检索结果-内蒙古大学图书馆

中华中医药杂志 2013年第3期28卷 662-665页

作者：魏鹏刘伟霞贾凤兰阮明张宝旭北京大学医学部公共卫生学院毒理学系国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室北京100191

目的:研究8-甲氧补骨脂素(8-MOP)对可卡因(Coc)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:采用Coc所致小鼠急性肝损伤模型。动物随机分为6组:正常对照组,8-MOP对照组,模型组,8-MOP低、中、高剂量组。正常对照组和模型组给予蒸馏水,8-MOP对照组... 详细信息

目的:研究8-甲氧补骨脂素(8-MOP)对可卡因(Coc)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:采用Coc所致小鼠急性肝损伤模型。动物随机分为6组:正常对照组,8-MOP对照组,模型组,8-MOP低、中、高剂量组。正常对照组和模型组给予蒸馏水,8-MOP对照组、8-MOP组给予8-MOP,均为灌胃给药,每天1次,连续4d;最后1次给药30min后,除正常对照组和8-MOP对照组外,其余各组均皮下注射Coc制备小鼠急性肝损伤模型。24h后,检测小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT);留取肝组织,病理染色,光镜观察肝组织病理变化;制备肝匀浆,测定肝组织中还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)和丙二醛(MDA)的含量。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠血清中ALT活性明显升高,肝组织出现明显的肝细胞变性坏死;与模型组相比,8-MOP可以明显降低小鼠血清中ALT的活性,降低肝组织中MDA的含量,升高GSH/GSSG比值,肝组织病理损伤也明显减轻。结论:8-MOP对Coc致小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用。

关键词： 8-甲氧补骨脂素可卡因急性肝损伤保护作用

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细胞共培养技术在药物ADME/T研究中的应用

细胞共培养技术在药物ADME/T研究中的应用

引用

2016年第六届全国药物毒理学年会

作者：杨津兰王旗北京大学医学部公共卫生学院毒理学系国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室

吸收(Absorption)、分布(Distribution)、代谢(Metabolism)和排泄(Excretion)是药物进入体内的必要过程,对药物的最终毒性(Toxicity)具有重要影响。单细胞培养不能反映机体复杂的生命系统,人源细胞共培养技术能在一定程度上解决常见单... 详细信息

吸收(Absorption)、分布(Distribution)、代谢(Metabolism)和排泄(Excretion)是药物进入体内的必要过程,对药物的最终毒性(Toxicity)具有重要影响。单细胞培养不能反映机体复杂的生命系统,人源细胞共培养技术能在一定程度上解决常见单细胞培养所面临的问题,又能解决动物实验的种间差异,还可进行机制研究,共培养方法已被用于研究药物的ADME/T过程。吸收:目前广泛应用的肠吸收渗透模型主要有Caco-2和MDCK细胞系。由于缺乏粘液,Caco-2细胞具有较低的细胞旁渗透性,使得具有高扩散性的小分子更易进入微绒毛。HT29小肠细胞系能分泌粘液,故将分泌黏液的HT29-MTX细胞与Caco-2细胞共培养,可以构建一个具有黏液分泌能力的体外细胞模型,能更好的模拟肠道的微环境,用于正常的转运实验研究。将THP-1和MUTZ-3以及Caco-2细胞利用Transwell进行共培养,构建了接近体内情况的肠粘膜屏障,用于研究肠吸收。肝肠细胞共培养可弥补单纯肝细胞体外培养不能有效模拟体内吸收过程的缺陷,更能反映药物在体内的肝肠循环过程。代谢:肝脏是体内的重要代谢器官,然而单培养的肝脏细胞难以维持较长活性。大量研究表明共培养模型中肝脏细胞的CYP450酶基因表达水平与新鲜分离的人肝脏细胞水平很接近,同时能维持较长时间的代谢功能。此外,体内许多的毒性反应是通过多种细胞之间复杂的相互影响而实现,如将人或大鼠的原代肝脏实质细胞和非实质细胞(巨噬细胞等)进行3D共培养,该模型能维持肝脏功能长达3个月,更适合检测体内药物代谢所致毒性。分布和毒性:离体多器官共培养(IdMOC,Integrated Discrete Multiple Organ Co-culture)体系是一种新型细胞共培养方法 ,在IdMOC体系可以定量检测每一个孔内细胞的毒性,用于评2、价一种物质对多种类型细胞的比较毒性,达到药物靶器官快速筛选目的 ,同时可以判断药物的多器官交互作用,如当某一毒物在肝脏内代谢,所产生的代谢物进入循环系统,导致远端非肝脏器官暴露于这些代谢物中并对这些器官产生毒性。因此,细胞共培养技术的开展在一定程度上模拟了药物在体内的关键步骤,部分弥补了传统的药物体外评价方法存在的缺陷。

关键词：肝脏细胞细胞共培养肠吸收 ADME/T

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