究所苏州大学附属第一医院

急性髓系白血病(AML)是一种来源于造血干细胞的血液系统恶性疾病,以髓系来源的异常分化原始细胞克隆性扩增为特征,年龄<60岁的患者长期生存率为35%~45%,年龄≥60岁的患者长期生存率仅为10%~15%[1-3]。白血病复发是提高AML疗效的主要... 详细信息

急性髓系白血病(AML)是一种来源于造血干细胞的血液系统恶性疾病,以髓系来源的异常分化原始细胞克隆性扩增为特征,年龄<60岁的患者长期生存率为35%~45%,年龄≥60岁的患者长期生存率仅为10%~15%[1-3]。白血病复发是提高AML疗效的主要瓶颈。国内外的研究表明微小残留病(MRD)检测不仅可用于疗效评估、复发预警,还可用于指导治疗方法的选择以及抢先干预[4-15]。

关键词：急性髓系白血病白血病复发长期生存率造血干细胞髓系中国专家共识血液系统恶性疾病疗效评估

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原发性浆细胞白血病患者临床特点及药物和造血干细胞移植的疗效

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中华内科杂志 2020年第10期59卷 801-806页

作者：李文静王峰蓉温磊陈瑶陈欢黄晓军路瑾北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所北京市造血干细胞移植重点实验室血液系统疾病国家临床医学研究中心100044 血液学协同创新中心苏州215006

目的:分析原发性浆细胞白血病(pPCL)免疫分型、细胞遗传学特点,评估硼替佐米及造血干细胞移植(HSCT)疗效及对患者生存的影响。方法:对北京大学人民医院1998年1月至2019年3月收治的42例pPCL患者临床资料进行回顾性队列研究。所有患者随访... 详细信息

目的:分析原发性浆细胞白血病(pPCL)免疫分型、细胞遗传学特点,评估硼替佐米及造血干细胞移植(HSCT)疗效及对患者生存的影响。方法:对北京大学人民医院1998年1月至2019年3月收治的42例pPCL患者临床资料进行回顾性队列研究。所有患者随访至2019年12月31日。免疫分型及细胞遗传学特点与既往已报道多中心多发性骨髓瘤免疫分型及细胞遗传学特点进行比较,应用卡方检验进行分析。将39例接受治疗患者分为硼替佐米为基础化疗组(29例)及非硼替佐米为基础化疗组(10例),应用卡方检验进行疗效比较,Kaplan-Meier方法进行单因素预后分析,Cox比例风险模型进行多因素分析。将39例患者分为造血干细胞移植组(15例)及未行造血干细胞移植组(24例),应用Kaplan-Meier方法进行单因素预后分析,Cox比例风险模型进行多因素分析。结果:42例pPCL占同期收治浆细胞疾病总体2.6%。男22例、女20例,中位发病年龄50(30~77)岁。免疫分型显示pPCL患者表达CD38、CD138、CD45、CXCR4常见。其CXCR4表达比例高于多发性骨髓瘤(73.1%比34.7%,P=0.000),CD9、CD200表达比例低于多发性骨髓瘤(40.7%比62.5%,P=0.028,33.3%比58.0%,P=0.021)。细胞遗传学分析示50%(14/28)的患者出现核型异常。疗效分析示硼替佐米为基础的化疗方案疗效优于非硼替佐米为基础的化疗(69.0%比50.0%)。中位生存期18.2(0.2~95.7)个月,1年及2年生存率分别为61.9%、37.4%。多因素预后分析示对预后影响有统计学意义的因素为年龄(P=0.027)及疗效(P=0.035)。造血干细胞移植患者生存优于单纯化疗患者(中位生存期26.8比8.1个月,P=0.021)。结论:pPCL患者细胞遗传学异常高于多发性骨髓瘤患者。硼替佐米的应用可提高缓解率,延长生存,HSCT的应用可能存在生存获益。

关键词：白血病浆细胞免疫表型分型细胞遗传学硼替佐米造血干细胞移植

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异基因造血干细胞移植治疗合并肝腺瘤血液病患者8例临床分析

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中华血液学杂志 2024年第9期45卷 816-820页

作者：何云徐郑丽马瑞刘静张园园吕萌莫晓冬闫晨华孙于谦张新羽王昱张晓辉黄晓军许兰平北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044 北京大学人民医院影像科北京100044

目的评估异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗合并肝腺瘤的血液病患者的安全性。方法纳入2010年1月至2024年3月在北京大学人民医院血液科接受allo-HSCT的8例合并肝腺瘤血液病患者,对其临床特征及预后进行回顾性分析。结果8例患者中,再... 详细信息

目的评估异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗合并肝腺瘤的血液病患者的安全性。方法纳入2010年1月至2024年3月在北京大学人民医院血液科接受allo-HSCT的8例合并肝腺瘤血液病患者,对其临床特征及预后进行回顾性分析。结果8例患者中,再生障碍性贫血7例,骨髓增生异常综合征低增生型1例,中位年龄23(13~48)岁,原发病诊断到移植的中位时间为14(6~24)年。服用雄激素到诊断肝腺瘤的中位时间为9(5~13)年。单倍体移植6例,全相合无关供者、全相合同胞供者移植各1例。8例患者中位中性粒细胞植入时间为11.5(11~20)d,中位血小板植入时间为19(10~37)d。7例患者移植后发生巨细胞病毒血症,3例患者发生出血性膀胱炎,2例患者发生急性GVHD。8例患者移植期间及移植后均未出现严重肝功能损害及肝腺瘤破裂出血。4例患者移植后影像学评估肝腺瘤不同程度缩小,另外4例无明显变化。中位随访时间540.5(30~2989)d,8例中6例存活,2例死亡,死亡与肝腺瘤无直接相关性。结论肝腺瘤对血液病患者allo-HSCT的安全性无不良影响。

关键词：腺瘤,肝细胞异基因造血干细胞移植再生障碍性贫血骨髓增生异常综合征

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异基因造血干细胞移植后腺病毒感染的临床特征分析

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中华内科杂志 2023年第2期62卷 163-168页

作者：韩婷婷洪艳魏芳芳孙于谦闫晨华莫晓冬王昱张晓辉许兰平黄晓军赵晓甦北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044 北大-清华生命科学联合中心北京100871

目的分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后人腺病毒(HAdV)感染患者的临床特征及预后。方法回顾性病例系列研究。收集2015年8月至2019年10月在北京大学人民医院血液科接受allo-HSCT后出现疑似感染症状但感染病原不明的2728例患者标本,... 详细信息

目的分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后人腺病毒(HAdV)感染患者的临床特征及预后。方法回顾性病例系列研究。收集2015年8月至2019年10月在北京大学人民医院血液科接受allo-HSCT后出现疑似感染症状但感染病原不明的2728例患者标本,采用荧光定量PCR法检测HAdV DNA,HAdV DNA检测阳性视为HAdV感染。分析HAdV感染患者临床表现,并根据患者年龄、移植类型、移植年份、随访时间采用巢式病例配对按1∶3匹配了未发生HAdV感染的患者作为对照组,采用Kaplan-Meier法分析并进行Log-rank检验,比较HAdV感染组和对照组的临床预后。结果共检测7119份标本,其中36例患者99例次HAdV DNA阳性。36例HAdV感染患者中22例发生HAdV血症;24例除HAdV感染外合并1种或多种其他病毒感染;19例(53%)有发热,25例(69%)有消化道症状,11例(31%)有呼吸道症状,9例(25%)有肝功能异常,6例(17%)有神经系统症状;23例同时发生2度及以上急性移植物抗宿主病;9例患者接受西多福韦抗病毒治疗,其中7例HAdV转阴,2例治疗无效。所有患者随访时间[M(Q_(1),Q_(3))]为496(216,940)d,Kaplan-Meier分析显示HAdV感染组5年总体生存率低于对照组(48.4%±9.2%比91.3%±3.5%;χ^(2)=65.03,P<0.001),移植后5年的非复发死亡率高于对照组(40.8%±8.8%比4.0%±2.0%;χ^(2)=34.17,P<0.001)。结论allo-HSCT后HAdV感染者以消化道、呼吸道症状为主,合并2度以上急性移植物抗宿主病的风险增加,HAdV感染患者总体生存差,非复发死亡率高。

关键词：腺病毒,人造血干细胞移植异基因造血干细胞移植临床特征

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单倍体造血干细胞移植模式下供者HLA-Bw4对移植后NK细胞重建及移植相关死亡风险的影响

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中华血液学杂志 2024年第5期45卷 453-461页

作者：赵明徐郑丽余星星丁亦扬常英军张晓辉黄晓军赵翔宇北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心北京市造血干细胞移植治疗血液病重点实验室北京100044 厦门大学第一附属医院血液科厦门361003

目的探讨在接受来自母体或旁系供者的非去T细胞单倍体造血干细胞移植时, 供者HLA-Bw4表达对NK细胞重建和移植预后的影响。方法本研究前瞻性入组了32例接受来自母体或旁系的供者非去T细胞单倍体移植患者(队列1), 评估供者HLA-Bw4表达对N... 详细信息

目的探讨在接受来自母体或旁系供者的非去T细胞单倍体造血干细胞移植时, 供者HLA-Bw4表达对NK细胞重建和移植预后的影响。方法本研究前瞻性入组了32例接受来自母体或旁系的供者非去T细胞单倍体移植患者(队列1), 评估供者HLA-Bw4表达对NK细胞重建的影响;同时回顾性研究了278例接受来自母体或旁系的供者非去T细胞单倍体移植患者(队列2), 分析供者HLA-Bw4对HSCT预后的影响。同时还分别比较了在接受移植后环磷酰胺(PT-Cy)和不接受PT-Cy的情况下, 供者HLA-Bw4表达对HSCT预后影响的差异。结果编码HLA-Bw4的供者促进了NK细胞的重建和功能恢复, PT-Cy体内应用并未影响供者HLA-Bw4促进NK细胞重建。编码HLA-Bw4的供者与移植相关死亡率(Transplantation-related mortality, TRM), 尤其是感染相关的TRM(infection-related TRM)降低相关, PT-Cy体内应用并未影响供者HLA-Bw4降低TRM。结论在进行来自母体或旁系供者的非体外去T细胞单倍体移植时, 编码HLA-Bw4的供者有助于快速NK细胞重建和功能恢复, 并且与较低的TRM(尤其是感染相关TRM)显著相关。这些结果表明, 供者HLA-Bw4的表达对于单倍体移植患者的临床结果具有重要意义。因此, 在供受者选择和移植策略中, 考虑供者HLA-Bw4可能具有临床意义。

关键词： HLA-Bw4 NK重建移植后环磷酰胺移植相关死亡率

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血液病患者异基因造血干细胞移植后侵袭性真菌性鼻窦炎的临床特征及危险因素分析

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中华血液学杂志 2024年第1期45卷 22-27页

作者：付海霞李佳佳张圆圆孙于谦莫晓冬韩婷婷孔军吕萌韩伟陈欢陈育红王峰蓉闫晨华陈瑶王景枝王昱许兰平黄晓军张晓辉北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044 蚌埠医学院第一附属医院蚌埠233003

目的分析血液病患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后侵袭性真菌性鼻窦炎(IFR)的临床特征及预后,探索allo-HSCT后发生IFR的危险因素及预后。方法纳入2012年1月至2021年12月在北京大学人民医院接受allo-HSCT后并发IFR的19例血液病患者... 详细信息

目的分析血液病患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后侵袭性真菌性鼻窦炎(IFR)的临床特征及预后,探索allo-HSCT后发生IFR的危险因素及预后。方法纳入2012年1月至2021年12月在北京大学人民医院接受allo-HSCT后并发IFR的19例血液病患者,按照1∶5的比例随机选择95例同期未并发IFR的allo-HSCT患者作为对照组,对两组患者进行回顾性巢式病例对照研究。结果19例移植后并发IFR患者中男10例,女9例,中位年龄36(10~59)岁,IFR中位发生时间为移植后68(9~880)d。急性髓系白血病(AML)7例,急性淋巴母细胞白血病(ALL)5例,骨髓增生异常综合征(MDS)2例,慢性髓性白血病(CML)2例,急性混合细胞白血病1例,多发性骨髓瘤1例,T淋巴母细胞样淋巴结瘤1例。确诊13例(68.4%),临床诊断6例(31.6%)。病原菌分布:接合菌6例(31.5%,毛霉菌2例,根霉菌4例),曲霉菌4例(21.1%),念珠菌3株(15.8%)。5例接受两性霉素B+泊沙康唑联合治疗,1例接受伏立康唑+泊沙康唑联合治疗,9例接受伏立康唑单药治疗,4例接受两性霉素B单药治疗。除抗真菌药物治疗外,10例患者接受手术治疗,7例获得疗效。经抗真菌药物及手术治疗后,15例患者(78.9%)患者治疗有效,其中13例(68.4%)达到完全反应,2例(10.5%)为部分反应。多因素分析显示移植前中性粒细胞缺乏(P=0.021)、移植后并发出血性膀胱炎(P=0.012)、血小板延迟植入(P=0.008)、移植物单个核细胞计数较少(P=0.012)是移植后IFR发生的独立危险因素。IFR组、对照组移植后5年OS率分别为(29.00±0.12)%、(91.00±0.03)%(P<0.01)。结论IFR是血液病患者allo-HSCT后相对少见但对移植预后有严重影响的并发症,全身抗真菌药物联合手术治疗可获得较好的临床疗效。

关键词：异基因造血干细胞移植真菌性鼻窦炎临床特征危险因素

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异基因造血干细胞移植最佳供者选择:HLA相合同胞供者总是首选吗?

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中国实用内科杂志 2021年第4期41卷 272-278页

作者：吴蔚冰常英军北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

尽管单倍型相合造血干细胞移植(Haplo-HSCT)治疗恶性血液病获得了与人类白细胞(HLA)相合同胞供者移植(MSDT)相当的疗效,但由于MSDT较Haplo-HSCT具有造血和免疫重建快、感染发生率低等优点,HLA相合同胞供者仍是国内外学者公认的首选供者... 详细信息

尽管单倍型相合造血干细胞移植(Haplo-HSCT)治疗恶性血液病获得了与人类白细胞(HLA)相合同胞供者移植(MSDT)相当的疗效,但由于MSDT较Haplo-HSCT具有造血和免疫重建快、感染发生率低等优点,HLA相合同胞供者仍是国内外学者公认的首选供者来源。近年来,部分研究证实Haplo-HSCT治疗移植前微小残留病(MRD)阳性的急性白血病(AL)等亚组人群较MSDT具有更强的移植物抗白血病作用,文章就移植前MRD阳性AL等恶性血液病亚组人群的最佳供者选择进行了讨论,并提出应该首选单倍型相合供者,而不是HLA相合同胞供者。

关键词：单倍型相合移植 HLA相合同胞供者移植恶性血液病移植物抗白血病

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纤维蛋白原γ链Ile171His突变导致遗传性低纤维蛋白原血症家系研究

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中华内科杂志 2022年第2期61卷 172-176页

作者：刘建新王春键戴菊华张梅香吕萌江滨北京大学国际医院血液科北京102206 北京大学国际医院检验科北京102206 北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

目的对一个遗传性低纤维蛋白原血症家系进行临床表型和基因型研究,并探讨其分子发病机制。方法抽取于2018年12月至2019年10月就诊于北京大学国际医院的全部家系成员外周血,检测活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、凝血酶时间和血栓弹... 详细信息

目的对一个遗传性低纤维蛋白原血症家系进行临床表型和基因型研究,并探讨其分子发病机制。方法抽取于2018年12月至2019年10月就诊于北京大学国际医院的全部家系成员外周血,检测活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、凝血酶时间和血栓弹力图。纤维蛋白原活性和抗原分别用Clauss法和免疫比浊法检测。PCR扩增纤维蛋白原基因FGA、FGB和FGG所有外显子及其侧翼序列,PCR产物纯化后直接测序进行基因分析。结果先证者凝血酶原时间(15.2 s)、凝血酶时间(18.7 s)延长,纤维蛋白原活性(1.60 g/L)及抗原(1.61 g/L)成比例降低;血栓弹力图显示K值(4.8 min)延长,Angle值(42.3°)减小。先证者父亲、女儿、儿子、哥哥及先证者哥哥幼女检测结果与之相似。先证者FGG基因的第5外显子存在c.510;12发生微小缺失突变。结论新发现的FGG基因第5外显子c.510;12del(Gln170;le171 del ins His)杂合错义突变是导致本研究家系遗传性低纤维蛋白原血症发生的分子机制。

关键词：遗传性低纤维蛋白原血症纤维蛋白原基因突变

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造血干细胞移植后肝窦隙阻塞综合征诊断与治疗中国专家共识(2022年版)

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中华血液学杂志 2022年第3期43卷 177-183页

作者：中华医学会血液学分会黄晓军吴德沛陈峰韩悦张晓辉不详北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044 苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006 苏州大学附属第一医院北京大学人民医院、北京大学血液病研究所

肝窦隙阻塞综合征(sinusoidal obstruction syndrome,SOS)也称肝静脉闭塞症(veno-occlusive disease,VOD),多发生于摄入某些毒性生物碱、高剂量放/化疗和器官移植的患者,是一种可危及生命的严重疾病。造血干细胞移植(HSCT)患者是SOS最... 详细信息

肝窦隙阻塞综合征(sinusoidal obstruction syndrome,SOS)也称肝静脉闭塞症(veno-occlusive disease,VOD),多发生于摄入某些毒性生物碱、高剂量放/化疗和器官移植的患者,是一种可危及生命的严重疾病。造血干细胞移植(HSCT)患者是SOS最主要的发病人群,SOS也是移植早期的重要合并症和死亡原因之一。本共识在参考该领域国外指南/共识的基础上,纳入国内的主要研究成果和临床经验,结合现时国情,为各移植单位SOS规范化诊疗提供指导性意见。

关键词：发病人群肝窦中国专家共识器官移植 SOS 规范化诊疗死亡原因肝静脉闭塞症

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