检索结果-内蒙古大学图书馆

中国心血管杂志 2025年第1期30卷 22-27页

作者：陈吉淳赵明明刘爱明张幼怡肖晗北京大学第三医院心内科、血管医学研究所血管稳态与重构全国重点实验室(北京大学)国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室中国医学科学院医学科研管理/代谢性心血管疾病基础与临床研究创新单元100191

AMP活化的蛋白质激酶(AMPK)是细胞中重要的能量感受器,可调节细胞应激反应。交感肾上腺素受体的过度激活,促进了高血压、冠心病、心力衰竭等心血管疾病的发生和发展。本文综述了AMPK在交感神经过度激活导致心脏损伤中的保护作用和机制... 详细信息

AMP活化的蛋白质激酶(AMPK)是细胞中重要的能量感受器,可调节细胞应激反应。交感肾上腺素受体的过度激活,促进了高血压、冠心病、心力衰竭等心血管疾病的发生和发展。本文综述了AMPK在交感神经过度激活导致心脏损伤中的保护作用和机制及其潜在的临床价值。

关键词：交感神经系统肾上腺素受体 AMP活化的蛋白质激酶心脏疾病

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FDA药物说明书心脏安全性风险警示规则分析与建议

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中国临床药理学杂志 2025年第2期41卷 235-239页

作者：刘维邢晓清任雨青沈倩周月张南梁芙萌王方芳李海燕北京大学第三医院药学部北京大学医学部药物评价中心河北省人民医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部中日友好医院药学部河南中医药大学第五临床医学院郑州人民医院药学部北京大学第三医院心内科血管医学研究所国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京大学第三医院药物临床试验机构

目的完善和细化我国药品说明书警示语的相关法规和指导原则。方法本文梳理了美国食品药品监督管理局(FDA)2005—2022年上市的小分子抗肿瘤药物的药品说明书，纳入说明书提及QT间期延长风险的药物，分析其临床研究开展的情况和QT研究... 详细信息

目的完善和细化我国药品说明书警示语的相关法规和指导原则。方法本文梳理了美国食品药品监督管理局(FDA)2005—2022年上市的小分子抗肿瘤药物的药品说明书，纳入说明书提及QT间期延长风险的药物，分析其临床研究开展的情况和QT研究结果，对其说明书的标识和警示规则进行整理。结果共纳入35个药物，有4个药物将QT间期延长风险写在黑框警告位置，21个药物写在警告和注意事项位置，有6个药物写在药品不良反应部分，有2个药物仅在临床药理项下进行了描述。根据药物引起QT间期的严重程度和是否发生严重临床后果，依次在说明书的警示语(黑框警告)、注意事项(警告和注意事项)以及药品不良反应几个栏目展示。结论该项工作可对国内药品生产企业和监管部门的说明书QT风险警示信息的撰写提供参考，建议明确临床研究中药品安全性的严重程度与说明书体现位置，并在上市后持续进行安全性监测，及时更新说明书。

关键词：肿瘤药物药品说明书 QT间期延长心脏安全性警示信息

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对比剂诱导的跨病变压力比值、静息全周期比值与定量血流分数评价冠状动脉临界病变准确性的研究

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中国介入心脏病学杂志 2025年第3期33卷 163-169页

作者：张瑞涛田振宇何立芸米琳郭丽君徐昕晔北京大学第三医院心内科血管医学研究所血管稳态与重构全国重点实验室国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

目的以血流储备分数(FFR)为金标准,比较对比剂诱导的跨病变压力比值(cFFR)、静息全周期比值(RFR)与定量血流分数(QFR)评估冠状动脉临界病变的准确性及临床应用价值。方法回顾性纳入2020年9月至2022年1月于北京大学第三医院进行冠状动脉... 详细信息

目的以血流储备分数(FFR)为金标准,比较对比剂诱导的跨病变压力比值(cFFR)、静息全周期比值(RFR)与定量血流分数(QFR)评估冠状动脉临界病变的准确性及临床应用价值。方法回顾性纳入2020年9月至2022年1月于北京大学第三医院进行冠状动脉造影(CAG)并接受c FFR、RFR、QFR和FFR检测的143例患者(143支病变),收集患者的临床和CAG病变解剖学资料以及靶血管c FFR、RFR、QFR和FFR检测值。分析c FFR、RFR、QFR和FFR检测的相关性和诊断一致性。结果入选的143例患者平均年龄66(58,71)岁,90例(62.9%)为男性,60例(42.0%)患者诊断为不稳定型心绞痛,其中,115处(80.4%)靶病变位于左前降支。相关性分析显示,c FFR、RFR、QFR均与FFR显著相关(r=0.956;r=0.861;r=0.751,均P<0.001),Bland-Altman分析表明RFR、QFR、c FFR均与FFR具有较高一致性。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,cFFR对应FFR≤0.80的曲线下面积(AUC)为0.96(95%CI 0.94~0.99);RFR对应FFR≤0.80的AUC为0.92(95%CI 0.87~0.96);QFR对应FFR≤0.80的AUC为0.89(95%CI 0.83~0.95),三类检查的诊断一致性之间差异无统计学意义。结论c FFR、RFR、QFR与FFR有较高的一致性,三者与FFR诊断一致性基本一致。

关键词：对比剂诱导的跨病变压力比值静息全周期比值定量血流分数血流储备分数冠状动脉功能学检测

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新型远距离细胞连接结构——膜纳米管

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中国科学：生命科学 2013年第11期43卷 713-718页

作者：张江晖张幼怡北京大学第三医院心内科血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

与细胞间讯息传递相关的细胞结构有紧密连接、黏附连接和缝隙连接,但它们都只能在紧密相连的细胞间发挥作用.最近,人们发现了一种能够介导距离较远的细胞间讯息传递的膜系结构,称之为隧道纳米管或膜纳米管.膜纳米管通过促进细胞通讯影... 详细信息

与细胞间讯息传递相关的细胞结构有紧密连接、黏附连接和缝隙连接,但它们都只能在紧密相连的细胞间发挥作用.最近,人们发现了一种能够介导距离较远的细胞间讯息传递的膜系结构,称之为隧道纳米管或膜纳米管.膜纳米管通过促进细胞通讯影响了细胞的生理和病理变化.膜纳米管结构、形成以及功能已有一些研究报道.然而,作为一种新型的细胞间的连接结构,还有很多未知值得深入探索.

关键词：膜纳米管微结构生理功能细胞通讯

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培养合格的医师-科学家

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科学通报 2021年第9期66卷 987-993页

作者：赵明明郭欣董尔丹北京大学第三医院心内科血管医学研究所国家卫生健康委员会心血管分子生物学与调节肽重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191 北京大学心血管研究所分子心血管学教育部重点实验室北京100191

健康是人类社会生存和发展的永恒话题.医学的发展主要经历了古代经验医学、近代实验医学和现代系统医学3个阶段,伴随着神灵医学、自然哲学医学、机械论医学、生物医学、生物心理社会医学等不同的医学模式阶段[1,2].从历史上看,从远古的... 详细信息

健康是人类社会生存和发展的永恒话题.医学的发展主要经历了古代经验医学、近代实验医学和现代系统医学3个阶段,伴随着神灵医学、自然哲学医学、机械论医学、生物医学、生物心理社会医学等不同的医学模式阶段[1,2].从历史上看,从远古的经验医学到近现代的实验医学决定了医学的实践性和科学性.

关键词：实验医学经验医学人类社会生存医学模式永恒话题生物医学自然哲学机械论

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TRPC通道的结构机制研究进展

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科学通报 2023年第17期68卷 2213-2220页

作者：郭文君陈雷北京大学未来技术学院分子医学研究所代谢及心血管分子医学北京市重点实验室国家生物医学成像科学中心膜生物学国家重点实验室北京100871

经典型瞬时受体电势通道(transient receptor potential canonical channel,TRPC)是一类重要的非选择性阳离子通道.该通道家族包含多个成员,在体内广泛分布,参与多种生理病理过程,是治疗如局灶节段性肾小球硬化症(focal segmental glome... 详细信息

经典型瞬时受体电势通道(transient receptor potential canonical channel,TRPC)是一类重要的非选择性阳离子通道.该通道家族包含多个成员,在体内广泛分布,参与多种生理病理过程,是治疗如局灶节段性肾小球硬化症(focal segmental glomerular sclerosis,FSGS)等疾病的药物靶点.得益于单颗粒冷冻电子显微镜技术的快速发展,目前已解析的TRPC通道家族多个成员的结构展示了TRPC通道四聚体的组装模式、各结构域的空间排布、具有调节功能的钙离子结合位点和多种小分子化合物的作用位点.这些结构信息与功能实验相辅相成,共同揭示了TRPC通道被钙离子双向调节的机制、小分子化合物的作用机制,以及在人类遗传疾病中发现的致病突变体的激活机制.这些研究进展为进一步探索TRPC通道的工作原理和靶向TRPC通道的药物开发提供了坚实的基础.

关键词： TRPC通道单颗粒冷冻电子显微镜慢性肾病局灶节段性肾小球硬化症

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产热素结合DNP和三磷酸腺苷的机制

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科学通报 2023年第24期68卷 3123-3124页

作者：康云路陈雷北京大学未来技术学院分子医学研究所代谢及心血管分子医学北京市重点实验室国家生物医学成像科学中心膜生物学国家重点实验室北京100871

线粒体是有氧呼吸的主要场所,也是细胞的“能量工厂”.线粒体内膜上的电子传递链在传递电子时释放的能量会转换为跨膜质子梯度,该质子梯度随后被三磷酸腺苷合成酶利用并生成三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)^([1]).线粒体内膜对... 详细信息

线粒体是有氧呼吸的主要场所,也是细胞的“能量工厂”.线粒体内膜上的电子传递链在传递电子时释放的能量会转换为跨膜质子梯度,该质子梯度随后被三磷酸腺苷合成酶利用并生成三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)^([1]).线粒体内膜对于质子的低通透性使电子传递过程与ATP生成紧密偶联.解偶联蛋白1(uncoupling protein 1,UCP1)是棕色脂肪组织中高表达的线粒体内膜转运蛋白,能够使质子绕过ATP合成酶而直接到达线粒体基质,从而将质子梯度转化为热能释放.

关键词：三磷酸腺苷线粒体内膜棕色脂肪组织电子传递链质子梯度有氧呼吸通透性电子传递过程

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MG53是人类疾病的“双刃剑”（英文）

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生理学报 2016年第4期68卷 505-516页

作者：张岩吴鸿昆吕凤祥肖瑞平北京大学分子医学研究所生物膜国家重点实验室北京100871 北京大学北大-华生命科学中心北京100871 北京大学代谢及心血管分子医学北京市重点实验室北京100871

Mitsugumin 53(MG53),又名Trim72,是一种在心肌和骨骼肌中大量表达的TRIM家族成员。MG53不仅在多种重要的生理学功能中发挥作用,也是多种疾病的关键致病因素。首先,MG53通过促进细胞膜修复从而维持心肌和骨骼肌细胞的完整性。其次,MG53... 详细信息

Mitsugumin 53(MG53),又名Trim72,是一种在心肌和骨骼肌中大量表达的TRIM家族成员。MG53不仅在多种重要的生理学功能中发挥作用,也是多种疾病的关键致病因素。首先,MG53通过促进细胞膜修复从而维持心肌和骨骼肌细胞的完整性。其次,MG53通过活化PI3K-Akt-GSK3β和ERK1/2细胞生存信号通路,参与心肌缺血预适应和后适应保护作用;而且外源性给予MG53重组蛋白,能够保护包括心脏、骨骼肌、肺脏、肾脏和皮肤在内的多种器官的缺血/再灌注和机械损伤。更重要的是,MG53能够作为E3连接酶,介导胰岛素受体和胰岛素受体底物1的降解,进而引起胰岛素抵抗和代谢性疾病(例如2型糖尿病)及其心血管并发症。另外,MG53还能够抑制骨骼肌分化。总之,在把MG53作为一个人类疾病的治疗靶点的时候,需要综合考虑其多种生物功能和机制,从而最大化其有益作用,并尽量避免其副作用。本综述系统地总结目前对MG53生物学功能,尤其是其作为临床疾病的治疗靶点的研究进展。

关键词： MG53 缺血/再灌注损伤胰岛素抵抗脂代谢

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14-3-3ε蛋白磷酸化修饰的生物质谱分析

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分析化学 2013年第11期41卷 1653-1658页

作者：李子健何鑫潘晨宇刘宁北京大学第三医院血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室吉林大学化学学院吉林大学第二医院

本研究在HEK293细胞中过表达带有6个组氨酸标签的14-3-3ε蛋白,经镍离子亲和树脂富集和凝胶电泳等生物化学方法分离并富集目标14-3-3ε蛋白。利用特异性胰蛋白酶对14-3-3ε蛋白进行胶内水解后,采用TiO2亲和层析法,对蛋白水解混合物中的... 详细信息

本研究在HEK293细胞中过表达带有6个组氨酸标签的14-3-3ε蛋白,经镍离子亲和树脂富集和凝胶电泳等生物化学方法分离并富集目标14-3-3ε蛋白。利用特异性胰蛋白酶对14-3-3ε蛋白进行胶内水解后,采用TiO2亲和层析法,对蛋白水解混合物中的磷酸化修饰肽段进行富集,并利用生物质谱技术分析鉴定了14-3-3ε蛋白中的磷酸化修饰位点。结果表明,利用生物质谱技术,结合人工解谱的方法,能够高效、准确地鉴定HEK293细胞中过表达的14-3-3ε蛋白中的磷酸化修饰肽段的结构信息,确定了14-3-3ε蛋白中的12个磷酸化修饰位点,其中多个位点的磷酸化修饰为首次发现。

关键词：质谱 14-3-3ε蛋白磷酸化修饰

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β-肾上腺素受体调节蛋白及其功能

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生理科学进展 2015年第2期46卷 81-86页

作者：田爱炬李子健北京大学第三医院心内科血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

血管疾病成为威胁人类健康头号杀手,心血管受体在心血管疾病的发生、发展及预防和治疗中具有举足轻重的地位。β-肾上腺素受体作为G蛋白偶联受体家族的成员,是心血管药物最重要的靶点之一。β-肾上腺素受体阻滞剂被认为是继洋地黄后药... 详细信息

血管疾病成为威胁人类健康头号杀手,心血管受体在心血管疾病的发生、发展及预防和治疗中具有举足轻重的地位。β-肾上腺素受体作为G蛋白偶联受体家族的成员,是心血管药物最重要的靶点之一。β-肾上腺素受体阻滞剂被认为是继洋地黄后药物防治心脏疾病的最伟大突破,其在心血管领域的研究和应用一直是被关注的热点。2012年度诺贝尔化学奖再次授予了β-肾上腺素受体的研究。随着研究的深入,人们发现β-肾上腺素受体接受着细胞内调控蛋白的精密调控,不同调控蛋白介导着受体不同的生理信号通路和病理性信号通路。基于这些发现,近年来提出了受体功能选择性的配体药物,这也将成为未来药物的研究方向。本文综述了β-肾上腺素受体调节蛋白及相关信号通路及功能。

关键词： β-肾上腺素受体调节蛋白

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