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中华医学会呼吸病学年会——2013（第十四次全国呼吸病学学术会议）

作者：廖程程王配配陈亚红齐永芬北京大学第三医院呼吸科北京大学医学部基础医学院生物活性小分子实验室分子心血管学教育部重点实验室

目的研究气体信号分子硫化氢对大鼠气道平滑肌细胞增殖和细胞周期调控的作用及其机制。方法NaHS 10M处理SD大鼠气道平滑肌细胞（ASMCs）,24小时后采用5-溴-2′-脱氧尿苷酶联免疫检测法,观察NaHS对气道平滑肌细胞DNA合成的影响,流式细胞... 详细信息

目的研究气体信号分子硫化氢对大鼠气道平滑肌细胞增殖和细胞周期调控的作用及其机制。方法NaHS 10M处理SD大鼠气道平滑肌细胞（ASMCs）,24小时后采用5-溴-2′-脱氧尿苷酶联免疫检测法,观察NaHS对气道平滑肌细胞DNA合成的影响,流式细胞仪检测细胞周期时相,western blot检测细胞外调节蛋白激酶（ERK）及其磷酸化表达水平。结果10M NaHS孵育ASMCs最长24小时,对细胞活力无明显影响,没有引起细胞坏死。NaHS(10M)能够显著降低体外培养的气道平滑肌细胞BrdU参入量,对ASMCs

关键词：气道平滑肌细胞细胞周期时相流式细胞仪检测硫化氢细胞周期调控气体信号分子

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Intermedin1-53通过激活AMPK抑制内质网应激减轻心肌肥厚

Intermedin1-53通过激活AMPK抑制内质网应激减轻心肌肥厚

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第十二次全国动脉硬化性疾病学术会议

作者：陆薇薇赵蕾张金胜侯跃龙滕旭唐朝枢齐永芬北京大学基础医学院生物活性小分子研究室北京市100191 北京大学基础医学院生物活性小分子研究室北京市100191 北京大学医学部分子心血管学教育部重点实验室北京市100191

目的 Intermedin (IMD)是近年发现的降钙素基因相关肽家族新成员,具有调节心血管系统功能稳态的作用.本课题在腹主动脉缩窄(abdorminal aorta constriction,AAC)导致高血压心肌肥厚模型上研究IMD1-53在心肌肥厚中的作用和机制.方法腹... 详细信息

目的 Intermedin (IMD)是近年发现的降钙素基因相关肽家族新成员,具有调节心血管系统功能稳态的作用.本课题在腹主动脉缩窄(abdorminal aorta constriction,AAC)导致高血压心肌肥厚模型上研究IMD1-53在心肌肥厚中的作用和机制.方法腹主动脉缩窄制备大鼠心肌肥厚模型,检测AAC后2、4、8周心脏中IMD及其受体mRNA及蛋白的表达变化;AAC术后24h皮下植入微量渗透泵,持续给予IMD1-53[100 ng/(kg·h)]4周后,检测心重体重比(HW/BW)、心功能、心肌病理结构和心肌细胞凋亡的改变,以及内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)相关分子的表达变化;在血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的乳鼠心肌细胞肥大模型上,探讨IMD1-53对ERS的直接效应及其可能的机制.结果 AAC术后4周,与对照组相比,AAC组大鼠HW/BW增加26％ (P ＜0.01),血流动力学指标血压、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张压最大变化速率(-LVdp/dtmax)、左心室收缩压最大变化速率(+ LVdp/dtmax)显著增加(P＜0.01),超声心动图显示左心室缩短分数(％LVFS)、左心室质量(LV Mass)、舒张期左心室后壁厚度(LVPWd)显著增加(P＜0.05),心肌细胞明显增大.心肌组织中IMD及其受体RAMP1、RAMP3mRNA表达较对照组显著上调(P ＜0.05),CRLR和RAMP2无显著变化;而IMD及其受体的蛋白表达均显著上调(P＜0.05).外源性给予IMD1-53 4周后,与AAC组相比,IMD处理组大鼠HW/BW显著降低,血流动力学及超声心动图指标显著改善,心肌组织中ANP、BNP的mRNA表达显著降低(P＜0.05),心肌细胞凋亡的数目明显减少.另外,IMD1-53显著抑制ERS相关分子的表达,促进单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)的磷酸化.同时在离体实验中,IMD1-53显著改善AngⅡ诱导的心肌细胞ERS及凋亡,IMD的心肌保护作用可被AMPK信号通路阻断剂Compound C所阻断.结论 IMD1-53显著抑制心肌肥厚,其机制可能与IMD激活AMPK,抑制内质网应激反应所致的凋亡有关.

关键词： Intermedin 心肌肥厚内质网应激 AMPK

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Intermedinl-53通过激活AMPK抑制内质网应激减轻心肌肥厚

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中国动脉硬化杂志 2013年第9期21卷 I0064-I0064页

作者：陆薇薇赵营张金胜侯跃龙滕旭唐朝枢齐永芬北京大学基础医学院生物活性小分子研究室北京市100191 北京大学医学部分子心血管学教育部重点实验室北京市100191

目的Intermedin（IMD）是近年发现的降钙素基因相关肽家族新成员，具有调节心血管系统功能稳态的作用。本课题在腹主动脉缩窄（abdominalaortaconstriction，AAC）导致高血压心肌肥厚模型上研究IMDl-53在心肌肥厚中的作用和机制。方法... 详细信息

目的Intermedin（IMD）是近年发现的降钙素基因相关肽家族新成员，具有调节心血管系统功能稳态的作用。本课题在腹主动脉缩窄（abdominalaortaconstriction，AAC）导致高血压心肌肥厚模型上研究IMDl-53在心肌肥厚中的作用和机制。方法腹主动脉缩窄制备大鼠心肌肥厚模型，检测AAC后2．4、8周心脏中IMD及其受体mRNA及蛋白的表达变化；AAC术后24h皮下植入微量渗透泵，

关键词： Intermedin 心肌肥厚内质网应激 AMPK

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气体信号分子硫化氢对气道平滑肌细胞增殖和细胞周期调控的影响

气体信号分子硫化氢对气道平滑肌细胞增殖和细胞周期调控的影响

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第六届全国慢性阻塞性肺疾病学术会议

作者：廖程程王配配陈亚红齐永芬北京大学第三医院呼吸科北京 100191 北京大学医学部基础医学院生物活性小分子实验室分子心血管学教育部重点实验室北京 100191 北京市海淀区花园北路49号北京大学第三医院呼吸科北京 100191

目的:研究气体信号分子硫化氢对大鼠气道平滑肌细胞增殖和细胞周期调控的作用及其机制. 研究对象及方法:贴壁法分离培养SD大鼠气道平滑肌细胞(ASMCs),给予不同浓度NaHS处理细胞,台盼蓝染色观察细胞活力;NaHS 10-4 M处理细胞24小时后... 详细信息

目的:研究气体信号分子硫化氢对大鼠气道平滑肌细胞增殖和细胞周期调控的作用及其机制. 研究对象及方法:贴壁法分离培养SD大鼠气道平滑肌细胞(ASMCs),给予不同浓度NaHS处理细胞,台盼蓝染色观察细胞活力;NaHS 10-4 M处理细胞24小时后采用5-溴-2'-脱氧尿苷酶联免疫检测法,观察NaHS对气道平滑肌细胞DNA合成的影响,流式细胞仪检测细胞周期时相,western blot检测细胞外调节蛋白激酶(ERK)及其磷酸化表达水平. 结果:10-4M NaHS孵育气道平滑肌细胞最长24小时,对细胞活力无明显影响,没有引起细胞坏死.NaHS (10-4M)能够显著降低体外培养的气道平滑肌细胞BrdU参入量,对气道平滑肌细胞增殖有显著抑制作用(p＜0.05).流式细胞仪检测细胞周期时相,NaHS(10-4M)组G0/G1期细胞数较对照组增加(71.91±0.2634 vs 57.83±0.3837),S期细胞数较对照组减少(14.72±0.3252 vs 25.95±1.628).血清刺激15min和2h时,对照组与NaHS组ERK磷酸化水平无明显差异(p＞0.05). 结论:研究发现硫化氢能够抑制气道平滑肌细胞增殖,使细胞周期停滞,但是ERK通路并不参与这个过程.

关键词：慢性呼吸系统疾病气道重塑平滑肌细胞硫化氢调控机制

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胰高血糖素样肽1受体激动剂对内质网应激诱导的胰岛细胞凋亡的保护机制研究

胰高血糖素样肽1受体激动剂对内质网应激诱导的胰岛细胞凋亡的保...

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中华医学会糖尿病学分会第十七次全国学术会议

作者：孙琦向若兰张文龙张葵丁文一于平北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京大学医学部生理与病理生理学系分子心血管学教育部重点实验室

目的通过利用胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂治疗2型糖尿病(T2DM)大鼠,探讨GLP-1受体激动剂对胰岛β细胞内质网应激(ERS)诱导的细胞凋亡保护作用.方法高糖高脂饮食喂养加小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立SD大鼠T2DM模型,造模成...

目的通过利用胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂治疗2型糖尿病(T2DM)大鼠,探讨GLP-1受体激动剂对胰岛β细胞内质网应激(ERS)诱导的细胞凋亡保护作用.方法高糖高脂饮食喂养加小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立SD大鼠T2DM模型,造模成功后第10天,皮下注射GLP-1受体激动剂(艾塞那肽)20 d.测定各组大鼠血脂[甘油三酯、总胆固醇及游离脂肪酸(FFA)]、血糖及胰岛素的变化.HE染色观察胰岛形态改变,实时聚合酶链反应(RT-PCR)检测胰腺内质网相关蛋白(caspase-3、GRP78、CHOP)的mRNA表达变化.

关键词：

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舍格伦综合征发病机制的实验研究

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生理科学进展 2012年第3期43卷 171-176页

作者：苏运超吴立玲向若兰北京大学医学部生理学与病理生理学系分子心血管学教育部重点实验室北京100191

舍格伦综合征是一种慢性自身免疫性疾病,发病机制复杂。非肥胖糖尿病小鼠是研究舍格伦综合征理想的动物模型之一,该小鼠同时具有唾液分泌功能降低和涎腺淋巴细胞浸润等特征,与人类舍格伦综合征较为相似。因此,将其用于舍格伦综合征的研... 详细信息

舍格伦综合征是一种慢性自身免疫性疾病,发病机制复杂。非肥胖糖尿病小鼠是研究舍格伦综合征理想的动物模型之一,该小鼠同时具有唾液分泌功能降低和涎腺淋巴细胞浸润等特征,与人类舍格伦综合征较为相似。因此,将其用于舍格伦综合征的研究有着独特的优势。本文围绕非肥胖糖尿病小鼠相关的动物模型,以自发性涎腺炎为重点,从遗传因素、细胞凋亡、自身抗体、炎症因子等方面就舍格伦综合征发病机制的研究进展作一综述。

关键词：舍格伦综合征非肥胖糖尿病小鼠自发性涎腺炎

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代谢性心血管病变-生物信息学的应用

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生理科学进展 2012年第5期43卷 361-365页

作者：崔庆华北京大学医学部分子心血管学教育部重点实验室心血管生物信息学研究室北京100191

随着高通量生物学技术在生物医学研究中的广泛应用,生物信息学在生物医学研究中的应用也越来越广泛。在代谢性心血管病变研究中,从DNA到RNA,从蛋白质到小分子,再到系统水平,都能找到生物信息学成功应用的证据。本章将简要介绍DNA、RNA... 详细信息

随着高通量生物学技术在生物医学研究中的广泛应用,生物信息学在生物医学研究中的应用也越来越广泛。在代谢性心血管病变研究中,从DNA到RNA,从蛋白质到小分子,再到系统水平,都能找到生物信息学成功应用的证据。本章将简要介绍DNA、RNA、蛋白质、药物、生物网络等各层面具有代表性的生物信息学方法和工具在代谢性心血管病变研究中的应用。

关键词：生物信息学系统生物学高通量生物技术

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甲基化调控在高同型半胱氨酸血症致动脉粥样硬化中的作用

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生理科学进展 2012年第4期43卷 267-271页

作者：王楠冯娟王宪北京大学医学部生理学与病理生理学系分子心血管教育部重点实验室北京100191

大量研究表明,高同型半胱氨酸血症是心血管疾病的一个独立危险因素。随着表观遗传学的发展,有关心血管疾病表观遗传调控机制的研究受到了越来越多的关注。同型半胱氨酸和甲基化修饰有紧密联系。本文就同型半胱氨酸通过甲基化调控动脉粥... 详细信息

大量研究表明,高同型半胱氨酸血症是心血管疾病的一个独立危险因素。随着表观遗传学的发展,有关心血管疾病表观遗传调控机制的研究受到了越来越多的关注。同型半胱氨酸和甲基化修饰有紧密联系。本文就同型半胱氨酸通过甲基化调控动脉粥样硬化的新近研究进展进行综述,这些研究进展将为进一步理解同型半胱氨酸和甲基化对动脉粥样硬化的影响以及探索降低心血管疾病发病率的措施提供依据。

关键词：同型半胱氨酸甲基化动脉粥样硬化

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循环microRNAs——参与机体稳态调节的新的生物活性小分子

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生理科学进展 2012年第5期43卷 341-344页

作者：张金胜齐永芬唐朝枢北京大学医学部基础医学院生物活性小分子研究室分子心血管学教育部重点实验室北京100191

循环microRNAs(miRNAs,miRs)是一类长约22nt的内源性非编码单链RNAs(ssRNA)。它们作为机体的代谢分子群中新的生物活性小分子,与已知的神经、内分泌以及免疫3大调节体系共同组成网络调节,在机体稳态调节中发挥着重要的作用,广泛参与了... 详细信息

循环microRNAs(miRNAs,miRs)是一类长约22nt的内源性非编码单链RNAs(ssRNA)。它们作为机体的代谢分子群中新的生物活性小分子,与已知的神经、内分泌以及免疫3大调节体系共同组成网络调节,在机体稳态调节中发挥着重要的作用,广泛参与了生命过程中一系列的重要进程。循环microRNAs由于其在血浆中的稳定性可作为多种心血管疾病的分子标志。此外,循环mi-croRNAs亦可与血浆中的多种分子结合作为内分泌或旁/自分泌因子参与机体稳态维持和疾病如血管内皮功能和动脉粥样硬化、心肌梗死、冠状动脉性心脏病、心力衰竭、高血压和糖尿病等疾病的发生发展。

关键词：循环microRNAs 稳态生物活性分子调节

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紧密连接蛋白claudin-4的研究进展

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生理科学进展 2012年第4期43卷 310-314页

作者：向若兰苏运超裴晓庆吴立玲北京大学医学部生理学与病理生理学系分子心血管学教育部重点实验室北京100191

Claudin-4是构成细胞间紧密连接的重要蛋白分子,在维持细胞极性和紧密连接屏障功能方面起着重要作用。近年来的研究发现,PKC等信号分子参与了claudin-4表达的调节,而claudin-4的异常表达与恶性肿瘤及多种疾病的发生和发展有着密切关系... 详细信息

Claudin-4是构成细胞间紧密连接的重要蛋白分子,在维持细胞极性和紧密连接屏障功能方面起着重要作用。近年来的研究发现,PKC等信号分子参与了claudin-4表达的调节,而claudin-4的异常表达与恶性肿瘤及多种疾病的发生和发展有着密切关系。本文对claudin-4分子结构的研究进展及其在多种疾病发生和发展中作用进行综述。

关键词：紧密连接 claudin-4 肿瘤产气荚膜梭菌肠毒素

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