检索结果-内蒙古大学图书馆

生理科学进展 2014年第3期45卷 201-204页

作者：廖家葳黄薇刘国庆北京大学医学部心血管研究所教育部分子心血管学重点实验室北京100191

冠心病是一种严重危害人类健康的全球性疾病。作为目前生物医学研究中应用最广的模式动物,小鼠虽可在高脂饲料喂饲下发生严重动脉粥样硬化,但其斑块主要集中于主动脉,冠状动脉通常不发生或仅发生轻度病变,不足以导致心肌缺血缺氧,因此... 详细信息

冠心病是一种严重危害人类健康的全球性疾病。作为目前生物医学研究中应用最广的模式动物,小鼠虽可在高脂饲料喂饲下发生严重动脉粥样硬化,但其斑块主要集中于主动脉,冠状动脉通常不发生或仅发生轻度病变,不足以导致心肌缺血缺氧,因此目前小鼠冠心病造模主要依赖冠状动脉结扎或异丙肾上腺素注射等人工干预方式,缺乏冠状动脉病变的病理基础。借助基因工程技术对包括清道夫受体和一氧化氮合酶等基因进行修饰,目前已研发出若干个基于冠状动脉粥样硬化和/或冠状动脉硬化的自发性与诱导性冠心病小鼠模型,其病变特点与人类冠心病类似。本文将对该类模型的研究现状做一综述。

关键词：冠心病动物模型冠状动脉粥样硬化冠状动脉硬化

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心血管活性多肽与动脉粥样硬化

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生理科学进展 2014年第4期45卷 285-290页

作者：王丁然齐永芬北京大学医学部基础医学院生物活性小分子研究室分子心血管学教育部重点实验室

心血管活性多肽是一类小分子多肽,对心血管系统的功能具有重要的调节作用,是心血管自稳态调节的重要的旁/自分泌因子,其功能紊乱具有重要的发病学意义。近年的研究发现心血管局部旁/自分泌功能紊乱在动脉粥样硬化的发病过程中具有重要意... 详细信息

心血管活性多肽是一类小分子多肽,对心血管系统的功能具有重要的调节作用,是心血管自稳态调节的重要的旁/自分泌因子,其功能紊乱具有重要的发病学意义。近年的研究发现心血管局部旁/自分泌功能紊乱在动脉粥样硬化的发病过程中具有重要意义,如肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)、心房钠尿肽(natriuretic peptides,NPs)、尾加压素II、生长抑素、肾上腺髓质素家系等在动脉粥样硬化的发生和发展中具有重要作用。

关键词：心血管活性肽动脉粥样硬化

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跑台运动对高脂饮食诱导的肥胖大鼠腓肠肌肌肉生长抑制素的影响

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中国运动医学杂志 2014年第5期33卷 446-452页

作者：张靓杨洪涛曹玉仙齐永芬北京师范大学体育与运动学院北京100875 北京大学医学部分子心血管学教育部重点实验室

目的:观察跑台运动对高脂饮食诱导的肥胖大鼠腓肠肌结构重塑及肌肉生长抑制素(myostatin,MSTN)表达的影响。方法:5周龄健康雄性SD大鼠随机分成对照组和高脂喂养组,分别进行普通饲料和高脂饲料喂养,12周后筛选肥胖大鼠16只,随机分为高脂... 详细信息

目的:观察跑台运动对高脂饮食诱导的肥胖大鼠腓肠肌结构重塑及肌肉生长抑制素(myostatin,MSTN)表达的影响。方法:5周龄健康雄性SD大鼠随机分成对照组和高脂喂养组,分别进行普通饲料和高脂饲料喂养,12周后筛选肥胖大鼠16只,随机分为高脂安静组和高脂运动组。跑台训练持续8周,每周5次,每次60分钟,跑速26米/分钟。测定大鼠腓肠肌重量,HE染色观察腓肠肌纤维横截面积,免疫组化方法测定慢肌肌球蛋白重链(myosin heavy chain,MHC)含量。分别采用realtime PCR技术和western blot方法测定腓肠肌MSTN mRNA和蛋白表达。结果:与对照组相比,高脂饮食喂养大鼠体重和体脂显著增加(P<0.01),TG、TC和LDL水平显著升高,HDL水平显著降低(P<0.05)。持续8周跑台运动显著降低大鼠体重和体脂(P<0.01),改善血脂。与对照组相比,肥胖大鼠腓肠肌重量减轻(P<0.05),肌纤维横截面积减小,慢肌MHC显著增多。与单纯高脂组相比,高脂运动组大鼠腓肠肌/胫骨长明显恢复(P<0.01),肌纤维横截面积显著增加,未发现慢肌MHC染色。此外,肥胖大鼠腓肠肌MSTN mRNA和蛋白表达显著增加(P<0.01)。与单纯高脂组相比,高脂运动组大鼠腓肠肌MSTN mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论:8周跑台运动明显逆转了高脂饮食诱导的肥胖大鼠腓肠肌结构重塑,其机制可能与MSTN的表达调节相关。

关键词：跑台运动肌肉生长抑制素骨骼肌结构肥胖

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通过调节高迁移率族蛋白B1治疗相关疾病的药物研究进展

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药学服务与研究 2014年第5期14卷 321-327页

作者：贺欣贺丹储小飞王海潮樊赛军中国医学科学院和北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 北京大学医学部心血管研究所教育部分子心血管学重点实验室北京100191 美国北岸大学医院急诊医学部纽约11030

高迁移率族蛋白B1(high-mobility group box-1,HMGB1)是一种非组蛋白染色质结合蛋白,参与核小体结构的维持和基因转录调控。它可因受到多种因素刺激而释放到细胞外环境。胞外的HMGB1参与多种慢性炎症、自身免疫性疾病以及癌症的发展。... 详细信息

高迁移率族蛋白B1(high-mobility group box-1,HMGB1)是一种非组蛋白染色质结合蛋白,参与核小体结构的维持和基因转录调控。它可因受到多种因素刺激而释放到细胞外环境。胞外的HMGB1参与多种慢性炎症、自身免疫性疾病以及癌症的发展。目前已知HMGB1与细胞表面的糖化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)的相互作用是这些疾病发展的一个重要信号通路,因此,抑制HMGB1与RAGE的相互作用及其调节通路可能是炎症调节以及肿瘤治疗的重要靶点。本文综述了在抑制HMGB1及其与之相关的炎症过程(尤其是HMGB1-RAGE信号通路)中的最新研究进展,以及通过调节HMGB1治疗相关疾病的药物的现状和应用前景。

关键词：高迁移率族蛋白B1 糖化终末产物受体炎症肿瘤综述

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内源性硫化氢对吸烟大鼠小气道纤维化的保护作用

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国际呼吸杂志 2014年第16期34卷 1228-1232页

作者：廖程程陈亚红林帆孙云白宇齐永芬北京大学第三医院呼吸科 100191 北京大学医学部分子心血管教育部重点实验室 100191

目的探讨内源性硫化氢（Hzs）对于吸烟诱导的COPD大鼠模型中小气道纤维化的影响。方法32只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、吸烟组、吸烟＋Hzs组和吸烟＋炔丙基甘氨酸（PPG）组，采用被动烟雾吸入法，共吸烟4个月，从第3个月起，每日吸... 详细信息

目的探讨内源性硫化氢（Hzs）对于吸烟诱导的COPD大鼠模型中小气道纤维化的影响。方法32只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、吸烟组、吸烟＋Hzs组和吸烟＋炔丙基甘氨酸（PPG）组，采用被动烟雾吸入法，共吸烟4个月，从第3个月起，每日吸烟前给予大鼠腹腔注射生理盐水、硫氢化钠（NaHS）（14μmol／kg）或PPG（37．5mg／kg），取肺组织切片进行HE染色和天狼星红染色，观察肺组织病理形态改变，对小气道胶原沉积采用半定量分析，并进行小气道病理评分。Westernblot检测肺组织胱硫醚-γ-裂解酶（CGL）、I型胶原蛋白表达水平。结果与正常组比较，吸烟组小气道病理评分明显升高（P〈0．01），NaHS干预后较吸烟组评分降低（P〈0．05）。偏振光显微镜下观察天狼星红染色切片，吸烟组和吸烟＋PPG组较正常组小气道周围胶原沉积显著增多（P〈0．01），吸烟＋H2S组较吸烟组明显减少（P〈0．05）。与正常组相比，吸烟组大鼠肺组织I型胶原蛋白含量明显增多（P〈0．05），NariS干预后I型胶原蛋白含量较单纯吸烟组明显降低（P〈0．05）。结论内源性H2S参与吸烟诱导的COPD大鼠小气道纤维化的病理生理过程，外源性给予H2S对小气道纤维化具有保护作用。

关键词：硫化氢慢性阻塞性肺疾病小气道纤维化

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SR-BI缺陷导致LDL-R敲除小鼠出现食饵诱导性冠心病

SR-BI缺陷导致LDL-R敲除小鼠出现食饵诱导性冠心病

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2014北京大学心血管转化医学论坛

作者：廖家葳郭欣高明明董诚岩沈蔷王凡黄薇刘国庆北京大学医学部心血管研究所教育部分子心血管重点实验室北京 100191

自载脂蛋白E(ApoE)和低密度脂蛋白受体敲除(LDL-R KO)小鼠问世以来,小鼠已经成为动脉粥样硬化(AS)研究中最常用的动物模型.然而小鼠AS通常不发生于冠状动脉.B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BⅠ)缺陷可使高密度脂蛋白(HDL)发生功能异常,不仅不能抗... 详细信息

自载脂蛋白E(ApoE)和低密度脂蛋白受体敲除(LDL-R KO)小鼠问世以来,小鼠已经成为动脉粥样硬化(AS)研究中最常用的动物模型.然而小鼠AS通常不发生于冠状动脉.B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BⅠ)缺陷可使高密度脂蛋白(HDL)发生功能异常,不仅不能抗AS,反而促进AS发展,并且导致载脂蛋白E敲除(ApoE KO)小鼠出现自发性冠心病,然而在LDL-R KO小鼠体内敲除SR-BⅠ,即使给予高脂喂饲仍末出现冠状动脉病变.本研究旨在改良高脂饮食配方,探讨SR-BⅠ敲除是否可以诱导LDL-R KO小鼠出现冠心病.研究表明，DKO小鼠在改良"西式饮食"喂饲后出现严重的冠状动脉AS病变,导致心肌缺血和心功能下降并最终死亡.笔者研究证明SR-BⅠ缺陷可导致LDL-R KO小鼠出现食饵诱导性冠心病,并确立SR-BⅠ/LDL-R DKO小鼠可作为一种全新的食饵诱导的冠心病小鼠模型.

关键词：冠心病载脂蛋白E敲除基因缺陷动物模型

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高脂血症和动脉粥样硬化研究的新型模式动物--低密度脂蛋白受体和载脂蛋白E基因打靶大鼠

高脂血症和动脉粥样硬化研究的新型模式动物--低密度脂蛋白受体和...

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2014北京大学心血管转化医学论坛

作者：高明明郭欣王梦雨邱旭王宇辉刘国庆北京大学医学部心血管研究所教育部分子心血管重点实验室北京 100191

低密度脂蛋白受体(LDL-R)和载脂蛋白E(ApoE)基因打靶的小鼠是目前应用最为广泛的高胆固醇血症及动脉粥样硬化(AS)的动物模型.与小鼠相比,大鼠的体重是其10倍以上,手术操作便利,多种创伤性疾病模型成熟,且能够获得大量的心血管组织样品.... 详细信息

低密度脂蛋白受体(LDL-R)和载脂蛋白E(ApoE)基因打靶的小鼠是目前应用最为广泛的高胆固醇血症及动脉粥样硬化(AS)的动物模型.与小鼠相比,大鼠的体重是其10倍以上,手术操作便利,多种创伤性疾病模型成熟,且能够获得大量的心血管组织样品.但基于传统的胚胎干(ES)细胞打靶方法制备基因敲除大鼠的技术难度大,目前鲜见报道.笔者利用TALEN介导的在体基因组编辑新方法,首次制备成功LDL-R敲除(LDL-R KO)和ApoE敲除(ApoE KO)的大鼠模型并对其血脂和AS情况进行分析.应用TALEN介导的基因组编辑方法成功的制备了LDL-R和ApoE敲除两种大鼠,其血浆胆固醇增高并发生AS,可以作为新的高胆固醇血症和AS的动物模型.

关键词：高脂血症动脉粥样硬化低密度脂蛋白受体载脂蛋白E基因动物模型

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Seipin基因缺陷通过非巨噬细胞途径增加小鼠动脉粥样硬化病变

Seipin基因缺陷通过非巨噬细胞途径增加小鼠动脉粥样硬化病变

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2014北京大学心血管转化医学论坛

作者：王梦雨高明明刘璐王宇辉刘国庆北京大学医学部心血管研究所教育部分子心血管重点实验室北京 100191

Seipin基因突变可导致人类脂肪缺失(CGL),但对于CGL是否增加动脉粥样硬化(AS)风险尚有争议.为此笔者应用对AS易感的低密度脂蛋白受体(LDL-R).-/-小鼠与Seipin基因敲除小鼠进行杂交获得Seipin和LDL-R双基因敲除(DKO)(Seipin-/-LDLR-/-)... 详细信息

Seipin基因突变可导致人类脂肪缺失(CGL),但对于CGL是否增加动脉粥样硬化(AS)风险尚有争议.为此笔者应用对AS易感的低密度脂蛋白受体(LDL-R).-/-小鼠与Seipin基因敲除小鼠进行杂交获得Seipin和LDL-R双基因敲除(DKO)(Seipin-/-LDLR-/-)小鼠模型,以观察Seipin缺失对动脉粥样硬化的影响.笔者同时将Seipin缺陷的骨髓细胞移植到LDLR-/-小鼠体内,进一步明确Seipin对AS病变的影响是否通过巨噬细胞来源的Seipin起作用.研究表明，骨髓巨噬细胞Seipin缺失不影响LDL-R-/-小鼠的AS,表明Seipin对AS病变的影响并不是通过巨噬细胞来源的Seipin起作用的.在高脂饮食诱导下,严重脂肪缺失的DKO小鼠出现严重高甘油二酯血症和高胆固醇血症,从而增加AS,罗格列酮可改善DKO小鼠的脂质代谢紊乱,并减轻AS病变.

关键词：动脉粥样硬化 Seipin基因缺陷非巨噬细胞脂肪代谢

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Intermedin抑制血管钙化的新机制

Intermedin抑制血管钙化的新机制

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中国病理生理学会心血管专业委员会第十五届学术大会暨国际心脏研究会中国分会第十二届学术大会

作者：齐永芬常晋瑞段晓辉滕旭赵蕾侯跃龙陆微微张金胜唐朝枢北京大学基础医学院北京大学医学部分子心血管学教育部重点实验室北京100191

血管钙化是动脉粥样硬化、高血压、糖尿病血管病变、血管损伤、慢性肾病和衰老等普遍存在的病理表现,是导致心脑血管事件(急性心肌梗死、脑卒中等)的重要危险因子,出现在80％血管损伤和90％冠脉疾病中.近年血管生物学的研究和心血管影像...

血管钙化是动脉粥样硬化、高血压、糖尿病血管病变、血管损伤、慢性肾病和衰老等普遍存在的病理表现,是导致心脑血管事件(急性心肌梗死、脑卒中等)的重要危险因子,出现在80％血管损伤和90％冠脉疾病中.近年血管生物学的研究和心血管影像学(如电子光束计算机断层扫描和核磁共振等)的进展确定了既往被临床忽视的血管钙化的部位和钙化程度是脑卒中和缺血性心脏病的预警指标.

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G5-PEG-PAMAM树状大分子装载强力霉素体外改善动脉瘤微环境的效果及初步机制研究

G5-PEG-PAMAM树状大分子装载强力霉素体外改善动脉瘤微环境的效果...

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中国病理生理学会心血管专业委员会第十五届学术大会暨国际心脏研究会中国分会第十二届学术大会

作者：鱼毛毛徐璐连冠刘国庆祁荣北京大学医学部心血管研究所分子心血管学教育部重点实验室北京100191

目的:以强力霉素(doxycycline,DOX)为对照,考察G5-PEG-PAMAM树状大分子为载体装载强力霉素体外改善动脉瘤微环境的效果,并探讨可能的机制.方法:采用TNF-α诱导大鼠原代血管平滑肌细胞(VSMCs)动脉瘤微环境的发生.以DOX和GS-PEG-PAMAM为对...

目的:以强力霉素(doxycycline,DOX)为对照,考察G5-PEG-PAMAM树状大分子为载体装载强力霉素体外改善动脉瘤微环境的效果,并探讨可能的机制.方法:采用TNF-α诱导大鼠原代血管平滑肌细胞(VSMCs)动脉瘤微环境的发生.以DOX和GS-PEG-PAMAM为对照,研究GS-PEG-PAMAM和DOX形成的复合物对于动脉瘤微环境的改善效果.

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