检索结果-内蒙古大学图书馆

中国科学:化学 2025年第4期55卷 986-996页

作者：杨思园朱泽文陈滢旭杨丰瑞吴鑫源王江李文洋杨巍维宋晓玉陆晓杰柳红蒋维雷晓光赵世民上海市代谢重塑与健康重点实验室代谢与整合生物学研究院上海200032 复旦大学上海医学院基础医学院生物化学与分子生物学系代谢分子医学教育部重点实验室上海200032 浙江省系统健康科学重点实验室国科大杭州高等研究院生命与健康科学学院杭州310024 中国科学技术大学合肥微尺度物质科学国家研究中心合肥230026 原创新药研究全国重点实验室中国科学院上海药物研究所上海201203 中国科学院大学北京100049 北京分子科学国家研究中心生物有机与分子工程教育部重点实验室北京大学化学与分子工程学院北京100871

代谢物是生物大分子修饰最主要的供体来源,环境或细胞内应激导致的代谢物改变信号也被整合到生命信号网络中.蛋白质磷酸化、乙酰化和甲基化等经典翻译后修饰(post-translational modification,PTM)以ATP、乙酰辅酶A和S-腺苷甲硫氨酸(SAM... 详细信息

代谢物是生物大分子修饰最主要的供体来源,环境或细胞内应激导致的代谢物改变信号也被整合到生命信号网络中.蛋白质磷酸化、乙酰化和甲基化等经典翻译后修饰(post-translational modification,PTM)以ATP、乙酰辅酶A和S-腺苷甲硫氨酸(SAM)等能量或物质表征代谢物为底物,传递共性代谢物信号;我们的研究发现,代谢物可以通过不同机制调控其作为供体外的其他PTM:巴豆酰辅酶A能作为酰基供体促进细胞周期依赖的EB1蛋白的巴豆酰化修饰,通过调控微管骨架的动态性维系基因组的稳定性;α-KIV和α-KG能够分别调控蛋白质磷酸化修饰和羟基化修饰,介导与自身代谢无关的TCR信号通路和Hedgehog信号通路;此外,天然植物的次生代谢物也能够促进AD相关蛋白的泛素化降解.这些发现为代谢物调控细胞生理病理的研究打开了新的角度和视野.基于代谢物调控翻译后修饰的新机制,我们以病理过程中的关键蛋白为例,高通量筛选了瞬时受体电位香草酸通道3蛋白(TRPV3)和菌源二肽基肽酶4(DPP4)的小分子抑制剂,为创新药的研发和疾病的干预提供了新的思路.

关键词：生物大分子翻译后修饰代谢物调控细胞信号干预

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模板结构与分子印迹效果间关系的研究

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化学学报 2003年第6期61卷 878-884页

作者：孙宝维杨敏莉李元宗常文保北京大学化学与分子工程学院教育部生物有机与分子工程重点实验室及化学生物学系北京100871

以一些分子量和体积都较小的简单化合物作为模板分子 ,合成分子印迹聚合物 .通过总结 43种化合物的分子印迹聚合物的色谱数据 ,来研究模板分子的分子量、作用位点数目、分子刚性等因素与印迹效果的关系 .根据免疫学中免疫原性的定义 ,... 详细信息

以一些分子量和体积都较小的简单化合物作为模板分子 ,合成分子印迹聚合物 .通过总结 43种化合物的分子印迹聚合物的色谱数据 ,来研究模板分子的分子量、作用位点数目、分子刚性等因素与印迹效果的关系 .根据免疫学中免疫原性的定义 ,我们提出“印迹原性”的概念 ,即 ,化合物能够产生印迹效应的性质称为印迹原性 ;具有印迹原性的化合物称为印迹原 ;并讨论了具有较强选择性的印迹原的化学基础 .所得到的结论将有助于对分子印迹聚合物的识别机理的进一步理解 ,并且对于根据模板分子性质预测MIP分子识别能力将具有一定的指导意义 .

关键词：模板结构分子印迹聚合物模板分子色谱印迹原性印迹原分子识别机理

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由不同功能单体合成的对羟基苯甲酸分子印迹聚合物识别特性的实验和理论研究

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化学学报 2004年第6期62卷 598-602页

作者：孙宝维武利庆李元宗北京大学化学与分子工程学院教育部生物有机与分子工程重点实验室及化学生物学系北京100871

以对羟基苯甲酸 (p HB)为模板分子 ,以 4 乙烯吡啶 ( 4 Vpy)、丙烯酰胺 (AM)或二者等摩尔比的混合物为功能单体制备了相应的分子印迹聚合物 (Molecularlyimprintedpolymer ,MIP) ,考察了MIP作为高效液相色谱柱固定相时模板分子及其类... 详细信息

以对羟基苯甲酸 (p HB)为模板分子 ,以 4 乙烯吡啶 ( 4 Vpy)、丙烯酰胺 (AM)或二者等摩尔比的混合物为功能单体制备了相应的分子印迹聚合物 (Molecularlyimprintedpolymer ,MIP) ,考察了MIP作为高效液相色谱柱固定相时模板分子及其类似物的保留行为 ,同时也考察了在乙腈流动相中添加剂乙酸或水对色谱保留的影响 .三种MIPs的保留大小顺序为 :当功能单体为 4 Vpy时 ,MIP对模板及其类似物的保留最强 ;当以 4 Vpy和AM作为混合单体时 ,保留次之 ;而功能单体为AM时 ,保留最差 .以H2 O作为添加剂时MIP的识别效果要优于以CH3 CO2 H为添加剂的情况 .使用半经验量化法之一 ,PM3方法 ,借助Gaussian 94软件对以p HB与相应的功能单体体系进行了计算模拟 .结果表明 ,聚合前单体与模板复合物结合能量的大小与实验所得的容量因子间具有正相关性 .即结合能越高 ,容量因子k′值越大 .

关键词：对羟基苯甲酸分子印迹聚合物分子识别 4-乙烯吡啶丙烯酰胺功能单体模板分子

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羟基磺酸、氨基磺酸和磺酰肽的合成

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有机化学 2003年第1期23卷 1-9页

作者：许家喜北京大学化学与分子工程学院化学生物学系生物有机与分子工程教育部重点实验室北京100871

具有四面体结构的磺酸衍生物可用于模拟酯键和酰胺键水解的过渡态 ,特别是含有四面体结构磺酰胺键的磺酰肽作为天然肽的硫类似物 ,广泛用于作为酶抑制剂以及用来诱导抗体酶的半抗原 .综述了羟基磺酸、氨基磺酸和磺酰肽的合成 .重点介绍... 详细信息

具有四面体结构的磺酸衍生物可用于模拟酯键和酰胺键水解的过渡态 ,特别是含有四面体结构磺酰胺键的磺酰肽作为天然肽的硫类似物 ,广泛用于作为酶抑制剂以及用来诱导抗体酶的半抗原 .综述了羟基磺酸、氨基磺酸和磺酰肽的合成 .重点介绍了消旋的和手性的α 和 β 取代的 β 氨基磺酸及其酰氯和亚磺酰氯 ,γ 氨基 α ,β 不饱和磺酸及其酰氯的合成 ,以及由它们作为基元分子通过液相和固相方法来合成α 和 β 取代的 β 磺酰肽、亚磺酰肽及乙烯磺酰肽 .

关键词：合成羟基磺酸氨基磺酸磺酰肽 α-磺酰肽 β-磺酰肽乙烯磺酰肽亚磺酰肽四面体结构

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非对称氮杂环丙烷的亲核开环反应及其区域选择性

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化学进展 2004年第2期16卷 220-235页

作者：马琳鸽许家喜北京大学化学与分子工程学院化学生物学系教育部生物有机与分子工程重点实验室北京100871

本文系统地总结了各类亲核试剂对非对称氮杂环丙烷 (吖丙啶 )的亲核开环反应及开环的区域选择性。氮杂环丙烷亲核开环的区域选择性是一种空间效应和电子效应平衡的结果 ,非芳基和非烯基取代的氮杂环丙烷的亲核开环通常发生在氮杂环丙烷... 详细信息

本文系统地总结了各类亲核试剂对非对称氮杂环丙烷 (吖丙啶 )的亲核开环反应及开环的区域选择性。氮杂环丙烷亲核开环的区域选择性是一种空间效应和电子效应平衡的结果 ,非芳基和非烯基取代的氮杂环丙烷的亲核开环通常发生在氮杂环丙烷取代少的碳原子上 ,空间效应起主导作用 ;而芳基和烯基取代的氮杂环丙烷的亲核开环通常发生在氮杂环丙烷芳甲位和烯丙位的碳原子上 ,电子效应起主导作用 ,烯基取代的氮杂环丙烷的亲核开环还可以发生在烯基的 β 碳原子上 ;分子内的亲核开环反应主要受成环时环大小的控制 ,成环时的倾向是五元环 >六元环 >七元环。对于亲核试剂 ,一般的亲核试剂也同时受电子效应和空间效应的影响 ;而亲核性强的亲核试剂通常只受空间效应的影响。容易生成稳定自由基的亲核试剂容易发生单电子转移机理的开环反应。

关键词：非对称氮杂环丙烷亲核开环反应区域选择性空间效应电子效应吖丙啶

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手性丙三醇衍生物的合成(英文)

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北京大学学报（自然科学版） 2002年第6期38卷 744-749页

作者：郭永恩王能东陈家华邹锋金声付滨陈柳民张秀张延东游泽金刘东梅生物有机与分子工程国家教育部重点实验室化学生物学系化学与分子工程学院北京大学北京100871

以天然酒石酸为原料 ,设计并合成了一个未见文献报道的手性丙三醇衍生物即R 2 苯甲氧基 3 ( 2 四氢吡喃氧基 )丙醇 ,及用新方法制备了R 2 苯甲氧基 3 ( 4 甲氧基苯甲氧基 )丙醇。它们是合成溶血磷脂酸 (LPA) ,血小板活性因子 (PAF) 。

关键词：手性源合成手性丙三醇衍生物酒石酸 R—2—苯甲氧基—3-(2-四氢吡喃氧基)丙醇

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溶液pH和阳离子对端粒G-四链体DNA形成和结构的影响

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化学学报 2007年第16期65卷 1728-1732页

作者：周江袁谷北京大学化学与分子工程学院化学生物学系北京分子科学国家实验室生物有机与分子工程教育部重点实验室北京100871

采用电喷雾质谱和圆二色谱研究了溶液pH和阳离子对人类端粒G-四链体DNA的影响.ESI-MS和CD谱图表明,pH可以引起G-四链体DNA的构象转变和离解,而K+,NH+4阳离子对G-四链体DNA的形成有着重要的促进作用.

关键词：端粒 G-四链体DNA ESI-质谱法圆二色谱

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含对溴苯基的新型DNA切割剂的合成及活性研究

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高等学校化学学报 2003年第8期24卷 1430-1431页

作者：李丽华刘丹汤菲力袁谷北京大学化学与分子工程学院化学生物学系生物有机与分子工程教育部重点实验室北京100871

A novel DNA photocleaver containing bromoacetophenone-polyamide was synthesized by DCC coupling reaction in the presence of DMAP, and its DNA cleaving activity was investigated by using pBluescript SK DNA by method of gel electrophoresis. The result shows that the photocleaver containing bromoacetophenone-polyamide has a remarkable cleaving activity for pBluescript SK DNA.

关键词：对溴苯基 DNA切割剂合成活性研究 DNA分子识别光引发

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新型含磷抗原的合成

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高等学校化学学报 2003年第6期24卷 1037-1039页

作者：谢桂阳陈柳民陈家华金声北京大学化学与分子工程学院化学生物学系生物有机和分子工程教育部重点实验室北京100871

It is of great importance to study the catalytic antibody that catalyzes the hydrolysis of peptide bond. The synthesis of a new kind of antigen(10) containing phosphorus was reported in this paper, which was designed and synthesized according to hippuryl phenylalanine, a substrate of carboxypeptidase A(CPA). To mimic the structure of the substrate, the free C-terminal carboxylic group was remained. However, it was not easy to synthesize the phosphonamide peptide hapten(7) directly, so compound 5 was synthesized firstly, after the catalytic hydrogenolysis it was coupled with p-nitrobenzoyl chloride to get compound(7). The synthesis of antigen and further preparation of antibody will be a good foundation for the activity study of the antibody.

关键词：含磷抗原合成肽键水解抗体酶酰胺键过渡态结构

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双酚A分子印迹聚合物的制备和识别性能研究

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高等学校化学学报 2003年第7期24卷 1204-1206页

作者：赵美萍李元宗张新祥常文保生物有机分子工程教育部重点实验室北京大学化学与分子工程学院化学生物学系北京100871

A molecular imprinted polymer of bisphenol A(P BPA) was prepared. The eluting efficiencies of different solvent systems for eliminating the template from the P BPA were investigated. The P BPA showed specific recognition characteristics for molecules with a bisphenolic structure such as bisphenol A, 4,4-bis(4-hydroxyphenyl)valeric acid and phenolphthalein. The possibility to use bisphenol A-imprinted polymer as a solid-phase extraction material was also studied. The best binding buffer was found to be acetonitrile containing 0.05%(volume fraction) of Tween 20, and acetonitrile-ethanol solution containing 0.5%(volume fraction) diethanolamine was found to be the optimal eluting solvent.

关键词：双酚A 分子印迹聚合物制备识别性质性能研究萃取剂

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