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海军军医大学学报 2024年第9期45卷 1156-1161页

作者：王波波弓梦温晶 ALUS Xiaoli 李优磊延安大学医学院生理学教研室延安716000 阿尔伯特爱因斯坦医学院糖尿病研究中心纽约10461

目的建立转运蛋白颗粒复合物亚基11(Trappc11)诱导型基因敲除小鼠模型。方法和结果在Trappc11基因外显子3~5的两侧分别引入loxP位点,利用CRISPR/Cas9技术获得F0代C57BL/6J小鼠;将通过PCR扩增及测序鉴定阳性的F0代C57BL/6J小鼠与C57BL/6... 详细信息

目的建立转运蛋白颗粒复合物亚基11(Trappc11)诱导型基因敲除小鼠模型。方法和结果在Trappc11基因外显子3~5的两侧分别引入loxP位点,利用CRISPR/Cas9技术获得F0代C57BL/6J小鼠;将通过PCR扩增及测序鉴定阳性的F0代C57BL/6J小鼠与C57BL/6J野生型小鼠交配、繁殖,获得F1代Trappc11flox/+小鼠;再将Trappc11flox/+小鼠与UBC-CreERT2小鼠交配,经过2代繁殖,最终获得Trappc11诱导型全身性基因敲除小鼠模型。结论通过CRISPR/Cas9和Cre-loxP技术成功建立了Trappc11诱导型基因敲除小鼠模型,为揭示Trappc11在多器官系统疾病中的病理生理学作用提供了重要工具。

关键词：转运蛋白颗粒复合物亚基11 基因敲除小鼠 CRISPR/Cas9系统 Cre-loxP系统他莫昔芬

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晚期食管鳞癌患者接受免疫检查点抑制剂治疗的疗效及预后影响因素分析

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中国医院药学杂志 2024年第10期44卷 1199-1204页

作者：吴珊珊谢晓纯黄晓杰高分飞汕头大学医学院药理学教研室广东汕头515041 揭阳市人民医院药学部广东揭阳522000

目的:探讨晚期食管鳞癌患者的临床特征和外周血生物标志物对接受免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗的疗效及预后的影响,寻找ICIs治疗前的潜在预测指标。方法:收集2020年1月至2022年6月在揭阳市人民医院接受ICIs治疗的157例晚期食管癌患者资料... 详细信息

目的:探讨晚期食管鳞癌患者的临床特征和外周血生物标志物对接受免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗的疗效及预后的影响,寻找ICIs治疗前的潜在预测指标。方法:收集2020年1月至2022年6月在揭阳市人民医院接受ICIs治疗的157例晚期食管癌患者资料,包括临床特征、外周血标志物等,根据纳入和排除标准,剔除治疗周期数小于2次、合并放疗、未规范治疗、资料不全、接受PD-1抑制剂治疗尚不足6个月且未出现进展或死亡的患者,筛选出符合条件的患者65例。评估其与持久临床获益(DCB)、无进展生存期(PFS)之间的关系。结果:共纳入65例晚期食管鳞癌患者,单因素分析显示基线淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)≥3.64、白蛋白(ALB)≥38.75 g·L^(–1)和预后营养指数(PNI)≥44.40组的患者DCB更优,具有统计学意义(P<0.05);多因素分析提示基线LMR≥3.64和ALB≥38.75 g·L^(–1)是DCB的独立影响因素(P<0.05)。纳入患者中位PFS为6.7个月(95%CI:4.48~8.86),单因素分析显示基线体力状态(PS)评分0~1分、LMR≥3.64、ALB≥38.75 g·L^(–1)与PFS改善显著相关(P<0.05);多因素Cox回归分析显示基线LMR≥3.64和ALB≥38.75 g·L^(–1)的患者具有更长的PFS(P<0.05)。结论:基线LMR≥3.64和ALB≥38.75 g·L^(–1)与晚期食管鳞癌患者接受ICIs治疗后的预后呈正相关。

关键词：食管癌免疫检查点抑制剂疗效影响因素

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人脑血管周围色素的性质探究及其与年龄和性别及脑区的相关性

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重庆医科大学学报 2024年第12期49卷 1525-1532页

作者：朱颖琳陈泽宇陈懿璇肖旭东吕俊耀于晓军汕头大学医学院法医教研室汕头515041

目的:鉴别不同个体的脑血管周围色素(cerebral vascular pigment,CVP)的性质,并探索其与年龄、性别、脑区的相关性。方法:选取146例法医尸检案例的脑组织,采用苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin stain,HE)、普鲁士蓝染色法、改良Fouc... 详细信息

目的:鉴别不同个体的脑血管周围色素(cerebral vascular pigment,CVP)的性质,并探索其与年龄、性别、脑区的相关性。方法:选取146例法医尸检案例的脑组织,采用苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin stain,HE)、普鲁士蓝染色法、改良Fouchet胆色素染色法、苯酚酒精(alkylphenol ethoxylate,APE)去除福尔马林颗粒染色法、高锰酸钾/草酸(potassium permanganate/oxalic acid,PPO)去除黑色素染色法、硫酸亚铁染色法、Schmorl染色法以及酪氨酸酶相关蛋白1(tyrosinase related protein 1,TRP-1)免疫组化染色法对CVP进行性质分析。采用SPSS 26.0软件进行统计分析,利用卡方检验分析不同性别、年龄和脑区之间的CVP检出情况。结果:CVP在HE染色法、普鲁士蓝染色法、改良Fouchet胆色素染色法、APE去除福尔马林颗粒染色法中均呈棕黄色,在PPO去除黑色素染色法中成功被去除,在硫酸亚铁染色法和Schmorl染色法中呈墨绿色、黑色改变,在TRP-1免疫组化染色法中呈红色阳性结果。不同年龄组之间,CVP检出率差异有统计学意义(P<0.001),呈增龄性加重改变;在不同部位脑组织之间,CVP检出率差异有统计学意义(P<0.001),顶叶的检出率远高于额叶、颞叶、枕叶;而不同性别之间的CVP检出率差异无统计学意义(P>0.050)。结论:CVP为黑色素,我们希望通过探讨它潜在的来源和功能,为神经系统的相关科学研究提供参考依据,促进神经科学尤其是神经病理学的发展。

关键词：特殊染色组织学染色脑血管色素沉着黑色素神经病理学病理学

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去泛素化酶在肾细胞癌中的作用

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生物化学与生物物理进展 2024年第2期51卷 276-299页

作者：罗霞金晓锋宁波大学医学部生物化学与分子生物学系浙江省病理生理学技术研究重点实验室宁波315211

肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是成人肾脏的原发性恶性肿瘤。泛素-蛋白酶体系统(ubiquitinproteasome system,UPS)对控制蛋白质水平和调节生理病理过程至关重要。去泛素化酶(deubiquitinases,DUBs)是UPS的关键成分,特别是从靶蛋... 详细信息

肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是成人肾脏的原发性恶性肿瘤。泛素-蛋白酶体系统(ubiquitinproteasome system,UPS)对控制蛋白质水平和调节生理病理过程至关重要。去泛素化酶(deubiquitinases,DUBs)是UPS的关键成分,特别是从靶蛋白中去除泛素链,通过严格调节正常生理学中泛素化和去泛素化之间的平衡,对蛋白质稳态和质量控制显示出至关重要的作用。越来越多的研究表明,功能异常的DUBs与RCC的进展和转移有关。根据底物的不同,一些DUB可能会抑制RCC,而另一些则促进。本文综述了RCC相关DUB的最新研究进展,描述了其分类、功能作用,总结了DUB在RCC中的作用和作用机制,并讨论了靶向DUBs用于癌症治疗。

关键词：肾细胞癌泛素-蛋白酶体系统去泛素化酶

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载脂蛋白E与阿尔茨海默病:风险、机制和治疗

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生物化学与生物物理进展 2025年第3期52卷 569-591页

作者：陈是燏林志成应佳芹李婉怡刘志涛方甜园周钰愉张楚霞谢凯徐淑君李丽萍宁波大学医学部生理与病理学科宁波315211 宁波大学附属第一医院康复科宁波315211 宁波市康复医院科教科宁波315040

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是痴呆中最常见疾病类型,随着人口老龄化的不断加剧,其患病率正在迅速增加。在越来越多的遗传风险因素中,载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)是最普遍和最强的风险因素,在AD病例中约占3/4。ApoE是... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是痴呆中最常见疾病类型,随着人口老龄化的不断加剧,其患病率正在迅速增加。在越来越多的遗传风险因素中,载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)是最普遍和最强的风险因素,在AD病例中约占3/4。ApoE是中枢神经系统脂质和胆固醇代谢的关键蛋白质,有三种不同亚型:ApoE2、ApoE3和ApoE4,其中ApoE4是AD发病的高风险因素。ApoE4不仅影响神经胶质细胞中脂质的外排和分布,同时还影响神经元的脂质代谢,导致脂质稳态失衡。ApoE参与淀粉样前体蛋白(APP)的加工,促进早期β淀粉样蛋白(Aβ)的产生和斑块沉积。ApoE4还降低Tau蛋白溶解度,促使Tau异常磷酸化和聚集,导致神经原纤维缠结(NFTs),且表达ApoE4的脑区更易受到Tau扩散的影响。ApoE4通过激活NF-κB炎症通路,使小胶质细胞和星形胶质细胞转变为促炎表型,分泌促炎因子和氧化介质,诱发神经炎症。总而言之,ApoE通过影响Aβ斑块、Tau病理、神经炎症、神经可塑性及血脑屏障(BBB)等多途径参与AD神经病理,共同助推疾病进展。抗ApoE4抗体可以降低Aβ斑块的形成和神经炎症;二甲双胍、雷帕霉素、依诺肝素、二十二碳六烯酸(DHA)和他莫西芬等已批准使用的药物,显示出具有降低ApoE4和改善AD病理的潜力;使用反义寡核苷酸(ASO)和双链干扰小RNA(siRNA)技术的基因疗法,通过降低ApoE4的表达,可减缓AD病理。腺相关病毒(AAV)介导的ApoE2基因疗法通过在室管膜中表达ApoE2,以中和ApoE4的负面影响。中药白藜芦醇和水景苷通过ApoE修饰的脂质体纳米给药系统递送,提高了药物的BBB穿透性,为AD治疗提供了新手段。此外,通过靶向ApoE4与低密度脂蛋白受体(LDLR)、低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)受体的相互作用,可以间接调节ApoE4的表达水平,为AD治疗提供了新的视角。本文梳理近年来ApoE及其亚型在AD发病机制中的作用,并综述了抗ApoE的潜在治疗策略,以期为未来基于ApoE疗法对抗AD提供新的思路。

关键词：阿尔茨海默病载脂蛋白E 脂质稳态小胶质细胞神经炎症神经胶质细胞

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金丝桃苷通过激活PPARα信号通路调控心肌梗死后心肌细胞能量代谢和凋亡

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中国药理学通报 2025年第5期41卷 908-916页

作者：黄家豪童话尹艳艳张骏艳安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032

目的探讨金丝桃苷(hyperoside,Hyp)对小鼠心肌梗死(myocardial infarction,MI)后心肌细胞能量代谢和凋亡的保护作用是否与调节过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferators-activated receptors alpha,PPARα)通路有关。方法采用冠状动脉左前降支结扎建立小鼠心肌梗死损伤模型,随机分为MI组、Hyp(9、18和36 mg·kg^(-1))组、阳性药非诺贝特组(fenofibrate,Fen)和Hyp(36 mg·kg^(-1))+PPARα抑制剂GW6471组,另设假手术组。灌胃给药连续7 d,每天1次。采用BL-420F生物机能系统记录术前5 min、术后5 min和d 7给药后1 h小鼠的心电图变化;超声诊断仪观察各组小鼠心脏结构和功能的变化;苏木精-伊红(HE)染色法和天狼星红(Sirius Red)染色法观察心肌组织学的变化;ELISA试剂盒检测小鼠血清中心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶-MB(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)和乳酸脱氢酶(LDH)的变化;免疫荧光法和蛋白印迹法检测PPARα信号通路相关蛋白和凋亡相关蛋白的表达情况。结果与MI组比较,Hyp可改善心电图异常现象,提高心脏左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS),降低血清中cTnI含量、CK-MB和LDH活性,并且减少心肌梗死区的心肌纤维化、梗死面积以及心肌细胞凋亡。Hyp可激活PPARα信号通路和调节凋亡相关蛋白。但在GW6471共同作用下,Hyp的保护作用被逆转。结论Hyp对小鼠心肌梗死后心肌细胞能量代谢和凋亡具有改善作用,其机制可能与其通过激活PPARα信号通路有关。

关键词：金丝桃苷心脏重构心肌梗死能量代谢细胞凋亡 PPARα信号通路

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环泊酚与丙泊酚在烟雾病脑血管重建术中的应用效果比较

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郑州大学学报(医学版) 2025年第2期60卷 246-249页

作者：张燕李晓冯婷田芳李丽伟杨建军郑州大学第一附属医院麻醉与围手术期及疼痛医学部郑州450052 郑州大学护理与健康学院郑州450001 郑州大学基础医学院病理学与法医学教研室郑州450001

目的:比较环泊酚和丙泊酚在烟雾病脑血管重建术中的应用效果。方法:选择2024年2至12月择期行烟雾病脑血管重建术的患者110例,随机分为环泊酚组和丙泊酚组,每组55例。比较两组麻醉前、打开颅骨、血管开始吻合、血管吻合结束、手术结束各... 详细信息

目的:比较环泊酚和丙泊酚在烟雾病脑血管重建术中的应用效果。方法:选择2024年2至12月择期行烟雾病脑血管重建术的患者110例,随机分为环泊酚组和丙泊酚组,每组55例。比较两组麻醉前、打开颅骨、血管开始吻合、血管吻合结束、手术结束各时间点患者的心率(HR)和平均动脉压(MAP),麻醉前和手术结束时动脉血气中血糖和乳酸水平,拔管时间和恢复室停留时间以及麻醉诱导期间不良反应(心动过缓、低血压、注射痛和呼吸抑制)的发生情况。结果:HR组间差异无统计学意义(P>0.05);环泊酚组MAP随时间的变化小于丙泊酚组(P<0.001)。环泊酚组手术结束时与麻醉前血糖和乳酸水平的差值低于丙泊酚组(P<0.001)。环泊酚组拔管时间和恢复室停留时间均少于丙泊酚组(P<0.001)。环泊酚组注射痛的发生率低于丙泊酚组(P<0.05)。结论:环泊酚用于烟雾病脑血管重建术患者可有效稳定血流动力学,缩短苏醒时间,降低注射痛的发生率。

关键词：环泊酚丙泊酚烟雾病血流动力学

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探讨137例颅内脑膜瘤的临床病理学特点并文献复习

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江汉大学学报(自然科学版) 2025年第1期53卷 63-69页

作者：黄萱李艳陈琼霞陈莹镇鸿燕江汉大学医学部病理学与病理生理学教研室湖北武汉430056

目的探讨颅内脑膜瘤的临床病理特点及鉴别诊断。方法对137例颅内脑膜瘤病例行常规HE和免疫组织化学染色检查,并随访;同时结合相关文献复习对其临床病理特点进行分析。结果该类病变形态学丰富多样,多数病例为WHOⅠ级;其中部分病例可见少... 详细信息

目的探讨颅内脑膜瘤的临床病理特点及鉴别诊断。方法对137例颅内脑膜瘤病例行常规HE和免疫组织化学染色检查,并随访;同时结合相关文献复习对其临床病理特点进行分析。结果该类病变形态学丰富多样,多数病例为WHOⅠ级;其中部分病例可见少数异型性明显的细胞、片状坏死区及颅骨侵犯等,且有复发的可能。肿瘤细胞在PCK、Vim和EMA均表达阳性;Ki-67增殖指数随着肿瘤级别增高,为2%~35%;p53在少部分WHOⅠ级和高级别病变中呈弥漫阳性表达;SOX2在高级别肿瘤细胞呈阳性表达;ER-α36在部分病例中呈强阳性表达。45例术后建立随访,结果为8例复发,7例死亡。结论脑膜瘤是最常见的中枢神经系统肿瘤,绝大多数脑膜瘤属于良性肿瘤;但其中部分病例具有侵袭性潜能和复发倾向的生物学行为;免疫组织化学指标p53、Ki-67和SOX2联合检测可帮助筛选出这类病例,并为临床治疗及判断预后提供帮助。ER-α36蛋白在部分脑膜瘤病例中呈阳性表达,可为这类疾病的发生发展机制提出新的研究方向。

关键词：脑膜瘤免疫组织化学鉴别诊断

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血管升压素V2受体再认识

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生理学报 2024年第6期76卷 893-907页

作者：李蒙王蔚东李春凌中山大学中山医学院生理教研室中山大学中山医学院病理生理教研室

精氨酸血管升压素(arginine vasopressin, AVP)参与机体水的重吸收、心血管稳态、激素分泌和社会行为等诸多生理过程的调控。AVP有三种受体亚型：V1a、V1b和V2。血管升压素V2受体(vasopressin V2 receptor, V2R)最初发现于肾脏集合管主... 详细信息

精氨酸血管升压素(arginine vasopressin, AVP)参与机体水的重吸收、心血管稳态、激素分泌和社会行为等诸多生理过程的调控。AVP有三种受体亚型：V1a、V1b和V2。血管升压素V2受体(vasopressin V2 receptor, V2R)最初发现于肾脏集合管主细胞，主要参与调节肾脏对水的重吸收，但近年来，日益成熟的影像学及生物信息学等技术使研究者对V2R的微观结构、蛋白质结合与具体分布有了更多的了解，并通过异位过表达、激动或拮抗等方式发现V2R在很多疾病中的靶点作用。本文拟就近年来有关V2R的生理功能、病理生理机制与相关药物的研究现状进行简要综述。

关键词：精氨酸血管升压素血管升压素V2受体抗利尿激素抵抗环磷酸腺苷

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敲除组织蛋白酶K基因改善高脂饮食小鼠缺血性血管生成

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生理学报 2024年第1期76卷 45-51页

作者：王心怡王旭何震杰陈士票李伟健崔仁善姜海英浙江中医药大学基础医学院杭州310000 嘉兴大学医学院嘉兴314000 延边大学生理学教研室延吉133000

本文旨在探讨组织蛋白酶K(cathepsin K,Cat K)对高脂饮食小鼠缺血性血管生成的作用及机制。利用高脂饮食Cat K基因敲除(Cat K^(-/-))小鼠制备单侧下肢缺血模型,利用激光多普勒血流测定仪观察缺血后不同时间段血流恢复程度;免疫组织化学... 详细信息

本文旨在探讨组织蛋白酶K(cathepsin K,Cat K)对高脂饮食小鼠缺血性血管生成的作用及机制。利用高脂饮食Cat K基因敲除(Cat K^(-/-))小鼠制备单侧下肢缺血模型,利用激光多普勒血流测定仪观察缺血后不同时间段血流恢复程度;免疫组织化学染色法观察缺血下肢新生毛细血管数量;免疫印迹法检测胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate 1,IRS-1)、p-Akt、Akt及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)等信号蛋白表达。首先观察高脂饮食对野生型小鼠缺血性血管生成的影响。野生型小鼠随机分为对照组和高脂饮食组,分别以普通饲料或60%高脂肪饲料饲养16周。结果表明,与对照组相比,高脂饮食组小鼠体重明显增加,缺血下肢血流恢复程度明显减弱,血浆Cat K浓度及缺血侧骨骼肌中Cat K基因表达显著升高(P<0.05)。接着利用野生型和Cat K^(-/-)高脂饮食小鼠进一步观察Cat K对高脂肪负荷下缺血性血管生成的作用及机制。结果表明,Cat K^(-/-)小鼠缺血下肢的血流恢复程度明显强于野生型小鼠,缺血14天后缺血下肢的CD31阳性细胞显著增多(P<0.05);同时观察到Cat K^(-/-)小鼠缺血侧骨骼肌IRS-1、p-Akt及VEGF蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。上述结果提示,敲除Cat K基因可能通过IRS-1-Akt-VEGF信号通路改善高脂饮食小鼠缺血性血管生成过程。

关键词：组织蛋白酶K 高脂肪血管生成胰岛素受体底物-1

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