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中国心血管杂志 2024年第5期29卷 453-456页

作者：徐媛郭歌蔡嘉庚蔡珠兰吴岑岑赵鹏辉祖凌云北京大学第三医院心内科、血管医学研究所血管稳态与重构全国重点实验室国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室100191 北京大学第三医院放射科 100191

冠状动脉周围脂肪组织(PCAT)是指距离冠状动脉壁血管直径范围内的脂肪组织,其可以与邻近的冠状动脉进行双向通讯,调节局部冠状动脉炎症。PCAT对冠心病预后的预测价值在多项研究中已得到验证。因此,本文就PCAT与冠状动脉相互作用的病理... 详细信息

冠状动脉周围脂肪组织(PCAT)是指距离冠状动脉壁血管直径范围内的脂肪组织,其可以与邻近的冠状动脉进行双向通讯,调节局部冠状动脉炎症。PCAT对冠心病预后的预测价值在多项研究中已得到验证。因此,本文就PCAT与冠状动脉相互作用的病理生理机制及其与冠心病预后关联的研究进展作一综述。

关键词：冠状动脉周围脂肪组织脂肪衰减指数冠状动脉炎症冠状动脉性心脏病

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β肾上腺素受体与心力衰竭

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生命科学 2015年第3期27卷 249-261页

作者：宋颖胡耀豪肖瑞平北京大学分子医学研究所生命科学联合中心代谢及心血管分子医学北京市重点实验室

β肾上腺素受体中的β1和β2亚型是调节心脏功能最重要的两种蛋白。在此将阐述β肾上腺素受体亚型信号转导对心脏的生理功能与心力衰竭的关系,并综合介绍β肾上腺素受体系统中一些关键蛋白的基因多态性与心力衰竭的易感性、预后及药物... 详细信息

β肾上腺素受体中的β1和β2亚型是调节心脏功能最重要的两种蛋白。在此将阐述β肾上腺素受体亚型信号转导对心脏的生理功能与心力衰竭的关系,并综合介绍β肾上腺素受体系统中一些关键蛋白的基因多态性与心力衰竭的易感性、预后及药物治疗效果的关联。最后,将探讨如何应用功能选择理论和基因组学发现新的心衰治疗靶点和新药,为新药研发和个体化医疗提供思路。

关键词： β1肾上腺素受体 β2肾上腺素受体 G蛋白偶联受体激酶信号转导基因多态性心力衰竭药物治疗

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长链非编码RNA在心肌生理和病理生理功能调控中的作用

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生理科学进展 2015年第2期46卷 157-160,F0003页

作者：信满坤齐永芬柳景华首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所心内科北京100029 北京大学医学部基础医学院生物活性小分子研究室分子心血管学教育部重点实验室北京100191

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一组超过200个核苷酸的非编码转录RNA,能与DNA或RNA、miRNA结合位点和启动子的靶碱基结合,改变基因表达,或者直接调节蛋白功能,参与胚胎发生发育、器官功能稳态维持以及疾病发生发展等多种... 详细信息

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一组超过200个核苷酸的非编码转录RNA,能与DNA或RNA、miRNA结合位点和启动子的靶碱基结合,改变基因表达,或者直接调节蛋白功能,参与胚胎发生发育、器官功能稳态维持以及疾病发生发展等多种生理和病理过程。近年多项研究结果表明,lncRNA不但在生理性心脏发生发育、心脏各类型细胞分化和转化过程发挥重要作用,而且在心脏疾病,如心肌肥厚、心力衰竭、心肌梗死和心脏缺血再灌注损伤等病理性疾病中,表达谱发生动态改变。

关键词：长链非编码 RNA 心脏发育心肌疾病表达谱

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生物医学技术高速发展时期提高对研究对象保护力度的挑战与思考

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中国医学伦理学 2023年第6期36卷 618-623页

作者：袁平王宏宇北京大学首钢医院科研处北京100144 北京大学首钢医院血管医学中心北京100144 北京市石景山区血管医学重点专科北京100144 北京大学医学部血管健康研究中心北京100144 分子心血管学教育部重点实验室<北京大学> 北京100191 北京大学临床研究所心脏和血管健康研究中心北京100191 成都医学院心脏和血管健康研究中心四川成都611730

随着基因编辑、人工智能、大数据等科学技术的发展,越来越多的前沿科技在客观上给生物医学研究带来的伦理风险不断加大,对研究对象的保护能力越来越显不足。然而,目前伦理治理手段相对薄弱,研究者伦理意识不强。反思现有伦理治理手段,... 详细信息

随着基因编辑、人工智能、大数据等科学技术的发展,越来越多的前沿科技在客观上给生物医学研究带来的伦理风险不断加大,对研究对象的保护能力越来越显不足。然而,目前伦理治理手段相对薄弱,研究者伦理意识不强。反思现有伦理治理手段,已经不能很好应对新技术的发展。结合2022年3月中共中央办公厅、国务院办公厅印发的《关于加强科技伦理治理的意见》,提出需要从以下几个方面提高对研究者的保护力度:完善法规制度、加强伦理委员会建设、开展伦理治理手段的研究、提高伦理委员素质、构建区域伦理审查体系、提高研究者伦理素养等。开展上述工作,需要政府、伦理学专业组织、科研机构、生物医药企业、医疗机构等部门和社会大众一起,探索以“预防”的思想开展“伦理前置”性管理模式,从而在新型科技不断发展的现代社会提高对研究对象的保护力度。

关键词：科技伦理伦理治理研究对象区域伦理

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利用疾病特异诱导多能干细胞进行肥厚型心肌病心脏停搏液个体化选择

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中国循环杂志 2015年第S1期 24-25页

作者：魏嵬张蔷王恩世陆地汪阳明张浩北京市中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室小儿心脏外科中心100037 北京大学分子医学研究所北京市，中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室小儿心脏外科中心 100037 温州医科大学附属第一医院

目的：制作患者来源的诱导多能干细胞（hiPSC）株，构建评价不同类型心脏停搏液效果的心肌细胞模型，并对肥厚型心肌病（HCM）术中心脏停搏液的选择进行研究。　　方法：收集了23例接受外科治疗的HCM患者组织样本。外显子测序发现相同的... 详细信息

目的：制作患者来源的诱导多能干细胞（hiPSC）株，构建评价不同类型心脏停搏液效果的心肌细胞模型，并对肥厚型心肌病（HCM）术中心脏停搏液的选择进行研究。
　　方法：收集了23例接受外科治疗的HCM患者组织样本。外显子测序发现相同的HCM突变MYH7 Arg663His突变2例，和同家系正常基因型对照2例，制作hiPSC，并向心肌细胞分化。分析hiPSC-心肌细胞的形态学和电生理特性，并在细胞缺血再灌注模型中，分析三种不同心脏停搏液对电生理活动、钙通道调控和细胞凋亡的影响。

关键词：疾病多能干细胞肥厚型心肌病心脏停搏液个体化心肌细胞模型心肌细胞分化再灌注模型电生理特性电生理活动制作细胞凋亡外科治疗患者形态学外显子基因型钙通道组织样本

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钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂心血管获益机制研究进展

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中国心血管病研究 2021年第4期19卷 350-357页

作者：吴岑岑蔡嘉庚祖凌云北京大学第三医院心内科、血管医学研究所国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京市100191

近年来,新型口服降糖药物钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)在2型糖尿病患者心血管获益方面涌现出大量证据,多项临床试验显示SGLT2i可以显著降低2型糖尿病患者心血管死亡风险和心力衰竭住院率,其中达格列净被证实对非糖尿病的心力衰... 详细信息

近年来,新型口服降糖药物钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)在2型糖尿病患者心血管获益方面涌现出大量证据,多项临床试验显示SGLT2i可以显著降低2型糖尿病患者心血管死亡风险和心力衰竭住院率,其中达格列净被证实对非糖尿病的心力衰竭患者同样具有心血管保护作用。目前针对SGLT2i心血管获益机制方面的研究已取得部分进展,本文将从容量调节学说、改善血管内皮功能、改善心肌能量代谢、改善心室重构和调节全身代谢等5个方面阐述SGLT2i心血管获益的机制。

关键词： 2型糖尿病钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂心血管获益

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成年大鼠心肌细胞分离培养及兴奋-收缩耦联表征

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中国比较医学杂志 2014年第3期24卷 1-5,I0001页

作者：孙敏于海奕张幼怡吕志珍高炜李子健北京大学第三医院心内科血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

目的比较两种细胞分离液分离成年大鼠心肌细胞,进一步表征成年大鼠心室肌细胞兴奋-收缩耦联。方法 Langendorff装置进行主动脉逆流灌流,分别用两种细胞分离液分离成年大鼠心肌细胞,无血清培养并进行腺病毒感染。显微镜下观察单个心肌细... 详细信息

目的比较两种细胞分离液分离成年大鼠心肌细胞,进一步表征成年大鼠心室肌细胞兴奋-收缩耦联。方法 Langendorff装置进行主动脉逆流灌流,分别用两种细胞分离液分离成年大鼠心肌细胞,无血清培养并进行腺病毒感染。显微镜下观察单个心肌细胞的形态学特点,荧光显微镜下检测病毒感染。采用IonOptix仪器检测心肌细胞肌节收缩-舒张指标以及心肌细胞钙离子摄入-排出指标。结果两种分离液均可获得70%横纹清晰的长杆状心肌细胞,培养可存活7 d以上。腺病毒感染48 h,绿色荧光蛋白持续表达7 d以上。分离液一获得的心肌细胞不能很好地随电场刺激产生收缩,分离液二获得的细胞可用于检测兴奋-收缩耦联特性,心肌细胞肌节缩短分数为11.61%±2.15%,舒张时间为(0.177±0.031)s,钙瞬变幅度为30.79%±9.74%,钙瞬变衰减时间为(0.300±0.074)s。结论两种分离液均可用于分离和培养成年大鼠心肌细胞,并用于腺病毒转染等长时程研究。分离液二更适用于检测成年大鼠心肌细胞的兴奋-收缩耦联特性。

关键词：心肌细胞成年大鼠分离培养兴奋-收缩耦联

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长链非编码RNA在冠心病发生发展中的作用机制

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中国医学前沿杂志（电子版） 2021年第6期13卷 122-127页

作者：汪羚利李昭屏于海奕高炜北京大学第三医院心内科血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在基因转录、转录后调控、染色体修饰、表观遗传学改变等多个环节方面发挥调控作用,成为包括心血管疾病、肿瘤等疾病的研究热点。lncRNA在冠心病发生、发展过程中的相关机制研究日益丰富,本... 详细信息

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在基因转录、转录后调控、染色体修饰、表观遗传学改变等多个环节方面发挥调控作用,成为包括心血管疾病、肿瘤等疾病的研究热点。lncRNA在冠心病发生、发展过程中的相关机制研究日益丰富,本文对近年来的发现进行总结,为后续深入探索冠心病发病机制和冠心病新的治疗靶点带来启发。

关键词：长链非编码RNA 冠心病

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病理性心脏重塑的代谢变化与干预靶点

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生物医学转化 2020年第1期1卷 1-7页

作者：赵明明郭欣董尔丹北京大学第三医院心内科血管医学研究所国家卫生健康委心血管分子生物学与调控肽重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191 北京大学心血管研究所分子心血管学教育部重点实验室北京100191

全球心血管疾病发病率和死亡率不断增加。病理性心脏重塑在心血管疾病发生发展中发挥重要作用。越来越多的研究关注病理性心脏重塑中心脏代谢的改变。心脏肥大和心力衰竭时心脏代谢紊乱,心肌从脂肪酸为主的代谢特征转变为葡萄糖为主的... 详细信息

全球心血管疾病发病率和死亡率不断增加。病理性心脏重塑在心血管疾病发生发展中发挥重要作用。越来越多的研究关注病理性心脏重塑中心脏代谢的改变。心脏肥大和心力衰竭时心脏代谢紊乱,心肌从脂肪酸为主的代谢特征转变为葡萄糖为主的代谢特征,心脏结构和功能发生异常。本文综述了病理性心脏重塑中脂肪酸、葡萄糖和氨基酸不同底物代谢变化特征及其对心脏功能的影响。基于病理性重塑的代谢改变分析潜在干预靶点,从代谢调节的角度为药物研发提供新路径和理论依据,以改善心脏肥大和心力衰竭患者的预后。

关键词：病理性心脏重塑代谢脂肪酸氧化

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遗传性混合型高脂血症小鼠的自发性动脉粥样硬化

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中国动脉硬化杂志 2006年第9期14卷 775-777页

作者：王亚楠冼勋德张晓红刘国庆北京市100083 北京大学医学部心血管研究所分子心血管学教育部重点实验室

目的为探讨高甘油三酯血症对动脉粥样硬化的影响,建立了脂蛋白脂肪酶和载脂蛋白E双基因缺陷的混合型高甘油三酯和高胆固醇血症动物模型。方法比较了双基因以及载脂蛋白E基因缺陷小鼠的血浆甘油三酯,总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇的水平... 详细信息

目的为探讨高甘油三酯血症对动脉粥样硬化的影响,建立了脂蛋白脂肪酶和载脂蛋白E双基因缺陷的混合型高甘油三酯和高胆固醇血症动物模型。方法比较了双基因以及载脂蛋白E基因缺陷小鼠的血浆甘油三酯,总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇的水平,并对整条主动脉和主动脉流出道进行了动脉粥样硬化病变定量检测。结果发现双基因缺陷小鼠血浆甘油三酯是载脂蛋白E基因缺陷小鼠的3.8倍(5.904±0.505比1.536±0.860g/L),血浆总胆固醇也略有增加,但高密度脂蛋白胆固醇则无明显差异。两种小鼠的主动脉全长及流出道均有明显的粥样硬化,斑块面积占全部动脉的37.2%±10.7%比44.6%±18.1%,但之间无显著差异。结论载脂蛋白E基因缺陷合并脂蛋白脂肪酶缺陷虽然可以出现血浆甘油三酯增高,但动脉粥样硬化病变并没有加重。这可能与血管壁局部脂蛋白脂肪酶的活性相应降低而对动脉粥样硬化抑制作用有关。

关键词：病理学与病理生理学载脂蛋白E基因缺陷小鼠甘油三酯动脉粥样硬化脂蛋白脂肪酶

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