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中国毒理学会第六届全国毒理学大会

作者：周学贤 Penny JONES Sarah L COOPER Paul FOWLER Paul CARMICHAEL 郝卫东北京大学医学部公共卫生学院毒理学系食品安全研究与评价北京市重点实验室 Unilever Safety & Environmental Assurance CentreColworth Science ParkShambrookBedfordshireUK

目的评价乙醛染毒TK6细胞后,细胞中DNA损伤生物标志物的表达情况,为p53等在DNA损伤蓄积和修复中的干扰作用提供证据支持。方法乙醛染毒TK6细胞（p53野生型的人类淋巴母细胞）20min,2h和12h后,采用高通量的流式细胞术检测细胞内肿瘤抑制... 详细信息

目的评价乙醛染毒TK6细胞后,细胞中DNA损伤生物标志物的表达情况,为p53等在DNA损伤蓄积和修复中的干扰作用提供证据支持。方法乙醛染毒TK6细胞（p53野生型的人类淋巴母细胞）20min,2h和12h后,采用高通量的流式细胞术检测细胞内肿瘤抑制蛋白total-p53、磷酸化p53（p-p53）以及磷酸化组蛋白（γ-H2AX）的细胞表达比例和细胞表达强度（平均荧光强度）。结果阳性对照物依托泊苷染毒TK6细胞12h可以引起三种标志物总p53,p-p53以及p-H2AX的细胞表达比例和表达强度的明显增多（P<0.5）。乙醛染毒TK6细胞12h后,γ-H2AX的细胞表达水平在15及20 mol·L的浓度显著增高（P<0.5）,p-p53的细胞表达比例在0.5～7.5 mol·L浓度范围内呈现剂量依赖的升高趋势。与对照组相比,在2.5,5,7.5,10和20 mol·L的浓度下,p-p53的细胞表达比例显著增加（P<0.5）。总p53的细胞表达比例趋势与p-p53相似,但与对照组相比,未见显著增加。20 min染毒时间的试验结果显示,三种生物标志物未见清晰的变化趋势;2 h作用时间的试验结果显示,在7.5,15和20 mmol·ml浓度下,to-tal-p53和p-p53的细胞表达比例较对照组显著增加。而γ-H2AX细胞表达水平未见明显改变。结论乙醛染毒TK6细胞12h可以诱导p-p53的细胞表达比例增高、γ-H2AX的细胞表达水平增高,以及总p53细胞表达比例轻微升高。乙醛暴露于TK6细胞20 min不足以诱导反映DNA损伤的p53等生物标志物的显著变化。p-p53比γ-H2AX在检测乙醛诱导的DNA损伤方面更加敏感。

关键词：细胞表达 TK6 p53 生物标志物 DNA

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外源性核苷酸对酒精发育毒性的拮抗作用

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北京大学学报（医学版） 2012年第3期44卷 426-430页

作者：董文红赵洁赵佳夕徐琳琳许雅君北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系北京100191 食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

目的:研究外源性核苷酸(exogenous nucleotides,EN)对乙醇发育毒性的拮抗作用。方法:将C57BL/6J孕鼠随机分为空白对照组、乙醇对照组和4个EN干预组(EN的质量分数分别为0.01%、0.04%、0.16%、0.64%);孕6～15 d时空白对照组以每千克体重5 ... 详细信息

目的:研究外源性核苷酸(exogenous nucleotides,EN)对乙醇发育毒性的拮抗作用。方法:将C57BL/6J孕鼠随机分为空白对照组、乙醇对照组和4个EN干预组(EN的质量分数分别为0.01%、0.04%、0.16%、0.64%);孕6～15 d时空白对照组以每千克体重5 g蒸馏水灌胃,乙醇对照组和EN干预组以相同剂量的乙醇灌胃,建立乙醇发育毒性动物模型;整个实验周期内,2个对照组动物喂饲普通小鼠饲料,4个EN组动物喂饲含有相应剂量核苷酸的干预饲料。孕第18天收集母鼠血液,检测血清中的超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活力;称量活胎和胎盘重量,观察胚胎毒性;并进行活胎骨骼和内脏畸形检查。结果:与乙醇对照组相比,核苷酸干预组平均活胎重量、胎盘重量均有所改善;孕鼠血清中SOD活力和GSH-Px活力明显提高(P<0.05),MDA含量显著降低(P<0.01);胎鼠活胎率显著增加,吸收胎率显著下降(P<0.01);胎鼠四肢骨和尾椎骨骨化数目均明显增加(P<0.01)、枕骨和胸骨骨化异常发生率有明显下降(P<0.05),其中以0.04%EN组最为明显。结论:孕期补充EN对乙醇的发育毒性具有一定的拮抗作用。

关键词：核苷酸类乙醇中毒胚胎和胎儿发育动物实验小鼠

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全羊乳蛋白配方羊奶粉对婴儿生长发育的影响研究

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中国食物与营养 2013年第8期19卷 78-81页

作者：王逸斌朱晗朱凌燕韦力仁金丽娜徐莎侯艳梅刘远李永进王军波北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系北京100191 食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191 海普诺凯营养品有限公司长沙410005 北京市顺义区南彩镇俸伯卫生院北京101300 北京市顺义区疾病预防控制中心北京101300

目的:探讨全羊乳蛋白配方羊奶粉对婴儿生长发育的影响。方法:在北京市顺义区选择0—3月龄人工喂养婴儿40名,随机分为全羊乳蛋白配方羊奶粉喂养组、配方牛奶粉喂养组。两组婴儿分别以全羊乳蛋白配方羊奶粉和配方牛奶粉喂养6个月,采用问... 详细信息

目的:探讨全羊乳蛋白配方羊奶粉对婴儿生长发育的影响。方法:在北京市顺义区选择0—3月龄人工喂养婴儿40名,随机分为全羊乳蛋白配方羊奶粉喂养组、配方牛奶粉喂养组。两组婴儿分别以全羊乳蛋白配方羊奶粉和配方牛奶粉喂养6个月,采用问卷法调查母亲及婴儿基本情况,并于喂养3个月和6个月时测量比较两组婴儿身长、体重、头围、胸围、前囟、皮褶厚度等生长发育指标和末梢血元素水平的变化。结果:全羊乳蛋白配方羊奶粉喂养组婴儿喂养3个月后体重、胸围、肩胛下皮褶厚度、脐旁皮褶厚度的增长值以及末梢血Ca水平明显高于配方牛奶粉喂养组;喂养6个月后体重、头围、胸围的增长值明显高于配方牛奶粉喂养组(P<0.05)。结论:与配方牛奶粉比较,全羊乳蛋白配方羊奶粉可能对婴儿的生长发育具有一定的促进作用。

关键词：全羊乳蛋白配方羊奶粉配方牛奶粉生长发育

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心肌酶检测在体外心脏毒性评价中的作用

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毒理学杂志 2012年第4期26卷 274-278页

作者：符君王宛怡唐秋琼金海峰魏雪涛北京大学公共卫生学院毒理学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

目的比较肌钙蛋白、肌红蛋白、肌酸激酶同工酶3种检测方法评价早期心脏毒性的敏感性差异,寻求早期心脏毒性评价方法最优组合。方法原代培养乳鼠心肌细胞,不同剂量浓度(0、10、50和250μmol/l)的受试物(异丙肾上腺素、青霉素G)分别染毒24... 详细信息

目的比较肌钙蛋白、肌红蛋白、肌酸激酶同工酶3种检测方法评价早期心脏毒性的敏感性差异,寻求早期心脏毒性评价方法最优组合。方法原代培养乳鼠心肌细胞,不同剂量浓度(0、10、50和250μmol/l)的受试物(异丙肾上腺素、青霉素G)分别染毒24、48和72 h。检测各浓度组心肌细胞活性及搏动情况,检测细胞培养上清液中肌钙蛋白、肌红蛋白、肌酸激酶同工酶浓度,比较各组间差异统计学意义。结果异丙肾上腺素染毒对心肌细胞造成损伤。与对照组相比,各剂量浓度组肌钙蛋白T(cTnT)含量均显著增加(P<0.05)。分别测定对照组、异丙肾上腺素50μmol/l组染毒24、48和72 h后cTnT含量变化,24 h时实验组与对照组差异无统计学意义(P<0.05),48 h时实验组比对照组含量降低(P<0.05),72 h时实验组比对照组含量增高(P<0.05)。而青霉素G染毒后各组间、各时间点cTnT含量无明显差异。与对照组相比,各剂量浓度组、各时间点肌酸激酶同工酶、肌红蛋白浓度差异均无统计学意义。结论根据实验结果,针对异丙肾上腺素(10、50和250μmol/l)诱导的心肌细胞损伤模型,肌钙蛋白T能起到较好地预测作用,而肌酸激酶同工酶、肌红蛋白未能反映心肌细胞损伤。因此,人们仍需要寻求更优的预测心肌细胞毒性的指标。

关键词：肌钙蛋白T 肌酸激酶同工酶肌红蛋白异丙肾上腺素

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外源性核苷酸对乙醇致发育毒性的体外干预作用

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食品科学 2012年第13期33卷 263-266页

作者：赵洁赵佳夕许雅君北京大学公共卫生学院食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

目的:探讨外源性核苷酸对乙醇致发育毒性的干预作用。方法:采用体外全胚胎培养模型,将胎龄8.5d的ICR小鼠胚胎以4.0g/L乙醇染毒,然后用不同剂量(0.032、0.80、20.0mg/L)的外源性核苷酸干预。培养48h后对小鼠胚胎生长发育和组织器官形态... 详细信息

目的:探讨外源性核苷酸对乙醇致发育毒性的干预作用。方法:采用体外全胚胎培养模型,将胎龄8.5d的ICR小鼠胚胎以4.0g/L乙醇染毒,然后用不同剂量(0.032、0.80、20.0mg/L)的外源性核苷酸干预。培养48h后对小鼠胚胎生长发育和组织器官形态分化进行评分。结果:0.80mg/L核苷酸干预效果最为明显,可使胚胎颅臀长、头长增大,卵黄囊血管分化情况得到改善,并对乙醇所致的体位、心脏、后神经管、后脑、中脑、前脑、听觉、腮弓及前肢芽分化抑制均有改善。0.032mg/L和20.0mg/L剂量组的核苷酸干预也有一定的保护作用,但效果均不及0.80mg/L剂量组。结论:适量补充外源性核苷酸可能对乙醇致发育毒性有拮抗作用。

关键词：外源性核苷酸乙醇全胚胎培养

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三氯乙烯的皮肤致敏性及对小鼠淋巴结CD4^+T细胞活化的影响

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毒理学杂志 2012年第4期26卷 270-273页

作者：杨进涛赵燕唐秋琼蒋建军魏雪涛尚兰琴郝卫东北京大学公共卫生学院食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

目的通过局部淋巴结试验BrdU-ELISA法研究三氯乙烯(TCE)的皮肤致敏性及对小鼠淋巴结CD4+T细胞活化的影响。方法 28只雌性C57小鼠随机分7组,分别为AOO溶剂对照组、5%TCE组、10%TCE组、20%TCE组、40%TCE组、80%TCE组和25%己基肉桂醛(HCA)... 详细信息

目的通过局部淋巴结试验BrdU-ELISA法研究三氯乙烯(TCE)的皮肤致敏性及对小鼠淋巴结CD4+T细胞活化的影响。方法 28只雌性C57小鼠随机分7组,分别为AOO溶剂对照组、5%TCE组、10%TCE组、20%TCE组、40%TCE组、80%TCE组和25%己基肉桂醛(HCA)阳性对照组,实验第1、2、3天分别于小鼠双耳耳背部涂抹25μl受试物,第6天经腹腔注射0.5ml 10mg/ml BrdU溶液,第7天处死小鼠,取双侧耳后淋巴结,进行淋巴细胞计数和BrdU含量测定,比较各组小鼠BrdU标记指数和刺激指数(SI)的差异。同时用流式细胞仪检测淋巴结CD4+T细胞中CD44+CD62L-细胞、IFN-γ+细胞(Th1细胞)和Foxp3+细胞(Treg细胞)比例。结果 80%TCE组和25%HCA组与AOO溶剂对照组相比,小鼠淋巴结脏器系数和淋巴结淋巴细胞数显著增加;TCE各浓度组BrdU标记指数显著增高,具有剂量-反应关系,25%HCA组BrdU标记指数显著高于AOO溶剂对照组;5%TCE、10%TCE、20%TCE、40%TCE、80%TCE和25%HCA的刺激指数(SI)依次为:2.24、1.79、1.97、2.36、2.81和2.62。80%TCE组小鼠淋巴结CD4+T细胞中CD44+CD62L-细胞、IFN-γ+细胞和Foxp3+细胞比例依次为22.30%、3.90%和17.05%,均高于溶剂对照组。结论局部淋巴结试验BrdU-ELISA法是一种较好的评价化学物皮肤致敏性的替代试验方法,TCE是一种皮肤致敏物。TCE可以促进小鼠淋巴结CD4+T细胞活化,并提高CD4+T细胞中Th1细胞和Treg细胞比例。

关键词：局部淋巴结试验三氯乙烯皮肤致敏性

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乙烯利对成年及子代小鼠某些免疫指标的影响

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毒理学杂志 2012年第3期26卷 178-182页

作者：金海峰唐秋琼符君任泽明彭茨克魏雪涛北京大学公共卫生学院食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

目的观察乙烯利对成年及子代雌性Balb/c小鼠体液免疫及细胞免疫的影响。方法成年动物以乙烯利灌胃染毒,剂量为15.9、47.7和143 mg/kg,4周后观察小鼠免疫器官脏器系数、外周血淋巴细胞及免疫功能的变化;成年雌性小鼠合笼后,于孕期第6天(G... 详细信息

目的观察乙烯利对成年及子代雌性Balb/c小鼠体液免疫及细胞免疫的影响。方法成年动物以乙烯利灌胃染毒,剂量为15.9、47.7和143 mg/kg,4周后观察小鼠免疫器官脏器系数、外周血淋巴细胞及免疫功能的变化;成年雌性小鼠合笼后,于孕期第6天(GD6)开始灌胃染毒,至仔鼠断乳,仔鼠6周龄时观察仔鼠免疫器官脏器系数、外周血淋巴细胞及免疫功能的变化。采用LDH法测定自然杀伤(NK)细胞活性,采用T淋巴细胞增殖和迟发型变态反应来评价细胞免疫功能,采用溶血空斑实验来评价体液免疫功能。结果各剂量组成年小鼠及仔鼠体重及脏器系数未发生改变;143 mg/kg乙烯利能够使仔鼠淋巴细胞数增多,而成年小鼠未产生变化;143mg/kg的乙烯利能够抑制成年小鼠的NK细胞活性,但是47.7～143mg/kg的乙烯利却增强仔鼠的NK细胞活性;15.9～143 mg/kg乙烯利能够增强雌性小鼠T淋巴细胞增殖能力,但是子代小鼠各剂量组的T淋巴细胞增殖能力却未受影响;成年小鼠各剂量组迟发型变态反应均未发生显著变化,47.7～143 mg/kg浓度的乙烯利能够抑制仔鼠迟发型变态反应的发生;成年及仔鼠的体液免疫功能未受影响。结论乙烯利在15.9～143 mg/kg时能够影响成年及子代Balb/c小鼠的免疫系统,成年及子代小鼠免疫系统对乙烯利的反应性存在差异,表明同一化学物的免疫毒性及发育免疫毒性表现不完全相同;评价外源化学物对免疫系统的影响时,有必要时同时观察外源化学物对免疫系统及发育免疫系统的影响。

关键词：免疫毒性发育免疫毒性乙烯利

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高渗透压奶粉溶液对肾草酸钙结石形成的影响

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中国妇幼保健 2012年第9期27卷 1391-1395页

作者：韦力仁万方王双佳张岩春戴智勇潘丽娜段潇潇王军波北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系.食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室澳优乳业(中国)有限公司

目的:研究高渗透压奶粉溶液对乙二醇和氯化铵诱导的大鼠肾结石形成的影响。方法:40只21日龄健康雄性断乳SD大鼠按体重随机分为空白对照组、模型对照组、低渗透压奶粉溶液实验组、高渗透压奶粉溶液实验组;模型对照组及实验组使用1%乙二... 详细信息

目的:研究高渗透压奶粉溶液对乙二醇和氯化铵诱导的大鼠肾结石形成的影响。方法:40只21日龄健康雄性断乳SD大鼠按体重随机分为空白对照组、模型对照组、低渗透压奶粉溶液实验组、高渗透压奶粉溶液实验组;模型对照组及实验组使用1%乙二醇和氯化铵联合造模方法建立大鼠肾脏结石模型,实验组灌胃(2 ml/100 gbw,Bid)给予低渗透压和高渗透压奶粉溶液,模型和空白对照组以同样方式给予等体积蒸馏水,实验周期7周。实验结束前测定24 h尿量;实验结束时检测血清肌酐、尿素氮水平;观察肾脏草酸钙结晶形成情况。结果:乙二醇和氯化铵联合应用可引起大鼠肾脏损伤,并诱导肾脏草酸钙结石。实验期间,给予高渗透压奶粉溶液的大鼠体重增长明显受到抑制;24 h尿量、血清尿素氮、肌酐水平、肾脏/体重比值明显高于模型对照组(P<0.05),且24 h尿量、血清肌酐、肾脏草酸钙结晶评分明显高于低渗透压奶粉溶液实验组(P<0.05)。结论:在本实验条件下,高渗透压奶粉溶液对乙二醇和氯化铵诱导的肾结石形成有明显的促进作用,并且这一作用可能与其中的无机盐含量较高有关。

关键词：婴儿配方奶粉渗透压肾脏草酸钙结石

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山羊奶的消化吸收和过敏性研究进展

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食品与营养科学 2012年第4期1卷 29-33页

作者：王逸斌徐莎侯艳梅王军波北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系北京食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京海普诺凯营养品有限公司长沙

牛奶过敏是婴幼儿最常见的一种食物过敏,山羊奶被认为可能是牛奶的替代品,但山羊奶对于牛奶过敏患者的安全性仍存在争议,此文对山羊奶的消化吸收特点、免疫功能特点、过敏性特点的研究进展进行了综述。

关键词：羊奶过敏消化吸收免疫牛奶

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山羊奶的营养成分研究进展

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中国食物与营养 2012年第10期18卷 67-71页

作者：王逸斌徐莎侯艳梅王军波北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系北京100191 食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191 海普诺凯营养品有限公司长沙410005

近年来,羊奶及其产品在市场中占有的比例日益增高,羊奶在营养成分构成上与牛奶有较大不同。此文将羊奶与牛奶、母乳进行对比,对羊奶的蛋白质及氨基酸、非蛋白氮、脂肪及脂肪酸、碳水化合物、维生素、矿物质及微量元素的组成及特性研究... 详细信息

近年来,羊奶及其产品在市场中占有的比例日益增高,羊奶在营养成分构成上与牛奶有较大不同。此文将羊奶与牛奶、母乳进行对比,对羊奶的蛋白质及氨基酸、非蛋白氮、脂肪及脂肪酸、碳水化合物、维生素、矿物质及微量元素的组成及特性研究进展进行了综述。

关键词：山羊奶绵羊奶牛奶母乳营养成分

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