检索结果-内蒙古大学图书馆

癌变．畸变．突变 2015年第4期27卷 260-265,271页

作者：孔丹郝卫东蒋建军尚兰琴魏雪涛时褔礼北京大学公共卫生学院食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191 北京市海淀区卫生局卫生监督所北京100037

目的:利用胚胎干细胞试验模型评价矮壮素的发育毒性。方法:以DMSO为阴性对照,使用不同剂量(7.8125、15.625、31.25、62.5、125、250、500、1 000μg/m L)的矮壮素染毒小鼠胚胎干细胞D3(ES-D3)和3T3成纤维细胞,观察矮壮素对ES-D3细胞向... 详细信息

目的:利用胚胎干细胞试验模型评价矮壮素的发育毒性。方法:以DMSO为阴性对照,使用不同剂量(7.8125、15.625、31.25、62.5、125、250、500、1 000μg/m L)的矮壮素染毒小鼠胚胎干细胞D3(ES-D3)和3T3成纤维细胞,观察矮壮素对ES-D3细胞向心肌细胞分化的影响,以及对ES-D3和3T3细胞的细胞毒性,在此基础上,根据发育毒性判别公式对矮壮素致畸性进行判定。提取ES-D3分化抑制试验中的拟胚体总RNA,进行real-time PCR,在基因水平检测矮壮素对ES-D3向各胚层分化的影响。结果:1 000μg/m L矮壮素染毒可明显促进体外培养ES-D3、3T3细胞增殖;250μg/m L的矮壮素作用下,观察到具有心肌细胞收缩的拟胚体数仅占接种拟胚体总数的69.4%;1 000μg/m L矮壮素能够影响ES-D3向心肌细胞分化的基因标志物(Nkx2.5,α-MHC)的表达。结论:无法利用判别公式对矮壮素进行发育毒性评价;矮壮素在不引起3T3、ES-D3细胞毒性的水平下,影响ES-D3向心肌细胞的分化,有产生胚胎毒性的可能。

关键词：矮壮素植物生长调节剂发育毒性胚胎干细胞试验模型

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母乳蛋白质研究进展

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中国食物与营养 2015年第11期21卷 68-70页

作者：李慧张岩春戴智勇王军波北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系北京100191 食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191 澳优乳业(中国)有限公司长沙410200

综述了近年来母乳中蛋白质种类、含量及检测方法的研究进展,并对母乳蛋白质研究的发展方向进行了展望。

关键词：母乳蛋白质检测方法

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补骨脂及其与甘草配伍重复给药大鼠体内补骨脂酚的内暴露量和肝肾毒性研究

补骨脂及其与甘草配伍重复给药大鼠体内补骨脂酚的内暴露量和肝肾...

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：赵子婧巩政史少泽马娜娜杨津兰王旗北京大学公共卫生学院毒理学系国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

【目的】常用中药补骨脂近年已有临床不良反应（肝、肾毒性）的报道;前期研究发现,补骨脂主要成分之一补骨脂酚具有肾毒性,是潜在的毒性成分。甘草为常用解毒药,与补骨脂伍用率较高。本研究探讨补骨脂-甘草配伍重复给药对大鼠体内补骨... 详细信息

【目的】常用中药补骨脂近年已有临床不良反应（肝、肾毒性）的报道;前期研究发现,补骨脂主要成分之一补骨脂酚具有肾毒性,是潜在的毒性成分。甘草为常用解毒药,与补骨脂伍用率较高。本研究探讨补骨脂-甘草配伍重复给药对大鼠体内补骨脂酚的内暴露量和肝、肾毒性的影响,为临床合理用药提供科学数据。【方法】SD雄性大鼠随机分为9组:溶剂对照组,甘草水煎剂(10g·kg)组,补骨脂水煎剂4个剂量组(4、10、20、30 g·kg),补骨脂-甘草配伍合煎剂3个剂量组[（4+2）、（10+5）、（20+10）g·kg-1];每组12只。各组大鼠每天灌胃,连续给药28d。分别于给药前（0d）、给药1周（7d）、给药2周（14d）、给药4周（28d）、停药恢复1周、恢复2周、恢复4周时,取大鼠静脉血测定肝功能生化指标（ALT、AST）及肾功能生化指标（BUN、Cr、NAG）;并用HPLC测定不同时间补骨脂酚在大鼠的血浆暴露量和肝、肾组织中的分布量。末次给药24h及停药28d,分别从补骨脂水煎剂（20、30）g·kg组、补骨脂-甘草配伍合煎剂（20+10）***-1组取出6只大鼠,麻醉后取血处死;其余大鼠均在末次给药24h麻醉后取血处死,分别取主要脏器,称重、计算脏器系数,同时留取部分肝、肾组织进行HE染色,观察组织病理学变化。【结果】随着给药时间的延长,各给药组血浆和肝、肾组织中补骨脂酚的含量逐渐增加,并呈剂量依赖性;与甘草配伍未明显增加补骨脂酚在肝、肾组织中的蓄积。与同期溶剂对照组比较,给药28d,补骨脂各剂量组、补骨脂-甘草各配伍组大鼠ALT、AST均显著升高（p<0.05）;补骨脂水煎剂(20、30 g·kg)组、补骨脂-甘草配伍合煎剂（20+10）g·kg组大鼠Cr含量显著升高（p<0.05）,且补骨脂水煎剂组升高幅度略高于补骨脂-甘草配伍合煎剂组（p>0.05）;补骨脂水煎剂(20、30 ***)组大鼠BUN含量显著升高（p<0.05）;补骨脂水煎剂(10、20、30g·kg)组、补骨脂-甘草配伍合煎剂（10+5）g·kg组大鼠NAG含量显著升高（p<0.05）。肝、肾组织观察到病理学变化。【结论】补骨脂重复连续给药28 d可引起大鼠肝、肾功能损伤,停药后可恢复至正常水平。补骨脂-甘草配伍并未增强或减弱补骨脂酚所引起的肝、肾毒性。

关键词：补骨脂甘草肝、肾毒性补骨脂酚暴露量

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孕期和哺乳期槲皮素干预对肥胖母鼠后代的体重及胰岛素样生长因子-1 mRNA表达的影响

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北京大学学报（医学版） 2014年第3期46卷 347-354页

作者：徐昊吴峥昊许雅君北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系北京100191 食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

目的:研究在孕期及哺乳期肥胖母鼠进行槲皮素干预后,对其F1代仔鼠体重和胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factors-1,IGF-1)mRNA表达的影响。方法:健康雌性SD大鼠断乳后,随机抽取8只喂养基础饲料作为空白对照组,其余喂养高脂饲... 详细信息

目的:研究在孕期及哺乳期肥胖母鼠进行槲皮素干预后,对其F1代仔鼠体重和胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factors-1,IGF-1)mRNA表达的影响。方法:健康雌性SD大鼠断乳后,随机抽取8只喂养基础饲料作为空白对照组,其余喂养高脂饲料。当高脂饲料组大鼠平均体重超过空白对照组大鼠平均体重20%时,认为造模成功。将造模成功后的母鼠与健康雄鼠交配受孕,肥胖孕鼠随机分成4组,每组8只,整个孕期和哺乳期喂食高脂饲料,并分别以0 mg/kg体重(高脂对照组)、50 mg/kg体重、100 mg/kg体重、200 mg/kg体重剂量的槲皮素灌胃;空白对照组整个实验期喂食基础饲料并以溶剂灌胃。各组孕鼠自然分娩,记录F1代仔鼠出生体重及生后d7,d21,d56和d98体重,并检测F1代仔鼠肝组织IGF-1 mRNA的表达水平。结果:高脂对照组F1代仔鼠出生体重显著高于空白对照组。随槲皮素干预剂量增大,高脂对照组F1代仔鼠出生体重逐渐降低,接近空白对照组水平。槲皮素在一定程度上抑制F1代仔鼠肝组织IGF-1 mRNA的表达,持续到成年期,200 mg/kg体重效果最显著。结论:肥胖孕鼠F1代仔鼠出生体重显著增加,而孕期槲皮素干预可有效逆转F1代仔鼠体重,并控制F1代仔鼠断乳前体重过快增长。200 mg/kg体重的槲皮素能够有效抑制F1代仔鼠IGF-1 mRNA的表达,从而抑制细胞过度增殖和分化。

关键词：槲皮素体重胰岛素样生长因子-1 肥胖症大鼠

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双酚A抑制大鼠胚胎中脑微团细胞的存活和分化与Notch-Hes通路有关

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中国药理学与毒理学杂志 2014年第2期28卷 175-181页

作者：刘然蒋建军尚兰琴魏雪涛吴双郝卫东北京大学医学部公共卫生学院毒理学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191 农业部农药检定所北京100125

目的探讨雌激素受体(ER)途径在双酚A(BPA)诱导的大鼠胚胎中脑微团细胞存活和分化抑制效应中的作用。方法制备的胎龄13 d大鼠胚胎中脑微团细胞,以BPA 10-4,10-6,10-8,10-10和10-12mol·L-1染毒5 d,中性红摄取实验检测细胞存活,苏木... 详细信息

目的探讨雌激素受体(ER)途径在双酚A(BPA)诱导的大鼠胚胎中脑微团细胞存活和分化抑制效应中的作用。方法制备的胎龄13 d大鼠胚胎中脑微团细胞,以BPA 10-4,10-6,10-8,10-10和10-12mol·L-1染毒5 d,中性红摄取实验检测细胞存活,苏木精染色检测中脑细胞集落分化总面积。BPA0.1 mmol·L-1+雌激素受体抑制剂ICI182780 0.1 nmol·L-1、BPA 0.1 mmol·L-1+雌激素受体抑制剂他莫西芬1 nmol·L-1共同培养5 d,检测中脑微团细胞存活和集落分化总面积。Western blot法检测胎龄18 d大鼠胚胎脑组织、成年大鼠的睾丸和未染毒中脑微团细胞ER蛋白的表达。实时定量PCR法检测胎龄13和18 d胎鼠脑组织、成年大鼠的睾丸及卵巢、未染毒中脑微团细胞中ER mRNA的表达水平。采用实时定量PCR法检测BPA 0.1 mmol·L-1染毒5 d的中脑微团细胞中Notch1和Hes1 mRNA表达水平。结果 BPA 0.1 mmol·L-1可以明显的抑制原代培养中脑微团细胞的存活和集落分化,但此效应不能被ICI182780和他莫西芬逆转。正常的胎鼠脑组织和未染BPA中脑细胞中ER蛋白和mRNA的表达水平较低。BPA0.1 mmol·L-1可以明显增加Notch1和Hes1 mRNA表达水平。结论 BPA可抑制中脑微团细胞的的存活和分化,ER途径在此效应中不发挥主要作用,Notch-Hes信号通路可能参与了这一效应。

关键词：双酚A 微团培养雌激素受体细胞存活细胞分化

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α-硫辛酸和乙酰左旋肉碱改善炎症细胞因子介导胰岛细胞功能障碍的作用

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食品科学 2014年第15期35卷 232-237页

作者：张召锋顾娇娇鲍雷蔡夏夏李勇北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

目的:探讨α-硫辛酸(α-lipoic acid,LA)和乙酰左旋肉碱(acetyl-L-carnitine,ALC)改善炎症细胞因子介导胰岛细胞功能障碍的效果并探讨机制。方法:大鼠胰岛素瘤RIN-m5f细胞用肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介... 详细信息

目的:探讨α-硫辛酸(α-lipoic acid,LA)和乙酰左旋肉碱(acetyl-L-carnitine,ALC)改善炎症细胞因子介导胰岛细胞功能障碍的效果并探讨机制。方法:大鼠胰岛素瘤RIN-m5f细胞用肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)联合作用(TII)48 h造成损伤模型。LA和ALC干预48 h后噻唑蓝法检测胰岛细胞的活力情况,荧光细胞技术法检测细胞的形态学,流式细胞仪检测细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)表达水平,放射免疫法检测胰岛素分泌情况,Western blotting检测细胞凋亡相关和胰岛素分泌相关蛋白表达情况。结果:TII作用48 h可使RIN-m5f细胞活力明显下降,凋亡增加;并降低基础状态下和高糖刺激状态下胰岛素分泌水平;增加ROS水平,增加一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性,增加一氧化氮(nitrogen monoxide,NO)水平,促进NF-κB向细胞核转位;TII还可增加RIN-m5f细胞内促凋亡蛋白Bax、Caspase-3表达,抑制抗凋亡蛋白I-κB、Bcl-2表达,增加线粒体细胞色素c释放。而LA、ALC可改善TII诱导的RIN-m5f细胞凋亡,提高基础状态和高糖刺激状态下胰岛素分泌水平;抑制NF-κB向细胞核转位、降低细胞NO水平;降低Bax、Caspase-3表达,增加抗凋亡蛋白I-κB、Bcl-2表达,抑制线粒体细胞色素c释放;LA与ALC联合作用效果强于单独作用。结论:炎症细胞因子作用48 h可通过ROS-cytochrome c-NF-κB-NOS-NO通路最终引起胰岛β细胞的凋亡,进而影响胰岛素分泌;LA和ALC联用可抑制炎症细胞因子诱导的胰岛细胞凋亡,促进胰岛素分泌。

关键词：炎症细胞因子胰岛细胞功能障碍 α-硫辛酸乙酰左旋肉碱

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氯化锰对大鼠海马的损伤及性别差异

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毒理学杂志 2014年第6期28卷 428-432页

作者：王婷杨东旭张洪涛李学会赵鹏傅娟玲姚碧云周宗灿北京大学公共卫生学院食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

目的探讨锰对大鼠海马损伤及性别差异。方法 64只SD大鼠随机分为对照组和3个Mn Cl2染毒组,雌雄各半,腹腔注射分别给予生理盐水（对照组）及7.5、15和30 mg/kg的Mn Cl21次/d,每周连续5 d,染毒4周,末次染毒后取脑组织及海马,每周测定动物... 详细信息

目的探讨锰对大鼠海马损伤及性别差异。方法 64只SD大鼠随机分为对照组和3个Mn Cl2染毒组,雌雄各半,腹腔注射分别给予生理盐水（对照组）及7.5、15和30 mg/kg的Mn Cl21次/d,每周连续5 d,染毒4周,末次染毒后取脑组织及海马,每周测定动物体重,电感耦合等离子体质谱仪测定海马中锰含量,脑组织切片分别用苏木素-伊红（HE）染色及TUNEL法检测海马神经元损伤及凋亡。结果染毒1~4周后,雄性大鼠体重较对照组显著降低（P〈0.05）;而雌性与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）,染毒4周后,雌、雄大鼠海马中锰含量呈剂量依赖性增长,均显著高于各自对照组（P〈0.01）,而性别间差异无统计学意义;HE染色及凋亡检测发现Mn Cl2剂量依赖性地引起海马神经元嗜酸性变及凋亡,且各剂量组,雄性神经元嗜酸性变及TUNEL阳性细胞数显著高于雌性（P〈0.05）。结论锰可蓄积于大鼠脑海马组织,且性别间差异无统计学意义;锰可引起海马神经元变性及凋亡,且雄性较雌性更敏感,这与锰在海马的蓄积能力无关,可能存在其他毒效学因素。

关键词：锰大鼠海马神经元凋亡

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锰诱导SH-SY5Y细胞线粒体自噬

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毒理学杂志 2014年第6期28卷 420-423页

作者：张洪涛米岚李学会王婷赵鹏傅娟玲姚碧云周宗灿北京大学公共卫生学院食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

目的探讨锰能否诱导SH-SY5Y细胞发生线粒体自噬。方法以人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞为模型,不同剂量的Mn Cl2处理细胞24 h,通过MTT法检测Mn Cl2对细胞存活率的影响,流式细胞仪检测Mn Cl2对细胞线粒体膜电位的影响,以Mito-Tracker Green和... 详细信息

目的探讨锰能否诱导SH-SY5Y细胞发生线粒体自噬。方法以人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞为模型,不同剂量的Mn Cl2处理细胞24 h,通过MTT法检测Mn Cl2对细胞存活率的影响,流式细胞仪检测Mn Cl2对细胞线粒体膜电位的影响,以Mito-Tracker Green和Lyso-Tracker Red荧光探针分别标记线粒体和溶酶体,激光共聚焦显微镜观察细胞线粒体和溶酶体的共定位,以表征线粒体自噬。结果 Mn Cl2可剂量依赖性地降低SH-SY5Y细胞存活率,并降低细胞线粒体膜电位,Mn Cl2诱导细胞线粒体和溶酶体共定位。结论 Mn Cl2可诱导SH-SY5Y细胞发生线粒体自噬,线粒体自噬可能参与锰神经毒性机制。

关键词：锰线粒体膜电位线粒体自噬 SH-SY5Y细胞

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较低浓度纳米二氧化钛颗粒对细胞增殖的影响及其机制研究

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环境与职业医学 2014年第5期31卷 352-357页

作者：魏红英郭新彪许珺辉秦宇王云邓芙蓉北京大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系北京100191 食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

[目的]探讨不同浓度纳米二氧化钛(nanosized titanium dioxide,Nano-TiO2)颗粒对人肺上皮细胞(A549细胞)增殖的影响及其可能机制。[方法]采用不同粒径(5、10和40 nm)和浓度(0、0.125、0.25、0.5、1、2、4、8、16 mg/L)的Nano-TiO2处理A549细胞24 h,用四甲基偶氮唑盐(MTT)法和细胞计数法观察Nano-TiO2对细胞增殖的影响;用流式细胞术检测Nano-TiO2对细胞凋亡的影响;用蛋白质免疫印记法(Western Blot)测定Nano-TiO2对细胞外调节蛋白激酶(extracellular-receptor kinase,ERK)的影响。并采用ERK特异性抑制剂PD98059(20μmol/L)对细胞进行预处理30 min后,MTT法观察ERK抑制剂对低浓度Nano-TiO2(0.5 mg/L)调节细胞增殖的影响。[结果]不同粒径的Nano-TiO2均表现出较低浓度(≤4 mg/L)促进细胞增殖,较高浓度(≥8 mg/L)抑制细胞活力的作用,而更高浓度Nano-TiO2(16 mg/L)可引起细胞凋亡的发生。进一步研究发现,低浓度Nano-TiO2(0.5 mg/L)可引起细胞磷酸化ERK表达增强,ERK抑制剂PD98059可明显抑制低浓度Nano-TiO2(0.5 mg/L)的促细胞增殖作用。[结论]低浓度Nano-TiO2可通过激活ERK促进细胞增殖,较高浓度Nano-TiO2则引发细胞凋亡发挥其抑制细胞活力的作用;不同粒径Nano-TiO2的效应之间没有明显差异。

关键词：纳米二氧化钛细胞增殖低剂量兴奋效应信号传导通路

来源：评论

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纳米银和银离子对皮肤细胞炎性因子分泌的影响

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环境与健康杂志 2014年第11期31卷 978-981页

作者：杨迪魏红英王斌樊境朴秦宇刘越郭新彪邓芙蓉北京大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系北京100191 北京大学公共卫生学院生育健康研究所食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

目的比较纳米银及其释放的银离子对人永生化角质形成（Ha Ca T）细胞炎性因子分泌的影响,并进一步探讨纳米银的吸附作用对炎性因子测定的影响。方法采用不同浓度[0（对照）-100μg/ml]的纳米银染毒Ha Ca T细胞24 h,采用乳酸脱氢酶（LDH... 详细信息

目的比较纳米银及其释放的银离子对人永生化角质形成（Ha Ca T）细胞炎性因子分泌的影响,并进一步探讨纳米银的吸附作用对炎性因子测定的影响。方法采用不同浓度[0（对照）-100μg/ml]的纳米银染毒Ha Ca T细胞24 h,采用乳酸脱氢酶（LDH）释放试验测定纳米银的细胞毒性;选择0（对照）、2.5、5、10、20和40μg/ml的纳米银或其释放的银离子[0（对照）、0.05、0.1、0.2、0.4和0.8μg/ml]染毒Ha Ca T细胞24 h,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞培养液中的白细胞介素（IL）-6和IL-8的含量。在无细胞体系中,将终浓度为0（对照）、5、40和100μg/ml的纳米银与IL-6或IL-8标准品溶液混匀静置6 h后离心去除纳米银颗粒,采用ELISA测定上清液中IL-6、IL-8的含量。结果纳米银浓度低于75μg/ml时无明显细胞毒性。与对照组比较,2.5、5、20μg/ml纳米银染毒Ha Ca T细胞IL-6的分泌量和5、10、20μg/ml纳米银染毒Ha Ca T细胞IL-8的分泌量均较高,差异均有统计学意义（P〈0.01）。与对照组比较,仅0.1、0.8μg/ml银离子染毒Ha Ca T细胞IL-8的分泌量较高,差异均有统计学意义（P〈0.05）;而各剂量银离子染毒Ha Ca T细胞IL-6的分泌量均无明显改变。在无细胞体系中,与对照组比较,40、100μg/ml纳米银暴露后体系中IL-6的含量和100μg/ml纳米银暴露后体系中IL-8的含量均较低,差异均有统计学意义（P〈0.01,P〈0.05）。结论本实验条件下低浓度纳米银可诱导Ha Ca T细胞IL-6和IL-8的分泌量增加,其对IL-6分泌量的影响可能与纳米银颗粒密切相关,而对IL-8分泌量的影响可能与悬液中释放的银离子有关;高浓度纳米银对IL-6和IL-8具有吸附性。

关键词：纳米银银离子角质形成细胞白细胞介素-6 白细胞介素-8

来源：评论

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