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7 篇 期刊文献
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13 篇 医学
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- 5 篇 公共卫生与预防医...
- 1 篇 临床医学
1 篇 教育学
- 1 篇 教育学

主题

2 篇 细胞分化
1 篇 肿瘤坏死因子-α(t...
1 篇 nthy-ori3-1细胞
1 篇 脑脊髓炎
1 篇 细胞存活
1 篇 季节
1 篇 局部淋巴结试验
1 篇 (il-10)
1 篇 槲皮素
1 篇 营养素养
1 篇 微团培养
1 篇 外周淋巴细胞
1 篇 饮水
1 篇 破骨细胞
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1 篇 肝损伤
1 篇 白细胞介素-1β(il...
1 篇 农牧区
1 篇 刀豆蛋白a
1 篇 肉芽肿

机构

13 篇 北京大学
5 篇 食品安全毒理学研...
1 篇 青海大学
1 篇 河北大学
1 篇 青海省疾病预防控...
1 篇 庆应义塾大学
1 篇 unilever safety ...
1 篇 农业部农药检定所

作者

7 篇 郝卫东
5 篇 魏雪涛
4 篇 吴双
3 篇 尚兰琴
2 篇 张娜
2 篇 蒋建军
2 篇 王行
2 篇 马冠生
2 篇 黄鸿鹏
1 篇 许丹
1 篇 张海晨
1 篇 褚洪迁
1 篇 张曼
1 篇 akihiko yoshimur...
1 篇 王晓芸
1 篇 许雅君
1 篇 王宛怡
1 篇 刘树芳
1 篇 杨素芳
1 篇 秦佩

语言

13 篇 中文

检索条件"机构=北京大学医学部公共卫生学院毒理学系食品安全研究与评价北京市重点实验室"

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详细简洁

排序：

转化生长因子β激活激酶1在三氯乙烯所致接触性超敏反应中的作用

转化生长因子β激活激酶1在三氯乙烯所致接触性超敏反应中的作用

引用

中国毒理学会第六届全国毒理学大会

作者：盘瑶杨进涛吴双黄鸿鹏王宛怡郝卫东北京大学医学部公共卫生学院毒理系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

目的研究转化生长因子β激活激酶1（TAK1）基因在三氯乙烯（TCE）所致小鼠接触性超敏反应（CHS）中的作用。方法在ER-TAK1 fl/fl小鼠双侧耳背部涂抹他莫西芬（TMA）,局部敲除TAK1基因,以不涂抹TMA的ER-TAK1fl/fl小鼠作为野生型对照;此外... 详细信息

目的研究转化生长因子β激活激酶1（TAK1）基因在三氯乙烯（TCE）所致小鼠接触性超敏反应（CHS）中的作用。方法在ER-TAK1 fl/fl小鼠双侧耳背部涂抹他莫西芬（TMA）,局部敲除TAK1基因,以不涂抹TMA的ER-TAK1fl/fl小鼠作为野生型对照;此外,还用到在树突状细胞（DC）中特异性敲除TAK1基因的CD11c-TAK1fl/fl小鼠,以CD11c-TAK1wt/wt小鼠作为野生型对照。每种基因型动物均随机分为3组,每组4只,分别为AOO溶剂对照组、80%TCE组和0.2%2,4-二硝基氟苯（DNFB）阳性对照组。实验第1,2,3天分别于小鼠双侧耳背部涂抹25μI TCE,第5天经腹腔注射0.5 mI 10 mg·ml BrdU溶液,第6天处死小鼠,取双侧耳后淋巴结,进行淋巴细胞计数和BrdU含量测定,比较各组小鼠淋巴细胞增殖和刺激指数（SI）的差异,观察TAK1对TCE所致CHS发病的影响,同时用流式细胞仪检测淋巴结内CD4T细胞与CD8T细胞的细胞比例和细胞数,观察TAK1敲除对淋巴结中T细胞功能的影响。结果在不涂抹TMA的ER-TAK1 fI/fl野生型对照小鼠中,80%TCE组和O.2%DNFB组的刺激指数SI分别为1.81和2.72,均超过判断致敏性阳性的临界值1.6;局部敲除TAK1基因小鼠的80%TCE组和0.2%DNFB组的刺激指数SI分别为0.79与1.45,均低于1.6,并且与野生型对照小鼠相比SI值明显降低,差异具有统计学意义（P<0.01）;淋巴结内CD4/CD8T细胞比例无变化,但致敏期的总淋巴细胞数明显降低。在CD11c-TAK1 wt/wt野生型对照小鼠中,80%TCE组和0.2%DNFB组的SI分别为1.98和3.22,均超过1.6;DC中特异性敲除TAK1基因后,80%TCE组和0.2%DNFB组小鼠的SI分别为0.98与1.05,均低于1.6,并且与野生型对照小鼠相比SI值明显降低,差异具有统计学意义（P<0.01）;淋巴结内CD4/CD8T细胞比例无变化,但致敏期的总淋巴细胞数明显降低。结论局部和DC特异性敲除TAK1基因均可以抑制TCE所致小鼠CHS反应和致敏期T细胞的增殖功能,提示局部或DC特异性抑制TAK1基因可能成为治疗TCE所致CHS型免疫疾病的潜在靶点。

关键词：三氯乙烯 TAK1 接触性超敏反应局部淋巴结试验

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TH17在槲皮素抑制自身免疫性脑脊髓炎中的作用

TH17在槲皮素抑制自身免疫性脑脊髓炎中的作用

引用

中国毒理学会第六届全国毒理学大会

作者：魏雪涛 Akihiro KIMURA Akihiko YOSHIMURA 北京大学医学部公共卫生学院毒理学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室庆应义塾大学医学院微生物与免疫学系

目的观察槲皮素对自身免疫性疾病模型EAE（脑脊髓炎）的拮抗作用,同时确定TH17在槲皮素拮抗自身免疫性EAE反应中的角色及作用机理。方法用MOG作为抗原免疫动物,制造自身免疫性EAE模型,在造模过程中,给予槲皮素,观察槲皮素对EAE发病过程... 详细信息

目的观察槲皮素对自身免疫性疾病模型EAE（脑脊髓炎）的拮抗作用,同时确定TH17在槲皮素拮抗自身免疫性EAE反应中的角色及作用机理。方法用MOG作为抗原免疫动物,制造自身免疫性EAE模型,在造模过程中,给予槲皮素,观察槲皮素对EAE发病过程的影响。利用流式细胞技术观察脊髓中单个核细胞内TH17,Treg等细胞的变化,同时测定血清中的不同细胞因子水平,确定主要出现变化的细胞类型;在体外研究,观察细胞因子作用下,观察na?Ve CD4T细胞的诱导分化在槲皮素作用下发生的改变,进一步用Western技术观察IL-6-STAT3信号通路在此过程中出现的变化。结果槲皮素100 mg·kg经口给予小鼠后,会减缓EAE模型出现体征的时间,同时临床得分在槲皮素干预组也明显低于EAE模型组。EAE模型动物的脊髓中TH17细胞数明显增高,给予槲皮素干预后,TH17细胞数明显降低。同时发现,EAE模型动物的脊髓中Treg细胞并没有明显降低,但是槲皮素干预组的Treg细胞却比对照和EAE模型组明显升高。对小鼠血清中的细胞因子检测发现,槲皮素能降低EAE模型动物的IL-6水平。进一步的体外研究发现,naive CD4T细胞在TGF-B和IL-6刺激下的分化,会受到槲皮素的抑制,TH17细胞比例下降。这表明,槲皮素通过抑制TH17细胞的分化,减轻EAE模型动物的临床体征。进一步通过Western检测发现,STAT3的磷酸化、JAK1磷酸化和JAK2的磷酸化在槲皮素作用下,都出现抑制,而同一信号通路上的gP130并未出现明显的变化。推测JAK家族是槲皮素发挥作用的细胞内作用靶点,但是槲皮素具体如何抑制JAK及其磷酸化,依然还需要进一步的研究。结论槲皮素对MOG肽诱导的自身免疫性脑脊髓炎模型有抑制作用,该抑制效应主要是通过抑制TH17细胞的分化,影响细胞内JAK及其磷酸化来发挥作用。

关键词：槲皮素脑脊髓炎 Th17

来源：评论

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乙醛染毒TK6细胞引起p53等反映DNA损伤的生物标志物变化

乙醛染毒TK6细胞引起p53等反映DNA损伤的生物标志物变化

引用

中国毒理学会第六届全国毒理学大会

作者：周学贤 Penny JONES Sarah L COOPER Paul FOWLER Paul CARMICHAEL 郝卫东北京大学医学部公共卫生学院毒理学系食品安全研究与评价北京市重点实验室 Unilever Safety & Environmental Assurance CentreColworth Science ParkShambrookBedfordshireUK

目的评价乙醛染毒TK6细胞后,细胞中DNA损伤生物标志物的表达情况,为p53等在DNA损伤蓄积和修复中的干扰作用提供证据支持。方法乙醛染毒TK6细胞（p53野生型的人类淋巴母细胞）20min,2h和12h后,采用高通量的流式细胞术检测细胞内肿瘤抑制... 详细信息

目的评价乙醛染毒TK6细胞后,细胞中DNA损伤生物标志物的表达情况,为p53等在DNA损伤蓄积和修复中的干扰作用提供证据支持。方法乙醛染毒TK6细胞（p53野生型的人类淋巴母细胞）20min,2h和12h后,采用高通量的流式细胞术检测细胞内肿瘤抑制蛋白total-p53、磷酸化p53（p-p53）以及磷酸化组蛋白（γ-H2AX）的细胞表达比例和细胞表达强度（平均荧光强度）。结果阳性对照物依托泊苷染毒TK6细胞12h可以引起三种标志物总p53,p-p53以及p-H2AX的细胞表达比例和表达强度的明显增多（P<0.5）。乙醛染毒TK6细胞12h后,γ-H2AX的细胞表达水平在15及20 mol·L的浓度显著增高（P<0.5）,p-p53的细胞表达比例在0.5～7.5 mol·L浓度范围内呈现剂量依赖的升高趋势。与对照组相比,在2.5,5,7.5,10和20 mol·L的浓度下,p-p53的细胞表达比例显著增加（P<0.5）。总p53的细胞表达比例趋势与p-p53相似,但与对照组相比,未见显著增加。20 min染毒时间的试验结果显示,三种生物标志物未见清晰的变化趋势;2 h作用时间的试验结果显示,在7.5,15和20 mmol·ml浓度下,to-tal-p53和p-p53的细胞表达比例较对照组显著增加。而γ-H2AX细胞表达水平未见明显改变。结论乙醛染毒TK6细胞12h可以诱导p-p53的细胞表达比例增高、γ-H2AX的细胞表达水平增高,以及总p53细胞表达比例轻微升高。乙醛暴露于TK6细胞20 min不足以诱导反映DNA损伤的p53等生物标志物的显著变化。p-p53比γ-H2AX在检测乙醛诱导的DNA损伤方面更加敏感。

关键词：细胞表达 TK6 p53 生物标志物 DNA

来源：评论

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