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二次异基因造血干细胞移植治疗70例移植后复发恶性血液病患者的疗效及安全性

中华血液学杂志 2023年第6期44卷 458-464页

作者：韩婷婷刘阳陈瑶张圆圆付海霞闫晨华莫晓冬王峰蓉王景枝韩伟陈育红陈欢孙于谦程翼飞王昱张晓辉黄晓军许兰平北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044 郑州市第三人民医院血液科郑州450000

目的评估二次异基因造血干细胞移植(二次移植)治疗移植后复发恶性血液病患者的疗效及安全性。方法纳入1998年3月至2020年12月于北京大学血液病研究所行二次移植的70例恶性血液病患者,对其临床资料进行回顾性分析。结果全部70例患者中男4... 详细信息

目的评估二次异基因造血干细胞移植(二次移植)治疗移植后复发恶性血液病患者的疗效及安全性。方法纳入1998年3月至2020年12月于北京大学血液病研究所行二次移植的70例恶性血液病患者,对其临床资料进行回顾性分析。结果全部70例患者中男49例,女21例,二次移植时中位年龄为31.5(3~61)岁;其中急性髓系白血病(AML)31例,急性淋巴细胞白血病(ALL)23例,骨髓增生异常综合征(MDS)及其他16例;30例患者在二次移植时更换供者,40例未更换供者。首次移植后中位复发时间为245.5(26~2905)d。1例患者二次移植后原发病持续未缓解未获得粒细胞植入,其余69例患者均获得粒细胞植入。62例(88.6%)患者获得血小板植入,更换供者组、未更换供者组血小板植入率分别为(93.1±4.7)%、(86.0±5.7)%(P=0.636)。更换供者组、未更换供者组二次移植后巨细胞病毒(CMV)感染发生率分别为(64.0±10.3)%、(37.0±7.8)%(P=0.053),Ⅱ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(GVHD)发生率分别为(19.4±7.9)%、(31.3±7.5)%(P=0.227),移植后100 d移植相关死亡率(TRM)分别为(9.2±5.1)%、(6.7±4.6)%(P=0.648),1年慢性GVHD累积发生率分别为(36.7±11.4)%、(65.6±9.1)%(P=0.031)。二次移植后中位随访767(271~4936)d,更换供者组、未更换供者组二次移植后2年累积复发率(CIR)分别为(52.6±11.6)%、(62.4±11.3)%(P=0.423),总生存率分别为(28.3±8.6)%、(23.8±7.5)%(P=0.643),无病生存率分别为(28.3±8.6)%、(22.3±7.7)%(P=0.787)。二次移植前原发病完全缓解组(29例)、未缓解组(41例)移植后2年总生存率分别为(46.4±10.4)%、(11.0±5.2)%(P<0.001)。多因素分析显示,首次移植后早期复发(≤6个月)及二次移植前原发病未获得完全缓解是影响二次移植后复发、总生存和无病生存的独立危险因素。结论更换供者对移植后复发恶性血液病患者二次移植的主要结局没有影响。

关键词：异基因造血干细胞移植恶性血液病复发更换供者

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临床研究的选题设计

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中华内科杂志 2023年第6期62卷 590-593页

作者：王昱北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、造血干细胞移植北京市重点实验室北京100044

临床研究选题设计的根基是要选择有价值的临床问题,通过发现问题、解决问题使患者更多获益。选题的核心是创新。本文结合临床研究实例,阐明如何从临床实际出发,提出不同层次的创新问题,以及如何通过合适的研究设计实现创新性选题。

关键词：临床试验研究设计选题

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异基因造血干细胞移植后人细小病毒B19感染的诊治现状

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临床血液学杂志 2024年第3期37卷 222-226页

作者：张晋孙于谦北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

人细小病毒B19(human parvovirus B19,HPVB19)属细小病毒科,红细胞病毒属,与多种疾病相关,是异基因造血干细胞移植后难治性贫血的重要原因之一。异基因造血干细胞移植后HPVB19感染最常见的临床表现为贫血伴网织红细胞计数下降,严重者可... 详细信息

人细小病毒B19(human parvovirus B19,HPVB19)属细小病毒科,红细胞病毒属,与多种疾病相关,是异基因造血干细胞移植后难治性贫血的重要原因之一。异基因造血干细胞移植后HPVB19感染最常见的临床表现为贫血伴网织红细胞计数下降,严重者可进展为纯红细胞再生障碍,同时可伴有白细胞和血小板减少症、皮疹、关节痛、心肌炎、肝炎、肺炎等,诊断主要依赖核酸检测。使用静脉注射免疫球蛋白与免疫抑制剂减量为有效的治疗手段。HPVB19感染预后好但复发率高。本文对异基因造血干细胞移植后HPVB19感染患者的临床特点及诊疗方案进行文献综述。

关键词：人细小病毒B19 异基因造血干细胞移植纯红细胞再生障碍

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急性淋巴细胞白血病微小残留病检测与临床解读中国专家共识(2023年版)

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中华血液学杂志 2023年第4期44卷 267-275页

作者：中华医学会血液学分会实验诊断学组吴德沛黄晓军常英军陈苏宁赵晓甦徐杨不详苏州大学第一附属医院国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006 北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044 北京大学人民医院、北京大学血液病研究所苏州大学附属第一医院

急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种淋系细胞分化被阻滞在干/祖细胞阶段的血液系统恶性疾病,以白血病细胞侵犯骨髓、外周血和髓外组织为特征[1,2]。近年来,随着儿童样化疗方案在成人中的应用、小分子靶向药物和免疫治疗新方法的应用以及异... 详细信息

急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种淋系细胞分化被阻滞在干/祖细胞阶段的血液系统恶性疾病,以白血病细胞侵犯骨髓、外周血和髓外组织为特征[1,2]。近年来,随着儿童样化疗方案在成人中的应用、小分子靶向药物和免疫治疗新方法的应用以及异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)技术的进步,ALL患者的临床预后得到极大改善[3,4,5,6,7,8,9,10]。然而,复发仍是限制ALL疗效提高的主要因素[4,11]。研究表明微小残留病(MRD)不仅能用于评估ALL患者的疗效、预测复发,还能指导治疗方案的选择[11,12,13,14];关于MRD的概念请参见《急性髓系白血病微小残留病检测与临床解读中国专家共识(2021年版)》[15]。目前,我国在ALL患者MRD检测领域仍存在不同诊疗中心应用的检测方法各异、标准化程度待提升以及检测结果解读欠标准等问题。为规范MRD在ALL诊疗中的应用,进一步提高ALL患者的诊治水平,中华医学会血液学分会实验诊断学组召集国内ALL领域从事实验诊断和临床诊疗工作的相关专家,制定了ALL患者MRD检测与临床解读的中国专家共识,具体如下。

关键词：急性髓系白血病中国专家共识中华医学会实验诊断学诊疗中心白血病细胞异基因造血干细胞移植标准化程度

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异基因造血干细胞移植后腺病毒感染的临床特征分析

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中华内科杂志 2023年第2期62卷 163-168页

作者：韩婷婷洪艳魏芳芳孙于谦闫晨华莫晓冬王昱张晓辉许兰平黄晓军赵晓甦北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044 北大-清华生命科学联合中心北京100871

目的分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后人腺病毒(HAdV)感染患者的临床特征及预后。方法回顾性病例系列研究。收集2015年8月至2019年10月在北京大学人民医院血液科接受allo-HSCT后出现疑似感染症状但感染病原不明的2728例患者标本,... 详细信息

目的分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后人腺病毒(HAdV)感染患者的临床特征及预后。方法回顾性病例系列研究。收集2015年8月至2019年10月在北京大学人民医院血液科接受allo-HSCT后出现疑似感染症状但感染病原不明的2728例患者标本,采用荧光定量PCR法检测HAdV DNA,HAdV DNA检测阳性视为HAdV感染。分析HAdV感染患者临床表现,并根据患者年龄、移植类型、移植年份、随访时间采用巢式病例配对按1∶3匹配了未发生HAdV感染的患者作为对照组,采用Kaplan-Meier法分析并进行Log-rank检验,比较HAdV感染组和对照组的临床预后。结果共检测7119份标本,其中36例患者99例次HAdV DNA阳性。36例HAdV感染患者中22例发生HAdV血症;24例除HAdV感染外合并1种或多种其他病毒感染;19例(53%)有发热,25例(69%)有消化道症状,11例(31%)有呼吸道症状,9例(25%)有肝功能异常,6例(17%)有神经系统症状;23例同时发生2度及以上急性移植物抗宿主病;9例患者接受西多福韦抗病毒治疗,其中7例HAdV转阴,2例治疗无效。所有患者随访时间[M(Q_(1),Q_(3))]为496(216,940)d,Kaplan-Meier分析显示HAdV感染组5年总体生存率低于对照组(48.4%±9.2%比91.3%±3.5%;χ^(2)=65.03,P<0.001),移植后5年的非复发死亡率高于对照组(40.8%±8.8%比4.0%±2.0%;χ^(2)=34.17,P<0.001)。结论allo-HSCT后HAdV感染者以消化道、呼吸道症状为主,合并2度以上急性移植物抗宿主病的风险增加,HAdV感染患者总体生存差,非复发死亡率高。

关键词：腺病毒,人造血干细胞移植异基因造血干细胞移植临床特征

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妊娠期急性白血病的诊治

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中华血液学杂志 2022年第1期43卷 82-86页

作者：彭楠梁梅英江倩北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044 北京大学人民医院妇产科北京100044

急性白血病(AL)在妊娠人群中发病率为1~2/10万, 其中, 急性髓系白血病(AML)约占2/3, 急性淋巴细胞白血病(ALL)约占1/3[1,2]。妊娠期出现AL是产科急危重症, AL诊断后若不治疗, 孕妇可能在1~2个月内死亡[3], 诊断后应立即开始救治。国内... 详细信息

急性白血病(AL)在妊娠人群中发病率为1~2/10万, 其中, 急性髓系白血病(AML)约占2/3, 急性淋巴细胞白血病(ALL)约占1/3[1,2]。妊娠期出现AL是产科急危重症, AL诊断后若不治疗, 孕妇可能在1~2个月内死亡[3], 诊断后应立即开始救治。国内外多项研究证实, 妊娠期AL患者治疗后完全缓解(CR)率和预后与非妊娠患者相似[4,5,6,7]。妊娠合并AL的临床处理充满挑战, 需要多学科共同协作, 在维护产妇和胎儿健康的同时, 对AL及并发症提出最佳决策, 本文对相关文献和专家意见进行综述。

关键词：胎儿健康急性白血病急危重症妊娠期临床处理妊娠合并妊娠患者患者治疗

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来那度胺联合硼替佐米及地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤单中心100例连续病例的回顾性分析

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中华内科杂志 2022年第5期61卷 531-536页

作者：王文秀毕静怡温磊段文冰刘扬王峰蓉何晴路瑾北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病国家临床医学研究中心北京100044 血液学协同创新中心苏州215006

目的:探讨来那度胺联合硼替佐米及地塞米松(RVD)方案治疗新诊断多发性骨髓瘤(newly diagnosed multiple myeloma,NDMM)患者的疗效及安全性。方法:回顾性分析2016年8月至2020年9月北京大学人民医院血液科收治的采用RVD方案治疗100例连续... 详细信息

目的:探讨来那度胺联合硼替佐米及地塞米松(RVD)方案治疗新诊断多发性骨髓瘤(newly diagnosed multiple myeloma,NDMM)患者的疗效及安全性。方法:回顾性分析2016年8月至2020年9月北京大学人民医院血液科收治的采用RVD方案治疗100例连续的NDMM患者资料,分析其治疗及转归、安全性、随访及生存、亚组分析等。结果:该队列的中位随访时间是19.5(2.0~57.0)个月。对于RVD治疗序贯自体干细胞移植(autologous stem cell transplantation,ASCT)的45例患者,最佳疗效客观缓解率(objective response rate,ORR)、完全缓解+严格意义上的完全缓解(complete response+strigent complete response,CR+sCR)、≥非常好的部分缓解(very good partial response,VGPR)率分别为100%、73.3%(33/45)、95.6%(43/45)。对于非移植54例患者,最佳疗效ORR、CR+sCR、≥VGPR率分别为79.6%(43/54)、18.5%(10/54)、51.9%(28/54)。生存分析中,移植组与非移植组患者2年无进展生存率分别为84.5%、70.9%,差异无统计学意义( P=0.102)。移植组与非移植组患者2年总生存率分别为100%、80.8%,差异有统计学意义( P=0.003)。常见的血液学不良反应事件(adverse events,AEs)为血小板减少(33%)、中性粒细胞减少(25%)。常见的非血液学AEs为肝功能异常(43%)、周围神经病变(24%)。结论:RVD方案在中国NDMM患者具有良好的疗效及安全性。

关键词：初治多发性骨髓瘤来那度胺硼替佐米自体造血干细胞移植

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从微小残留病角度看恶性血液病的个体化治疗

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白血病．淋巴瘤 2023年第1期32卷 12-17页

作者：王丽文于春子常英军北京大学人民医院血液科、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

微小残留病(MRD)已被用于包括急性白血病在内的恶性血液病的复发预警、指导治疗方法选择等方面。文章基于第64届美国血液学会(ASH)年会报道的MRD相关内容,以急性髓系白血病为主要着眼点讨论MRD指导的恶性血液病的个体化治疗进展。

关键词：恶性血液病白血病,髓样,急性微小残留病异基因造血干细胞移植分子靶向治疗

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微小残留病指导的急性髓细胞白血病分层治疗

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临床血液学杂志 2023年第5期36卷 309-315页

作者：常英军赵晓甦北京大学人民医院血液科、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

微小残留病(MRD)已被常规用于急性髓细胞白血病(AML)患者的疗效评估和复发预测。本文从异基因造血干细胞移植适应证、移植方式、预处理方案以及移植后复发预防等方面讨论了MRD指导的个体化分层治疗。未来的研究应聚焦AML患者MRD检测及... 详细信息

微小残留病(MRD)已被常规用于急性髓细胞白血病(AML)患者的疗效评估和复发预测。本文从异基因造血干细胞移植适应证、移植方式、预处理方案以及移植后复发预防等方面讨论了MRD指导的个体化分层治疗。未来的研究应聚焦AML患者MRD检测及干预新方法的建立。

关键词：微小残留病急性髓细胞白血病个体化治疗

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造血干细胞移植后侵袭性真菌病中国专家共识(2023年版)

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中华血液学杂志 2023年第2期44卷 92-97页

作者：中国医药教育学会真菌病专业委员会中华医学会血液学分会黄晓军吴德沛张晓辉王昱孙于谦张曦姜尔烈罗依唐晓文不详北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044 苏州大学附属第一医院血液科国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006 北京大学人民医院陆军军医大学第二附属医院中国医学科学院血液病医院浙江大学医学院附属第一医院苏州大学附属第一医院

造血干细胞移植(HSCT)是治疗血液系统疾病的有效手段。侵袭性真菌病(invasive fungal disease,IFD)是HSCT后的重要并发症。近年来IFD诊断方法的改进,抗真菌药物种类的进一步丰富,真菌药敏试验及抗真菌药物浓度监测的使用,进一步优化了IF... 详细信息

造血干细胞移植(HSCT)是治疗血液系统疾病的有效手段。侵袭性真菌病(invasive fungal disease,IFD)是HSCT后的重要并发症。近年来IFD诊断方法的改进,抗真菌药物种类的进一步丰富,真菌药敏试验及抗真菌药物浓度监测的使用,进一步优化了IFD患者的诊治策略。基于中国HSCT患者IFD的流行病学数据、HSCT人群特点、中国专家IFD诊治经验以及IFD诊治进展[1-7],中国医药教育学会真菌病专业委员会联合中华医学会血液学分会组织国内相关领域专家制定了本共识,旨在为HSCT患者IFD的防治提供合理临床路径。

关键词：侵袭性真菌病药物浓度监测中华医学会临床路径血液系统疾病诊治策略教育学会抗真菌药物

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